Hvad er antiphospholipidsyndrom (APS), og hvordan manifesterer det sig?

Antiphospholipidsyndrom (APS) er en autoimmun patologi ledsaget af dannelsen af ​​autoantistoffer til phospholipidbindende proteiner. Klinisk manifesteres sygdommen ved tilbagevendende trombose, abort, retikulær asfyksi (reticular livedo).

En let stigning i niveauerne af antistoffer mod phospholipider kan registreres hos ca. 2-4% af raske mennesker. På samme tid ledsages en lille stigning i niveauet af antistoffer ikke af udviklingen af ​​det kliniske billede af APS..

Antiphospholipidsyndrom forekommer oftest hos kvinder mellem 20 og 40 år. Sjældnere registreres APS hos mænd (5 gange sjældnere end hos kvinder). Desuden kan sygdommen påvirke nyfødte børn..

Antiphospholipidsyndromskode i henhold til ICD 10 - D68.8 (gruppe - anden trombofili).

Hvad er antiphospholipidsyndrom (APS)

Diagnosen APS henviser til et kompleks af lidelser forbundet med autoimmune reaktioner på phospholipidstrukturer indeholdt i cellemembraner.

De nøjagtige årsager til syndromet er ukendte. En forbigående stigning i antistofniveauer kan observeres på baggrund af infektiøse sygdomme (hepatitis, HIV, mononukleose, malaria).

Genetisk disposition observeres i bærere af HLA DR4, DR7, DRw53 antigener såvel som hos slægtninge til personer med APS.

Der kan også observeres høje titre af antistoffer mod phospholipider på baggrund af rheumatoid arthritis, Sjogrens sygdom, periarteritis nodosa, trombocytopen purpura.

Tilstedeværelsen af ​​en forbindelse mellem APS og SLE (systemisk lupus erythematosus) bemærkes også. Cirka 5-10% af patienterne med primært antiphospholipidsyndrom udvikler SLE inden for 10 år. Samtidig udvikler APS sig i 3-50% af SLE-patienter inden for 10 år..

Patogenese af udviklingen af ​​antiphospholipidsyndrom

Med hensyn til struktur og grad af immunogenicitet er phospholipider opdelt i:

  • "Neutral" - denne gruppe inkluderer phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin;
  • "Negativt ladet" - en gruppe af cardiolipin, phosphatidylserin, phosphatidylinositol.

De vigtigste antistoffer, der går i patologiske reaktioner med "neutrale" og "negativt ladede" phospholipider inkluderer:

  • lupus antikoagulantia;
  • antistoffer mod cardiolipin;
  • beta2-glycoprotein-1-cofaktorafhængige antiphospholipider.

Når antistoffer interagerer med phospholipider, der er en del af cellemembranerne i vaskulære endotelceller, blodpladeceller, neutrofiler osv., Udvikles hæmostaseforstyrrelser, der manifesteres ved øget blodpropper og udviklingen af ​​flere tromber.

Antiphospholipidsyndrom symptomer

De vigtigste tegn på antifosfolipidsyndrom inkluderer:

  • multipel kapillær, venøs og arteriel trombose (de mest typiske manifestationer af APS er tilbagevendende venøs trombose, der påvirker de dybe vener i benet, leverportalven, retinal vener);
  • gentagne episoder af PE (lungeemboli);
  • Budd-Chiari syndrom
  • binyreinsufficiens;
  • iskæmiske slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald;
  • CNS-skade (tilbagevendende migræneanfald, progressiv demens, sensorineural høretab osv.);
  • beskadigelse af det kardiovaskulære system (myokardieinfarkt, iskæmisk kardiomyopati, arteriel hypertension);
  • akut nyresvigt
  • trombose af mesenteriske kar;
  • miltinfarkt;
  • retikulær livo (retikulær asfyksi er et af de mest vejledende symptomer på APS).

Hos gravide kvinder fører antiphospholipidsyndrom til spontan abort, udvikling af placentainsufficiens, svær præeklampsi (præeklampsi og eklampsi), intrauterin fosterdød, for tidlig fødsel.

Test for antifosfolipid symptom

APS-diagnostik er rettet mod at identificere kliniske og laboratoriekriterier for sygdommen.

Til laboratoriediagnose af APS anvendes test til at påvise antistoffer, der er specifikke for antiphospholipidsyndrom (antiphospholipidantistoffer):

  • lupus antikoagulant;
  • antistoffer mod cardiolipin;
  • antistoffer mod B2-glycoprotein i IgG- og IgM-klasse.

Det er også nødvendigt at udføre:

  • en generel blodprøve (detekteres trombocytopeni - et fald i niveauet af blodplader);
  • koagulogrammer (APTT, TV, PTV, PV, INR).

For at stille en diagnose af APS kræves mindst 1 klinisk og 1 laboratoriekriterium for antiphospholipidsyndrom.

Samtidig kan diagnosen ikke stilles, hvis:

  • laboratorie- eller kliniske kriterier registreres hos en patient under 12 uger gammel
  • der er gået mere end 5 år mellem kriteriets udseende.

Det er også vigtigt at udelukke andre typer koagulopatier, der fører til øget trombedannelse..

Hvad er de kliniske kriterier for antiphospholipidsyndrom??

Kliniske kriterier for antifosfolipidsyndrom:

  • Vaskulær trombose. Det kræves, at patienten har en eller flere episoder af arteriel, venøs eller kapillær vaskulær trombose af enhver lokalisering (med undtagelse af saphenøs venetrombose, hvilket ikke er et diagnostisk kriterium for APS). I dette tilfælde skal trombose bekræftes objektivt ved hjælp af dopplerundersøgelser (med undtagelse af overfladisk trombose). Også når der udføres histopatologisk bekræftelse af trombose, bør der ikke være signifikante tegn på betændelse i det vaskulære endotel..
  • Graviditetspatologier:
  • 1 eller flere tilfælde af intrauterin død af et normalt udviklende foster efter 10 ugers svangerskab (i dette tilfælde er det nødvendigt med en dokumenteret ultralydsbekræftelse af at fosteret udviklede sig normalt).
  • 1 eller flere tilfælde af for tidlig fødsel (normalt foster inden den 34. graviditetsuge) på baggrund af udtalt præeklampsi af graviditeten (præeklampsi, eclampsia, svær placentainsufficiens).
  • 3 eller flere spontane aborter inden den 10. graviditetsuge (forudsat at der ikke er abnormiteter i fostrets udvikling, anatomiske defekter i livmoderen, hormonelle patologier og lidelser, kromosomale abnormiteter hos barnets far eller mor).

Hvad er de diagnostiske laboratoriekriterier?

Laboratoriekriterier til påvisning af API inkluderer:

  1. Påvisning af antistoffer mod cardiolipin (aKL) IgG og / eller IgM-isotyper i blodserum. I dette tilfælde skal immunoglobulins titere være mellemstore eller høje. Øgede titere skal påvises mindst 2 gange i de sidste to måneder (enzymimmunassay - ELISA bruges til at detektere immunglobuliner).
  2. Bestemmelse af lupus antikoagulant (lupus antikoagulant) i patientens plasma. Samtidig bør lupusantigen bestemmes i 2 eller flere tests, og intervallet mellem studierne skal være mindst 12 uger.

Ud over screeningundersøgelser (APTT (aktiveret partiel tromboplastintid), PT (protrombintid), kaolinkoagulationstid) skal følgende udføres:

  • bekræftende koagulationstest
  • bestemmelse af TB (thrombintid) for at udelukke heparineffekter i testprøven.
  1. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod beta-2-glycoprotein (B2-GPI) IgG eller IgM isotyper i blodserum. I dette tilfælde skal antistoftitre være mellemstore eller høje og også bestemmes mindst 2 gange med et interval mellem test på mere end 12 uger. ELISA-metoden anvendes til at bestemme antistoffer mod beta-2-glycoprotein.

Antiphospholipidsyndrom: anbefalinger og behandling

Hovedmålet i behandlingen af ​​APS er forebyggelse af tromboemboliske komplikationer og gentagelse af trombose. APS bør behandles af en reumatolog og hæmatolog.

Patienter med antiphospholipidsyndrom rådes til at undgå skader, opgive farlige og traumatiske sportsgrene, undgå lange flyrejser, holde op med at ryge og alkoholmisbrug..

Kvinder med antiphospholipidsyndrom bør stoppe med at tage orale præventionsmidler.

Behandling og forebyggelse af APS med indirekte (warfarin) og direkte (heparin) antikoagulantia samt trombocytagens (aspirin) udføres under laboratoriekontrol af hæmostaseparametre.

Ifølge indikationer kan plasmaferese, transfusion af friske frosne plasmapræparater, ordination af glukokortikoider, immunglobuliner udføres.

Prognose for antiphospholipidsyndrom

Med den rettidige start af behandlingen og kompetent forebyggelse af tilbagevendende trombose er prognosen gunstig.

En ugunstig prognose observeres oftest hos patienter med APS på baggrund af SLE, trombocytopeni, vedvarende arteriel hypertension såvel som hos mennesker, der hurtigt øger antistoftitre til cardiolipin.

Antiphospholipidsyndrom

Hurtige fakta

Antiphospholipid antistofsyndrom (almindeligvis benævnt antiphospholipidsyndrom eller APS og SAFA) er en autoimmun sygdom, der primært er til stede hos unge kvinder. Dem med APS producerer unormale proteiner kaldet antiphospholipid autoantistoffer i deres blod.

Dette fører til unormal blodgennemstrømning og kan føre til farlige blodpropper i arterierne og venerne, problemer med fosteret og graviditet. Personer med denne lidelse kan være sunde eller have en underliggende medicinsk tilstand, oftest systemisk lupus erythematosus (almindeligvis kaldet lupus eller SLE).

APS påvirker kvinder fem gange oftere end mænd. Typisk stilles diagnosen mellem 30 og 40 år. Selvom op til 40% af patienterne med SLE testes positive for antifosfolipid autoantistoffer, udvikler kun halvdelen af ​​dem trombose og / eller aborter. Som de fleste autoimmune sygdomme har SAFA en genetisk komponent, selvom der ikke er nogen direkte overførsel fra forældre til barn.

Hvad er antiphospholipidsyndrom (APS)?

Antiphospholipid antistof syndrom, en autoimmun sygdom, der kan forårsage hyppige blokeringer i arterier og vener og / eller abort.

Blokeringen opstår som et resultat af tilstedeværelsen af ​​proteiner i blodet kaldet antiphospholipid autoantistoffer (almindeligvis kaldet aPL), som dannes mod en persons eget væv. Disse autoantistoffer forstyrrer den normale blodkoagulationsproces, hvilket resulterer i øget koageldannelse eller trombose (hvor blodgennemstrømningen stopper på grund af en blokering i et kar).

Skaden forårsaget af trombose kan variere afhængigt af hvor tromben dannes. For eksempel kan gentagne små blodpropper i hjertet forårsage en fortykket eller beskadiget hjerteventil med risiko for en pludselig blokering af blodgennemstrømningen på grund af en blodprop (kaldet en arteriel emboli).

Autoantistoffer (aPL) kan også være forbundet med hjerteanfald hos unge voksne uden kendte risikofaktorer for hjertesygdomme. Blodpropper i hjertets arterier kan føre til hjerteanfald, mens blodpropper i hjernens arterier kan føre til slagtilfælde. Blodpropper fra aPL kan forekomme hvor som helst i kredsløbet og påvirke ethvert organ i kroppen.

Blodpropper (blodpropper), der dannes i venerne, er mest almindelige i underbenene. Blodpropper i venerne på benene kan briste og sprede sig til lungerne og forårsage en meget alvorlig tilstand kaldet lungeemboli. Lungeemboli blokerer blodgennemstrømningen til lungerne og nedsætter iltmængden i blodet.

I nogle tilfælde kan tilbagevendende trombotiske hændelser forekomme inden for kort tid, hvilket resulterer i progressiv skade på flere organer. Denne akutte og livstruende tilstand kaldes katastrofalt antiphospholipidsyndrom (CAPS). Patienter med APS kan lide af andre problemer, herunder lavt antal blodplader, der forårsager misfarvning af huden (trombocytopen purpura).

Hos gravide kan aPL i blodet føre til tidlige og sene aborter og præeklampsi (forhøjet blodtryk og protein i urinen under graviditeten). APL blev oprindeligt anset for at være ansvarlig for dannelsen af ​​blodpropper i moderkagenes blodkar, hvilket forårsager fostervæksthæmning. aPL kan også målrette direkte mod væv fra moderkagen og blokere deres vækst og udvikling.

Hvad forårsager antiphospholipidsyndrom (årsager)?

Hvorfor patienter udvikler antifosfolipid autoantistoffer (aPL'er) er ikke helt klart. Produktionen af ​​disse autoantistoffer udløses sandsynligvis af en miljøfaktor, såsom en infektion hos en person med en genetisk baggrund, hvilket gør en mand eller kvinde mere modtagelig for sygdommen..

Antiphospholipid autoantistoffer kan være til stede i blodbanen i lang tid, men trombotiske hændelser forekommer kun sjældent. aPL øger risikoen for blodpropper, men trombose opstår normalt, når der er andre tilstande, der fremmer koagulation, såsom langvarig inaktivitet (såsom sengeleje), operation eller graviditet.

Yderligere risikofaktorer for trombose er hypertension, fedme, rygning, aterosklerose (hærdning af arterierne), østrogenbrug (p-piller) og tilhørende systemisk autoimmun sygdom (hovedsagelig SLE eller SLE-lignende sygdomme).

Hvordan diagnosticeres antiphospholipidsyndrom??

Diagnosen af ​​antiphospholipidsyndrom stilles ved at teste blodet hos patienter med blodpropper og / eller tilbagevendende aborter for antifosfolipid autoantistoffer (aPL). Undersøgelsen udføres ved hjælp af tre typer analyser. Analyser kan variere på grund af forskelle i aPL.

Hvert individuelt assay kan ikke detektere alle mulige autoantistoffer, så deres kombinerede anvendelse anbefales stærkt. Mindst en af ​​disse tests skal være positive og bekræftes ved to lejligheder med et interval på mindst tre måneder..

Generelt, jo højere testscore og jo mere positive tests, jo højere er risikoen for at udvikle symptomer. Tilstedeværelsen af ​​kun positive blodprøver i fravær af en trombe er ikke et faktum ved diagnosen antifosfolipidsyndrom.

Hvordan behandles antiphospholipidsyndrom??

Oftest påvises antifosfolipid autoantistoffer efter blodpropper eller gentagne aborter. Derfor er det primære mål med terapi at forhindre tilbagefald, fordi tilstedeværelsen af ​​antistoffer sætter patienten i alvorlig risiko for fremtidige episoder..

Vaskulære problemer

Akutte trombotiske hændelser behandles med antikoagulantia (blodfortyndere), først med intravenøs heparin og derefter med oral warfarin (Coumadin). I alvorlige situationer får nogle patienter også forbindelser, der hurtigt opløser blodpropper i arterier og vener..

Patienter med aPL er nødt til at tage antikoagulantia for at undgå tilbagevendende trombe i karene, muligvis i flere år. I arterielle hændelser forhindres tilbagefald også med lægemidler, der hæmmer blodplader, såsom aspirin og clopidogrel (Plavix).

Problemer forbundet med graviditet

Lavdosis subkutane injektioner af heparin og lavdosis aspirin er standardbehandling til forebyggelse af abort. Terapi begynder tidligt i graviditeten og fortsætter straks efter fødslen. Denne terapeutiske tilgang har vist sig at være effektiv i de fleste tilfælde. I ildfaste tilfælde kan supplerende behandling, såsom intravenøs immunoglobulin-infusioner og kortikosteroider (prednison), hjælpe.

Gravide kvinder, der tidligere har haft blodpropper i deres blodkar, kan få den samme kombination af lavdosis heparin og aspirin - men med højere doser heparin - på grund af den øgede risiko for blodpropper. Heparin- og aspirinbehandling har vist sig at være sikker for både mor og baby..

Når der findes antistoffer hos patienter uden forudgående trombotiske problemer eller aborter, skal behovet for profylaktisk behandling vurderes fra sag til sag. Det accepteres dog generelt, at behandling ikke er nødvendig, hvis der ikke er yderligere risikofaktorer for vaskulær okklusion eller en associeret systemisk autoimmun sygdom (fx lupus).

At leve med antiphospholipidsyndrom

Behovet for langvarig oral antikoagulantbehandling (blodfortyndende) påvirker patienternes livsstil markant, hvilket skaber behovet for regelmæssig overvågning af den antikoagulerende (blodfortyndende) effekt og særlig opmærksomhed på diæt og risikoen for svær blødning.

Brugen af ​​nye orale antikoagulantia, der ikke kræver regelmæssig patienttest, evalueres i igangværende kliniske forsøg. Behandling af almindelige risikofaktorer for trombose (diabetes, forhøjet blodtryk, højt kolesteroltal, fedme og rygning) er et must for patienter med antifosfolipidsyndrom.

Østrogenbehandling til prævention eller symptomer på overgangsalderen bør generelt undgås med nogle få undtagelser hos lavrisikopatienter, som skal vurderes fra sag til sag.

Den nuværende behandling til forebyggelse af obstetriske manifestationer er ret effektiv. De fleste kvinder kan få sunde børn. Selvom antiphospholipidsyndrom er en autoimmun sygdom, betyder dens diagnose ikke, at patienten vil udvikle en anden autoimmun sygdom..

Detaljeret diagnostik af antiphospholipidsyndrom (APS)

Omfattende undersøgelse af laboratoriemarkører for antiphospholipidsyndrom (antinuklear faktor, antistoffer mod cardiolipin og beta-2-glycoprotein), der bruges til at diagnosticere og vurdere prognosen for denne tilstand.

Serologiske tests for APS, blodprøver for APS.

Labpanel, Antiphospholipidsyndrom (APS), laboratoriekriterier, APS.

Indirekte immunfluorescensrespons.

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

  • Ryg ikke inden for 30 minutter før undersøgelsen.

Generel information om undersøgelsen

Antiphospholipidsyndrom (APS) er et erhvervet autoimmunt hyperkoagulabelt syndrom karakteriseret ved venøs og / eller arteriel trombose og / eller komplikationer ved graviditet og tilstedeværelsen af ​​antifosfolipidantistoffer. Antiphospholipid-antistoffer (APA) er en heterogen gruppe autoantistoffer rettet mod proteiner bundet til membranphospholipider. AFA-gruppen inkluderer antikardiolipin-antistoffer (AKA); antistoffer mod beta-2-glycoprotein; lupus antikoagulant; antistoffer mod annexin V; antistoffer mod phosphatidylserin-protrombinkompleks og andre.

Selvom rolle AFA i patogenesen af ​​APS ikke forstås fuldt ud, antages det, at de er årsagen til dette syndrom. Diagnosen af ​​APS er kompleks og kompleks. Laboratorieundersøgelser er en integreret del af den diagnostiske algoritme. For at undgå fejl er det nødvendigt at forstå laboratorietestens rolle i diagnosen APS og hvordan man korrekt fortolker deres resultater..

I øjeblikket er de australske (Sydney) kriterier fra 2006 oftest vejledt til diagnose af APS. Disse kriterier inkluderer kliniske tegn og laboratorietegn. Laboratoriekriterierne for API inkluderer:

  1. tilstedeværelsen af ​​en lupuskoagulant;
  2. tilstedeværelsen af ​​AKA klasse IgG eller IgM i medium eller høj titer (mere end 40 phospholipidenheder af PU eller i en titer, der overstiger 99. percentilen), når man bruger metoden til enzymbundet immunosorbentassay, ELISA (ELISA); 1 PU er lig med 1 μg antistof;
  3. tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod beta-2-glycoprotein i IgG- og / eller IgM-klasser i en titer, der overstiger 99. percentilen ved anvendelse af ELISA-metoden.

APS-diagnose kræver tilstedeværelse af kliniske og 1 eller flere specificerede laboratoriekriterier i to eller flere analyser udført med et interval på mindst 12 uger.

Funktioner i fortolkningen af ​​forskningsresultatet

  1. APS-test er kendetegnet ved en forholdsvis høj procentdel af falske positive resultater (3-20%). Af denne grund bruges de ikke som et screeningsværktøj for asymptomatiske patienter, herunder gravide kvinder. Følgende tilgang er blevet foreslået til valg af patienter, der kan være berettigede til analyse for APS:
    1. Gruppen af ​​patienter, for hvem det anbefales at gennemføre en undersøgelse for APS: unge patienter (under 50 år) med uforklarlig og uprovokeret venøs tromboemboli og / eller arteriel trombose, trombose af usædvanlig lokalisering, tilfælde af sen graviditetstab eller trombose eller komplikationer ved graviditet hos patienter med autoimmun sygdomme (SLE, reumatoid arthritis, autoimmun trombocytopeni, autoimmun hæmolytisk anæmi);
    2. En gruppe patienter, for hvem det er mindre tilrådeligt at gennemføre en undersøgelse for APS: unge patienter med tilbagevendende tidlig abort fremkaldt af venøs tromboemboli og asymptomatiske patienter, som ved et uheld har en forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (APTT);
    3. Den patientgruppe, for hvem det er mindst tilrådeligt at gennemføre en undersøgelse for APS: ældre patienter med venøs og / eller arteriel tromboemboli.
  1. At tage visse medikamenter og infektionssygdomme kan føre til udseende af AKA, som dog er forbigående og ikke er forbundet med en øget risiko for trombose. Af denne grund udføres mindst 2 tests med mindst 12 uger intervaller. Patienter med syfilis, Lyme-sygdom, HIV-infektion og nogle andre infektiøse sygdomme kan fejldiagnosticeres med APS baseret på et positivt AFA-resultat og samtidig slagtilfælde eller arteriel trombose af en anden etiologi.
  2. Svag positiv titer af AKA og antistoffer mod beta-2-glycoprotein har ingen klinisk betydning.
  3. Selvom antistoffer mod beta-2-glycoprotein normalt er til stede med AKA, kan nogle patienter med APS kun have antistoffer mod beta-2-glycoprotein. Det skal huskes, at analysens følsomhed over for antistoffer over for beta-2-glycoprotein er lav (40-50%). For at undgå diagnostiske fejl anbefales det derfor at teste begge typer antistoffer (AKA og antistoffer mod beta-2-glycoprotein) plus lupus antikoagulant.
  4. I praksis er der tilfælde, der ligner det kliniske billede af APS, men negative i henhold til "standard" laboratoriekriterier (seronegativ APS). Diagnosen APS hos disse patienter er særlig vanskelig. Det skal bemærkes, at de nuværende API-kriterier primært er baseret på udtalelse fra eksperter og ikke på forskningsbevis, så de bør behandles kritisk. Analyser af yderligere AFA'er, der ikke er inkluderet i de accepterede kriterier, hjælper med at afklare situationen med seronegativ APS:
    1. Antistoffer mod phosphatidylserin-protrombinkompleks;
    2. AFA klasse IgA. I øjeblikket tælles kun IgG og IgM autoantistoffer. IgA-antistoffer tages ikke i betragtning. På den anden side har IgA klasse AFA'er også vist sig at øge risikoen for trombose..

Et positivt resultat fra disse yderligere tests kan indikere tilstedeværelsen af ​​en API på trods af manglen på "standard" -kriterier for tilstanden..

AFA-analyse bruges ikke kun til direkte diagnose af APS, men også til vurdering af risikoen for trombose. Tilsyneladende har forskellige typer AFA forskellige trombogene potentialer. Derudover afhænger risikoen for trombose også af kombinationen af ​​AFA. Således er tilstedeværelsen af ​​tre hovedtyper af AFA (AKA, lupus antikoagulant og antistoffer mod beta-2-glycoprotein), den såkaldte tredobbelte seropositivitet, forbundet med en højere risiko for trombose end positivitet for kun en af ​​AFA. For en mere nøjagtig vurdering af risikoen for trombose hos patienter med bekræftet APS anbefales det at udelukke andre kendte risikofaktorer for hyperkoagulerbarhed:

  1. Tilstedeværelsen af ​​systemisk lupus erythematosus (SLE). Patienter med SLE har en øget risiko for blodpropper. Denne risiko øges endnu mere, når SLE kombineres med APS. En antinuklear faktor test bruges til at screene for SLE hos patienter med APS. Antinuklear faktor (ANF, antinukleære antistoffer, ANA) er en heterogen gruppe af autoantistoffer rettet mod komponenter i dens egne kerner. ANA er en meget følsom test for SLE og bruges derfor som en screeningtest. Der er flere måder at bestemme ANA i blod på. Metoden til indirekte fluorescensreaktion (RNIF) ved anvendelse af humane epitelceller HEp-2 giver dig mulighed for at bestemme titeren og typen af ​​fluorescens. SLE er mest karakteriseret ved homogene, perifere (marginale) og plettede (granulære) luminescenstyper..
  2. Medfødt trombofili;
  3. Graviditet;
  4. Langvarig immobilisering
  5. Kirurgisk indgreb.

Denne omfattende undersøgelse omfattede de mest signifikante autoantistoffer i APS (AKA, antistoffer mod beta-2-glycoprotein og ANA). Det skal endnu en gang understreges, at selvom laboratorietests spiller en stor rolle i diagnosen APS, skal de kun vurderes i forbindelse med kliniske data. Gentagne analyser anbefales at udføre ved hjælp af de samme testsystemer, det vil sige i samme laboratorium.

Hvad forskningen bruges til?

  • Til diagnose af antiphospholipidsyndrom (APS).

Når undersøgelsen er planlagt?

  • I nærvær af symptomer på venøs eller arteriel trombose hos en ung (under 50) patient eller trombose med en usædvanlig lokalisering;
  • når man undersøger en patient med sædvanligt abort, det vil sige hvis en kvinde har haft tre eller flere spontane aborter i træk i op til 22 uger;
  • i nærværelse af andre indirekte tegn på antiphospholipidsyndrom: symptomer på beskadigelse af hjerteklapper (vegetation, fortykkelse, dysfunktion), retikulær levo, nefropati, trombocytopeni, præeklampsi, chorea, epilepsi;
  • i nærværelse af trombose eller graviditetstab hos patienter med autoimmune sygdomme (for eksempel SLE);
  • sammen med lupus antikoagulant, når man modtager en øget partiel tromboplastintid (APTT);
  • når du modtager et positivt RPR-testresultat ved screening for syfilis.

Hvad resultaterne betyder?

For hver defineret indikator:

APS-laboratoriekriterier (Sidney, 2006):

  1. tilstedeværelsen af ​​en lupuskoagulant;
  2. tilstedeværelsen af ​​AKA klasse IgG eller IgM i medium eller høj titer (mere end 40 phospholipidenheder af PU eller i en titer, der overstiger 99. percentilen), når man bruger metoden til enzymbundet immunosorbentassay, ELISA (ELISA); 1 PU er lig med 1 μg antistof;
  3. tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod beta-2-glycoprotein i IgG- og / eller IgM-klasser i en titer, der overstiger 99. percentilen ved anvendelse af ELISA-metoden.

Hvad kan påvirke resultatet?

  • At tage visse lægemidler og infektiøse sygdomme (herpes zoster, HIV) kan føre til et falsk positivt resultat.
  • Et positivt resultat betyder ikke altid tilstedeværelsen af ​​en API: det anbefales at gentage analysen med et interval på mindst 12 uger.
  • Et negativt resultat tillader ikke ekskludering af en APS - husk at der er en "seronegativ" APS.

Hvem tildeler undersøgelsen?

Terapeut, praktiserende læge, reumatolog.

Litteratur

  1. Rand JH, Wolgast LR. Dos og don'ts ved diagnosticering af antiphospholipidsyndrom. Hæmatologi Am Soc Hematol Uddannelsesprogram. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antiphospholipid syndrom. Hæmatologi Am Soc Hematol Uddannelsesprogram. 2013; 2013: 675-80. Anmeldelse.

Antiphospholipidsyndrom

Antiphospholipidsyndrom (APS) er en erhvervet autoimmun sygdom, hvor immunsystemet producerer antistoffer (antiphospholipidantistoffer, aPL) til phospholipider i membranerne i dets egne celler eller visse blodproteiner. I dette tilfælde observeres skader på blodkoagulationssystemet, patologi under graviditet og fødsel, et fald i antallet af blodplader såvel som et antal neurologiske, hud- og kardiovaskulære lidelser..

Sygdommen tilhører den trombofile gruppe. Dette betyder, at dens vigtigste manifestation er tilbagevendende trombose i forskellige kar..

For første gang blev oplysninger om rollen for specifikke autoantistoffer i udviklingen af ​​lidelser i koagulationssystemet samt de karakteristiske symptomer på sygdommen præsenteret i 1986 af den engelske reumatolog G.R.W. Hughes og i 1994 på et internationalt symposium i London, betegnelsen Hughes ".

Forekomsten af ​​antiphospholipidsyndrom i befolkningen er ikke blevet forstået fuldt ud: specifikke antistoffer i raske menneskers blod findes ifølge forskellige kilder i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit 2-4%), deres antal stiger med alderen, især i tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme. Ikke desto mindre er forekomsten af ​​sygdommen hos unge mennesker (selv snarere hos børn og unge) signifikant højere end hos ældre..

Ifølge moderne begreber er antiphospholipid-antistoffer en heterogen gruppe immunglobuliner, der reagerer med negativt eller neutralt ladede phospholipider med forskellige strukturer (for eksempel antistoffer mod cardiolipin, antistoffer mod beta-2-glycoprotein, lupus antikoagulant).

