Betablokkere af III-generering til behandling af hjerte-kar-sygdomme

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt.

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uden medicin fra gruppen af ​​betablokkere, hvoraf mere end 30 navne i øjeblikket er kendt. Behovet for at inkludere betablokkere i programmet til behandling af hjerte-kar-sygdomme (CVD) er indlysende: i løbet af de sidste 50 år med kardiologisk klinisk praksis har betablokkere taget stærke holdninger til forebyggelse af komplikationer og inden for farmakoterapi af arteriel hypertension (AH), koronar hjertesygdom (IHD), kronisk hjertesvigt (CHF), metabolisk syndrom (MS) såvel som i nogle former for takyarytmier. I ukomplicerede tilfælde begynder lægemiddelbehandling af hypertension traditionelt med betablokkere og diuretika, hvilket reducerer risikoen for at udvikle hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke og pludselig kardiogen død.

Konceptet med den medierede virkning af lægemidler gennem receptorer i væv i forskellige organer blev foreslået af N. Langly i 1905, og i 1906 bekræftede H.? Dale det i praksis.

I 90'erne blev det fundet, at beta-adrenerge receptorer er opdelt i tre undertyper:

Evnen til at blokere virkningen af ​​mediatorer på myocardial beta1-adrenerge receptorer og svækkelse af effekten af ​​catecholaminer på membranadenylatcyclase af kardiomyocytter med et fald i dannelsen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) bestemmer de vigtigste kardioterapeutiske virkninger af betablokkere.

Den anti-iskæmiske virkning af betablokkere forklares med et fald i myokardie-iltbehovet på grund af et fald i hjertefrekvensen (HR) og styrken af ​​hjertesammentrækninger, der opstår ved blokering af beta-adrenerge receptorer i myokardiet.

Betablokkere forbedrer samtidig myokardieperfusion ved at nedsætte det endediastoliske tryk i venstre ventrikel (LV) og øge trykgradienten, der bestemmer koronarperfusion under diastol, hvis varighed øges som et resultat af et fald i hjertefrekvensen.

Den antiarytmiske virkning af betablokkere, baseret på deres evne til at reducere den adrenerge virkning på hjertet, fører til:

Betablokkere øger tærsklen for ventrikelflimmer hos patienter med akut hjerteinfarkt og kan betragtes som et middel til at forhindre fatale arytmier i den akutte periode med hjerteinfarkt..

Den antihypertensive effekt af betablokkere skyldes:

Præparater fra gruppen af ​​betablokkere adskiller sig i tilstedeværelse eller fravær af kardioselektivitet, iboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterende egenskaber, lipid- og vandopløselighed, indflydelse på blodpladeaggregering samt virkningstid.

Virkningen på beta2-adrenerge receptorer bestemmer en væsentlig del af bivirkningerne og kontraindikationer for deres anvendelse (bronkospasme, perifer vasokonstriktion). Et træk ved kardioselektive betablokkere i sammenligning med ikke-selektive er deres større affinitet for beta1-receptorer i hjertet end til beta2-adrenerge receptorer. Derfor, når de anvendes i små og mellemstore doser, har disse lægemidler en mindre udtalt virkning på de glatte muskler i bronchi og perifere arterier. Det skal huskes, at graden af ​​kardioselektivitet ikke er den samme for forskellige lægemidler. Ci / beta1 til ci / beta2-indekset, der karakteriserer graden af ​​kardioselektivitet, er 1,8: 1 for ikke-selektiv propranolol, 1:35 for atenolol og betaxolol, 1:20 for metoprolol, 1:75 for bisoprolol (Bisogamma). Det skal dog huskes, at selektiviteten er dosisafhængig, den falder med stigende dosis af lægemidlet (fig. 1).

I øjeblikket identificerer klinikere tre generationer af betablokkende lægemidler.

Generation I - ikke-selektive beta1- og beta2-blokkere (propranolol, nadolol), som sammen med negative fremmede, kronotrope og dromotrope virkninger har evnen til at øge tonen i glatte muskler i bronchi, vaskulær væg, myometrium, hvilket markant begrænser deres anvendelse i klinisk praksis.

Generation II - kardioselektiv beta1-adrenerge blokkere (metoprolol, bisoprolol) på grund af deres høje selektivitet for beta1-adrenerge receptorer i myokardiet har mere gunstig tolerance ved langvarig brug og en overbevisende evidensbase for en langsigtet livsprognose i behandlingen af ​​hypertension, koronararteriesygdom og CHF.

I midten af ​​1980'erne optrådte beta-blokkere af tredje generation med lav selektivitet for beta1, 2-adrenerge receptorer, men med en kombineret blokade af alfa-adrenerge receptorer, på verdensmarkedet for lægemidler.

III-lægemidler - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dets generiske modstykke med varemærket Carvedigamma®) har yderligere vasodilaterende egenskaber på grund af blokade af alfa-adrenerge receptorer uden iboende sympatomimetisk aktivitet.

I 1982-1983 optrådte de første rapporter om den kliniske erfaring med at bruge carvedilol til behandling af CVD i den videnskabelige medicinske litteratur..

Et antal forfattere har identificeret en beskyttende virkning af beta-blokkere af III-generation på cellemembraner. Dette forklares for det første ved inhibering af processerne for lipidperoxidering (LPO) af membraner og af antioxidantvirkningen af ​​beta-blokkere og for det andet af et fald i virkningen af ​​catecholaminer på beta-receptorer. Nogle forfattere forbinder den membranstabiliserende virkning af betablokkere med en ændring i natriumledningsevne gennem dem og inhibering af lipidperoxidering..

Disse yderligere egenskaber udvider udsigterne til brugen af ​​disse lægemidler, da de neutraliserer den negative virkning på den kontraktile funktion af myokardiet, kulhydrat- og lipidmetabolismen, hvilket er karakteristisk for de første to generationer, og samtidig giver en forbedring af vævsperfusion, en positiv effekt på hæmostaseindikatorer og niveauet af oxidative processer i kroppen..

Carvedilol metaboliseres i leveren (glukuronidering og sulfatering) af cytochrom P450 enzymsystemet ved hjælp af CYP2D6 og CYP2C9 enzymfamilien. Den antioxidante virkning af carvedilol og dens metabolitter skyldes tilstedeværelsen af ​​carbazolgruppen i molekylerne (fig. 2).

Carvedilolmetabolitter - SB 211475, SB 209995 hæmmer LPO 40-100 gange mere aktivt end selve lægemidlet og E-vitamin - ca. 1000 gange.

Anvendelse af carvedilol (Carvedigamma®) til behandling af koronararteriesygdom

Ifølge resultaterne af en række afsluttede multicenterundersøgelser har betablokkere en udtalt anti-iskæmisk virkning. Det skal bemærkes, at den anti-iskæmiske aktivitet af betablokkere er sammenlignelig med aktiviteten af ​​calcium- og nitratantagonister, men i modsætning til disse grupper forbedrer betablokkere ikke kun kvaliteten, men øger også forventet levealder for patienter med koronararteriesygdom. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af 27 multicenterundersøgelser, der involverede mere end 27 tusind mennesker, reducerer selektive betablokkere uden iboende sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historie med akut koronarsyndrom risikoen for tilbagevendende hjerteinfarkt og dødelighed fra hjerteanfald med 20% [1].

Imidlertid har ikke kun selektive betablokkere en positiv effekt på forløbet og prognosen hos patienter med koronararteriesygdom. Den ikke-selektive betablokker carvedilol har også vist meget god effekt hos patienter med stabil angina pectoris. Den høje anti-iskæmiske virkning af dette lægemiddel forklares med tilstedeværelsen af ​​yderligere alfa1-blokerende aktivitet, som bidrager til udvidelsen af ​​koronarkarrene og sikkerhedsstillelserne i den post-stenotiske region og derfor til forbedring af myokardieperfusion. Derudover har carvedilol en dokumenteret antioxidant virkning forbundet med indfangning af frie radikaler frigivet under iskæmi, hvilket fører til dens yderligere kardiobeskyttende virkning. På samme tid blokerer carvedilol apoptose (programmeret død) af kardiomyocytter i den iskæmiske zone, samtidig med at volumenet af det fungerende myokardium opretholdes. Det har vist sig, at metabolitten carvedilol (BM 910228) har en lavere beta-blokerende virkning, men er en aktiv antioxidant, der blokerer lipidperoxidering og "fanger" aktive frie radikaler OH–. Dette derivat bevarer det inotrope respons af kardiomyocytter til Ca ++, hvis intracellulære koncentration i kardiomyocytten reguleres af Ca ++ pumpen i det sarkoplasmatiske retikulum. Derfor synes carvedilol at være mere effektiv til behandling af myokardieiskæmi ved at hæmme den skadelige virkning af frie radikaler på lipiderne i membranerne i de subcellulære strukturer af kardiomyocytter [2].

På grund af disse unikke farmakologiske egenskaber kan carvedilol overgå traditionelle beta1-selektive adrenerge blokkere med hensyn til forbedring af myokardieperfusion og hjælpe med at bevare systolisk funktion hos patienter med koronararteriesygdom. Som vist af Das Gupta et al., Hos patienter med LV-dysfunktion og hjertesvigt på grund af koronararteriesygdom, reducerede carvedilol monoterapi fyldningstrykket og øgede LV-ejektionsfraktion (EF) og forbedrede hæmodynamiske parametre, mens det ikke ledsages af udviklingen af ​​bradykardi [3].

Ifølge resultaterne af kliniske undersøgelser hos patienter med kronisk stabil angina pectoris nedsætter carvedilol hjertefrekvensen i hvile og under træning og øger også udstødningsfraktionen i hvile. En komparativ undersøgelse af carvedilol og verapamil, hvor 313 patienter deltog, viste, at sammenlignet med verapamil reducerede carvedilol hjertefrekvens, systolisk blodtryk og hjertefrekvens ´ blodtryksprodukt i større grad med maksimal tolereret fysisk aktivitet. Desuden har carvedilol en mere gunstig toleranceprofil [4].
Det er vigtigt, at carvedilol ser ud til at være mere effektiv til behandling af angina pectoris end konventionelle beta1-blokkere. I en 3-måneders, randomiseret, multicenter, dobbeltblind undersøgelse blev carvedilol direkte sammenlignet med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk angina pectoris. De tog carvedilol 25-50 mg to gange dagligt eller metoprolol 50-100 mg to gange dagligt [5]. Mens begge lægemidler viste gode antianginal- og anti-iskæmiske effekter, øgede carvedilol tiden til ST-segmentdepression med 1 mm mere markant under træning end metoprolol. Carvedilol tolereredes meget godt, og vigtigere, når dosis carvedilol blev øget, var der ingen mærkbar ændring i typer af bivirkninger..

Det er bemærkelsesværdigt, at carvedilol, som i modsætning til andre betablokkere ikke har en kardiodepressiv effekt, forbedrer livskvaliteten og varigheden hos patienter med akut hjerteinfarkt (CHAPS) [6] og postinfarction iskæmisk LV-dysfunktion (CAPRICORN) [7]. Lovende data kom fra Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotundersøgelse af virkningerne af carvedilol på MI. Dette var det første randomiserede forsøg, der sammenlignede carvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut MI. Behandlingen blev påbegyndt inden for 24 timer efter brystsmerter, og dosis blev øget til 25 mg to gange dagligt. De vigtigste undersøgelsesendepunkter var LV-funktion og narkotikasikkerhed. Patienterne blev fulgt op i 6 måneder fra sygdommens begyndelse. Ifølge de opnåede data faldt forekomsten af ​​alvorlige hjertehændelser med 49%.

Ekkografiske data opnået under CHAPS-undersøgelsen af ​​49 patienter med nedsat LVEF (

A. M. Shilov *, doktor i medicinske videnskaber, professor
M. V. Melnik *, doktor i medicinske videnskaber, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA dem. IM Sechenova, Moskva
** Klinik ved Moscow Institute of Cybernetic Medicine, Moskva

Farmakologisk gruppe - Betablokkere

Undergruppemedicin er ekskluderet. Aktiver

Narkotika

Aktivt stofHandelsnavne
Ingen information tilgængeligNormoglaucon ®
Atenolol * (Atenololum)Atenobene
Atenova
Atenol
Atenolan ®
Atenolol
Atenolol Belupo
Atenolol Nycomed
Atenolol STADA
Atenolol-Ajio
Atenolol-AKOS
Atenolol-Acri ®
Atenolol-ratiopharm
Atenolol-Teva
Atenolol-UBF
Atenolol-FPO
Atenolol tabletter
Atenosan ®
Betacard ®
Velourin 100
Vero-Atenolol
Ormidol
Prinorm
Sinarom
Tenormin
Acebutolol * (Acebutololum)Acecor
Sektral
Betaxolol * (Betaxololum)Betak
Betaxolol
Betaxolol Velpharm
Betaxolol-Optic
Betaxolol-SOLOpharm
Betaxolol-SOLOpharm YUD
Betaxolol hydrochlorid
Betalmik EU
Betoptic ®
Betoptic ® S
Betoftan
Xonef ®
Xonef ® BK
Lokren ®
Optibetol ®
Bisoprolol * (Bisoprololum)Aritel ®
Aritel ® Cor
Bidop ®
Bidop ® Cor
Biol ®
Biprol
Bisogamma ®
Bisokard
Bisomor
Bisoprolol
BISOPROLOL AVEXIMA
Bisoprolol alkaloid
Bisoprolol Velpharm
Bisoprolol Canon
Bisoprolol-OBL
Bisoprolol-Akrikhin
Bisoprolol-LEKSVM ®
Bisoprolol-Lugal
Bisoprolol-Prana
Bisoprolol-ratiopharm
Bisoprolol-SZ
Bisoprolol-Teva
Bisoprolol hemifumarat
Bisoprololfumarat
Bisoprololfumarat-Pharmaplant
Concor ®
Concor ® Cor
Corbis
Cordinorm
Cordinorm Cor
Koronal
Niperten ®
Tyrez ®
Bopindolol * (Bopindololum)Sandonorm
Metipranolol * (Metipranololum)Trimepranol
Metoprolol * (Metoprololum)Betalok ®
Betalok ® ZOK
Vasokardin
Corvitol ® 100
Corvitol ® 50
Metozok ®
Metocard ®
Metokor Adipharm
Metolol
Metoprolol
Metoprolol Velpharm
Metoprolol Zentiva
Metoprolol Organisk
Metoprolol retard-Akrikhin
Metoprolol-OBL
Metoprolol-Akrikhin
Metoprolol-Acri ®
Metoprolol-CRKA
Metoprolol-ratiopharm
Metoprolol-Teva
Metoprololsuccinat
Metoprololtartrat
Serdol
Egilok ®
Egilok ® Retard
Egilok ® S
Emzok
Nadolol * (Nadololum)Korgard 80
Korgard ™
Nebivolol * (Nebivololum)Bivotenz
Binelol ®
Nebivator ®
Nebivolol
Nebivolol Canon
Nebivolol Sandoz ®
Nebivolol-VERTEX
NEBIVOLOL-NANOLEK ®
Nebivolol-SZ
Nebivolol-Teva
Nebivolol hydrochlorid
Nebikor Adipharm
Nebilan ® Lannacher
Nebilet ®
Nebilong
Nevotenz
OD-Heaven
Oxprenolol * (Oxprenololum)Trazicor ®
Pindolol * (Pindololum)Whisken ®
Propranolol * (Propranololum)Anaprilin
Anaprilin Medisorb
Anaprilin Reneval
Anaprilin-opløsning 1% (øjendråber)
Anaprilina tabletter
Vero-Anaprilin
Hemangiol ®
Inderal
Inderal LA
Obzidan ®
Propranoben
Propranolol
Propranolol Nycomed
Propranololhydrochlorid
Sotalol * (Sotalolum)Darob
SotaHEXAL
Sotalex ®
Sotalol
SOTALOL AVEXIMA
Sotalol Canon
Sotalolhydrochlorid
Talinolol * (Talinololum)Kordanum
Timolol * (Timololum)Arutimol
Glaumol
Glautam
Glucomol ™ 0,25%
Glucomol ™ 0,5%
Kuzimolol
Niolol
Okumed ®
Okumol
Okupres-E ®
Optimol
Oftan ® Timogel
Oftan ® Timolol
Oftensin ®
Rotima
Timogexal
Timolol
Timolol bufus
Timolol-AKOS
Timolol-Betalek
Timolol-DIA
Timolol-LENS ®
Timolol-MEZ
Timolol-POS ®
Timolol-SOLOfarm
Timolol-SOLOfarm YUD
Timolol-Teva
Timolol maleat
Timolollong ®
Timoptic
Timoptisk depot
Celiprolol * (Celiprololum)Celiprol
Esatenolol * (Esatenololum)Estecor
Esmolol * (Esmololum)Breviblock ®
Brevicard

Virksomhedens officielle side RLS ®. Hjem Encyklopædi over medicin og farmaceutisk sortiment af varer fra det russiske internet. Register over lægemidler Rlsnet.ru giver brugerne adgang til instruktioner, priser og beskrivelser af medicin, kosttilskud, medicinsk udstyr, medicinsk udstyr og andre varer. Farmakologisk referencebog indeholder information om sammensætning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikationer til brug, kontraindikationer, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, metode til lægemiddeladministration, farmaceutiske virksomheder. Lægemiddelreferencebogen indeholder priser på lægemidler og farmaceutiske markedsvarer i Moskva og andre byer i Rusland.

Det er forbudt at overføre, kopiere, distribuere oplysninger uden tilladelse fra LLC "RLS-Patent".
Når man citerer informationsmateriale, der er offentliggjort på siderne på webstedet www.rlsnet.ru, kræves et link til informationskilden.

Mange flere interessante ting

© REGISTER FOR RUSSIA ® RLS ®, 2000-2020.

Alle rettigheder forbeholdes.

Kommerciel brug af materialer er ikke tilladt.

Oplysninger beregnet til sundhedspersonale.

Betablokkere. Handlingsmekanisme og klassificering. Indikation, kontraindikation og bivirkninger.

Betablokkere eller beta-adrenerge receptorblokkere er en gruppe lægemidler, der binder til beta-adrenerge receptorer og blokerer virkningen af ​​catecholaminer (adrenalin og noradrenalin) på dem. Betablokkere hører til de grundlæggende lægemidler til behandling af essentiel arteriel hypertension og højt blodtrykssyndrom. Denne gruppe lægemidler er blevet brugt til behandling af hypertension siden 1960'erne, da de først kom ind i klinisk praksis..

Opdagelseshistorik

I 1948 beskrev R. P. Ahlquist to funktionelt forskellige typer adrenerge receptorer - alfa og beta. I løbet af de næste 10 år var kun alfa-adrenerge receptorantagonister kendt. I 1958 blev dichloisoprenalin opdaget, som kombinerede egenskaberne af en agonist og en antagonist af beta-receptorer. Han og en række andre efterfølgende lægemidler var endnu ikke egnede til klinisk brug. Og først i 1962 blev propranolol (inderal) syntetiseret, hvilket åbnede en ny og lys side i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme..

Nobelprisen i medicin i 1988 blev modtaget af J. Black, G. Elion, G. Hutchings for udvikling af nye principper for lægemiddelterapi, især for begrundelsen for brugen af ​​betablokkere. Det skal bemærkes, at betablokkere blev udviklet som en antiarytmisk gruppe lægemidler, og deres hypotensive virkning var et uventet klinisk fund. Oprindeligt blev det betragtet som en side, langt fra altid ønskelig handling. Først senere, startende i 1964, efter offentliggørelsen af ​​Prichard og Giiliam, blev det værdsat.

Virkningsmekanismen for betablokkere

Virkningsmekanismen for lægemidler i denne gruppe skyldes deres evne til at blokere beta-adrenerge receptorer i hjertemusklen og andet væv, hvilket forårsager en række effekter, der er komponenter i mekanismen for hypotensiv virkning af disse lægemidler.

  • Nedsat hjerteudgang, hjertefrekvens og styrke, hvilket resulterer i reduceret hjertebehov af ilt, øget antal sikkerhedsstillelser og omdistribueret myokardieblodgennemstrømning.
  • Fald i puls. I denne henseende optimerer diastoler den samlede koronarblodgennemstrømning og understøtter metabolismen af ​​det beskadigede myokardium. Betablokkere, der "beskytter" myokardiet, er i stand til at reducere zonen for infarkt og hyppigheden af ​​komplikationer af myokardieinfarkt.
  • Fald i total perifer modstand ved at reducere reninproduktion af celler i det juxtaglomerulære apparat.
  • Nedsat frigivelse af noradrenalin fra postganglioniske sympatiske nervefibre.
  • Øget produktion af vasodilaterende faktorer (prostacyclin, prostaglandin e2, nitrogenoxid (II)).
  • Reduceret reabsorption af natriumioner i nyrerne og følsomheden af ​​baroreceptorerne i aortabuen og carotis (carotis) sinus.
  • Membranstabiliserende effekt - reducerer membranernes permeabilitet for natrium- og kaliumioner.

Sammen med den antihypertensive har beta-blokkere følgende handlinger.

  • Antiarytmisk aktivitet, som skyldes deres hæmning af katekolamins virkning, en afmatning i sinusrytme og et fald i impulshastigheden i atrioventrikulært septum.
  • Antianginal aktivitet er en konkurrencedygtig blokering af beta-1-adrenerge receptorer i myokardiet og blodkarrene, hvilket fører til et fald i hjerterytme, myokardie-kontraktilitet, blodtryk såvel som til en forøgelse af diastolens varighed og en forbedring af koronar blodgennemstrømning. Generelt til et fald i iltbehovet i hjertemusklen øges som følge heraf træningstolerance, perioder med iskæmi reduceres, hyppigheden af ​​anginal angreb hos patienter med anstrengende angina pectoris og postinfarkt angina pectoris falder.
  • Antiplatelet-evne - bremse blodpladeaggregering og stimulere syntesen af ​​prostacyclin i endotel i vaskulærvæggen, reducere blodets viskositet.
  • Antioxidantaktivitet, som manifesteres ved hæmning af frie fedtsyrer fra fedtvæv forårsaget af catecholaminer. Mindsker iltbehovet til yderligere stofskifte.
  • Nedsat venøs blodgennemstrømning til hjertet og cirkulerende plasmavolumen.
  • Reducer insulinsekretionen ved at hæmme glykogenolyse i leveren.
  • De har en beroligende virkning og øger livmoderens kontraktilitet under graviditet.

Fra tabellen bliver det klart, at beta-1-adrenerge receptorer hovedsageligt findes i hjerte-, lever- og skeletmuskler. Catecholamines, der virker på beta-1-adrenerge receptorer, har en stimulerende virkning, hvilket resulterer i en stigning i hjertefrekvens og styrke.

Klassificering af betablokkere

Afhængig af den dominerende effekt på beta-1 og beta-2 er adrenerge receptorer opdelt i:

  • kardioselektiv (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • kardio-ikke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Afhængig af evnen til at opløses i lipider eller vand, opdeles betablokkere farmakokinetisk i tre grupper.

  1. Lipofile betablokkere (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Når det administreres oralt, absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt (70-90%) i mave og tarm. Lægemidlerne i denne gruppe trænger godt ind i forskellige væv og organer såvel som gennem moderkagen og blod-hjerne-barrieren. Typisk gives lipofile betablokkere i lave doser til svær lever- og kongestiv hjertesvigt.
  2. Hydrofile betablokkere (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). I modsætning til lipofile betablokkere, når de administreres oralt, absorberes de kun med 30-50%, i mindre grad metaboliseres i leveren og har en lang halveringstid. Udskilles hovedsageligt gennem nyrerne, og derfor anvendes hydrofile betablokkere i lave doser med utilstrækkelig nyrefunktion.
  3. Lipo- og hydrofile betablokkere eller amfifile blokkere (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol) er opløselige i både lipider og vand, efter administration absorberes 40-60% af lægemidlet indeni. De indtager en mellemposition mellem lipo- og hydrofile betablokkere og udskilles ligeligt af nyrerne og leveren. Lægemidlerne ordineres til patienter med moderat nedsat nyre- og leverfunktion..

Klassificering af betablokkere efter generation

  1. Kardio-ikke-selektiv (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
  2. Kardioselektiv (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinolol).
  3. Betablokkere med egenskaberne af blokkere af alfa-adrenerge receptorer (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) er lægemidler, der har mekanismer for hypotensiv virkning af begge grupper af blokkere.

Kardioselektive og ikke-kardioselektive betablokkere er til gengæld opdelt i lægemidler med og uden iboende sympatomimetisk aktivitet..

  1. Kardioselektive betablokkere uden intern sympatomimetisk aktivitet (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) sammen med antihypertensiv virkning, sænker hjertefrekvensen, giver en antiarytmisk virkning, forårsager ikke bronkospasme.
  2. Kardioselektive betablokkere med intern sympatomimetisk aktivitet (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) reducerer hjertefrekvensen i mindre omfang, hæmmer automatiseringen af ​​sinusknuden og atrioventrikulær ledning, giver en signifikant antianginal og antiarytmisk virkning ved sinus og gastrisk supraventrikulær lidelse, -2 adrenerge receptorer i lungerne i bronkierne.
  3. Ikke-kardioselektive betablokkere uden iboende sympatomimetisk aktivitet (Propranolol, Nadolol, Timolol) har den største antianginal effekt, derfor ordineres de oftere til patienter med samtidig angina.
  4. Ikke-kardioselektive betablokkere med intern sympatomimetisk aktivitet (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Visken) blokerer ikke kun, men stimulerer også delvist beta-adrenerge receptorer. Narkotika i denne gruppe sænker hjertefrekvensen i mindre grad, sænker atrioventrikulær ledning og reducerer myokardial kontraktilitet. De kan ordineres til patienter med arteriel hypertension med en mild grad af ledningsforstyrrelse, hjertesvigt, en sjældnere puls..

Kardioselektivitet af betablokkere

Kardioselektive betablokkere blokerer beta-1-adrenerge receptorer placeret i cellerne i hjertemusklen, juxtaglomerulært apparat i nyrerne, fedtvæv, det ledende system i hjertet og tarmene. Selektiviteten af ​​betablokkere afhænger dog af dosis og forsvinder ved brug af store doser af beta-1 selektive betablokkere.

Ikke-selektive betablokkere virker på begge typer receptorer, beta-1 og beta-2-adrenerge receptorer. Beta-2-adrenerge receptorer findes på de glatte muskler i blodkar, bronkier, livmoder, bugspytkirtel, lever og fedtvæv. Disse lægemidler øger den kontraktile aktivitet af den gravide livmoder, hvilket kan føre til for tidlig fødsel. Samtidig er blokaden af ​​beta-2-adrenerge receptorer forbundet med negative virkninger (bronkospasme, perifer vaskulær spasme, nedsat glukose og lipidmetabolisme) af ikke-selektive betablokkere..

Kardioselektive betablokkere har en fordel i forhold til ikke-kardioselektiv ved behandling af patienter med arteriel hypertension, bronkialastma og andre sygdomme i det bronchopulmonale system ledsaget af bronkospasme, diabetes mellitus, intermitterende claudicering.

Indikation til udnævnelse:

  • essentiel arteriel hypertension;
  • sekundær arteriel hypertension;
  • tegn på hypersympathicotonia (takykardi, højt pulstryk, hyperkinetisk type hæmodynamik);
  • samtidig iskæmisk hjertesygdom - anstrengelsesangina (rygere af selektive betablokkere, ikke-rygere - ikke-selektive);
  • led et hjerteanfald, uanset tilstedeværelsen af ​​angina pectoris;
  • krænkelse af hjerterytmen (atrielle og ventrikulære for tidlige slag, takykardi);
  • subkompenseret hjertesvigt
  • hypertrofisk kardiomyopati, subaortisk stenose;
  • mitralventil prolaps;
  • risiko for ventrikelflimmer og pludselig død
  • arteriel hypertension i den præoperative og postoperative periode;
  • betablokkere er også ordineret til migræne, hyperthyroidisme, alkohol og stofafholdenhed.

Betablokkere: kontraindikationer

Fra det kardiovaskulære system:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulær blok på 2-3 grader;
  • arteriel hypotension;
  • akut hjertesvigt
  • kardiogent shock;
  • vasospastisk angina.

Fra andre organer og systemer:

  • bronkial astma;
  • kronisk obstruktiv lungesygdom
  • stenoserende perifer vaskulær sygdom med iskæmi i lemmer i hvile.

Betablokkere: bivirkninger

Fra det kardiovaskulære system:

  • nedsat hjerterytme
  • nedsættelse af atrioventrikulær ledning
  • signifikant fald i blodtrykket
  • reduktion i udstødningsfraktion.

Fra andre organer og systemer:

  • forstyrrelser i åndedrætssystemet (bronkospasme, nedsat bronkial patency, forværring af kroniske lungesygdomme);
  • perifer vasokonstriktion (Raynauds syndrom, kolde ekstremiteter, intermitterende claudicering);
  • psyko-emotionelle lidelser (svaghed, døsighed, hukommelsessvigt, følelsesmæssig labilitet, depression, akutte psykoser, søvnforstyrrelser, hallucinationer);
  • gastrointestinale lidelser (kvalme, diarré, mavesmerter, forstoppelse, forværring af mavesårssygdom, colitis);
  • abstinenssyndrom;
  • krænkelse af kulhydrat- og lipidmetabolisme
  • muskelsvaghed, træningsintolerance
  • impotens og nedsat libido;
  • nedsat nyrefunktion på grund af nedsat perfusion
  • nedsat produktion af tårevæske, konjunktivitis;
  • hudlidelser (dermatitis, eksanthem, forværring af psoriasis);
  • føtal underernæring.

Betablokkere og diabetes

Ved type 2-diabetes mellitus foretrækkes selektive betablokkere, da deres dismetaboliske egenskaber (hyperglykæmi, nedsat vævssensitivitet over for insulin) er mindre markante end i ikke-selektive.

Betablokkere og graviditet

Under graviditet er brugen af ​​betablokkere (ikke-selektiv) uønsket, da de forårsager bradykardi og hypoxæmi efterfulgt af føtal underernæring.

Hvilke lægemidler fra gruppen af ​​betablokkere er bedre at bruge??

Når vi taler om betablokkere som en klasse af antihypertensive lægemidler, betyder de lægemidler med beta-1-selektivitet (har færre bivirkninger) uden iboende sympatomimetisk aktivitet (mere effektiv) og vasodilaterende egenskaber.

Hvilken betablokker er bedre?

For nylig optrådte en beta-blokker i vores land, som har den mest optimale kombination af alle de kvaliteter, der er nødvendige til behandling af kroniske sygdomme (arteriel hypertension og koronar hjertesygdom) - Lokren.

Lokren er en original og samtidig billig beta-blokker med høj beta-1-selektivitet og den længste halveringstid (15-20 timer), som gør det muligt at bruge den en gang om dagen. Det har dog ingen intern sympatomimetisk aktivitet. Lægemidlet normaliserer variationen i den daglige blodtryksrytme, hjælper med at reducere graden af ​​morgenstigning i blodtrykket. Behandling med Lokren hos patienter med koronar hjertesygdom mindskede hyppigheden af ​​anginaanfald og øgede evnen til at udholde fysisk aktivitet. Lægemidlet forårsager ikke følelser af svaghed, træthed, påvirker ikke kulhydrat- og lipidmetabolisme.

Det andet lægemiddel, der kan isoleres, er Nebilet (Nebivolol). Det indtager en særlig plads i beta-blockererklassen på grund af dens usædvanlige egenskaber. Nebilet består af to isomerer: den første er en betablokker og den anden er en vasodilator. Lægemidlet har en direkte virkning på stimuleringen af ​​syntesen af ​​nitrogenoxid (NO) af det vaskulære endotel.

På grund af den dobbelte virkningsmekanisme kan Nebilet ordineres til en patient med arteriel hypertension og samtidig kronisk obstruktiv lungesygdom, perifer arteriel aterosklerose, kongestiv hjertesvigt, svær dyslipidæmi og diabetes mellitus.

Med hensyn til de sidste to patologiske processer er der i dag en betydelig mængde videnskabeligt bevis for, at Nebilet ikke kun ikke har en negativ effekt på lipid- og kulhydratmetabolisme, men normaliserer også effekten på kolesterol, triglycerid, blodglukose og glyceret hæmoglobinniveau. Forskere forbinder disse egenskaber, der er unikke for klassen af ​​betablokkere, med lægemidlets NO-modulerende aktivitet..

Beta-blocker-tilbagetrækningssyndrom

Pludselig tilbagetrækning af beta-adrenerge blokkere efter langvarig brug, især i høje doser, kan forårsage fænomener, der er karakteristiske for det kliniske billede af ustabil angina pectoris, ventrikulær takykardi, hjerteinfarkt og undertiden føre til pludselig død. Tilbagetrækningssyndrom begynder at manifestere sig i løbet af få dage (sjældnere - efter 2 uger) efter at have stoppet brugen af ​​beta-adrenerge blokkere.

For at forhindre de alvorlige konsekvenser af at annullere disse stoffer skal du overholde følgende anbefalinger:

  • stoppe brugen af ​​beta-adrenerge receptorblokkere gradvist inden for 2 uger i henhold til følgende skema: På den første dag reduceres den daglige dosis af propranolol med ikke mere end 80 mg, den 5. - med 40 mg, den 9. - med 20 mg og den 13. - 10 mg;
  • patienter med koronararteriesygdom under og efter annullering af beta-adrenerge blokkere bør begrænse fysisk aktivitet og om nødvendigt øge nitratdosen;
  • til patienter med koronararteriesygdom, der er planlagt til koronararterieomgåelse, beta-adrenerge blokkere annulleres ikke før operationen, 1/2 daglig dosis ordineres 2 timer før operationen, under operationen betablokkere administreres ikke, men inden for 2 dage. efter at det er ordineret intravenøst.

Betablokkere: liste over stoffer

En vigtig rolle i reguleringen af ​​kropsfunktioner spilles af catecholaminer: adrenalin og noradrenalin. De frigives i blodbanen og virker på specielle følsomme nerveender - adrenerge receptorer. Sidstnævnte er opdelt i to store grupper: alfa- og beta-adrenerge receptorer. Beta-adrenerge receptorer er placeret i mange organer og væv og er opdelt i to undergrupper.

Når β1-adrenerge receptorer aktiveres, øges frekvensen og styrken af ​​hjertesammentrækninger, koronararterierne udvides, hjertets ledning og automatisering forbedres, nedbrydningen af ​​glykogen i leveren og energiproduktionen øges..

Når β2-adrenerge receptorer er begejstrede, slapper væggene i blodkar og bronchiale muskler, livmodertonen falder under graviditet, og insulinsekretion og nedbrydning af fedt øges. Således fører stimulering af beta-adrenerge receptorer ved hjælp af catecholaminer til mobilisering af alle kroppens kræfter til aktivt liv..

Beta-adrenerge blokkere (BAB) er en gruppe lægemidler, der binder beta-adrenerge receptorer og forhindrer catecholamins virkning på dem. Disse lægemidler bruges meget i kardiologi.

Handlingsmekanisme

BAB'er reducerer frekvensen og styrken af ​​hjertesammentrækninger, sænker blodtrykket. Som et resultat falder iltforbruget af hjertemusklen..

Diastole forlænges - en periode med hvile, afslapning af hjertemusklen, hvor kransårene er fyldt med blod. Forbedring af koronarperfusion (blodtilførsel til myokardiet) letter også ved et fald i diastolisk tryk inden for hjertet.

Der er en omfordeling af blodgennemstrømningen fra normalt blodforsynede områder til iskæmiske områder, hvilket resulterer i, at træningstolerance forbedres.

BAB'er har antiarytmiske virkninger. De undertrykker de kardiotoksiske og arytmogene virkninger af catecholaminer og forhindrer også ophobning af calciumioner i hjertecellerne, hvilket forringer energimetabolismen i myokardiet..

Klassifikation

BAB er en omfattende gruppe af lægemidler. De kan klassificeres på mange måder..
Kardioselektivitet - lægemidlets evne til kun at blokere β1-adrenerge receptorer uden at påvirke de β2-adrenerge receptorer, som er placeret i væggen i bronchi, kar, uterus. Jo højere selektiviteten af ​​BAB er, desto sikrere er det at bruge det til samtidig sygdomme i luftvejene og perifere kar samt i diabetes mellitus. Selektivitet er dog et relativt begreb. Ved ordination af lægemidlet i store doser falder selektivitetsgraden.

Nogle BAB'er har iboende sympatomimetisk aktivitet: evnen til noget at stimulere beta-adrenerge receptorer. Sammenlignet med konventionel BAB nedsætter sådanne lægemidler hjertefrekvensen og styrken af ​​dens sammentrækninger mindre, mindre sjældent til udvikling af abstinenser, mindre negativ indflydelse på lipidmetabolisme.

Nogle BAB er i stand til yderligere at udvide blodkar, det vil sige de har vasodilaterende egenskaber. Denne mekanisme realiseres ved hjælp af udtalt indre sympatomimetisk aktivitet, blokering af alfa-adrenerge receptorer eller direkte virkning på de vaskulære vægge.

Handlingens varighed afhænger oftest af egenskaberne ved den kemiske struktur af BAB. Lipofile lægemidler (propranolol) virker i flere timer og fjernes hurtigt fra kroppen. Hydrofile lægemidler (atenolol) er effektive i længere tid og kan ordineres sjældnere. Langtidsvirkende lipofile stoffer (metoprololhæmning) er også oprettet. Derudover er der BAB'er med en meget kort varighed - op til 30 minutter (esmolol).

Rul

1. Ikke-kardioselektiv BAB:

A. Uden iboende sympatomimetisk aktivitet:

  • propranolol (anaprilin, obsidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sotagexal, tenzol);
  • timolol (blockarden);
  • nipradilol;
  • flestrolol.

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

  • oxprenolol (trazicor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • Bopindolol (Sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • carteolol;
  • labetalol.

2. Kardioselektiv BAB:

A. Uden iboende sympatomimetisk aktivitet:

  • metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, methozoc, metocard, metocor, serdol, egilok);
  • atenolol (betacard, tenormin);
  • betaxolol (betak, locren, curlon);
  • esmolol (brevblok);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, korbis, cordinorm, coronal, niperten, tirez);
  • carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talliton);
  • nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-sky).

