Farmakologisk gruppe - Antiarytmika

Undergruppemedicin er ekskluderet. Aktiver

Beskrivelse

Stoffer, der tilhører forskellige klasser af kemiske forbindelser, og som tilhører forskellige farmakologiske grupper, kan have en normaliserende virkning på den forstyrrede rytme af hjertesammentrækninger. Så med arytmier, der er forbundet med følelsesmæssig stress, kan antiarytmisk effekt udøves af beroligende (beroligende, beroligende) stoffer hos patienter uden alvorlig hjertesygdom. Antiarytmisk aktivitet i en eller anden grad er i besiddelse af mange neurotropiske midler (antikolinergika og cholinomimetika, adrenerge blokkere og adrenomimetika, lokalbedøvelsesmidler, nogle antikonvulsiva med antiepileptisk aktivitet), lægemidler indeholdende kaliumsalte, calciumionantagonister osv. Samtidig er der et antal lægemidler, hvis vigtigste farmakologiske egenskab er den normaliserende virkning på hjertefrekvensen ved forskellige typer arytmier. Disse stoffer sammen med betablokkere og calciumionantagonister (se Betablokkere og | 215 |), nogle lokalbedøvelsesmidler og andre på grund af deres udtalt antiarytmiske aktivitet, kombineres i gruppen af ​​antiarytmiske lægemidler..

Der er mange klassifikationer af antiarytmika. Den mest almindelige er Vaughan-Williams klassifikation, der deler antiarytmika i 4 klasser: Klasse I - membranstabiliserende midler (quinidin-lignende); Klasse II - betablokkere; III-klasse - lægemidler, der bremser repolarisering (beta-blokker sotalol, amiodaron); IV-klasse - blokkere af "langsomme" calciumkanaler (calciumionantagonister).

I klassen af ​​membranstabiliserende midler skelnes der mellem 3 undergrupper: undergruppe IA - quinidin, procainamid, moracizin, disopyramid; undergruppe IB - lokalbedøvelsesmidler (lidocain, trimecain, bumecaine), mexiletin og phenytoin; undergruppe IC - aymalin, etacizin, lappaconitin hydrobromid.

I virkningsmekanismen for alle antiarytmiske lægemidler spilles den ledende rolle af deres virkning på cellemembraner, transport af ioner (natrium, kalium, calcium) og de dermed forbundne ændringer i depolarisering af membranpotentialet i kardiomyocytter og andre elektrofysiologiske processer i myokardiet. Forskellige grupper af antiarytmiske lægemidler og individuelle lægemidler adskiller sig i deres virkning på disse processer. Således undertrykker lægemidler i undergruppe IA og IC hovedsagelig transporten af ​​natriumioner gennem de "hurtige" natriumkanaler i cellemembranen. Undergruppe IB-lægemidler øger membranpermeabiliteten for kaliumioner. Quinidin, samtidig med inhiberingen af ​​transporten af ​​natriumioner, reducerer indgangen af ​​calciumioner til kardiomyocytter. Quinidin-lignende stoffer reducerer den maksimale grad af depolarisering, øger tærsklen for ophidselse, hindrer ledning langs His bundt og Purkinje fibre, bremser gendannelsen af ​​reaktiviteten af ​​kardiomyocytmembraner.

Hovedrepræsentanten for lægemidler i klasse III, amiodaron, har en særlig virkningsmekanisme. Ved at blokere kaliumkanaler i kardiomyocytmembraner øger det varigheden af ​​handlingspotentialet, forlænger ledning af impulsen i alle dele af det hjerteledende system, sænker sinusrytmen, får QT-intervallet til at forlænge og påvirker ikke signifikant myokardiets kontraktilitet. Bretiliumtosylat, traditionelt benævnt gruppe III, har hovedsagelig en sympatholytisk virkning, hvilket således begrænser virkningen af ​​catecholaminer på myokardiet; på samme tid øger det, ligesom amiodaron, varigheden af ​​handlingspotentialet.

Mekanismen for betablokkers antiarytmiske virkning er forbundet med eliminering af arytmogen sympatisk indflydelse på det hjerteledende system, hæmning af heterogen automatisme og forplantningshastigheden af ​​excitation gennem AV-noden og en stigning i den ildfaste periode. Til en vis grad skyldes betablokkers antiarytmiske egenskaber virkningen på membrankaliumkanaler og stabilisering af indholdet af kaliumioner i myokardiet.

Nogle betablokkere (propranolol, oxprenolol, pindolol, talinolol) har også membranstabiliserende og quinidinlignende aktivitet.

Et antal lægemidler, der regulerer metaboliske processer (adenosin) og ionbalance (magnesiumpræparater osv.) I myokardiet, har en antiarytmisk virkning. Magnesiumpræparater er ordineret til forebyggelse af arytmier, inkl. med en overdosis af hjerteglykosider såvel som med paroxysmer af ventrikulær takykardi, såsom "pirouette".

Antiarytmika: liste og egenskaber

Næsten alle patienter med en kardiolog har på en eller anden måde stødt på arytmier af forskellige slags. Den moderne farmakologiske industri tilbyder mange antiarytmika, hvis egenskaber og klassificering vil blive diskuteret i denne artikel..

