Farmakologisk gruppe - Calciumkanalblokkere

Undergruppemedicin er ekskluderet. Aktiver

Beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) er en heterogen gruppe lægemidler, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i et antal egenskaber, inkl. om farmakokinetik, vævsselektivitet, effekt på puls osv..

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige vitale processer i kroppen. Når de trænger ind i celler, aktiverer de bioenergetiske processer (transformation af ATP til cAMP, phosphorylering af proteiner osv.), Som sikrer implementering af cellernes fysiologiske funktioner. I øget koncentration (inklusive med iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de for meget forbedre processerne for cellulær metabolisme, øge vævets iltbehov og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembrantransport af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanalerne til Ca 2+ ioner er ret forskellige og komplekse. De er placeret i de sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv..

Historisk reference. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest undersøgte repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototype-lægemidler, og det er almindeligt at karakterisere nye lægemidler af denne klasse i sammenligning med dem.

I 1962 fandt Hass og Hartfelder, at verapamil ikke kun udvider blodkar, men også har negative inotrope og kronotrope effekter (i modsætning til andre vasodilatatorer såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​60'erne foreslog A. Fleckenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldtes et fald i indgangen af ​​Ca 2+ ioner i kardiomyocytter. Da han studerede virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillærmusklen i dyrenes hjerte, fandt han, at lægemidlet forårsager den samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2+ -ioner fra perfusionsmediet; når Ca2+ -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. Omkring samme tid blev det foreslået at navngive lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Calciumantagonister.

Efterfølgende viste det sig, at nogle lægemidler fra forskellige farmakologiske grupper også har evnen til moderat at påvirke strømmen af ​​Ca2+ ind i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiiskæmisk medicin - lægemidler, der øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, der bruges til at forhindre eller lindre angina-angreb). Lidt tidligere blev der til det samme formål foreslået et andet phenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril). Senere fandt verapamil bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og blev ikke længere brugt som et lægemiddel.

Calciumkanaler er komplekse transmembranproteiner sammensat af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner trænger også ind gennem disse kanaler. Skel mellem spændingsgatede og receptorgaterede calciumkanaler. Gennem spændingsafhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dens potentiale falder til under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membraner af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin osv.) Under deres interaktion med cellereceptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har forskellige egenskaber (inklusive ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævslokalisering.

L-type kanaler (langvarig stor kapacitet, fra engelsk langvarig - langvarig, stor - stor; jeg mener ledning af kanalen) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indgang af Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. Kanaler af L-typen er lokaliseret i kardiomyocytter, i celler i hjerteledningssystemet (sinoaurikulære og AV-knuder), glatte muskelceller i arterielle kar, bronkier, livmoder, urinleder, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomme calciumkanaler dannes af store α1-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - α2, β, γ, δ. Alpha1-underenhed (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet med et kompleks af underenheder α2β (molekylvægt ca. 140 tusind) og intracellulær β-underenhed (molekylvægt 55-72 tusind). Hver α1-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembrane segmenter (S1 - S6). Kompleks af α underenheder2β og β-underenhed kan påvirke egenskaberne af α1-underenheder.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk forbigående - forbigående, kortvarig; jeg mener kanalens åbningstid), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes lav tærskel, fordi de åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler kaldes høj tærskel - de åbner ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i genereringen af ​​hjerteslag; derudover deltager de i reguleringen af ​​ledning i atrioventrikulær knude. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuroner såvel som i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra den engelske neuronal - hvilket betyder den dominerende distribution af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentialet til stærk depolarisering og regulerer udskillelsen af ​​neurotransmittere. Strømningen af ​​Ca2+ -ioner gennem dem i de presynaptiske terminaler inhiberes af noradrenalin gennem α-receptorer. Kanaler af P-typen, oprindeligt identificeret i Purkinje-cellerne i lillehjernen (deraf deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske blæksprutteaxoner. N-, P-, Q- og for nylig beskrevne R-type kanaler ser ud til at regulere neurotransmittersekretion.

I cellerne i det kardiovaskulære system er der hovedsagelig langsomme calciumkanaler af L-typen såvel som T- og R-typerne, og i karrene i glatte muskelceller er der kanaler af tre typer (L, T, R) i cellerne i myokardiet - hovedsageligt af L-typen og i celler i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - kanaler af T-typen.

Calciumantagonistklassificering

Der er mange klassifikationer af CCB'er - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecificitet, handlingsvarighed osv..

Den mest anvendte klassificering afspejler den kemiske heterogenitet af calciumantagonister..

Baseret på den kemiske struktur er normalt L-type calciumantagonister opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil osv.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin osv.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - refleksivt stigende (dihydropyridinderivater) og faldende (verapamil og diltiazem, med hensyn til handling svarer stort set til beta-blokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (som har en let negativ inotrop virkning), har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (nedsat myokardial kontraktilitet) og negativ kronotrop effekt (nedsætter hjertefrekvensen).

I henhold til klassifikationen givet af I. B. Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivater;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) verapamil-gruppe: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin-gruppen: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem-gruppe: clentiazem.

Sammenlignet med første generation af CCB'er har anden generation af CCB'er en længere varighed af handling, højere vævsspecificitet og færre bivirkninger..

Repræsentanter for tredje generation af CCB'er (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har et antal yderligere egenskaber, for eksempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik. CCB'er administreres parenteralt, oralt og sublingualt. De fleste calciumantagonister gives gennem munden. Der findes former for parenteral administration for verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublingualt (for eksempel i hypertensiv krise; tabletten anbefales at tygges).

Som lipofile forbindelser absorberes de fleste CCB'er hurtigt, når de tages oralt, men på grund af "first pass" -effekten gennem leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Bindingen til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70–98%). Tmaks er 1–2 timer for 1. generations lægemidler og 3–12 timer for 2. - 3. generation CCL'er og afhænger også af formen. Til sublingual administration Cmaks opnås inden for 5-10 minutter. Gennemsnitlig T1/2 fra blod til 1. generation CCL'er - 3-7 timer, til 2. generation CCC'er - 5-11 timer. CCC'er trænger godt ind i organer og væv, distributionsvolumen er 5-6 l / kg. CCB'er er næsten fuldstændigt biotransformeret i leveren; metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T1/2 ca. 10 timer, har ca. 20% af den hypotensive aktivitet af verapamil), deacetyldiazem (25-50% af den koronarudvidende aktivitet af moderforbindelsen - diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden stige, og udskillelsen kan blive langsommere (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også langsommere hos ældre patienter. Handlingens varighed af 1. generation CCL er 4-6 timer, 2. generation - i gennemsnit 12 timer.

Hovedvirkningsmekanismen for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum i hjertets og blodkarens muskelceller gennem langsomme L-type calciumkanaler. Ved at reducere koncentrationen af ​​Ca2+ -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, udvider de koronararterierne og perifere arterier og arterioler, har en udtalt vasodilatatoreffekt..

Spektret af farmakologisk aktivitet af calciumantagonister inkluderer virkningen på myokardial kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronchial, gastrointestinal og urinvejsfunktion. Disse lægemidler har evnen til at hæmme blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske terminaler.

Virkninger på det kardiovaskulære system

Fartøjer. Til sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller kræves calcium, der, når de kommer ind i celleopløsningen, danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer myosin let kæde kinase, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelse af tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i sammentrækning af glatte muskelfibre.

Calciumantagonister normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2+ -ioner ved at blokere L-kanaler, nedsat under en række patologiske tilstande, primært i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager afslapning af arterierne og har næsten ingen effekt på venøs tone (ændr ikke forspændingen).

Et hjerte. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af calciumionstrømme. Til konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjerteceller kræves indføring af calciumioner. I myokardiet binder Ca 2+ til et proteinkompleks - det såkaldte troponin, mens konformationen af ​​troponin ændres, den blokerende virkning af troponin-tropomyosin-komplekset elimineres, der dannes actomyosin-broer, hvilket resulterer i, at kardiomyocyten trækker sig sammen.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager CCB'er en negativ inotrop effekt. Et karakteristisk træk ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider de perifere kar, hvilket fører til en udtalt barorefleksforøgelse i tonen i det sympatiske nervesystem, og deres negative inotrope effekt udjævnes..

I cellerne i sinus- og AV-knuderne skyldes depolarisering hovedsageligt den indgående calciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme- og AV-ledning skyldes et fald i antallet af fungerende calciumkanaler i fravær af en effekt på tidspunktet for deres aktivering, inaktivering og genopretning..

Med en stigning i hjerterytmen ændres graden af ​​kanalblokade forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. I terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke ledning langs AV-knuden. Tværtimod sænker verapamil ikke kun calciumgennemstrømning, men hæmmer også kanaldeaktivering. Desuden er jo højere hjertefrekvens, jo større grad af blokade forårsaget af verapamil såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, sænker AV-ledning.

Bepridil blokerer ikke kun langsomme calciumkanaler, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, nedsætter hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyform ventrikulær takykardi.

I reguleringen af ​​det kardiovaskulære systems aktivitet er calcium-kanaler af T-typen også involveret, som i hjertet er lokaliseret i sinus-atriale og atrioventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, som blokerer L- og T-type kanaler. Samtidig er følsomheden af ​​L-typen kanaler over for den 20-30 mindre end følsomheden af ​​T-kanalerne. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris er blevet suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4-isoenzymet af cytochrom P450 såvel som på grund af uønskede interaktioner med mange kardiotropiske lægemidler..

Vævsselektivitet. I den mest generelle form er forskellene i CCB'ers virkning på det kardiovaskulære system, at verapamil og andre phenylalkylaminer hovedsagelig virker på myokardiet, inkl. på AV-ledning og i mindre grad på kar, nifedipin og andre dihydropyridiner, i højere grad på vaskulære muskler og mindre på det hjerteledende system, og nogle har selektiv tropisme for kranspulsårer (nisoldipin - ikke registreret i Rusland) eller cerebral (nimodipin ) skibe diltiazem indtager en mellemposition og påvirker tilnærmelsesvis lige meget karene og hjertets ledende system, men svagere end de foregående.

BKK effekter. Vævsselektiviteten af ​​CCB'er bestemmer forskellen i deres virkninger. Så verapamil forårsager moderat vasodilatation, nifedipin - udtalt vasodilatation.

De farmakologiske virkninger af lægemidler i verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har negative fremmede, kronotrope og dromotrope virkninger - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, langsom atrioventrikulær ledning. I litteraturen kaldes de undertiden "kardioselektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Der er skabt calciumantagonister (hovedsagelig dihydropyridiner), som har en meget specifik effekt på individuelle organer og vaskulære regioner. Nifedipin og andre dihydropyridiner betegnes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som har en høj lipofilicitet, blev udviklet som et lægemiddel, der virker på cerebrale kar for at lindre deres krampe. Samtidig har dihydropyridiner ikke en klinisk signifikant virkning på sinusknudens funktion og atrioventrikulær ledning, de påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som et resultat af refleksaktivering af det sympatho-adrenale system som reaktion på en skarp udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udpræget vasodilaterende virkning og har følgende virkninger: antianginal / antiiskæmisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardiobeskyttende, nefrobeskyttende), antiaterogen, antiarytmisk, fald i tryk i lungearterien og dilatation af bronchi - typisk for nogle CCB'er (dihydropyridinreduktion).

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte effekt på myokardiet og koronarkarrene og en effekt på perifer hæmodynamik. Ved at blokere strømmen af ​​calciumioner til kardiomyocytter reducerer CCB'ere hjertets mekaniske arbejde og reducerer iltforbruget af myokardiet. Ekspansion af de perifere arterier forårsager et fald i perifer modstand og blodtryk (nedsat efterbelastning), hvilket fører til et fald i myocardial væg stress og myocardial oxygen demand.

Den hypotensive effekt er forbundet med perifer vasodilatation, mens den systemiske vaskulære modstand falder, blodtrykket falder, og blodgennemstrømningen til vitale organer - hjerte, hjerne, nyrer - øges. Den antihypertensive effekt af calciumantagonister kombineres med en moderat vanddrivende og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Den kardiobeskyttende virkning er forbundet med det faktum, at vasodilatation forårsaget af CCB fører til et fald i systemisk vaskulær modstand og blodtryk og følgelig til et fald i efterbelastning, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardie iltbehov og kan føre til regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi og en forbedring af diastolisk myokardiefunktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion i nyrekarrene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger CCB'er den glomerulære filtreringshastighed. Øger natriuresis, supplerer den hypotensive effekt.

Der er tegn på en anti-aterogen (anti-sclerotisk) virkning opnået i undersøgelser i human aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser..

Antiarytmisk effekt. CCB'er med udtalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-karakter har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekt er forbundet med inhibering af depolarisering og en afmatning i ledningen i AV-noden, hvilket afspejles i EKG ved at forlænge QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, primært af sinoatrialknudepunktet.

Et fald i blodpladeaggregering er forbundet med en overtrædelse af syntesen af ​​proaggregerende prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage vasodilatation og faldende OPSS sænker de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardie-iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt normalt blodtryk, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, anstrengelsesangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige repræsentanter for denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) for deres anvendelse..

Lægemidler i denne gruppe, der påvirker hjertemuskulaturens ophidselse og ledningsevne, bruges som antiarytmika; de klassificeres i en separat gruppe (IV klasse af antiarytmika). Calciumantagonister anvendes til supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflagren og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​CCB'er i angina pectoris skyldes, at de udvider koronararterierne og reducerer myokardie-iltbehovet (på grund af et fald i blodtryk, puls og myokardie-kontraktilitet). Placebokontrollerede undersøgelser har vist, at CCB'er reducerer hyppigheden af ​​angina angreb og nedsætter ST-segment depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning og ikke en stigning i myokardie iltbehov. Effekten af ​​CCB i dette tilfælde medieres sandsynligvis af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af effekten på perifer hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina pectoris var hypotesen, ifølge hvilken den ledende rolle i dens udvikling spilles af kramper i kranspulsårerne..

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazemgruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension foretrækkes lægemidler fra nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en doseringsform med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af hypertension hos patienter med halspulsårssygdom.

Til hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af en krænkelse af processen med afslapning af hjertet i diastole, anvendes lægemidler fra anden generation af verapamil-gruppen.

Indtil videre er der ikke opnået beviser for CCB'ers effektivitet på et tidligt stadium af hjerteinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for reinfarkt hos patienter uden en patologisk Q-bølge efter det første hjerteanfald, for hvem betablokkere er kontraindiceret..

CCB'er anvendes til symptomatisk behandling af Raynauds sygdom og syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere symptomerne på Raynauds sygdom. Det skal bemærkes, at den første generation af CCB'er - verapamil, nifedipin, diltiazem er kendetegnet ved en kort virkningsvarighed, hvilket nødvendiggør 3-4 doser om dagen og ledsages af udsving i den vasodilaterende og hypotensive effekt. Doseringsformer med anden generation af calciumantagonister giver vedvarende frigivelse konstant terapeutisk koncentration og øger varigheden af ​​lægemiddelhandling.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​brugen af ​​calciumantagonister er normaliseringen af ​​blodtrykket, et fald i hyppigheden af ​​smerteanfald i brystet og i hjertet, en stigning i træningstolerance..

CCB'er anvendes også til den komplekse terapi af sygdomme i centralnervesystemet, inkl. Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Til neurologiske lidelser forbundet med subaraknoid blødning anvendes nimodipin og nicardipin. CCB'er ordineres for at forhindre koldstød, for at eliminere stamming (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranmusklerne).

I nogle tilfælde skyldes det tilrådeligt at ordinere calciumantagonister ikke så meget på deres effektivitet som tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til ordination af lægemidler fra andre grupper. For eksempel med KOL, intermitterende claudicering, type 1-diabetes mellitus, kan betablokkere være kontraindiceret eller uønsket..

En række træk ved CCBs farmakologiske virkning giver dem en række fordele i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så calciumantagonister er metabolisk neutrale - de er kendetegnet ved fraværet af en negativ indvirkning på metabolismen af ​​lipider, kulhydrater; de øger ikke bronkiernes tone (i modsætning til betablokkere); reducer ikke fysisk og mental aktivitet, forårsager ikke impotens (som betablokkere og diuretika), forårsager ikke depression (som f.eks. reserpine stoffer, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mm Hg), syg sinussyndrom, akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem - AV-blok i forskellige grader, svær bradykardi, WPW syndrom; til nifedipin-gruppen - svær takykardi, aorta og subaortastenose.

Ved hjertesvigt bør CCB'er undgås. CCB ordineres med forsigtighed til patienter med svær mitral stenose, alvorlig cerebrovaskulær ulykke, gastrointestinal obstruktion.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De bivirkninger af CCB'er, især dihydropyridiner, er forårsaget af overdreven vasodilatation - hovedpine (meget almindelig), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (inklusive fødder og ankler i ben, albuer) er mulige; når du bruger nifedipin - hedeture (rødme i ansigtets hud, en følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV-blokade. Samtidig med brug af diltiazem og især verapamil øges risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel - hæmning af sinusknudefunktion, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administration af verapamil til patienter, der tidligere har taget betablokkere (og omvendt) kan forårsage asystol.

Dyspeptiske symptomer, forstoppelse er mulige (oftere ved brug af verapamil). Sjældent er der udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af levertransaminaser. Sjældne bivirkninger inkluderer hjertesvigt og lægemiddelinduceret parkinsonisme.

Ansøgning under graviditet. I overensstemmelse med FDA's (Food and Drug Administration) anbefalinger, der bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditet, klassificeres lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere efter deres virkning på fosteret som FDA kategori C (dyreproduktionsundersøgelser har afsløret en negativ effekt på fosteret og tilstrækkelig og strengt kontrolleret undersøgelser hos gravide kvinder er ikke blevet udført, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​medicin til gravide kan retfærdiggøre deres anvendelse på trods af den mulige risiko).

Påføring under amning. Selvom der ikke er rapporteret om menneskelige komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og muligvis andre CCB'er i modermælken. For nimodipin vides det ikke, om det passerer i human modermælk, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i rottemælk i højere koncentrationer end dem i blodet. Verapamil passerer i modermælken, passerer gennem moderkagen og detekteres i navlenes blod under fødslen. Hurtig IV-injektion forårsager maternel hypotension, hvilket fører til føtal nød.

Nedsat lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at reducere dosis af CCB. Ved nyresvigt er dosisjustering kun nødvendig, når du bruger verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pædiatri. CCB bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke fastlagt. Der er dog ingen specifikke pædiatriske problemer, der begrænser brugen af ​​CCB'er i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlige hæmodynamiske bivirkninger hos nyfødte og spædbørn efter IV-administration af verapamil..

Geriatri. Hos ældre bør CCB'er anvendes i lave doser, fordi i denne kategori af patienter er metabolismen i leveren reduceret. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi foretrækkes det at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion mellem calciumantagonister og andre lægemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Med samtidig brug af NSAID'er, sulfonamider, lidocain, diazepam, indirekte antikoagulantia, en ændring i binding til plasmaproteiner, er en signifikant stigning i den frie fraktion af CCB'er og følgelig en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil forbedrer den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere CCB'er (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med kinidin, procainamid og hjerteglykosider. et overdrevent fald i hjertefrekvensen er mulig. Grapefrugtsaft (stor mængde) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsbehandling. Kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med betablokkere er særlig effektiv. I dette tilfælde er der en forstærkning af de hæmodynamiske virkninger af hvert lægemiddel og en stigning i den hypotensive effekt. Betablokkere forhindrer aktiveringen af ​​det sympathoadrenale system og udviklingen af ​​takykardi, hvilket er muligt i begyndelsen af ​​CCB-behandling, og reducerer også sandsynligheden for at udvikle perifert ødem.

Som konklusion kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive midler til behandling af hjerte-kar-sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af CCB'er under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, puls, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (udseendet af hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af CCB'er).

Calcium channel blockers: en oversigt over lægemidler

Calciumkanalblokkere eller calciumantagonister (AC) er lægemidler, der hæmmer indgangen af ​​calciumioner til celler gennem calciumkanaler..

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledningen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også sammentrækning af muskelfibrene i hjertet og vaskulære vægge..
Calciumantagonister anvendes aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier.

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser strømmen af ​​calcium til cellerne. Dette udvider koronarkarrene, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemusklen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og eliminering af metaboliske produkter fra det..

Ved at reducere hjertefrekvensen og myokardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets iltbehov. Disse lægemidler forbedrer myokardiets diastoliske funktion, det vil sige dets evne til at slappe af.
AK'er udvider de perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregationen ("klæbning") af blodplader ved at forhindre dannelse af blodpropper i koronarkarrene. De viser antiaterogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AA'er beskytter celler ved at undertrykke lipidperoxideringsprocesser og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AA'er er opdelt i tre grupper afhængigt af deres kemiske struktur. I hver af grupperne skelnes der mellem lægemidler fra I- og II-generationer, som adskiller sig fra hinanden i selektiviteten ("målbevidsthed") af handlingen og virkningens varighed.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2. generation: amlodipin (Norvasc), Isradipin (Lomir), Nicardipin (Cardin), Nimodipin, Nisoldipin (Siskor), Nitrendipin (Bypress), Riodipin, Felodipine (Plendil).

Derivaterne af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og blodkarrene. De har en udtalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv virkning. Disse midler reducerer hjertefrekvensen.

Derivater af dihydropyridin udvider blodkarrene og har antihypertensive og antianginal virkninger. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse stoffer får hjertefrekvensen til at stige. Deres virkning på anstrengende angina og hypertension er mere udtalt end i de to første grupper..

Derivater af dihydropyridin af anden generation, især amlodipin, anvendes nu i vid udstrækning. De har en lang handlingsvarighed og tolereres godt..

Indikationer til brug

Anstrengende angina

Til langtidsbehandling af anstrengende angina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indiceret hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronchial obstruktion, hyperlipidæmi, galde dyskinesi og en tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse lægemidler er aterosklerose obliterans i karene i underekstremiteterne og cerebrovaskulær insufficiens..

I mange tilfælde er en kombinationsbehandling indiceret, der kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinationen af ​​AA med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan anvendes med stor forsigtighed for at undgå mulig svær bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledning og nedsat myokardial kontraktilitet..

Myokardieinfarkt

Det kan betragtes som hensigtsmæssigt at bruge diltiazem til patienter med lille fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis der ikke er nogen kredsløbssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

I transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises AK ikke.

Hypertonisk sygdom

AK kan vende udviklingen af ​​venstre ventrikelhypertrofi, beskytte nyrerne og forårsage ikke metaboliske lidelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Derivater af generering af nifedipin II (amlodipin) er specielt indiceret.

Disse lægemidler er specielt indiceret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolisme lidelser, obstruktive bronchiale sygdomme. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. I tilfælde af rytmeforstyrrelser og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler i verapamil- og diltiazemgrupperne.

Hjerterytmeforstyrrelser

Til behandling af arytmier anvendes midler fra verapamil- og diltiazemgrupperne. De bremser ledningen af ​​hjertet og reducerer sinusknudens automatisme. Disse lægemidler hæmmer genindtrædelsesmekanismen i supraventrikulær takykardi.

AK bruges til at lindre og forhindre angreb af supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjertefrekvensen under atrieflimren. Disse lægemidler ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsage vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, rødmen i ansigtet og hjertebanken forekomme. Som et resultat af lav vaskulær tone opstår ødem i området med ben, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myokardiets evne til at trække sig sammen (negativ inotrop effekt), sænke hjertefrekvensen (negativ kronotrop effekt), sænke atrioventrikulær ledning (negativ dromotrop effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt med verapamil- og diltiazemderivater..

Ved brug af nifedipinlægemidler er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkastning mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager svær forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ret sjældne. De manifesteres af rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligvis..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter en pludselig ophør af AA-indgivelse bliver de glatte muskler i koronar- og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikler en krampe i disse kar. Det kan manifestere sig ved en stigning i hyppigheden af ​​angina-angreb, en stigning i blodtrykket. Tilbagetrækningssyndrom er mindre almindelig i verapamil-gruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til syg sinussyndrom, atrioventrikulær blok, systolisk dysfunktion i venstre ventrikel, kardiogent shock. De er kontraindiceret, når det systoliske blodtryk er under 90 mm Hg. Art., Samt Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning langs en yderligere vej.

Lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindiceret i digitalisforgiftning, svær sinusbradykardi (mindre end 50 slag i minuttet) og en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, kinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt blodtryksfald.

Hvorfor har du brug for calciumkanalblokkere

Lægemidler, der sænker mængden af ​​calciumioner inde i celler kaldes calciumblokkere (langsom calciumkanal). Tre generationer af disse lægemidler er blevet registreret. Bruges til behandling af koronararteriesygdom, forhøjet blodtryk og takykardi, hypertrofisk kardiomyopati.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Lægemidler i denne gruppe har en anden struktur, kemiske og fysiske egenskaber, terapeutiske og bivirkninger, men de er forenet af en enkelt virkningsmekanisme. Det består i hæmning af overførslen af ​​calciumioner gennem membranen.

Blandt dem skelnes der mellem lægemidler med en fremherskende virkning på hjertet, på blodkar, selektiv (selektiv) og ikke-selektiv handling. Ofte indeholder et lægemiddel en blokker i kombination med et diuretikum.

Calciumkanalblokkere (CCB'er) er blevet brugt til behandling inden for kardiologi i ca. 50 år, hvilket skyldes følgende fordele:

  • klinisk virkning ved myokardieiskæmi;
  • behandling og forebyggelse af angina pectoris, hjerteanfald, hypertension, arytmier;
  • reducere risikoen for komplikationer og dødelighed på grund af hjertesygdomme
  • god tolerance og sikkerhed selv ved lange kurser;
  • mangel på afhængighed
  • der er ingen negativ effekt på metaboliske processer, ophobning af urinsyre;
  • kan anvendes til patienter med bronkialastma, diabetes mellitus, nyresygdom;
  • ikke reducere mental eller fysisk aktivitet, styrke;
  • har antidepressive virkninger.

Vi anbefaler at læse artiklen om lægemidler til behandling af hypertension. Fra det lærer du om farerne ved højt blodtryk, klassificeringen af ​​lægemidler til hypertension, brugen af ​​kombinationsbehandling.

Og her er mere om behandlingen af ​​atrieflimren.

Virkningsmekanismen for stoffer

Den vigtigste farmakologiske virkning af CCB er inhibering af overgangen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum til hjertets muskelfibre og vaskulære vægge gennem langsomme kanaler af type L. Med en calciummangel mister disse celler deres evne til aktivt at trække sig sammen, derfor koronar og perifere arterier slapper af.

Derudover manifesteres brugen af ​​stoffer på denne måde:

  • myokardie iltbehov falder;
  • træningstolerance forbedres;
  • lav modstand af arterielle kar fører til et fald i belastningen på hjertet;
  • blodgennemstrømning aktiveres i iskæmiske zoner, beskadiget myokardium genoprettes;
  • bevægelsen af ​​calcium i noder og fibre i det ledende system er hæmmet, hvilket nedsætter sammentrækningsrytmen og aktiviteten af ​​patologiske excitationsfoci;
  • limning af blodplader og produktion af thromboxan sænkes, blodets fluiditet øges;
  • der er en gradvis regression af venstre ventrikelhypertrofi;
  • peroxidering af fedt reduceres markant, hvilket betyder dannelsen af ​​frie radikaler, der ødelægger celler i blodkar og hjerte.

Medicin i de indledende faser forhindrer dannelsen af ​​plak, der tilstopper arterier, forhindrer koronarkarrene i at indsnævres og stopper spredningen af ​​glatte muskler i karvæggen.

Antianginal eller selektive blokkere

De vigtigste indikationer for brugen af ​​CCB'er er følgende sygdomme:

  • primær og symptomatisk hypertension, herunder under en krise (dråber eller en tablet Nifedipin sænker blodtrykket på 10 minutter)
  • angina pectoris af hvile og spænding (med bradykardi og blokade, hypertension, Nifedipin anvendes, og Verapamil eller Diltiazem bruges til at lindre arytmi);
  • takykardi, flimrende, atriefladder, ekstrasystoler behandles med Verapamil;
  • akutte lidelser i cerebral blodgennemstrømning (Nimotop);
  • kronisk cerebral iskæmi, encefalopati, køresyge, migræne-hovedpine (Cinnarizine);
  • myokardiehypertrofi (Amlodipin, Nifedipin, Procorum);
  • Raynauds sygdom (Corinfar, Lazipil).

Ikke mindre effektiv var brugen af ​​calciumantagonister til bronkospasme, stamming, allergi (Cinnarizine), kompleks behandling af senil demens, Alzheimers sygdom, kronisk alkoholisme.

Se videoen om valget af lægemidler til hypertension:

Kontraindikationer

Der er generelle begrænsninger for ordination af calciumkanalblokkere. Disse inkluderer:

  • sinus node depression syndrom,
  • ustabil angina pectoris, hjerteanfald (risiko for komplikationer),
  • lavt blodtryk,
  • kardiogent shock,
  • akutte manifestationer af hjertesvigt,
  • alvorlig nyre- eller leverpatologi,
  • graviditet, amning, barndom.

For patienter med hjertesvigt er hjerteanfald særlig kortvarige lægemidler som nifedipin farlige. Alvorlig kredsløbssvigt behandles ikke med Verapamil eller Diltiazem.

Typer af langsomme calciumkanalblokkere

Da BPC-gruppen forener heterogene lægemidler, er flere klassificeringsmuligheder blevet foreslået. Der er tre generationer medicin:

  • den første - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • den anden - Gallopamil, Norvask, Latsipil, Foridon, Klentiazem;
  • tredje - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

I henhold til indflydelsen på de vigtigste kliniske symptomer skelnes der mellem følgende undergrupper:

  • udvidende perifere arterioler - Nifedipin, Felodipin;
  • forbedring af koronar blodgennemstrømning - Amlodipin, Felodipin;
  • nedsættelse af myokardial kontraktilitet - Verapamil;
  • hæmmer ledningsevne og automatisme - Verapamil.