B. Med intern sympatomimetisk aktivitet:

  • acebutalol (acecor, sektral);
  • talinolol (cordanum);
  • celiprolol;
  • epanolol (vazacor).

3. BAB med vasodilaterende egenskaber:

  • amosulalol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroxalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.
  • carvedilol;
  • nebivolol;
  • celiprolol.

4. BAB langtidsvirkende:

  • bopindolol;
  • nadolol;
  • penbutolol;
  • sotalol.
  • atenolol;
  • betaxolol;
  • bisoprolol;
  • epanolol.

5. BAB ultrakort handling, kardioselektiv:

Ansøgning om sygdomme i det kardiovaskulære system

Anstrengende angina

I mange tilfælde er BAB'er blandt de førende midler til behandling af anstrengende angina og forebyggelse af angreb. I modsætning til nitrater inducerer disse lægemidler ikke tolerance (lægemiddelresistens) ved langvarig brug. BAB'er er i stand til at akkumulere (akkumulere) i kroppen, hvilket giver mulighed for efter et stykke tid at reducere doseringen af ​​lægemidlet. Derudover beskytter disse midler hjertemusklen selv og forbedrer prognosen ved at reducere risikoen for tilbagevendende myokardieinfarkt..

Den antianginale aktivitet af al BAB er omtrent den samme. Deres valg er baseret på varigheden af ​​effekten, sværhedsgraden af ​​bivirkninger, omkostninger og andre faktorer..

Begynd behandlingen med en lille dosis og øg den gradvist til effektiv. Doseringen vælges på en sådan måde, at hjertefrekvensen i hvile er mindst 50 pr. Minut, og niveauet af det systoliske blodtryk er mindst 100 mm Hg. Kunst. Efter starten af ​​den terapeutiske virkning (ophør af angina-angreb, forbedring af træningstolerance) reduceres dosis gradvist til det minimale effektive.

Langvarig brug af høje doser af BAB er upassende, da dette øger risikoen for bivirkninger markant. Hvis disse midler ikke er effektive nok, er det bedre at kombinere dem med andre grupper af stoffer..

BAB bør ikke brat annulleres, da dette kan resultere i et abstinenssyndrom.

BAB er især indiceret, hvis anstrengelsesangina er kombineret med sinustakykardi, arteriel hypertension, glaukom, forstoppelse og gastroøsofageal refluks.

Myokardieinfarkt

Den tidlige anvendelse af BAB i hjerteinfarkt hjælper med at begrænse nekrosezonen i hjertemusklen. Samtidig falder dødeligheden, risikoen for gentagen hjerteinfarkt og hjertestop falder..

En sådan effekt udøves af BAB'er uden intern sympatomimetisk aktivitet; det foretrækkes at bruge kardioselektive lægemidler. De er især nyttige til at kombinere myokardieinfarkt med arteriel hypertension, sinustachykardi, postinfarction angina pectoris og tachysystolisk form af atrieflimren.

BAB kan ordineres straks efter indlæggelse af patienten på hospitalet for alle patienter i fravær af kontraindikationer. I mangel af bivirkninger fortsætter behandlingen med dem i mindst et år efter at have fået et hjerteinfarkt.

Kronisk hjertesvigt

Brugen af ​​BAB ved hjertesvigt undersøges. Det antages, at de kan bruges med en kombination af hjertesvigt (især diastolisk) og anstrengende angina. Arytmier, arteriel hypertension, takysystolisk form for atrieflimren i kombination med kronisk hjertesvigt er også grund til at ordinere denne gruppe lægemidler.

Hypertonisk sygdom

BAB er indiceret til behandling af hypertension kompliceret af venstre ventrikulær hypertrofi. De bruges også i vid udstrækning hos unge patienter med en aktiv livsstil. Denne gruppe lægemidler er ordineret til kombination af arteriel hypertension med anstrengende angina eller hjertearytmier såvel som efter myokardieinfarkt..

Hjerterytmeforstyrrelser

BAB'er anvendes til hjertearytmier såsom atrieflimren og flagren, supraventrikulære arytmier og dårligt tolereret sinustachykardi. De kan også ordineres til ventrikulære rytmeforstyrrelser, men deres effektivitet i dette tilfælde er normalt mindre udtalt. BAB i kombination med kaliumpræparater anvendes til behandling af arytmier forårsaget af glycosidforgiftning.

Bivirkninger

Det kardiovaskulære system

BAB hæmmer sinusknudens evne til at producere impulser, der forårsager hjertesammentrækninger og forårsager sinusbradykardi - en afmatning i pulsen til mindre end 50 pr. Minut. Denne bivirkning er meget mindre udtalt i BAB med iboende sympatomimetisk aktivitet..

Lægemidler i denne gruppe kan forårsage varierende grader af atrioventrikulær blokering. De reducerer også hjerteslagets styrke. Sidstnævnte bivirkning er mindre udtalt i BAB med vasodilaterende egenskaber. BAB'er sænker blodtrykket.

Lægemidler i denne gruppe forårsager krampe i perifere kar. Koldhed i ekstremiteterne kan forekomme, forløbet af Raynauds syndrom forværres. Lægemidler med vasodilaterende egenskaber er næsten blottet for disse bivirkninger..

BAB reducerer renal blodgennemstrømning (undtagen nadolol). På grund af forringelsen af ​​perifer cirkulation under behandling med disse lægemidler forekommer der undertiden alvorlig generel svaghed.

Åndedrætsorganerne

BAB forårsager bronkospasme på grund af samtidig blokering af β2-adrenerge receptorer. Denne bivirkning er mindre udtalt med kardioselektive stoffer. Imidlertid er deres effektive doser for angina pectoris eller hypertension ofte ret høje, mens kardioselektivitet er markant reduceret..
Brug af høje doser af BAB kan fremkalde apnø eller midlertidig åndedrætsstop.

BAB'er forværrer forløbet af allergiske reaktioner på insektbid, lægemidler og fødevareallergener.

Nervesystem

Propranolol, metoprolol og andre lipofile BAB'er trænger fra blodet ind i hjernecellerne gennem blod-hjerne-barrieren. Derfor kan de forårsage hovedpine, søvnforstyrrelser, svimmelhed, nedsat hukommelse og depression. I alvorlige tilfælde forekommer hallucinationer, kramper, koma. Disse bivirkninger er meget mindre udtalt i hydrofile BAB'er, især atenolol.

BAB-behandling kan ledsages af nedsat neuromuskulær ledning. Dette fører til muskelsvaghed, nedsat udholdenhed og hurtig træthed..

Metabolisme

Ikke-selektive BAB'er undertrykker produktionen af ​​insulin i bugspytkirtlen. På den anden side hæmmer disse lægemidler mobilisering af glukose fra leveren, hvilket bidrager til udviklingen af ​​langvarig hypoglykæmi hos patienter med diabetes mellitus. Hypoglykæmi fremmer frigivelsen af ​​adrenalin i blodbanen, som virker på alfa-adrenerge receptorer. Dette fører til en markant stigning i blodtrykket..

Derfor, hvis det er nødvendigt at ordinere BAB til patienter med samtidig diabetes mellitus, er det nødvendigt at foretrække kardioselektive lægemidler eller erstatte dem med calciumantagonister eller lægemidler fra andre grupper..

Mange BAB'er, især ikke-selektive, reducerer niveauet af "godt" kolesterol (alfa-lipoproteiner med høj densitet) i blodet og øger niveauet af "dårlige" (triglycerider og meget lavdensitetslipoproteiner). Lægemidler med β1-intern sympatomimetisk og α-blokerende aktivitet (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) er uden denne ulempe..