Antiarytmika er opdelt i fire hovedklasser. Klasse I er desuden opdelt i 3 underklasser. Denne klassificering er baseret på lægemidlers virkning på hjertets elektrofysiologiske egenskaber, det vil sige på dets cellers evne til at producere og lede elektriske signaler. Lægemidlerne i hver klasse virker på deres egne "anvendelsessteder", så deres effektivitet i forskellige arytmier adskiller sig.

Der er et stort antal ionkanaler i væggen af ​​myokardieceller og det hjerteledende system. Gennem dem går bevægelsen af ​​ioner af kalium, natrium, klor og andre ind i cellen og ud af den. Bevægelsen af ​​ladede partikler danner et handlingspotentiale, det vil sige et elektrisk signal. Virkningen af ​​antiarytmika er baseret på blokaden af ​​visse ionkanaler. Som et resultat stopper strømmen af ​​ioner, og produktionen af ​​patologiske impulser, der forårsager arytmi, undertrykkes..

Klassificering af antiarytmika:

  • Klasse I - hurtige natriumkanalblokkere:

1. IA - quinidin, novocainamid, disopyramid, giluritmal;
2. IB - lidokain, pyromecain, trimecain, tocainid, mexiletin, diphenin, aprindin;
3.IС - etacizin, etmozin, bonnecor, propafenon (rhythmmonorm), flecainid, lorcainide, allapinin, indecainide.

  • Klasse II - betablokkere (propranolol, metoprolol, acebutalol, nadolol, pindolol, esmolol, alprenolol, trazikor, cordanum).
  • Klasse III - kaliumkanalblokkere (amiodaron, bretyliumtosylat, sotalol).
  • Klasse IV - langsomme calciumkanalblokkere (verapamil).
  • Andre antiarytmika (natriumadenosintrifosfat, kaliumchlorid, magnesiumsulfat, hjerteglykosider).

Hurtige natriumkanalblokkere

Disse lægemidler blokerer natriumionkanaler og forhindrer natrium i at komme ind i cellen. Dette fører til en afmatning i passagen af ​​excitationsbølgen gennem myokardiet. Som et resultat forsvinder betingelserne for hurtig cirkulation af patologiske signaler i hjertet, og arytmi stopper..

Klasse IA-stoffer

Klasse IA-lægemidler ordineres til supraventrikulære og ventrikulære ekstrasystoler såvel som til gendannelse af sinusrytme ved atrieflimren (atrieflimren) og til forebyggelse af tilbagevendende angreb. De er indiceret til behandling og forebyggelse af supraventrikulære og ventrikulære takykardier..
Den mest anvendte af denne underklasse er kinidin og novocainamid..

Quinidin

Quinidin bruges til paroxysmal supraventrikulær takykardi og paroxysmer af atrieflimren for at gendanne sinusrytme. Det ordineres oftere i tabletter. Bivirkninger inkluderer fordøjelsesforstyrrelser (kvalme, opkastning, løs afføring), hovedpine. Brug af denne medicin kan hjælpe med at reducere antallet af blodplader i dit blod. Quinidin kan forårsage et fald i myokardial kontraktilitet og en afmatning i intrakardiel ledning.

Den farligste bivirkning er udviklingen af ​​en særlig form for ventrikulær takykardi. Det kan være årsagen til patientens pludselige død. Derfor skal kinidinbehandling udføres under tilsyn af en læge og under kontrol af et elektrokardiogram..

Quinidin er kontraindiceret i atrioventrikulær og intraventrikulær blokade, trombocytopeni, forgiftning med hjerteglykosider, hjertesvigt, arteriel hypotension, graviditet.

Novocainamid

Dette lægemiddel bruges til de samme indikationer som kinidin. Det administreres ganske ofte intravenøst ​​for at lindre paroxysmen af ​​atrieflimren. Når lægemidlet administreres intravenøst, kan blodtrykket falde kraftigt, så opløsningen injiceres meget langsomt.

Bivirkninger af lægemidlet inkluderer kvalme og opkastning, kollaps, ændringer i blodet, dysfunktion i nervesystemet (hovedpine, svimmelhed, undertiden forvirring). Ved konstant brug er det muligt at udvikle lupuslignende syndrom (gigt, serositis, feber). Sandsynligvis udviklingen af ​​en mikrobiel infektion i mundhulen ledsaget af blødende tandkød og langsom heling af sår og sår. Novocainamid kan forårsage en allergisk reaktion, hvis første tegn er muskelsvaghed, når lægemidlet administreres.

Introduktionen af ​​lægemidlet er kontraindiceret på baggrund af atrioventrikulær blokade med svær hjerte- eller nyresvigt. Det bør ikke bruges til kardiogent shock og arteriel hypotension..

Klasse IВ-stoffer

Disse lægemidler har ringe effekt på sinusknudepunktet, atria og atrioventrikulært kryds, så de er ineffektive med supraventrikulære arytmier. Klasse IB-lægemidler bruges til behandling af ventrikulære arytmier (ekstrasystol, paroxysmal takykardi) såvel som til behandling af arytmier forårsaget af glykosidisk forgiftning (overdosis af hjerteglykosider).

Det mest anvendte stof i denne klasse er lidokain. Det administreres intravenøst ​​til behandling af svære ventrikulære arytmier, herunder akut myokardieinfarkt.

Lidokain kan forårsage dysfunktion i nervesystemet, manifesteret af kramper, svimmelhed, nedsat syn og tale og nedsat bevidsthed. Med indførelsen af ​​store doser er det muligt at reducere hjertets kontraktilitet, sænke rytmen eller arytmierne. Sandsynligvis udviklingen af ​​allergiske reaktioner (hudlæsioner, urticaria, Quinckes ødem, kløe).

Anvendelsen af ​​lidokain er kontraindiceret i syg sinus syndrom, atrioventrikulær blok. Det er ikke indiceret til svære supraventrikulære arytmier på grund af risikoen for atrieflimren.

IC klasse stoffer

Disse lægemidler forlænger intrakardiel ledning, især i Hisa-Purkinje-systemet. Disse lægemidler har en udtalt arytmogen virkning, så deres anvendelse er i øjeblikket begrænset. Af stofferne i denne klasse anvendes Rhythmonorm (propafenon) hovedsageligt.

Dette lægemiddel bruges til behandling af ventrikulær og supraventrikulær arytmi, herunder Wolff-Parkinson-White syndrom. På grund af risikoen for arytmogen virkning skal lægemidlet anvendes under lægeligt tilsyn.

Ud over arytmier kan stoffet medføre forværring af hjertets kontraktilitet og progression af hjertesvigt. Sandsynligvis udseende af kvalme, opkastning, en metallisk smag i munden. Svimmelhed, sløret syn, depression, søvnløshed, ændringer i blodprøven er mulige.

Betablokkere

Med en stigning i tonen i det sympatiske nervesystem (for eksempel med stress, autonome lidelser, hypertension, koronar hjertesygdom) frigives en stor mængde catecholaminer, især adrenalin, i blodet. Disse stoffer stimulerer myokardiets beta-adrenerge receptorer, hvilket fører til elektrisk ustabilitet i hjertet og udviklingen af ​​arytmier. Den vigtigste virkningsmekanisme for betablokkere er at forhindre overstimulering af disse receptorer. Således beskytter disse stoffer myokardiet..

Derudover reducerer betablokkere automatismen og ophidselsen af ​​cellerne, der udgør det ledende system. Derfor sænkes hjertefrekvensen under deres indflydelse..

Ved at bremse atrioventrikulær ledning reducerer betablokkere hjertefrekvensen ved atrieflimren.

Betablokkere anvendes til behandling af atrieflimren og atrieflagren samt til lindring og forebyggelse af supraventrikulære arytmier. De hjælper også med at klare sinustakykardi.

Ventrikulære arytmier reagerer mindre på behandling med disse lægemidler, undtagen i tilfælde, der klart er forbundet med et overskud af katecholaminer i blodet.

Anaprilin (propranolol) og metoprolol bruges mest til behandling af rytmeforstyrrelser..
Bivirkninger af disse lægemidler inkluderer et fald i myokardial kontraktilitet, en afmatning i pulsen og udviklingen af ​​atrioventrikulær blokade. Disse medikamenter kan forårsage nedsat perifert blodgennemstrømning, kolde ekstremiteter.

Anvendelsen af ​​propranolol fører til en forringelse af bronchial patency, hvilket er vigtigt for patienter med bronchial astma. I metoprolol er denne egenskab mindre udtalt. Betablokkere kan forværre diabetesforløbet, hvilket fører til en stigning i blodsukkerniveauet (især propranolol).
Disse lægemidler påvirker også nervesystemet. De kan forårsage svimmelhed, døsighed, nedsat hukommelse og depression. Derudover ændrer de neuromuskulær ledning og forårsager svaghed, træthed og nedsat muskelstyrke..

Under indtagelse af betablokkere bemærkes undertiden hudreaktioner (udslæt, kløe, alopeci) og ændringer i blodet (agranulocytose, trombocytopeni). At tage disse lægemidler hos nogle mænd fører til udviklingen af ​​erektil dysfunktion..

Vær opmærksom på muligheden for tilbagetrækningssyndrom. Det manifesterer sig i form af angina-angreb, ventrikulær arytmi, øget blodtryk, øget puls, nedsat træningstolerance. Derfor bør disse lægemidler annulleres langsomt inden for to uger..

Betablokkere er kontraindiceret ved akut hjertesvigt (lungeødem, kardiogent shock) såvel som i svære former for kronisk hjertesvigt. De bør ikke bruges til astma og insulinafhængig diabetes mellitus..

Kontraindikationer er også sinusbradykardi, atrioventrikulær blok II-grad, et fald i systolisk blodtryk under 100 mm Hg. St..

Kaliumkanalblokkere

Disse lægemidler blokerer kaliumkanaler og bremser de elektriske processer i hjertets celler. Det mest anvendte lægemiddel i denne gruppe er amiodaron (cordaron). