Serumangiotensinkonverterende enzym, IgG

Et enzym, der normalt er involveret i reguleringen af ​​blodtrykket, syntetiseres i øgede mængder af epiteloidceller af granulomer i sarkoidose og er en indikator for sygdomsaktivitet.

ACE, dipeptidylcarboxypeptidase, kinase II.

Serumangiotensinkonverterende enzym, SACE, ACE, kinase II, dipeptidylcarboxypeptidase, peptidylpeptidhydrolase.

Spektrofotometrisk metode med peptidsubstrat.

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

  • Fjern fede fødevarer fra kosten 24 timer før undersøgelsen.
  • Undgå at spise inden for 12 timer før undersøgelsen.
  • Undgå at tage reninhæmmere 7 dage før undersøgelsen.
  • Undgå fysisk og følelsesmæssig stress i 24 timer før undersøgelsen.
  • Ryg ikke inden for 30 minutter før undersøgelsen.

Generel information om undersøgelsen

Angiotensinkonverterende enzym (ACE) produceres normalt i epitelcellerne i lungerne og detekteres i små mængder i blodkar og nyrer. Det fremmer omdannelsen af ​​angiotensin I til en kraftig vasokonstriktor angiotensin II, som indsnævrer blodkarrene og forårsager en stigning i blodtrykket.

I sarkoidose øges niveauet af ACE i blodet betydeligt og korrelerer med aktiviteten af ​​den patologiske proces. Det antages, at ACE produceres i en øget mængde af epiteloidceller med nodulære inflammatoriske formationer - granulomer.

Sarcoidose er en systemisk sygdom med ukendt etiologi, hvis karakteristiske træk er dannelsen af ​​ikke-hæmmende granulomer i forskellige organer og væv. Lymfeknuder, lunger, lever, hud, øjne påvirkes hovedsageligt. Sygdommen observeres oftere i en alder af 20-40 år og er ofte asymptomatisk, fundet under en profylaktisk røntgenundersøgelse af lungerne.

Det kliniske billede af sarkoidose afhænger af varigheden af ​​processen, placeringen og omfanget af læsionen og aktiviteten af ​​den granulomatøse proces. Symptomerne er ofte uspecifikke: feber, utilpashed, vægttab, hævede lymfeknuder, ledsmerter. Med lungeskader opstår åndenød, tør hoste, brystsmerter. På huden er nodulære og diffuse-infiltrative ændringer mulige. Med øjenskader - uveitis - er der rødme og brændende fornemmelse i øjnene, lysfølsomhed. I betragtning af den mulige multiple organskade i sarkoidose og ligheden mellem det kliniske billede og mange sygdomme i forskellige etiologier (tuberkulose, svulster, bakterielle og nogle svampeinfektioner, pneumokoniose, systemiske autoimmune sygdomme), er det vigtigt med korrekt differentieret diagnose ved at stille en nøjagtig diagnose..

Unormal udskillelse af ACE fører til en stigning i dets koncentration ikke kun i blodet, men også i cerebrospinalvæske og bronchoalveolær skylning. En stigning i serum-ACE-niveauer med mere end 60% er af diagnostisk værdi. Denne parameter kan korrelere med det samlede antal granulomer i patientens krop. Specificiteten af ​​denne test er over 90%, følsomheden er 55-60%. I den aktive fase af sarkoidose kan ACE-niveauer mere end fordobles. ACE forbliver på et normalt niveau i andre sygdomme med lungesår (tuberkulose, lymfogranulomatose). Med dynamisk observation indikerer et fald i ACE-niveauet under behandlingen effektiviteten af ​​behandlingen og er et godt prognostisk tegn..

Hvad forskningen bruges til?

  • Diagnose af sarkoidose;
  • differentieret diagnose af sygdomme, der klinisk ligner sarkoidose;
  • vurdering af sygdomsaktivitet
  • overvågning af sarkoidose
  • evaluering af effektiviteten af ​​behandling for sarkoidose.

Når undersøgelsen er planlagt?

  • I nærvær af kliniske tegn på sandsynlig sarkoidose hos patienter i alderen 20-40 år: granulomer i organer og væv, kronisk tør hoste, rødme i øjnene, ledsmerter, feber, vægttab, forstørrede lymfeknuder;
  • når detekteres ændringer i lungestrukturen, svarende til sarkoidose, under en røntgenundersøgelse;
  • når man overvåger sygdomsforløbet
  • til behandling af sarkoidose.

Hvad resultaterne betyder?

Alder

Referenceværdier

29 - 112 ACE-enhed

20 - 70 ACE-enhed

  • Sarcoidose i den aktive fase af sygdommen (50-80% stigning i ACE med mere end 60%).

En lille stigning i ACE observeres i nogle andre sygdomme:

  • Gauchers sygdom (arvelig opbevaringssygdom)
  • Amyloidose
  • Histoplasmose (svampeinfektion i lungerne)
  • Akut eller kronisk bronkitis
  • Lungefibrose af tuberkuløs ætiologi
  • Pneumokoniose
  • Reumatoid arthritis, bindevævssygdomme
  • Diabetes
  • Tyrotoksikose
  • Melkersson-Rosenthal syndrom (makrocheilitis)
  • Psoriasis
  • Alkoholisk leversygdom, skrumpelever
  • Spedalskhed (spedalskhed)
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • Emfysem i lungerne
  • Bronkogen lungekræft
  • Cystisk fibrose
  • Fastende, anoreksi
  • Tager glukokortikosteroider
  • Hypothyroidisme

Hvad kan påvirke resultatet?

  • Hos børn, unge og unge under 20 år er ACE-niveauet normalt forhøjet. Hos 5% af raske voksne kan enzymaktiviteten i blodet øges uden tegn på sygdom.
  • Lægemidler, der øger niveauet af ACE i blodet: nicardipin, triiodothyronin (T3).
  • Lægemidler, der sænker niveauet af ACE i blodet: ACE-hæmmere (benazepril, captopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnesiasulfat, prednisolon, propranolol.
  • ACE er ikke en specifik markør for sarkoidose. Et forhøjet ACE-niveau uden andre tegn på sarkoideaktivitet kan ikke være et kriterium for start af behandlingen. En enkelt stigning i ACE er heller ikke et pålideligt tegn på sarkoidose. Et normalt ACE-niveau i nærvær af granulomer i vævene udelukker ikke sarkoidose.
  • Den endelige diagnose er fastlagt på basis af at tage hensyn til alle data fra klinisk, laboratorie- og instrumental undersøgelse og resultaterne af en histopatologisk undersøgelse af granulombiopsien.

Angiotensin-konverterende enzym (APF) i blodet

Alt iLive-indhold gennemgås af medicinske eksperter for at sikre, at det er så nøjagtigt og faktuelt som muligt.

Vi har strenge retningslinjer for udvælgelse af informationskilder, og vi linker kun til velrenommerede websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, hvor det er muligt, bevist medicinsk forskning. Bemærk, at tallene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive links til sådanne undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Angiotensin-konverterende enzym (ACE) i blodet er et specifikt enzym til stede i små mængder i epitelvævet i nyrerne, hovedsageligt i de menneskelige lunger såvel som i blodserum. Navnet på enzymet forklarer dets funktioner. ACE er faktisk i stand til at omdanne angiotensin til en anden form. Regulatorer af vaskulær spænding, tryk - disse er angiotensiner. Den første biologisk inaktive form - angiotensin-I ved hjælp af ACE omdannes til angiotensin-II, som udfører vigtige funktioner: aktiverer dannelsen af ​​hormonet, der er ansvarlig for tilstanden af ​​mineralsk stofskifte - aldosteron og regulerer sammentrækningen af ​​blodkar. Vi kan sige, at angiotensin-II er en trussel for alle hypertensive patienter, da det er ham, der er involveret i at øge blodtrykket

Ud over det faktum, at angiotensinkonverterende enzym omdanner angiotensin, neutraliserer det også virkningen af ​​et peptid, der udvider blodkarrene og sænker trykket - dette er bradykinin. ACE er især ansvarlig for både vand- og elektrolytmetabolisme.

Når angiotensinkonverterende enzym (APF) i blodet er uden for det normale interval, er det en indikator for mange sundhedsmæssige problemer.

En angiotensin converting enzym (APF) test i blodet ordineres til diagnose:

  • Godartet lymfogranulomatose (Benier-Boeck-Schauman sygdom, sarkoidose), fordi ACE hovedsageligt fungerer i lungerne.
  • At justere terapeutiske indgreb for sarkoidose.
  • Justeringer til behandling med ACE-hæmmere.
  • En sjælden autosomal recessiv lidelse - Gauchers sygdom og spedalskhed.

Angiotensin-konverterende enzym (APF) i blodet afhænger af alder og skal normalt være:

  • For børn fra 1 til 12 år - højst 37 enheder / l.
  • Hos ældre børn: fra 13 til 16 år - fra 9 til 33,5 enheder / l.
  • Hos mennesker over 16 år - fra 6 til 26,6 enheder / l.

Angiotensinkonverterende enzym (APF) i blodet bestemmes ved hjælp af en biokemisk undersøgelse af serum. Analysen udføres kun om morgenen på tom mave.

Følgende faktorer kan påvirke resultaterne af ACE:

  • At tage stoffer indeholdende acetat, chlorid, bromid, nitrat, triiodothyronin kan øge niveauet af ACE betydeligt.
  • At tage medicin som ramipril, enalapril, perindopril, captopril kan sænke ACE-niveauet betydeligt..

Angiotensinkonverterende enzym (APF) i blodet, der væsentligt overstiger det normale interval, kan betyde:

  • Godartet lymfogranulomatose.
  • Akut bronkitis.
  • Lungfibrose, tuberkulose.
  • Gigt, herunder reumatoid.
  • Lymfadenitis (inklusive livmoderhalsen).
  • Mykoser (histoplasmose).
  • Gauchers sygdom.
  • Kronisk hypertyreose.

Angiotensinkonverterende enzym (APF) i blodet, langt under det normale interval, indikerer:

  • Terminalfaser i den onkologiske proces.
  • Lungepatologi (obstruktion).
  • Terminal fase af tuberkulose.

Angiotensin converting enzym (ACE) i blodet er utvivlsomt en seriøs analytisk undersøgelse, der kræver omhyggelig og kompetent fortolkning. På trods af så alvorlige og alarmerende tidligere oplysninger, skal det bemærkes, at egenskaberne ved ACE er blevet undersøgt godt, og at der er længe udviklet medicin - ACE-hæmmere, som medicin styrer hypertension med, forhindrer nyresvigt hos diabetikere og konsekvenserne af hjerteinfarkt.

Angiotensinkonverterende enzym

Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er et enzym, der cirkulerer i det ekstracellulære rum (exopeptidase), der katalyserer spaltningen af ​​angiotensin I-decapeptidet til angiotensin II-octapeptidet. Begge former for angiotensin spiller en kritisk rolle i renin-angiotensinsystemet, som regulerer blodtrykket i kroppen. Den anden vigtige funktion af ACE er deaktivering af bradykinin.

Som et af nøgleelementerne i trykreguleringssystemet er ACE målet for en hel klasse antihypertensive stoffer - ACE-hæmmere..

ACE-genet genererer to ACE-isoenzymer - den somatiske, der findes i mange organer og væv, og den germinal, som kun er til stede i sædceller.

Alzheimers og andre typer demens

En af ACE-genpolymorfierne er forbundet med risikoen for Alzheimers sygdom. [1] Undersøgelser i dyretransgene modeller antyder, at ACE-hæmmere, samtidig med at de beskytter det kardiovaskulære system, samtidig kan fremme ophobning af beta-amyloidplaques, da ACE nedbryder beta-peptid. Der er forskning i gang med dette emne. [2] På den anden side reducerer centralt virkende ACE-hæmmere betændelse og reducerer derved muligvis risikoen for demens. [3]

Angiotensinkonverterende enzym

Angiotensin-konverterende enzym eller ACE er en central komponent i renin-angiotensin-systemet (CPA), som styrer blodtrykket ved at regulere væskevolumen i kroppen. Det omdanner hormonet angiotensin I til det aktive vasokonstriktor angiotensin II. Derfor øger ACE indirekte blodtrykket ved at få blodkarrene til at indsnævres. ACE-hæmmere anvendes i vid udstrækning som lægemidler til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Enzymet blev opdaget af Leonard T. Skeggs, Jr. i 1956. Det findes hovedsageligt i kapillærerne i lungerne, men kan også findes i endotel- og nyreepitelceller. 1) Andre mindre kendte funktioner af ACE er spaltningen af ​​bradykinin og amyloid beta-protein.

Nomenklatur

ACE er også kendt under følgende navne:

Funktioner

ACE hydrolyserer peptider ved at fjerne dipeptidet fra C-terminalen. Tilsvarende omdanner det det inaktive decapeptid angiotensin I til octapeptidet angiotensin II ved at fjerne His-Leu dipeptidet. 2) Angiotensin II er en kraftig vasokonstriktor afhængig af substratkoncentrationen. Angiotensin II binder sig til type 1 angiotensin II-receptoren (AT1), som forårsager en række processer, der fører til vasokonstriktion og derfor en stigning i blodtrykket. ACE er også en del af kinin-kallikrein-systemet, hvor det nedbryder den kraftige vasodilator bradykinin og andre vasoaktive peptider. Kininase II svarer til det angiotensinkonverterende enzym. Således har det samme enzym (ACE), der genererer vasokonstriktoren (ANG II) også vasodilatatorer (bradykinin).

Mekanisme

ACE er et zinkmetalenzym. Zinkionen er essentiel for dens aktivitet, da den er direkte involveret i katalysen af ​​peptidhydrolyse. Derfor kan ACE inhiberes af metalchelateringsmidler. 3) Det blev fundet, at E384-resten har en dobbelt funktion. For det første fungerer det som en fælles base for at aktivere vand som en nukleofil. Derefter fungerer det som en almindelig syre for at bryde C-N-bindingen. Chloridionens funktion er meget kompleks og er blevet diskuteret bredt. Anionaktivering med chlorid er et karakteristisk træk ved ACE. Det blev eksperimentelt fundet, at aktivering af hydrolyse med chlorid afhænger stærkt af substratet. Mens dette for eksempel øger hydrolyseshastigheden, inhiberer Hip-His-Leu hydrolysen af ​​andre substrater, såsom Hip-Ala-Pro. Under fysiologiske forhold når enzymet ca. 60% af dets maksimale aktivitet over for angiotensin I, mens det når fuld aktivitet over for bradykinin. Derfor antages det, at funktionen af ​​aktivering af anioner i ACE tilvejebringer en høj specificitet af substratet. Andre teorier siger, at klorid simpelthen kan stabilisere enzymets samlede struktur..

Genetik

ACE-genet, ACE, koder for to isoenzymer. Det somatiske isozym udtrykkes i mange væv, hovedsageligt i lungerne, inklusive vaskulære endotelceller, nyreepitelceller og testikulære Leydig-celler, mens kimisozymet kun udtrykkes i spermatozoer. Hjernevæv indeholder et ACE-enzym, der deltager i lokal RAS og omdanner Aβ42 (som samles til plaques) til Aβ40 (som betragtes som mindre toksisk) fra beta-amyloid. Sidstnævnte er overvejende en funktion af en del af N-domænet på ACE-enzymet. ACE-hæmmere, der krydser blod-hjerne-barrieren og har en overvejende valgt N-terminal aktivitet, kan derfor forårsage Aβ42-ophobning og progression af demens.

Sygdomme

ACE-hæmmere anvendes i vid udstrækning som lægemidler til behandling af tilstande såsom forhøjet blodtryk, hjertesvigt, diabetisk nefropati og type 2-diabetes mellitus. ACE-hæmmere hæmmer konkurrencedygtigt ACE. 4) Dette fører til et fald i dannelsen af ​​angiotensin II og et fald i bradykininmetabolisme, hvilket fører til en systematisk ekspansion af arterierne og venerne og et fald i blodtrykket. Desuden reducerer hæmning af dannelsen af ​​angiotensin II udskillelsen af ​​aldosteron medieret af angiotensin II fra binyrebarken, hvilket fører til et fald i vand- og natriumreabsorption og et fald i det ekstracellulære volumen. Effekten af ​​ACE på Alzheimers sygdom diskuteres stadig bredt. Alzheimers patienter viser normalt højere niveauer af ACE i hjernen. Nogle undersøgelser tyder på, at ACE-hæmmere, der kan krydse blod-hjerne-barrieren (BBB), kan øge aktiviteten af ​​centrale amyloid-beta-peptid-nedbrydende enzymer, såsom neprilisin, i hjernen, hvilket fører til langsommere progression af Alzheimers sygdom. Nyere forskning antyder, at ACE-hæmmere kan reducere risikoen for Alzheimers i fravær af apolipoprotein E4 (ApoE4) alleler, men vil ikke påvirke bærere af ApoE4. 5) En anden nyere hypotese er, at højere ACE-niveauer kan forhindre Alzheimers sygdom. Det spekuleres i, at ACE kan nedbryde amyloid-beta i hjernens blodkar og derfor hjælpe med at forhindre sygdomsprogression.

Patologi

Forhøjede ACE-niveauer findes også i sarkoidose og bruges til at diagnosticere og overvåge denne sygdom. Forhøjede ACE-niveauer findes også i spedalskhed, hyperthyroidisme, akut hepatitis, primær biliær cirrose, diabetes mellitus, myelomatose, slidgigt, amyloidose, Gauchers sygdom, pneumokoniose, histoplasmose, miliær tuberkulose. Serumniveauet falder i nyresygdom, obstruktiv lungesygdom og hypothyroidisme.

Indvirkning på atletisk præstation

Forskning har vist, at forskellige angiotensinkonverterende enzymgenotyper kan have forskellige virkninger på atletisk præstation. ACE I / D-polymorfismen består af insertion (I) eller fravær (D) af en 287 basepar alaninsekvens i intron 16 i genet. 6) Mennesker, der bærer I-allelen, har normalt lavere ACE-niveauer, mens personer, der bærer D-allelen, har højere ACE-niveauer. Mennesker, der bærer D-allelen, har højere niveauer af ACE, hvilket forårsager højere niveauer af angiotensin II. Derfor, under træning, vil blodtrykket fra D-allelbærere stige hurtigere end for I-allelbærere. Dette fører til et fald i den maksimale puls og et fald i det maksimale iltforbrug (VO2max). Derfor har bærere af D-allelen en 10% øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Derudover er D-allelen associeret med en større stigning i venstre ventrikulær vækst som reaktion på motion sammenlignet med I-allelen. [23] På den anden side viser bærere af I-allelen normalt en øget maksimal puls på grund af lavere ACE-niveauer, højere maksimal iltoptagelse og derfor øget udholdenhed. Allel I er mere almindelig hos elite-afstandsløbere, roere og cyklister. Kortdistance svømmere finder en højere forekomst af D-allelbærere i deres særlige disciplin, da deres disciplin mere handler om styrke end udholdenhed. 7)

Forskere har beskrevet strukturen af ​​målet for coronavirus SARS-CoV-2

Renhong Yan et al. / Videnskab, 2020

Kinesiske forskere har identificeret den krystalstruktur af molekylet, som SARS-CoV-2 binder til, når det kommer ind i en celle, rapporterede Science. Dette molekyle er et angiotensinkonverterende enzym 2. Resultaterne af arbejdet vil fremskynde udviklingen af ​​effektive lægemidler mod coronavirus.

For at komme ind i en celle bruger SARS-CoV-2, ligesom andre coronavirus, et spike-protein (S-protein). Med dette knytter det sig til et mål på overfladen af ​​værtscellen. Genomsekventering af det nye coronavirus viste, at målet i hans tilfælde er angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2). SARS-CoV-virus, en af ​​de nærmeste slægtninge til det nye coronavirus, binder sig til det samme molekyle..

Dette enzym spalter en aminosyre fra type II angiotensin og ændrer derved dens egenskaber: det resulterende molekyle har en vasokonstriktoreffekt og kan spille en rolle i akut respiratorisk nødsyndrom. En anden funktion af ACE2 er at modulere transporten af ​​aminosyrer gennem cellemembranen. Dens enzym implementerer og opretholder den ønskede form af membrantransportøren af ​​aminosyrer B0AT1.

Strukturbiologer fra Westlake University i Hangzhou, ledet af Qiang Zhou, indhentede data om strukturen af ​​ACE2 i nærværelse af B 0 AT1 ved anvendelse af kryoelektronmikroskopi (frysning af individuelle molekyler og "scanning" med et elektronmikroskop). Molekylerne var i en af ​​to tilstande: forbundet med et fragment af proteinet "spike" i coronavirus og uden forbindelse til det. Opløsningen på modellerne var 2,9 Å (Ångstrøm). Der blev lagt særlig vægt på det sted, hvor "piggen" binder til det angiotensin-konverterende enzym 2.

Et kompleks bestående af to ACE2-molekyler (ACE2, blå og blå), to aminosyretransportører (B0AT1; lyserød) og to fragmenter af det virale spidsprotein (RBD, gul) og dets placering i cellemembranen

Angiotensinkonverterende enzym

Angiotensinkonverterende enzym
Identifikatorer
EU-nummer3.4.15.1
Antal CAS9015-82-1
Database
IntEnzIntEnz-visning
BRENDABRENDA-rekord
EXPASyNiceZyme udsigt
KEGGKEGG-post
MetaCycmetabolisk vej
PRIAMprofil
FBF-strukturerRCSB PDB PDBe PDBsum
Søg
PMCartikler
PubMedartikler
NCBIproteiner
ES
Tilgængelige strukturer
FBFOrtologsøgning: PDBe RCSB
PDB ID-kodeliste
Identifikatorer
AliaserACE, angiotensin I-konverterende enzym, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotensin-konverterende enzym
Eksterne identifikatorerOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Genkort: ACE
Gensted (mand)
Chr.Kromosom 17 (menneske)
Gruppe17q23.3Kom igang63477061 p.o..
slutningen63498380 p.o..
Gensted (mus)
Chr.Kromosom 11 (mus)
Gruppe11 E1 | 11 68,84 cmKom igang105967945 p.n..
slutningen105989964 p.n..
RNA-ekspressionsskabelon
Flere referencedataudtryk
Genontologi
Molekylær funktion tripeptidylpeptidaseaktivitet
zinkionbinding
exopeptidaseaktivitet
endopeptidaseaktivitet
metalionbinding
mitogenaktiveret proteinkinase-binding
bradykinin-receptorbinding
peptidaseaktivitet
proteinbinding
lægemiddelbinding
carboxypeptidaseaktivitet
chloridionbinding
actinbinding
mitogenaktiveret proteinkinase-kinase-binding
hydrolaseaktivitet
metallodipeptidaseaktivitet
metallopeptidaseaktivitet
peptidyldipeptidaseaktivitet
dipeptidylpeptidaseaktivitet
Cellulær komponent cytoplasma
integreret membrankomponent
endosom
membran
lysosomer
ekstracellulært eksosom
ydersiden af ​​plasmamembranen
ekstracellulær region
plasma membran
intercellulært rum
Biologisk proces regulering af nyreproduktion med angiotensin
antigenbehandling og præsentation af peptidantigen gennem MHC klasse I.
angiotensin katabolisk proces i blodet
amyloid-beta - metabolisk proces
angiotensin modning
ombygning af blodkar
regulering af vasokonstriktion
hæmatopoietisk stamcelledifferentiering
regulering af angiotensins metaboliske proces
regulering af glat migration af muskelceller
spredning af mononukleære celler
regulering af systemisk blodtryk ved anvendelse af renin-angiotensin
sekretion af arachidonsyre
peptid katabolisk proces
regulering af blodkarens diameter
proteolyse
nyreudvikling
neutrofil-medieret immunitet
positiv regulering af systemisk blodtryk
spermatogenese
regulering af blodtryk
post-transkriptionel regulering af genekspression
negativ regulering af genekspression
negativ regulering af proteinbinding
positivt reguleringsprotein binder ING
hormon af den katabolske proces
hjerterytme
positiv regulering af proteintyrosinkinaseaktivitet
celleproliferation i knoglemarven
positiv regulering af peptidyl-tyrosin-autophosphorylering
regulering af spredning af hæmatopoietiske stamceller
negativ regulering af slidsmontering
positiv regulering af peptidylcystein S-nitrosylering
positiv regulering af blodtrykket
Kilder: Amigo / QuickGO
Ortologer
udsigtPersonmus
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Placering (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
PubMed søgning
wikidata
Se / rediger menneskeSe / rediger musen

Det angiotensinkonverterende enzym (EC 3.4.15.1) eller ACE er en central komponent i renin-angiotensinsystemet (RAS), som styrer blodtrykket ved at regulere kropsvæskevolumen. Det omdanner hormonet angiotensin I til det aktive vasokonstriktor angiotensin II. Således øger ACE indirekte blodtrykket ved at få blodkarrene til at indsnævres. ACE-hæmmere anvendes i vid udstrækning som lægemidler til behandling af hjerte-kar-sygdomme.

Enzymet blev opdaget af Leonard T. Skeggs, Jr. i 1956, hovedsageligt i lungekapillærerne, men kan også findes i endotelceller og nyreepitelceller.

Andre mindre kendte funktioner af ACE er nedbrydning af bradykinin og amyloid beta-protein.

indhold

  • 1 Nomenklatur
  • 2 Funktion
  • 3 Mekanisme
  • 4 genetik
  • 5 Relevans af sygdommen
  • 6 Patologi
  • 7 Indvirkning på atletisk præstation
  • 8 Se også
  • 9 Referencer
  • 10 Yderligere læsning
  • 11 Eksterne links

Nomenklatur

ACE er også kendt under følgende navne:

  • dipeptidylcarboxypeptidase I
  • peptidase P
  • hydrolasedipeptid
  • peptidyldipeptidase
  • angiotensinkonverterende enzymhæmmere
  • kininase II
  • Angiotensin I-konverterende enzym
  • carboxycathepsin
  • dipeptidylcarboxypeptidase
  • "Hypertensin-konverterende enzym" peptidyldipeptidase I
  • peptidylhydrolase dipeptid
  • peptidyldipeptidhydrolase
  • endotelceller peptidyldipeptidase
  • peptidyldipeptidase-4
  • PDH
  • peptidylhydrolase dipeptid
  • DCP

fungere

ACE hydrolyserer peptider ved at fjerne dipeptidet fra C-terminalen. Ligeledes omdanner det det inaktive angiotensin I decapeptid til angiotensin II octapeptid ved at fjerne His-Leu dipeptidet.

Angiotensin II er et kraftigt substrat vasokonstriktor på en koncentrationsafhængig måde. Angiotensin II binder sig til type 1 angiotensin II-receptor (AT1), som udskiller en række handlinger, der fører til vasokonstriktion og derfor forhøjet blodtryk.

ACE er også en del af kinin-kallikrein-systemet, hvor det nedbryder bradykinin, en kraftig vasodilator og andre vasoaktive peptider.

Kininase II, ligesom det angiotensinkonverterende enzym. Således har det samme enzym (ACE), der genererer vasokonstriktoren (Ang II), også vasodilatatorer (bradykinin).

Mekanisme

ACE er et zinkmetallenzym. Zinkioner er vigtige for dets aktivitet, da det er direkte involveret i katalysen af ​​peptidhydrolyse. ACE kan følgelig inhiberes af metalchelaterende midler.

resten af ​​E384 viste sig at have dobbelt funktion. For det første fungerer det som et fælles grundlag for aktivering af vand som nukleofilt. Derefter fungerer det som en almindelig syre til at spalte CN-bindingen.

Chloridionens funktion er meget kompleks og meget debatteret. Anionchloridaktivering er et karakteristisk træk ved ACE. Det blev eksperimentelt fundet, at aktivering af chloridhydrolyse er stærkt afhængig af substratet. Mens det øger hastigheden af ​​hydrolyse, for eksempel for Hip-His-Leu, hæmmer det hydrolysen af ​​andre substrater såsom Hip-Ala-Pro. Under fysiologiske forhold når enzymet ca. 60% af dets maksimale aktivitet over for angiotensin I, indtil det når sin fulde aktivitet mod bradykinin. Derfor antages det, at anionaktiveringsfunktionen i ACE tilvejebringer høj substratspecificitet. Andre teorier antyder, at klorid simpelthen kan stabilisere enzymets samlede struktur..

genetik

ACE-genet, ACE, koder for to isoenzymer. Det somatiske isozym udtrykkes i mange væv, hovedsageligt i lungerne, inklusive vaskulære endotelceller, nyreepitelceller og Leydig testikelceller, mens kimceller kun udtrykkes i sædceller. Hjernevævet har et ACE-enzym, der deltager i den lokale RAS og konverterer (som A 42 aggregerer til plaques) til Aβ40 (som menes at være mindre toksisk) form af amyloid beta. Sidstnævnte er overvejende en funktion af del N-domænet af ACE-enzymet. ACE-hæmmere, der krydser blod-hjerne-barrieren og fortrinsvis er valgt til N-terminal aktivitet, kan derfor føre til akkumulering og progression af A 42-demens.

haster med sygdommen

ACE-hæmmere anvendes i vid udstrækning som lægemidler til behandling af tilstande som forhøjet blodtryk, hjertesvigt, diabetisk nefropati og type 2-diabetes..

ACE-hæmmere hæmmer ACE konkurrencedygtigt. Dette fører til en nedsat dannelse af angiotensin II og et fald i bradykininmetabolisme, hvilket fører til systematisk dilatation af arterier og vener og et fald i blodtrykket. Desuden nedsætter inhibering af II dannelsen af ​​angiotensin II angiotensin-medieret aldosteronsekretion fra binyrebarken, hvilket fører til et fald i vand- og natriumreabsorption og et fald i ekstracellulært volumen.

Effekten af ​​ACE på Alzheimers sygdom er hidtil blevet diskuteret bredt. Alzheimers patienter har tendens til at vise højere niveauer af ACE i deres hjerne. Nogle undersøgelser tyder på, at ACE-hæmmere, der er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren (BBB), kan øge aktiviteten af ​​de store amyloid-beta-peptidnedbrydende enzymer som neprilysin i hjernen, hvilket nedsætter udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Nyere undersøgelser har vist, at ACE-hæmmere kan reducere risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom i fravær af apolipoprotein E4 (apoE4) -allelen, men vil ikke have nogen effekt i bærere af ApoE4-. En endnu nyere hypotese er, at højere ACE-niveauer kan forhindre Alzheimers sygdom. Det spekuleres i, at ACE kan føre til et fald i amyloid-beta i hjernens blodkar og derfor hjælpe med at forhindre sygdommens udflugt..

patologi

  • Forhøjede ACE-niveauer findes også i sarkoidose og bruges til diagnose og overvågning af denne sygdom. Forhøjede ACE-niveauer findes også i spedalskhed, hyperthyroidisme, akut hepatitis, primær biliær cirrose, diabetes mellitus, multipelt myelom, slidgigt, amyloidose, Gauchers sygdom, pneumokoniose, histoplasmose, miliær tuberkulose.
  • Serumniveauer faldt i nyresygdom, obstruktiv lungesygdom og hypothyroidisme.

Indvirkning på atletisk præstation

Forskning har vist, at forskellige angiotensinkonverterende enzymgenotyper kan føre til forskellige effekter på atletisk præstation. ACE I / D-polymorfismen består af enten en insertion (I) eller fravær (D) på 287 basepar alanin i genet intron 16. Mennesker, der bærer I-allelen, har normalt lavere ACE-niveauer, mens folk, der bærer D-allelen, har højere ACE-niveauer.

Mennesker, der bærer D-allelen, er forbundet med højere niveauer af ACE, hvilket forårsager højere niveauer af angiotensin II. Under træning vil blodtrykket fra D-allelbærere derfor stige tidligere end for I-bærere af allelen. Dette fører til et fald i den maksimale puls og et fald i det maksimale iltforbrug (VO 2MAX ). Således har D-allelbærere også en 10% øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Derudover er D-allelen associeret med en større stigning i venstre ventrikulær vækst som reaktion på læring sammenlignet med I-allelen. På den anden side viser I-allelbærere normalt øget maksimal puls på grund af lavere APFA-niveauer, højere maksimal iltoptagelse og viser derfor øget udholdenhedsydelse..

Allel I forekommer med øget hyppighed hos elite-afstandsløbere, roere og cyklister. Kortdistance svømmere viser en højere forekomst af D-allelbærere i deres særlige disciplin, da deres disciplin er mere afhængig af styrke end udholdenhed.

Angiotensinkonverterende enzym

Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er et enzym, der cirkulerer i det ekstracellulære rum (exopeptidase), der katalyserer spaltningen af ​​angiotensin I-decapeptidet til angiotensin II-octapeptidet. Begge former for angiotensin spiller en kritisk rolle i renin-angiotensinsystemet, som regulerer blodtrykket i kroppen. Den anden vigtige funktion af ACE er deaktivering af bradykinin.

Som et af nøgleelementerne i trykreguleringssystemet er ACE målet for en hel klasse antihypertensive stoffer - ACE-hæmmere..

ACE-genet genererer to ACE-isoenzymer - den somatiske, der findes i mange organer og væv, og den germinal, som kun er til stede i sædceller.

Alzheimers og andre typer demens

En af ACE-genpolymorfierne er forbundet med risikoen for Alzheimers sygdom. [1] Undersøgelser i dyretransgene modeller antyder, at ACE-hæmmere, samtidig med at de beskytter det kardiovaskulære system, samtidig kan fremme ophobning af beta-amyloidplaques, da ACE nedbryder beta-peptid. Der er forskning i gang med dette emne. [2] På den anden side reducerer centralt virkende ACE-hæmmere betændelse og reducerer derved muligvis risikoen for demens. [3]

Angiotensinkonverterende enzym - ACE

Angiotensinkonverterende enzym eller ACE hæver indirekte blodtrykket ved at få blodkarrene til at indsnævres. Dette letter ved omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II, som direkte indsnævrer blodkarrene. Ved at virke på dette enzym, virkningsmekanismen for ACE-hæmmere - lægemidler til korrektion af blodtryk ved hypertension og kronisk hjertesvigt syndrom.

Angiotensinkonverterende enzym er også kendt med følgende navne: dipeptidylcarboxypeptidase I, peptidase P, dipeptidhydrolase, peptidyl dipeptidase, angiotensin-konverterende enzym, kininase II, carboxycatepsin, dipeptidylcarboxypeptidase, dipeptidylcarboxypeptidase.

ACE, angiotensin I og angiotensin II er en del af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som styrer blodtrykket ved at regulere kropsvæskevolumen og vaskulær tone. Angiotensinkonverterende enzym udskilles i lungerne og nyrerne af endotelceller (indre lag) af blodkar.

ACE har to hovedfunktioner:

  • Angiotensinkonverterende enzym katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II, som har en kraftig vasokonstriktoreffekt og afhænger af dets koncentration.
  • ACE hæmmer dannelsen af ​​bradykinin og andre vasoaktive peptider, som er potente vasodilatatorer.
Disse to patofysiologiske mekanismer for ACE forårsager udviklingen af ​​en række patologier, der korrigeres af ACE-hæmmere. Disse patologier inkluderer arteriel hypertension, hjertesvigt, diabetisk nefropati og type 2-diabetes mellitus (især med metabolisk syndrom). Hæmning af ACE fører til et fald i koncentrationen af ​​angiotenin 2, et fald i metabolismen af ​​bradykinin, hvilket fører til en systemisk ekspansion af arterierne og venerne og et fald i blodtrykket. Når angiotensin II hæmmes, falder derudover angiotensin II-medieret sekretion af aldosteron i binyrebarken, hvilket fører til et fald i vand- og natriumretention i kroppen, hvilket er positivt til behandling af hjertesygdomme..

Forhøjede ACE-niveauer i serum forekommer i sarkoidose, hvilket er vigtigt for diagnosen og overvågningen af ​​denne sygdom. Forhøjede ACE-niveauer forekommer også i hyperthyreoidisme, akut hepatitis, primær biliær cirrose, diabetes mellitus, myelom, slidgigt, amyloidose, histoplasmose.
Serum ACE-niveauer falder i nyresygdom, obstruktiv lungesygdom og hypothyroidisme.

Godt at vide

  • Hjerteaktivitetsautomatisme
  • Galectin-3
  • Patogenese af CHF i IHD

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheder forbeholdes. Brug af ethvert materiale, der er offentliggjort på webstedet, er tilladt forudsat et link til ressourcen. Ved kopiering eller delvis brug af materiale fra siderne på webstedet er det bydende nødvendigt at placere et direkte hyperlink åbent for søgemaskiner placeret i underoverskriften eller i artiklens første afsnit.

ACE-hæmmere - en liste over lægemidler. Virkningsmekanisme for nye generation af ACE-hæmmere og kontraindikationer

Hypertension er en almindelig sygdom i det kardiovaskulære system. Ofte provokerer en stigning i trykket biologisk inaktivt angiotensin I. For at forhindre dets virkning bør behandlingen omfatte lægemidler, der hæmmer hormonets virkning. Disse midler er angiotensinkonverterende enzyminhibitorer.

Hvad er ACE

Angiotensin-converting enzym (ACE) -hæmmere er en gruppe af naturlige og syntetiske kemiske forbindelser, hvis anvendelse har bidraget til at opnå stor succes i behandlingen af ​​patienter med kardiovaskulære patologier. APF er blevet brugt i over 40 år. Det allerførste lægemiddel var captopril. Yderligere blev lisinopril og enalapril syntetiseret, som blev erstattet af nye generationsinhibitorer. I kardiologi anvendes ACE-lægemidler som de vigtigste midler, der har en vasokonstriktoreffekt..

Fordelen ved hæmmere er den langsigtede blokering af hormonet angiotensin II - den vigtigste faktor, der påvirker stigningen i blodtryk. Derudover forhindrer midlerne til angiotensinkonverterende enzym nedbrydningen af ​​bradykinin, hjælper med at reducere modstanden af ​​efferente arterioler, frigiver nitrogenoxid, øger den vasodilaterende prostaglandin I2 (prostacyclin).

ACE-lægemidler af en ny generation

I den farmakologiske gruppe af ACE-lægemidler betragtes lægemidler med gentagen administration (Enalapril) forældede, fordi de leverer ikke den nødvendige overholdelse. Men samtidig forbliver Enalapril det mest populære lægemiddel, der viser fremragende effektivitet i behandlingen af ​​hypertension. Derudover er der ingen bekræftede data om, at den nyeste generation af ACE-blokkere (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) har flere fordele i forhold til inhibitorer frigivet for 40 år siden.

Hvilke stoffer er ACE-hæmmere

Vasodilatorer er kraftige stoffer til angiotensin-konverterende enzym i kardiologi bruges ofte til behandling af hypertension. Sammenlignende egenskaber og liste over ACE-hæmmere, som er de mest populære blandt patienter:

  1. Enalapril
  • Indirekte handling cardioprotector sænker hurtigt blodtrykket (diastolisk, systolisk) og reducerer belastningen på hjertet.
  • Holder op til 6 timer, udskilles af nyrerne.
  • Kan sjældent forårsage synshandicap.
  • Pris - 200 rubler.
  1. Captopril
  • Kortvarigt middel.
  • Det stabiliserer blodtrykket godt, men stoffet kræver flere doser. Kun en læge kan indstille doseringen.
  • Har antioxidant aktivitet.
  • Sjældent kan fremkalde takykardi.
  • Pris - 250 rubler.
  1. Lisinopril
  • Lægemidlet har en langvarig effekt.
  • Det fungerer uafhængigt, det behøver ikke at blive metaboliseret i leveren. Udskilles gennem nyrerne.
  • Lægemidlet er velegnet til alle patienter, også dem der er overvægtige.
  • Kan bruges til patienter med kronisk nyresygdom.
  • Kan forårsage hovedpine, ataksi, døsighed, rysten.
  • Omkostningerne ved lægemidlet er 200 rubler.
  1. Lotenzin
  • Hjælp med at reducere blodtrykket.
  • Det har vasodilaterende aktivitet. Fører til et fald i bradykinin.
  • Kontraindiceret til ammende og gravide kvinder.
  • Kan sjældent forårsage opkastning, kvalme, diarré.
  • Omkostningerne ved lægemidlet ligger inden for 100 rubler.
  1. Monopril.
  • Sænker metabolismen af ​​bradykinin. Det cirkulerende blodvolumen ændres ikke.
  • Effekten opnås efter tre timer. Lægemidlet er normalt ikke vanedannende.
  • Med forsigtighed skal lægemidlet tages af patienter med kronisk nyresygdom..
  • Pris - 500 rubler.
  1. Ramipril.
  • Cardioprotector producerer ramiprilat.
  • Reducerer total vaskulær perifer modstand.
  • Brug er kontraindiceret i nærvær af signifikant hæmodynamisk arteriel stenose.
  • Omkostninger til midler - 350 rubler.
  1. Accupril.
  • Hjælper med at reducere blodtrykket.
  • Eliminerer modstand i lungeskibe.
  • Sjældent kan stoffet forårsage vestibulære forstyrrelser og tab af smag.
  • Pris - i gennemsnit 200 rubler.
  1. Perindopril.
  • Hjælper med at danne en aktiv metabolit i kroppen.
  • Maksimal effektivitet opnås inden for 3 timer efter brug.
  • Sjældent kan forårsage diarré, kvalme, mundtørhed.
  • De gennemsnitlige omkostninger ved et lægemiddel i Rusland er ca. 430 rubler.
  1. Trandolapril.
  • Ved langvarig brug reducerer sværhedsgraden af ​​myokardiehypertrofi.
  • Overdosering kan forårsage alvorlig hypotension og angioødem.
  • Pris - 500 rubler.

  1. Hinapril.
  • Påvirker renin-angiotensinsystemet.
  • Reducerer stress i hjertet markant.
  • Kan sjældent forårsage allergiske reaktioner.
  • Pris - 360 rubler.

14 moderne lægemidler til hjerte og blodkar

Smerter i venstre side i hjertets område