Andre bivirkninger

Behandling med BAB ledsages i nogle tilfælde af seksuel dysfunktion: erektil dysfunktion og tab af seksuel lyst. Mekanismen for denne effekt er uklar..

BAB kan forårsage hudændringer: udslæt, kløe, erytem, ​​psoriasis symptomer. I sjældne tilfælde registreres hårtab og stomatitis.

En af de alvorlige bivirkninger er hæmning af hæmatopoiesis med udvikling af agranulocytose og trombocytopen purpura..

Tilbagetrækningssyndrom

Hvis BAB bruges i lang tid i en høj dosis, kan en pludselig afbrydelse af behandlingen fremkalde det såkaldte abstinenssyndrom. Det manifesteres ved en stigning i hyppigheden af ​​angina-angreb, forekomsten af ​​ventrikulære arytmier, udviklingen af ​​myokardieinfarkt. I mildere tilfælde ledsages abstinenssyndromet af takykardi og forhøjet blodtryk. Tilbagetrækningssyndrom vises normalt et par dage efter stop af indtagelsen af ​​BAB.

For at undgå udvikling af abstinenssyndrom skal følgende regler overholdes:

  • annullere BAB langsomt inden for to uger og gradvist reducere dosis med en dosis;
  • under og efter annulleringen af ​​BAB er det nødvendigt at begrænse fysisk aktivitet, hvis det er nødvendigt, øge doseringen af ​​nitrater og andre antianginale lægemidler samt lægemidler, der sænker blodtrykket.

Kontraindikationer

BAB'er er absolut kontraindiceret i følgende situationer:

  • lungeødem og kardiogent shock;
  • alvorlig hjertesvigt
  • bronkial astma;
  • syg sinus syndrom
  • atrioventrikulær blok II - III grad;
  • niveauet af systolisk blodtryk er 100 mm Hg. Kunst. og derunder;
  • puls mindre end 50 pr. minut
  • dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus.

En relativ kontraindikation til ordinationen af ​​BAB - Raynauds syndrom og aterosklerose i perifere arterier med udvikling af intermitterende claudicering.

Betablokkere: hvad er det, en liste over de bedste stoffer, kontraindikationer og bivirkninger

Betablokkere er en omfattende gruppe lægemidler, der bruges til behandling af hypertension, hjertesygdomme, som en komponent i terapi til tyrotoksikose, migræne. Lægemidler er i stand til at ændre følsomheden af ​​adrenerge receptorer - strukturelle komponenter i alle celler i kroppen, der reagerer på catecholaminer: adrenalin, noradrenalin.

Overvej princippet om drift af lægemidler, deres klassificering, hovedrepræsentanter, en liste over indikationer, kontraindikationer, mulige bivirkninger.

Opdagelseshistorik

Gruppens første lægemiddel blev syntetiseret i 1962. Det var protenalol, som blev fundet at forårsage kræft i eksperimenter med mus, og fik derfor ikke klinisk godkendelse. Propranolol (1968) blev den første betablokker godkendt til praktisk brug. Til udviklingen af ​​dette lægemiddel og studiet af beta-receptorer modtog dets skaber James Black senere Nobelprisen.

Fra tidspunktet for oprettelsen af ​​propranolol til i dag har forskere udviklet mere end 100 repræsentanter for BAB, hvoraf ca. 30 er blevet brugt af læger i dagligdagen. Syntesen af ​​den nyeste generation af nebivolol er blevet et ægte gennembrud. Han adskilte sig fra sine pårørende i evnen til at slappe af blodkarrene, optimal tolerance og et praktisk indtagelsesregime..

farmakologisk virkning

Der er kardiospecifikke lægemidler, der hovedsageligt interagerer med beta-1-receptorer og uspecifikke lægemidler, der reagerer med receptorer af enhver struktur. Virkningsmekanismen for kardioselektive, ikke-selektive lægemidler er den samme.

Kliniske virkninger af specifikke lægemidler:

  • reducere frekvensen, kraften af ​​hjertesammentrækninger. En undtagelse er acebutolol, celiprolol, som kan fremskynde hjertefrekvensen;
  • reducere myokardie iltforbrug
  • lavere blodtryk
  • øge plasmakoncentrationen af ​​"godt" kolesterol lidt.

Yderligere ikke-specifikke lægemidler:

  • forårsage indsnævring af bronkierne
  • forhindre sammenklumpning af blodplader og udseendet af en blodprop
  • øg livmodertonen
  • stoppe nedbrydningen af ​​fedtvæv;
  • lavere intraokulært tryk.

Patientsvaret til at tage BAB er ikke det samme, det afhænger af mange indikatorer. Faktorer, der påvirker følsomheden over for betablokkere:

  • alder - følsomheden af ​​vaskulære adrenerge receptorer over for lægemidler er reduceret hos nyfødte, for tidlige babyer og ældre;
  • thyrotoksikose - ledsaget af en dobbelt stigning i antallet af beta-adrenerge receptorer i hjertemusklen;
  • udtømning af norepinephrin og adrenalinreserver - brugen af ​​noget BAB (reserpin) ledsages af en mangel på catecholaminer, hvilket fører til receptoroverfølsomhed;
  • nedsat sympatisk aktivitet - cellernes reaktion på catecholaminer øges efter midlertidig sympatisk denervering;
  • fald i følsomheden af ​​adrenerge receptorer - udvikler sig ved langvarig brug af stoffer.

Betablokker klassificering, lægemiddelgenerering

Der er flere tilgange til at opdele stoffer i grupper. Den mest almindelige metode tager højde for lægemidlers evne til hovedsageligt at interagere med beta-1-adrenerge receptorer, som er særlig rigelige i hjertet. På dette grundlag skelnes de:

  • 1. generation - ikke-selektive lægemidler (propranolol) - blokerer for begge typer receptorer. Deres anvendelse ledsages ud over den forventede effekt af uønsket, primært bronkospasme.
  • 2. generations kardioselektiv (atenolol, bisoprolol, metoprolol) - har ringe effekt på beta-2-adrenerge receptorer. Deres handling er mere specifik;
  • 3. generation (carvedilol, nebivolol) - har evnen til at udvide blodkarens lumen. Kan være kardioselektiv (nebivolol), ikke-selektiv (carvedilol).

Andre klassificeringsmuligheder tager højde for:

  • evnen til at opløse i fedt (lipofilt), vand (vandopløseligt);
  • handlingens varighed: ultrakort (bruges til hurtig udseende, ophør af handling), kort (taget 2-4 gange / dag), langvarig (taget 1-2 gange / dag);
  • tilstedeværelsen / fraværet af intern sympatomimetisk aktivitet - en særlig virkning af nogle selektive, ikke-selektive betablokkere, som ikke kun kan blokere, men også excitere beta-adrenerge receptorer. Sådanne lægemidler nedsætter / sænker ikke pulsen lidt og kan ordineres til patienter med bradykardi. Disse inkluderer pindolol, oxprenolol, carteolol, alprenolol, dilevalol, acebutolol.

Forskellige repræsentanter for klassen adskiller sig fra deres pårørende i farmakologiske egenskaber. Selv den nyeste generation af lægemidler er ikke universelle. Derfor er begrebet "det bedste" rent individuelt. Det optimale lægemiddel vælges af en læge, der tager højde for patientens alder, træk ved sygdomsforløbet, sygehistorie, tilstedeværelsen af ​​samtidig patologier.

Betablokkere: indikationer til recept

Betablokkere er en af ​​de vigtigste klasser af lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension. Populariteten skyldes lægemidlers evne til at normalisere hjertefrekvensen såvel som nogle andre indikatorer for hjertet (slagvolumen, hjerteindeks, total perifer vaskulær modstand), som ikke påvirkes af andre antihypertensive stoffer. Sådanne lidelser ledsager hypertension hos en tredjedel af patienterne..

En komplet liste over indikationer inkluderer:

  • kronisk hjertesvigt - langtidsvirkende lægemidler (metoprolol, bisoprolol, carvedilol);
  • ustabil angina;
  • myokardieinfarkt
  • krænkelse af hjerterytmen
  • thyrotoksikose;
  • forebyggelse af migræne.

Jeg ordinerer medicin, lægen skal huske på de særlige egenskaber ved deres anvendelse:

  • den indledende dosis af lægemidlet skal være minimal;
  • stigningen i dosis er meget gradvis, ikke mere end 1 gang / 2 uger;
  • hvis langvarig behandling er nødvendig, skal du bruge den laveste effektive dosis
  • tager BAB, er det nødvendigt konstant at overvåge hjertefrekvensen, blodtryksindikatorer, vægt;
  • 1-2 uger efter indlæggelsens start, 1-2 uger efter bestemmelse af den optimale dosis, er det nødvendigt at overvåge de biokemiske parametre i blodet.

Betablokkere og diabetes mellitus

I henhold til europæiske retningslinjer ordineres betablokkere til patienter med diabetes mellitus som yderligere lægemidler, kun i små doser. Denne regel gælder ikke for to repræsentanter for gruppen med vasodilaterende egenskaber - nebivolol, carvedilol.

Pædiatrisk praksis

BAB bruges til at behandle hypertension hos børn, som ledsages af et accelereret hjerterytme. Det er tilladt at ordinere betablokkere til patienter med kronisk hjertesvigt underlagt følgende regler:

  • inden begyndelsen af ​​modtagelse af BAB bør børn gennemgå en ACE-hæmmerterapi;
  • medicin ordineres kun til patienter med stabile sundhedsmæssige forhold;
  • den indledende dosis bør ikke overstige ¼ af den maksimale dosis.

Liste over lægemidler til hypertension

Til behandling af hypertension anvendes både selektive og ikke-selektive betablokkere. Nedenfor er en liste over stoffer, som inkluderer de mest populære stoffer og deres mærker.

Aktivt stofHandelsnavn
Atenolol
  • Azoten;
  • Atenben;
  • Atenova;
  • Tenolol.
Acebutolol
  • Acecor;
  • Sektral.
Betaxolol
  • Betak;
  • Betakor;
  • Locren.
Bisoprolol
  • Bidop;
  • Bicard;
  • Biprolol;
  • Dorez;
  • Concor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Coronex.
Metoprolol
  • Anepro;
  • Betalok;
  • Vasokardin;
  • Metoblok;
  • Metocor;
  • Egilok;
  • Egilok Retard;
  • Emzok.
Nebivolol
  • Nebival;
  • Nebikard;
  • Nebikor;
  • Nebilet;
  • Nebilong;
  • Nebiter;
  • Nebitrend;
  • Nebitrix;
  • Nodon.
Propranolol
  • Anaprilin;
  • Inderal;
  • Obzidan.
Esmolol
  • Biblelock;
  • Breviblock.

For at opnå den bedste effekt kombineres antihypertensive stoffer fra forskellige grupper ofte med hinanden. Den bedste kombination er den kombinerede anvendelse af BAB med thiaziddiuretika. Fælles brug med medicin fra andre grupper er også mulig, men mindre undersøgt.

Liste over stoffer med kompleks handling

Aktive ingredienserHandelsnavne
Atenolol + chlorthalidon
  • Atenolol compositum Sandoz;
  • Tenonorm;
  • Tenorist;
  • Tenorisk;
  • Tenorox.
Bisoprolol + hydrochlorthiazid
  • Aritel Plus;
  • Bisangil;
  • Combiso duo;
  • Lodoz.
Bisoprolol + amlodipin
  • Bisoprolol AML;
  • Concor AM;
  • Niperten Combi.
Pindolol + klopamid
  • Viscaldix
Metoprolol + Felodipin
  • Logimax

Den bedste medicin til bekæmpelse af forhøjet blodtryk anses for at være en tredje generations selektiv beta-blokker af tredje generation af langvarig handling - nebivolol. Brug af denne medicin:

  • giver dig mulighed for at opnå et mere markant fald i blodtryksindikatorer;
  • har færre bivirkninger, forringer ikke erektionen
  • øger ikke niveauet af dårligt kolesterol, glukose;
  • beskytter cellemembraner mod virkningerne af nogle skadelige faktorer;
  • sikkert for patienter med diabetes mellitus, metabolisk syndrom;
  • forbedrer blodtilførslen til væv
  • forårsager ikke bronkospasme;
  • praktisk modtagefunktion (1 gang / dag).

Kontraindikationer

Listen over kontraindikationer bestemmes af typen af ​​medicin. Fælles for de fleste piller er:

  • bradykardi;
  • atrioventrikulær blok på 2-3 grader;
  • lavt blodtryk;
  • akut vaskulær insufficiens;
  • chok;
  • syg sinus syndrom
  • alvorlige tilfælde af bronkialastma.

Medicin ordineres med forsigtighed:

  • seksuelt aktive unge mænd, der lider af arteriel hypertension;
  • atleter;
  • med kronisk instruktiv lungesygdom
  • depression;
  • øget koncentration af plasmalipider;
  • diabetes mellitus;
  • perifer arteriel sygdom.

Betablokkere undgås under graviditet. De reducerer blodgennemstrømningen til moderkagen, livmoderen og kan forårsage fosterudviklingsforstyrrelser. Hvis der imidlertid ikke findes nogen alternativ behandling, opvejer de mulige fordele for moderens krop risikoen for bivirkninger hos fosteret, brugen af ​​BAB er mulig.

Kombination af amning anbefales ikke at tage BAB. Det vides stadig ikke, om det aktive stof kan trænge ind i mælken..

Bivirkninger

Der er hjerte, ikke-hjerte bivirkninger. Jo mere selektiv et lægemiddel har, jo færre ekstracardiale bivirkninger har det.

HjerteEkstrakardiac
  • bradykardi;
  • arteriel hypotension;
  • atrioventrikulær blok
  • nedsat hjerteudgang.
  • svaghed;
  • øget træthed
  • svimmelhed
  • mareridt;
  • depression;
  • søvnløshed;
  • hukommelsessvækkelse
  • forhøjet sukker, blodlipider;
  • kvalme, opkastning
  • forstoppelse / diarré
  • flatulens
  • erektil dysfunktion
  • Raynauds syndrom.

Når betablokkere og lægemidler, der hæmmer hjertefunktionen, tages sammen, er hjertekomplikationer særligt udtalt. Derfor forsøger de ikke at ordinere dem sammen med clonidin, hjerteglykosider, verapamil, amiodaron.

Tilbagetrækningssyndrom

Tilbagetrækningssyndrom er kroppens reaktion på pludselig ophør af enhver medicin. Det manifesterer sig som en forværring af alle symptomer, der blev elimineret ved brug af medicinen. Patientens helbredstilstand forværres hurtigt, der er tidligere symptomer, der er karakteristiske for sygdommen. Hvis lægemidlet har en kort virkningsvarighed, kan abstinenssymptomer udvikles mellem tablettedoser..

Klinisk manifesterer det sig:

  • en stigning i antallet, hyppigheden af ​​angina angreb;
  • acceleration af hjertet
  • krænkelse af rytmen i hjertesammentrækninger
  • forhøjet blodtryk
  • myokardieinfarkt
  • pludselig død.

For at forhindre udviklingen af ​​et abstinenssyndrom er der udviklet gradvise seponeringsalgoritmer for hvert lægemiddel. For eksempel bør tilbagetrækning af propranolol tage 5-9 dage. I løbet af denne periode reduceres dosis af lægemidlet gradvist..

Forskning på PTI og INR: Hvem anbefales, og hvad viser en sådan blodprøve

Sådan bestemmes et barns blodgruppe af forældre