Afhængig af den kemiske struktur er BPC opdelt i:

  • Nifedipin-gruppen - Corinfar, Norvasc, Lazipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Udvid overvejende de perifere arterier.
  • Verapamil-gruppe - Isoptin, Veranorm, Procorum. De virker på myokardiet, hæmmer ledningen af ​​hjerteimpulsen gennem atrierne, påvirker ikke karene.
  • Diltiazem-gruppen - Cardil, Klentiazem. Virker ligeligt på hjertet og blodkarrene.
  • Cinnarizine-gruppen - Stugeron, Nomigraine. Udvid hovedsageligt hjerneskibe.

3. generations stoffer

Den første generation af calciumblokkere er kendetegnet ved lav biotilgængelighed, utilstrækkelig virknings selektivitet og hurtig eliminering fra kroppen. Dette kræver hyppig indtagelse og høje doser. Anden generation er blottet for disse ulemper, da stofferne er i blodet i lang tid, er deres assimilering meget højere.

Den tredje generation af BPC er repræsenteret af Lerkamen. Det trænger godt ind i cellemembranen, akkumuleres i den og skylles langsomt ud. Derfor, på trods af den korte cirkulation i blodet, er dens virkning langvarig. Lægemidlet bruges en gang om dagen, hvilket giver dig mulighed for at opretholde en konstant effekt og er praktisk for patienten.

Desuden har lægemidlet andre positive virkninger på hæmodynamik:

  • forbedrer hjernecirkulationen,
  • beskytter hjerneceller mod ødelæggelse,
  • fungerer som en antioxidant,
  • udvider arterierne i nyrerne hæmmer deres hærdning,
  • har en udtalt hypotensiv virkning,
  • henviser til kardio-nefro- og cerebrobeskyttere.
  • hovedpine,
  • ødem,
  • trykfald,
  • rødme i ansigtet,
  • fornemmelser af hedeture,
  • øget puls,
  • inhibering af hjerteimpuls ledning.

Verapamil hæmmer ledningsevne og automatisme, kan forårsage blokering og asystol. Mindre almindelig: forstoppelse, fordøjelsesbesvær, udslæt, hoste, åndenød og døsighed.

Vi anbefaler at læse artiklen om forebyggelse af hjerteinfarkt. Fra det lærer du om primære forebyggelsesforanstaltninger, behandling af sygdomme, der fører til et hjerteanfald, samt metoder til sekundær forebyggelse.

Og her er mere om behandling af aterosklerose i halsens kar.

Blokkere for langsomme calciumkanaler sænker effektivt blodtrykket, med et langt behandlingsforløb forhindrer myokardiehypertrofi, beskytter den indre foring af blodkar mod den aterosklerotiske proces, fjerner natrium og vand på grund af udvidelsen af ​​nyrearterierne. De reducerer dødelighed og komplikationer i hjertesygdomme, øger træningstolerancen og har ingen signifikante bivirkninger..

Moderne, nyeste og bedste medicin til behandling af hypertension giver dig mulighed for at kontrollere din tilstand med de mindst mulige konsekvenser. Hvilke lægemidler efter eget valg ordinerer læger??

Det er kun muligt at vælge præparater til hovedkarrene hos den behandlende læge, da deres handlingsspektrum kan variere, og der er også bivirkninger og kontraindikationer. Hvad er de bedste lægemidler til vasodilatation og venebehandling??

Med ekstrasystol, atrieflimren, takykardi bruges stoffer som en ny, moderne og gammel generation. Den nuværende klassificering af antiarytmiske lægemidler giver dig mulighed for hurtigt at vælge mellem grupper baseret på indikationer og kontraindikationer

Det calciumkanalantagonistiske lægemiddel Norvasc, hvis brug endda hjælper med at reducere behovet for nitroglycerin, hjælper også med pres. Blandt indikationerne er angina pectoris. Lægemidlet bør ikke tages sammen med granatæblejuice..

Til hypertension og angina pectoris ordineres Azomex, hvis anvendelse tolereres positivt af patienter. Tabletterne har få bivirkninger. Der er ikke komplette analoger, men lægemidler, der indeholder hovedstoffet.

Arytmiblokkere ordineres for at lindre et angreb såvel som løbende. Betablokkere vælges i hvert enkelt tilfælde individuelt, selvmedicinering kan være farligt.

Det frarådes at tage Verapamil uden recept fra en læge. Den kommer i tabletter og ampuller til injektion. Hvad er kontraindikationer? Sådan påføres ved højt og lavt tryk, arytmier?

Ved behandling af hypertension inkluderer nogle lægemidler stoffet eprosartan, hvis anvendelse hjælper med at normalisere blodtrykket. Indflydelse tages som basis i en sådan medicin som Teveten. Der er analoger med lignende handling.

Med angina pectoris udføres antianginal terapi. Evaluer kriterierne for dets effektivitet ved hjælp af EKG, stresstest, Holter-overvågning. Førstelinjeterapi ordineres i de indledende faser.

Liste over lægemidler til calciumkanalblokkere: indikationer og anvendelsesfunktioner

Langsomme calciumkanalblokkere (BMCC'er) er en gruppe lægemidler, der har en anden oprindelsesart, men som har en lignende virkningsmekanisme. Derudover kan de have varierende samtidige terapeutiske virkninger. Listen over lægemidler til calciumkanalblokkere består af et lille antal repræsentanter. Deres antal er lidt mere end 20.

En gruppe kemoterapeutiske midler kaldet calciumantagonister anvendes i vid udstrækning inden for medicin. Disse lægemidler bruges til at behandle forskellige patologier i det kardiovaskulære system..

Klassificeringen af ​​calciumantagonister er baseret på deres kemiske struktur såvel som deres opdagelsestid. Der er således 4 hovedgrupper, som inkluderer:

  1. Dihydropyridiner (nifedipin-gruppe).
  2. Diphenylalkylaminer (verapamil-gruppe).
  3. Benzothiazepiner (diltiazem-gruppe).
  4. Diphenylpiperazin (cinnarizin-gruppe).

Dihydropyridin-calciumantagonister er hovedgruppen, da den konstant udvikler sig og har det største antal repræsentanter for calciumkanalblokkere. Derudover er der flere lægemidler, der ikke tilhører nogen af ​​de ovennævnte grupper..

Der er fire generationer af BMCC. Kun dihydropyridin-calciumantagonister hører til tredje og fjerde generation. Det første lægemiddel, der blev syntetiseret i midten af ​​det 20. århundrede, der tilhører denne gruppe lægemidler, er Verapamil. Det var dette middel, der gav anledning til udviklingen af ​​denne lægemiddelgruppe..

De vigtigste repræsentanter for calciumantagonister er:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, der hører til gruppen af ​​phenylalkylaminer.
  • Diltiazem, Clentiazem repræsenterer benzothiazepiner.
  • Cinnarizine og Flunarizine er diphenylpiperaziner.
  • Nicardicin, Nifedipin, Nimodipin, Felodipin, Lacidipin og Lercanidipin er dihydropyridin calciumantagonister.

Gruppen af ​​dihydropyridin vil snart blive genopfyldt med nye repræsentanter, da kliniske forsøg med et antal lægemidler fortsætter, som skal bestås for at få tilladelse til at komme ind på det farmakologiske marked.

Virkningsmekanismen for calciumkanalblokkere er, at disse stoffer blokerer strømmen af ​​calciumioner ind i cellen. Blokering af calciumkanaler fører til ændringer i organers og vævs funktion. Uanset arten af ​​oprindelsen vil hvert lægemiddel blokere disse kanaler.

Indikationer til brug

Listen over BPC-applikationer er bred nok. De vigtigste patologier, som disse lægemidler ordineres til, er:

  1. Arteriel hypertension. Denne sygdom er den vigtigste indikation for brugen af ​​calciumantagonister. Dette skyldes, at hovedeffekten af ​​disse lægemidler betragtes som den hypotensive effekt..
  2. Forskellige variationer af angina pectoris, bortset fra den ustabile form.
  3. Supraventrikulære arytmier. Generelt er det muligt at bruge sådanne lægemidler til forskellige hjertearytmier..
  4. Hypertrofisk kardiomyopati af forskellige etiologier.
  5. Raynauds sygdom.
  6. Migræne.
  7. Encefalopati.
  8. Sygdomme i hjernecirkulationen.
  9. Alkoholisme.
  10. Alzheimers sygdom.
  11. Senil delirium.
  12. Chorea af Huntington.

Derudover har nogle repræsentanter en antihistamineffekt, hvilket gør det muligt at bruge dem til allergiske reaktioner. Så for eksempel bruges Cinnarizine til urticaria og til at eliminere kløe.

Anvendelsen af ​​lægemidler, der blokerer calciumkanaler i ovennævnte sygdomme, er baseret på det faktum, at de har en vasodilaterende virkning. Vaskulær spasme ledsager næsten alle patologier i det kardiovaskulære system, hvilket forårsager nedsat blodcirkulation i væv og celledød.

Derudover afbryder blokering af indtrængen af ​​calcium i vævene mekanismen for hjernecellernes død, som observeres i slagtilfælde såvel som akutte kredsløbssygdomme. Anvendelsen af ​​disse lægemidler i de første timer af sygdommen gør det muligt at forhindre udviklingen af ​​vedvarende lidelser i centralnervesystemet, såsom lammelse og lammelse..

Ikke desto mindre er anvendelsen af ​​calciumkanalblokkere i akutte lidelser i hjernecirkulationen for tiden begrænset til anvendelsen af ​​nimodipin i subaraknoid blødning for at forhindre sekundær cerebral iskæmi på grund af vasospasme. Fordelene ved BMCC i andre typer cerebrovaskulære ulykker er ikke bevist, derfor anbefales disse lægemidler i sådanne situationer ikke.

Portalekspert, læge i den første kategori Taras Nevelichuk.

Indtil i dag er brugen af ​​calciumkanalblokkere til behandling af alvorlige sygdomme i centralnervesystemet, såsom Alzheimers sygdom og Huntingtons chorea, blevet undersøgt aktivt. Dette skyldes, at den nyeste generation af stoffer har en psykotrop virkning og også beskytter hjerneceller mod virkningerne af forskellige negative faktorer. Regelmæssig indtagelse af calciumkanalblokkere menes at forlænge Alzheimers symptomfri levetid betydeligt.

Sammensætning

Sammensætningen af ​​calciumkanalblokkere varierer. Dette skyldes forholdet til forskellige kemiske grupper. Sammen med tilstedeværelsen af ​​det vigtigste aktive stof er hjælpestoffer inkluderet i disse tabletter. Disse komponenter er nødvendige til dannelsen af ​​doseringsformen.

Derudover produceres kombinerede præparater, der ud over calciumantagonister også inkluderer stoffer, der hører til andre terapeutiske grupper. Oftest kombineres sådanne lægemidler med nitrater, som er meget udbredt i kardiologi til behandling af angina pectoris og kardiomyopati..

Disse lægemidler er tilgængelige i form af tabletter til oral og sublingual brug, hurtigopløsende kapsler og opløsninger til intravenøs administration. Det skal bemærkes, at manifestationshastigheden for den terapeutiske virkning afhænger både af typen af ​​BMCC og af formen for frigivelse og indgivelsesvej..

Således observeres det hurtigste blodtryksfald ved introduktionen af ​​visse lægemidler i en vene. Et træk ved injektionen er, at lægemidlet skal injiceres meget langsomt, så der ikke opstår alvorlige krænkelser af hjertemusklen.

Sublinguale tabletter suges under tungen. På grund af den gode blodforsyning til mundslimhinden absorberes aktive stoffer hurtigt i blodbanen og spredes gennem kroppen..

Det længste behov for at vente på effekten, når du bruger orale tabletter. Efter at have taget dem, opstår effekten efter 30-40 minutter (og nogle gange senere), hvilket skyldes tilstedeværelsen af ​​mad i mave-tarmkanalen og den langvarige produktion af enzymer for at aktivere stofferne i tabletten.

Fordele

Den største fordel ved calciumantagonister til behandling af sygdomme i det kardiovaskulære system er, at disse lægemidler har flere virkninger samtidigt, hvilket hjælper med at normalisere blodcirkulationen og udvide lumenet i det vaskulære seng..

Det vil sige, ud over det faktum, at calciumkanalblokkere fører til vasodilatation, har de også en række handlinger, blandt hvilke:

  1. Øget urinproduktion. Den vanddrivende virkning fremmer et tidligt fald i blodtrykket, hvilket opnås som et resultat af et fald i reabsorptionen af ​​natriumioner i nyretubuli..
  2. Undertrykkelse af hjertemusklens kontraktile funktion. Svage hjerteslag fører til et fald i det systoliske tryk, som karakteriserer hjertets styrke.
  3. Blodpladeaktion. Et af de vigtigste fænomener, der observeres med en overtrædelse af blodforsyningen og vasospasmen, er dannelsen af ​​blodpropper. Den vigtigste mekanisme, der bidrager til dette, er blodpladeaggregering. Det vil sige, blodcellerne klæber sammen og danner blodpropper..

Disse terapeutiske virkninger kan hurtigt og effektivt reducere blodtrykket og også reducere risikoen for at udvikle farlige komplikationer såsom hjerteinfarkt og slagtilfælde. Det skal bemærkes, at sådanne komplikationer ofte findes i hypertension..

Ansøgning

Calciumkanalblokkere anvendes afhængigt af diagnosen på baggrund af hvilken aftalen blev foretaget samt valget af et specifikt lægemiddel. Uafhængig brug af disse lægemidler er forbudt, da forkert brug af dem kan forårsage forgiftning eller udvikling af uønskede virkninger.

Før brug er det nødvendigt at gennemgå en fuldstændig undersøgelse, hvis formål er at identificere en diagnose til udnævnelsen og tilstedeværelsen af ​​samtidige patologier, der kan være kontraindikationer for brug.

De mest almindelige behandlingsregimer for hypertension er som følger.

  • Nifedipin tages fra 5 til 10 mg 4 gange om dagen (dette lægemiddel bruges ofte til hurtigt at sænke blodtrykket).
  • Amlodipin, isradipin, felopidin ordineres til 2,5 mg. Hvis den ønskede effekt ikke overholdes, kan dosis gradvist øges til 10 mg. Felopidin må tages 2 gange om dagen, og andre repræsentanter tages ikke mere end en gang om dagen, da de har en høj toksisk virkning på kroppen.
  • Dosis af Verapamil varierer fra 40 til 120 mg pr. Dosis. Det stiger gradvist, indtil en stabil terapeutisk virkning vises. Med udviklingen af ​​en hypertensiv krise er intravenøs administration af Verapamil mulig. Det er nødvendigt at indføre dette lægemiddel meget omhyggeligt under kontrol af hæmodynamiske parametre. Dette middel er mere almindeligt anvendt til behandling af supraventrikulære hjerterytmeforstyrrelser snarere end hypertension..
  • Gallopamil. Dette lægemiddel ordineres med 50 mg pr. Dosis. Den daglige dosis bør ikke overstige 200 mg, og det er bedre, hvis det er 100 mg, dvs. to doser af lægemidlet ordineres dagligt.

For andre patologier ordineres calciumkanalblokkere rent individuelt under hensyntagen til alder, køn og tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme hos en person.

Kriteriet for effektiviteten af ​​behandlingen med calciumantagonister er et vedvarende fald i blodtrykket. Derudover er det nødvendigt at overvåge hjertets arbejde, især under behandling med Verapamil og dets derivater. Til dette udføres regelmæssigt en EKG-undersøgelse, hvor resultaterne af funktionelle lidelser kan identificeres..

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer for brugen af ​​calciumantagonister er følgende sygdomme og tilstande:

  1. Akut myokardieinfarkt. Denne akutte sygdom er en absolut og en af ​​de vigtigste kontraindikationer, da brugen af ​​disse lægemidler øger risikoen for død..
  2. Ustabil angina.
  3. Lavt blodtryk.
  4. Takykardi (for nifedipin-gruppen). Dihydropyridin calciumkanalblokkere fører til en refleksforøgelse i hjertefrekvensen, hvilket er forbundet med et fald i tryk. En accelereret puls kan forårsage alvorlige hjerteproblemer.
  5. Bradykardi (for verapamil-gruppen).
  6. Kronisk og akut hjertesvigt. Tilstedeværelsen af ​​hjertesvigt hos patienter kræver udelukkelse af brugen af ​​calciumantagonister, da det kan forårsage overgangen af ​​tilstanden til dekompensationsstadiet. I en sådan situation kan lungeødem og andre farlige komplikationer udvikle sig..
  7. Graviditet og amning.
  8. Børn under 14 år. I sjældne tilfælde er brugen af ​​Verapamil tilladt hos børn, men dette kræver en særlig tilgang til valg af dosis.
  9. Individuel intolerance over for lægemidlet.
  10. Sygdomme i lever og nyrer, der ledsages af en manglende funktion.

Derudover er det nødvendigt at tage hensyn til bivirkninger, når der ordineres medicin, blandt hvilke:

  • udviklingen af ​​perifert ødem, der er forårsaget af ekspansionen af ​​den vaskulære seng;
    følelse af varme i lemmer og ansigt
  • hovedpine
  • takykardi (en refleksreaktion på et fald i vaskulær tone, når man tager medicin fra nifedipin-gruppen);
  • bradykardi (oftest som reaktion på administration af verapamil);
  • forstoppelse.

Derudover bør interaktioner med andre lægemiddelgrupper overvejes. Så det er strengt forbudt at bruge nogle calciumkanalblokkere (for eksempel verapamil, diltiazem) med hjerteglykosider, β-blokkere, Novocainamid og antikonvulsiva.

Derudover er der en stigning i bivirkninger ved anvendelse af calciumantagonister sammen med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og sulfa-lægemidler..

Det er tilladt at kombinere denne gruppe lægemidler med sådanne stoffer:

  1. ACE-hæmmere.
  2. Nitrater.
  3. Diuretika.

I nogle situationer kan lægemidlet annulleres på grund af dets ineffektivitet hos denne patient, hvilket kræver en ny overvejelse af valget og ordination af et lægemiddel med en anden virkningsmekanisme.

Hydrocephalus i hjernen hos en voksen

Hvilke stoffer bruges til at rense hjernens kar