Det blev bemærket, at kvinder bliver syge 5 gange oftere end mænd, toppen er i middelalderen (ca. 35 år).

Synonymer: Hughes syndrom, phospholipid syndrom, antiphospholipid antistof syndrom.

Årsager og risikofaktorer

Årsagerne til sygdommen er endnu ikke fastslået..

Det bemærkes, at en forbigående stigning i niveauet af antiphospholipidantistoffer forekommer på baggrund af visse virale og bakterielle infektioner:

  • hepatitis C;
  • infektioner forårsaget af Epstein-Barr-virus, human immundefektvirus, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, Herpes zoster-vira, mæslinger, røde hunde, influenza;
  • spedalskhed
  • tuberkulose og sygdomme forårsaget af andre mycobakterier;
  • salmonellose;
  • stafylokok- og streptokokinfektioner;
  • q feber og osv.

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende niveau for udvikling af medicin.

Det er kendt, at forekomsten af ​​forskellige autoimmune sygdomme hos patienter med antiphospholipidsyndrom er højere end gennemsnittet i befolkningen. Baseret på denne kendsgerning foreslår nogle forskere en genetisk disposition for sygdommen. Som bevis i dette tilfælde citeres der statistiske data, ifølge hvilke 33% af pårørende til patienter med APS var bærere af antifosfolipidantistoffer..

Oftest i de europæiske og amerikanske populationer nævnes tre-punkts genetiske mutationer, der kan være relateret til dannelsen af ​​sygdommen: Leiden-mutation (mutation af faktor V i blodkoagulation), mutation af protrombingenet G20210A og defekt i 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase C677T-genet.

Former af sygdommen

Følgende undertyper af antiphospholipidsyndrom skelnes mellem:

  • antiphospholipidsyndrom (udvikler sig på baggrund af enhver sygdom, oftere - autoimmun, identificeret i 1985);
  • primært antiphospholipidsyndrom (beskrevet i 1988);
  • katastrofal (CAFS, beskrevet i 1992);
  • seronegativ (SNAFS, adskilt i en separat gruppe i 2000);
  • sandsynligt APS eller pre-antiphospholipidsyndrom (beskrevet i 2005).

I 2007 blev nye sorter af syndromet identificeret:

  • mikroangiopatisk;
  • tilbagevendende katastrofale
  • kryds-.

I forbindelse med andre patologiske tilstande klassificeres antiphospholipidsyndrom som følger:

  • primær (det er en uafhængig sygdom, der ikke er forbundet med andre patologier);
  • sekundær (udvikler sig på baggrund af samtidig systemisk lupus erythematosus eller andre autoimmune sygdomme, lupuslignende syndrom, infektioner, ondartede svulster, vaskulitis, farmakoterapi med visse lægemidler).

Symptomer

Det kliniske billede forbundet med cirkulationen af ​​antiphospholipidantistoffer i den systemiske cirkulation spænder fra asymptomatisk transport af antistoffer til livstruende manifestationer. Faktisk kan ethvert organ være involveret i det kliniske billede af antiphospholipidsyndrom..

De vigtigste manifestationer af antiphospholipidsyndrom er tilbagevendende trombose i forskellige kar..

Antistoffer er i stand til at påvirke de regulatoriske processer i koagulationssystemet negativt og forårsage deres patologiske ændringer. AFLs indflydelse på de vigtigste faser af fosterudvikling blev også fastslået: vanskeligheder med implantation (fiksering) af et befrugtet æg i livmoderhulen, forstyrrelser i placentablodstrømningssystemet, udvikling af placentainsufficiens.

Hovedbetingelserne, hvis udseende kan indikere tilstedeværelsen af ​​antiphospholipidsyndrom:

  • tilbagevendende trombose (især dybe vener i underekstremiteterne og hjernearterierne)
  • gentagen lungeemboli
  • forbigående iskæmiske lidelser i hjernecirkulationen;
  • slag;
  • episyndrom;
  • koreiform hyperkinesis;
  • multipel neuritis;
  • migræne
  • tværgående myelitis
  • sensorineural høretab
  • forbigående synstab
  • paræstesi (følelsesløshed, krybende kryber);
  • muskelsvaghed
  • svimmelhed, hovedpine (op til uudholdelig)
  • krænkelser af den intellektuelle sfære;
  • myokardieinfarkt
  • beskadigelse af hjertets ventilapparat
  • kronisk iskæmisk kardiomyopati;
  • intrakardiel trombose;
  • arteriel og pulmonal hypertension;
  • hjerteanfald i leveren, milten, tarmene eller galdeblæren
  • pancreatitis;
  • ascites;
  • nyreinfarkt;
  • akut nyresvigt
  • proteinuri, hæmaturi;
  • nefrotisk syndrom
  • hudskade (retikulær levo - forekommer hos mere end 20% af patienterne, post-tromboflebitiske mavesår, gangrene i fingre og tæer, flere blødninger med varierende intensitet, lilla tå syndrom);
  • obstetrisk patologi, hyppighed af forekomst - 80% (fostertab, oftere i II og III trimester, sen gestose, præeklampsi og eklampsi, intrauterin væksthæmning, for tidlig fødsel);
  • trombocytopeni fra 50 til 100 x 109 / l.

Diagnostik

På grund af den brede vifte af forskellige symptomer, som sygdommen kan manifestere sig, er diagnosen ofte vanskelig..

For at forbedre nøjagtigheden af ​​diagnosen antiphospholipidsyndrom i 1999 blev klassificeringskriterier formuleret, ifølge hvilke diagnosen betragtes som bekræftet, når (mindst) et klinisk og et laboratorietegn kombineres.

Det bemærkes, at kvinder lider af antiphospholipidsyndrom 5 gange oftere end mænd, toppen er i middelalderen (ca. 35 år).

Kliniske kriterier (baseret på anamnese-data) er vaskulær trombose (en eller flere episoder af vaskulær trombose af enhver kaliber i ethvert væv eller organ, og trombose skal bekræftes instrumentelt eller morfologisk) og graviditetspatologi (en af ​​de anførte muligheder eller deres kombination):

  • et eller flere tilfælde af intrauterin død af et normalt foster efter den 10. uge af graviditeten
  • et eller flere tilfælde af for tidlig fødsel af et normalt foster inden 34 ugers drægtighed på grund af svær præeklampsi eller eclampsia eller svær placentainsufficiens;
  • tre eller flere på hinanden følgende tilfælde af spontan abort af en normal graviditet (i fravær af anatomiske defekter, hormonelle abnormiteter og kromosomale abnormiteter hos enhver forælder) inden den 10. uge af svangerskabet.
  • antistoffer mod cardiolipin IgG- eller IgM-isotype, detekteret i serum i medium eller høje koncentrationer mindst 2 gange efter mindst 12 uger ved hjælp af en standardiseret enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA);
  • antistoffer mod beta-2-glycoprotein-1 IgG- og (eller) IgM-isotype, detekteret i serum i medium eller høje koncentrationer mindst 2 gange efter mindst 12 uger ved en standardiseret metode (ELISA);
  • lupus antikoagulant i plasma i to eller flere tilfælde af undersøgelse med et interval på mindst 12 uger, bestemt i henhold til internationale anbefalinger.

Antiphospholipidsyndrom betragtes som bekræftet, hvis der er et klinisk og et laboratoriekriterium. Sygdommen er udelukket, hvis antiphospholipidantistoffer uden kliniske manifestationer eller kliniske manifestationer uden aPL påvises i mindre end 12 uger eller mere end 5 år.

Behandling

Der er ingen almindeligt accepterede internationale standarder til behandling af sygdommen; lægemidler med immunsuppressiv virkning har ikke vist tilstrækkelig effektivitet.

Farmakoterapi af antiphospholipidsyndrom er primært rettet mod at forebygge trombose, anvendt:

  • indirekte antikoagulantia;
  • antiblodpladestoffer;
  • hypolipidæmiske midler;
  • aminoquinolinpræparater;
  • antihypertensive stoffer (hvis nødvendigt).

Mulige komplikationer og konsekvenser

Den største fare for patienter med antifosfolipidsyndrom er trombotiske komplikationer, der uforudsigeligt påvirker alle organer, hvilket resulterer i akutte lidelser i organblodgennemstrømningen..

For kvinder i den fødedygtige alder er derudover væsentlige komplikationer:

  • abort;
  • forsinket intrauterin udvikling af fosteret som et resultat af nedsat placenta blodgennemstrømning og kronisk hypoxi;
  • placentaabruption
  • gestose, præeklampsi, eclampsia.

Antiphospholipid-antistoffer i raske menneskers blod findes ifølge forskellige kilder i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit 2-4%), deres antal stiger med alderen, især i tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme.

Vejrudsigt

Trombose i arterielle kar, en høj forekomst af trombotiske komplikationer og trombocytopeni og tilstedeværelsen af ​​lupus antikoagulant betragtes som prognostisk ugunstige faktorer i forhold til dødelighed i APS. Forløbet af sygdommen, sværhedsgraden og udbredelsen af ​​trombotiske komplikationer er uforudsigelig.

Forebyggelse

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende niveau for udvikling af medicin. Ikke desto mindre giver kontinuerlig dispensær observation os mulighed for at vurdere risikoen for trombotiske komplikationer, ofte forhindre dem og rettidigt opdage samtidig patologi.

Antiphospholipidsyndrom

Antiphospholipidsyndrom (APS) er et symptomkompleks, der inkluderer følgende manifestationer af sygdommen:

  • Tilbagevendende arteriel og venøs trombose;
  • Trombocytopeni
  • Forskellige former for obstetrisk patologi;
  • Forskellige kardiovaskulære, hæmatologiske, neurologiske og andre lidelser.

Antiphospholipidsyndrom er oftest en genetisk lidelse. Diagnose af antiphospholipidsyndrom på Yusupov hospital udføres ved hjælp af moderne laboratoriemetoder. Serologiske markører for antiphospholipidsyndrom er antistoffer mod phospholipider, kardiolipin, lupus antikoagulant, b2-glycoprotein-1-cofaktorafhængige antistoffer. Til behandling af patienter bruger reumatologer effektive lægemidler, der er registreret i Den Russiske Føderation, og som har minimale bivirkninger. Alvorlige tilfælde af phospholipidsyndrom drøftes på et møde i Ekspertrådet. Læger og kandidater inden for medicinsk videnskab, læger i den højeste kategori deltager i dets arbejde. Det medicinske personale er opmærksom på patienternes ønsker.

Antiphospholipidsyndromet er baseret på dannelsen i kroppen i en høj titer af bimodale autoantistoffer, der interagerer med negativt ladede membranphospholipider og associerede glycoproteiner..

Typer og symptomer på antiphospholipidsyndrom

  • Der er følgende kliniske varianter af antiphospholipidsyndrom:
  • Primær;
  • Sekundær - til reumatiske og autoimmune sygdomme, ondartede svulster, brugen af ​​stoffer, infektiøse sygdomme af andre grunde;
  • Andre muligheder er "katastrofalt" antiphospholipidsyndrom, mikroangiopatiske syndromer (HELP-syndrom, trombotisk trombocytopeni, hæmolytisk uræmisk syndrom, hypothrombinæmi-syndrom, spredt intravaskulær koagulation), antifosfolipidsyndrom i kombination med vaskulitis.

Antiphospholipidsyndromets debut domineres af tegn på cerebrovaskulær sygdom - fra hukommelsestab, migræne, vedvarende hovedpine, kortvarige syns- og hjernecirkulationsforstyrrelser til trombose af hjernebihuler, cerebrale kar, epilepsi, trombotiske slagtilfælde og Sneddons syndrom. Den første, der opstår, er trombose i venerne i ekstremiteterne med eller uden lungeemboli, Raynauds syndrom.

For at etablere en nøjagtig diagnose ordinerer reumatologer test, hvis der er mistanke om antiphospholipidsyndrom. Antistoffer mod phospholipider bestemmes i nærværelse af følgende indikationer:

  • Alle patienter med systemisk lupus erythematosus;
  • Patienter under 40 år med venøs eller arteriel trombose;
  • Med usædvanlig lokalisering af trombose (for eksempel i mesenteriske vener);
  • I tilfælde af uforklarlig neonatal trombose;
  • Patienter med idiopatisk trombocytopeni (for at udelukke Moshkovichs sygdom);
  • Med udviklingen af ​​kutan nekrose under indirekte antikoagulantia;
  • I tilfælde af uforklarlig forlængelse af aktiveret delvis tromboplastintid;
  • Med tilbagevendende spontan abort;
  • Hvis patienten er diagnosticeret med tidlig akut hjerteinfarkt.

Undersøgelsen udføres, hvis patienten har pårørende med trombotiske lidelser.

Antiphospholipidsyndrom symptomer

Følgende kliniske manifestationer af antiphospholipidsyndrom bestemmes på huden:

  • Livedo mesh - et vaskulært mesh i form af blålig pletter på hænder, ben, lår, hænder, som især er afsløret, når det afkøles;
  • Blødninger og hjerteanfald
  • Trombose i en af ​​de centrale vener;
  • Overfladisk udslæt i form af nøjagtige blødninger, der ligner vaskulitis.

Hudtegn på antiphospholipidsyndrom inkluderer hudnekrose i de distale underekstremiteter, blødning i den subunguelle seng (et splintersymptom), kroniske sår i ekstremiteterne, palmar og plantar erytem, ​​hudknuder.

Patienter, der lider af antiphospholipidsyndrom, kan udvikle dyb venetrombose, tromboflebitis; iskæmi som følge af kronisk arteriel trombose, koldbrand. Store kar påvirkes med udviklingen af ​​superior eller inferior vena cava syndrom, aortabue syndrom. Med skader på knoglerne udvikler aseptisk nekrose, forbigående osteoporose i fravær af glukokortikoidhormoner. Trombose i nyrearterien, nyreinfarkt, intraglomerulær mikrotrombose med efterfølgende udvikling af glomerulosklerose og kronisk nyresvigt kan forekomme.

Med antiphospholipidsyndrom bestemmes klinikken for beskadigelse af synsorganet. Trombose i venerne, arterierne og arteriolerne i nethinden, atrofi i synsnerven, retinal infarkt udvikler sig; små ekssudater, der vises på grund af blokering af retinal arterioler.

En manifestation af antiphospholipidsyndrom kan være binyrepatologi: central venetrombose, hjerteanfald og blødninger, Addisons sygdom, binyreinsufficiens. Hvis en patient får glukokortikoider, er binyrerne involveret vanskelige at diagnosticere. En af de vigtigste manifestationer af antifosfolytisk syndrom er obstetrisk patologi:

  • Sædvanlig abort i fravær af sygdomme i det kvindelige reproduktive system;
  • Intrauterin fosterdød
  • Forsinket intrauterin udvikling af fosteret;
  • Chorea af gravide kvinder;
  • Gestose, især dens alvorlige manifestationer - præeklampsi og eclampsia;
  • For tidlig fødsel.

Hvis der er mistanke om antiphospholipidsyndrom, ordinerer reumatologer test. Følgende laboratoriekriterier for sygdommen er kendte: tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod cardiolipin IgG eller IgM i serum i medium eller høje titere, der bestemmes mindst 2 gange inden for seks uger, når de bestemmes ved hjælp af et standardiseret enzymbundet immunosorbentassay, og lupusantigen, som detekteres i plasma ved mindst 2 gange inden for seks uger ved hjælp af en standardiseret metode. Diagnosen "antifosfolytisk syndrom" er fastlagt af reumatologer i nærværelse af mindst ét ​​klinisk og et laboratoriekriterium..

Forebyggelse og behandling af antiphospholipidsyndrom

Forebyggelse og behandling af trombose i antiphospholipidsyndrom er ikke mindre vanskelig end dens korrekte diagnose. Dette skyldes heterogeniteten af ​​de udviklingsmekanismer, der ligger til grund for APS, heterogeniteten af ​​kliniske manifestationer og manglen på pålidelige laboratorie- og kliniske parametre, der tillader forudsigelse af udviklingen af ​​tilbagefald af trombotiske lidelser. Læger bruger kun glukokortikoider, cytotoksiske lægemidler og plasmaferese til APS for at undertrykke aktiviteten af ​​den underliggende sygdom eller i tilfælde af et katastrofalt antifosfolytisk syndrom. I andre tilfælde er de ineffektive og endda kontraindicerede, da langvarig hormonbehandling muligvis øger risikoen for tilbagevendende trombose, og nogle cytotoksiske lægemidler fører til udvikling af komplikationer ved antikoagulantbehandling..

På grund af den høje risiko for re-dannelse af trombose får langt størstedelen af ​​patienter med APS i lang tid, undertiden hele livet, forebyggende antikoagulantbehandling. Undtagelsen er patienter med stabil normalisering af niveauet af antistoffer mod phospholipider i fravær af tilbagevendende trombose. I dette tilfælde kan risikoen for tilbagevendende trombose ikke udelukkes fuldstændigt, derfor udfører reumatologer på Yusupov Hospital omhyggelig opfølgning. Personer med høje serumphospholipid-antistoffer, men ingen kliniske tegn på APS, ordineres lave doser aspirin.

Aminoquinolinlægemidler (hydroxychloroquin) har en yderligere forebyggende virkning. Det hæmmer blodpladeaggregation og adhæsion, reducerer blodproppens størrelse og sænker blodlipiderne. Til forebyggelse af trombose ordineres patienter indirekte antikoagulantia, primært warfarin. Da brugen af ​​indirekte antikoagulantia øger risikoen for blødning, udføres behandlingen under tæt laboratorie- og klinisk opsyn..

Warfarin-behandling kan forhindre tilbagevendende venøs trombose, men den er ikke effektiv hos nogle patienter med arteriel trombose. De får kombinationsbehandling med indirekte antikoagulantia og lavdosis aspirin eller dipyridamol. Det er mere berettiget hos unge mennesker uden risikofaktorer for blødning..

Til behandling af akutte trombotiske komplikationer i APS anvendes et direkte antikoagulantia - heparin og lægemidler med lavmolekylær heparin. Behandling af katastrofal APS udføres ved hjælp af hele arsenalet af metoder til intensiv og antiinflammatorisk behandling, der bruges til at behandle kritiske tilstande i reumatiske sygdomme. Patienter gennemgår plasmaferese-sessioner, som kombineres med den mest intensive antikoagulantbehandling ved hjælp af frisk frossent plasma til erstatning. I mangel af kontraindikationer udføres pulsbehandling med glukokortikoider og cyclophosphamid. Intravenøs immunglobulin (sandoglobulin eller octagam).

Hvor længe lever mennesker med antiphospholipidsyndrom? Prognosen afhænger i sidste ende af risikoen for tilbagevendende trombose. For at forhindre komplikationer, der truer en persons liv, skal du aftale en reumatolog ved at ringe til kontaktcenteret. Diagnosticering og behandling af patienter med APL er vanskelig. Læger på Yusupov-hospitalet klarer det med succes.

Antiphospholipidsyndrom

Antiphospholipidsyndrom er en autoimmun patologi, der er baseret på dannelsen af ​​antistoffer mod phospholipider, som er de vigtigste lipidkomponenter i cellemembraner. Antiphospholipidsyndrom kan manifestere sig som venøs og arteriel trombose, arteriel hypertension, valvulær hjertesygdom, obstetrisk patologi (sædvanlig abort, intrauterin fosterdød, gestose), hudlæsioner, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi. De vigtigste diagnostiske markører for antiphospholipidsyndrom er Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant. Behandling af antiphospholipidsyndrom reduceres til forebyggelse af trombedannelse, udnævnelse af antikoagulantia og blodpladebehandlingsmidler.

  • Grundene
  • Klassifikation
  • Antiphospholipidsyndrom symptomer
  • Diagnostik
  • Behandling af antiphospholipidsyndrom
  • Vejrudsigt
  • Behandlingspriser

Generel information

Antiphospholipidsyndrom (APS) er et kompleks af lidelser forårsaget af en autoimmun reaktion på phospholipidstrukturer, der findes på cellemembraner. Sygdommen blev beskrevet detaljeret af den engelske reumatolog Hughes i 1986. Der er ingen data om den sande forekomst af antiphospholipidsyndrom; Det er kendt, at ubetydelige niveauer af antistoffer mod phospholipider i blodserum findes hos 2-4% af praktisk talt raske individer og høje titere - hos 0,2%. Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres 5 gange oftere blandt unge kvinder (20-40 år), selvom mænd og børn (inklusive nyfødte) kan lide af sygdommen. Som et tværfagligt problem tiltrækker antiphospholipidsyndrom (APS) specialister inden for reumatologi, obstetrik og gynækologi, kardiologi.

Grundene

De underliggende årsager til antiphospholipidsyndrom er ukendte. I mellemtiden er de faktorer, der disponerer for en stigning i niveauet af antistoffer mod phospholipider, blevet undersøgt og bestemt. Således observeres en forbigående stigning i antifosfolipidantistoffer på baggrund af virale og bakterielle infektioner (hepatitis C, HIV, infektiøs mononukleose, malaria, infektiøs endokarditis osv.). Høje titre af antistoffer mod phospholipider findes hos patienter med systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Sjogrens sygdom, periarteritis nodosa og autoimmun trombocytopen purpura.

Overproduktion af antifosfolipidantistoffer kan observeres i ondartede svulster, der tager medicin (psykotrope lægemidler, hormonelle svangerskabsforebyggende midler osv.) Og tilbagetrækning af antikoagulantia. Der er oplysninger om en genetisk disposition for øget syntese af antistoffer mod phospholipider hos individer, der er bærere af HLA DR4, DR7, DRw53 antigener og hos slægtninge til patienter med antiphospholipidsyndrom. Generelt kræver de immunobiologiske mekanismer til udvikling af antiphospholipidsyndrom yderligere undersøgelse og afklaring..

Afhængig af strukturen og immunogeniciteten er der “neutrale” (phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin) og “negativt ladede” (cardiolipin, phosphatidylserin, phosphatidylinositol) phospholipider. Klassen af ​​antiphospholipidantistoffer, der reagerer med phospholipider, inkluderer lupus antikoagulant, Ab til cardiolipin, beta2-glycoprotein-1-cofaktorafhængige antiphospholipider osv. til hyperkoagulerbarhed.

Klassifikation

Under hensyntagen til etiopathogenesen og forløbet skelnes følgende kliniske og laboratorievarianter af antiphospholipidsyndrom:

  • primær - der er ingen forbindelse med nogen underliggende sygdom, der kan inducere dannelsen af ​​antifosfolipidantistoffer;
  • sekundær - antiphospholipidsyndrom udvikler sig på baggrund af en anden autoimmun patologi;
  • katastrofal - akut koagulopati, der forekommer med multipel trombose i indre organer;
  • AFL-negativ variant af antiphospholipidsyndrom, hvor serologiske markører af sygdommen (Ab til cardiolipin og lupus antikoagulant) ikke påvises.

Antiphospholipidsyndrom symptomer

Ifølge nuværende synspunkter er antiphospholipidsyndrom en autoimmun trombotisk vaskulopati. I APS kan læsionen påvirke skibe med forskellige kalibre og lokalisering (kapillærer, store venøse og arterielle trunker), hvilket forårsager et meget forskelligt spektrum af kliniske manifestationer, herunder venøs og arteriel trombose, obstetrisk patologi, neurologisk, kardiovaskulær, hudlidelser, trombocytopeni.

Det hyppigste og mest typiske tegn på antiphospholipidsyndrom er tilbagevendende venøs trombose: trombose af overfladiske og dybe vener i underekstremiteterne, levervener, leverportalvener og retinal vener. Patienter med antiphospholipidsyndrom kan opleve gentagne episoder af PE, pulmonal hypertension, superior vena cava syndrom, Budd-Chiari syndrom og binyreinsufficiens. Venøs trombose med antiphospholipidsyndrom udvikler sig 2 gange oftere end arteriel. Blandt sidstnævnte hersker trombose i hjernearterierne, hvilket fører til forbigående iskæmiske anfald og iskæmisk slagtilfælde. Andre neurologiske lidelser kan omfatte migræne, hyperkinesis, anfaldssyndrom, sensorineural høretab, iskæmisk neuropati i synsnerven, tværgående myelitis, demens, psykiske lidelser.

Skader på det kardiovaskulære system i antiphospholipidsyndrom ledsages af udviklingen af ​​myokardieinfarkt, intrakardiel trombose, iskæmisk kardiomyopati og arteriel hypertension. Ganske ofte er der en læsion af hjerteklapperne - fra mindre regurgitation, detekteret ved ekkokardiografi, til mitral, aorta, tricuspid stenose eller insufficiens. Som en del af diagnosen antifosfolipidsyndrom med hjerte manifestationer kræves differentiel diagnose med infektiøs endokarditis, myxom i hjertet.

Nyremanifestationer kan omfatte både mild proteinuri og akut nyresvigt. På den del af mave-tarmkanalen med antiphospholipidsyndrom er der hepatomegali, gastrointestinal blødning, okklusion af mesenteriske kar, portalhypertension og miltinfarkt. Typiske læsioner i huden og blødt væv er repræsenteret af retikulær levo, palmar og plantar erytem, ​​trofiske sår, fingrene i fingrene; bevægeapparatet - aseptisk knoglenekrose (lårbenshoved). Hæmatologiske tegn på antifosfolipidsyndrom er trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hæmoragiske komplikationer.

Hos kvinder opdages APS ofte i forbindelse med obstetrisk patologi: gentagen spontan abort på forskellige tidspunkter, intrauterin fostervæksthæmning, placentainsufficiens, gestose, kronisk føtal hypoxi, for tidlig fødsel. Ved behandling af graviditet hos kvinder med antiphospholipidsyndrom bør fødselslæge-gynækolog tage alle mulige risici i betragtning.

Diagnostik

Antiphospholipidsyndrom diagnosticeres på baggrund af klinisk (vaskulær trombose, forværret obstetrisk historie) og laboratoriedata. De vigtigste immunologiske kriterier inkluderer påvisning i blodplasma af medium eller høje titre af anti-cardiolipin IgG / IgM antistoffer og lupus antikoagulant to gange inden for seks uger. Diagnosen betragtes som pålidelig, når mindst ét ​​hovedklinisk kriterium og laboratoriekriterier kombineres. Yderligere laboratorietegn på antiphospholipidsyndrom er falsk positiv RW, positiv Coombs 'reaktion, øget titer af antinuklear faktor, reumatoid faktor, cryoglobuliner, antistoffer mod DNA. Også vist er undersøgelsen af ​​KLA, blodplader, biokemisk blodprøve, koagulogram.

Gravide kvinder med antiphospholipidsyndrom har brug for overvågning af blodkoagulationssystemindikatorer, dynamisk føtal ultralyd og Doppler-ultralyd af uteroplacental blodgennemstrømning, kardiografi. For at bekræfte trombose i indre organer udføres ultralydsscanning af hoved og nakke, nyreskibe, arterier og vener i ekstremiteterne, øjenkar osv. Ændringer i hjerteklappenes brochurer opdages under ekkokardiografien.

Differentialdiagnostiske tiltag bør sigte mod at udelukke dissemineret intravaskulær koagulation, hæmolytisk-uræmisk syndrom, trombocytopen purpura osv. I betragtning af de mange organskader kræver diagnosen og behandlingen af ​​antifosfolipidsyndrom en kombination af lægers indsats fra forskellige specialiteter: reumatologer, kardiologer, neurologer, fødselslæger-gynækologer og andre.

Behandling af antiphospholipidsyndrom

Hovedmålet med antifosfolipidsyndromterapi er at forhindre tromboemboliske komplikationer. Regime øjeblikke sørger for moderat fysisk aktivitet, nægtelse af at blive i stationær tilstand i lang tid, engagere sig i traumatisk sport og lang flyrejser. Kvinder med antiphospholipidsyndrom bør ikke ordineres orale svangerskabsforebyggende midler, og før det planlægges en graviditet, er det bydende nødvendigt at konsultere en fødselslæge-gynækolog. Gravide patienter i løbet af hele svangerskabsperioden er vist, at de tager små doser glukokortikoider og blodplader, administration af immunoglobulin, heparininjektioner under kontrol af hæmostasiogramparametre.

Lægemiddelterapi for antiphospholipidsyndrom kan omfatte udnævnelse af indirekte antikoagulantia (warfarin), direkte antikoagulantia (heparin, nadroparinkalcium, enoxaparinnatrium), trombocytlægemidler (acetylsalicylsyre, dipyridamol, pentoxifyllin). Forebyggende antikoagulant eller blodpladebehandling for de fleste patienter med antiphospholipidsyndrom udføres i lang tid og undertiden hele livet. I den katastrofale form af antiphospholipidsyndrom angives udnævnelsen af ​​høje doser glukokortikoider og antikoagulantia, plasmaferese-sessioner, transfusion af frisk frossent plasma osv..

Vejrudsigt

Rettidig diagnose og forebyggende terapi hjælper med at undgå udvikling og gentagelse af trombose samt håb om et gunstigt resultat af graviditet og fødsel. Med sekundært antiphospholipidsyndrom er det vigtigt at kontrollere forløbet af den underliggende patologi for at forhindre infektioner. Prognostisk ugunstige faktorer er kombinationen af ​​antiphospholipidsyndrom med SLE, trombocytopeni, en hurtig stigning i Ab-titeren til cardiolipin og vedvarende arteriel hypertension. Alle patienter diagnosticeret med antiphospholipidsyndrom bør overvåges af en reumatolog med periodisk overvågning af serologiske markører for sygdommen og hæmostasiogramparametre..

Svingninger i blodtrykket i løbet af dagen og dagen

Myokardieinfarkt - symptomer og behandling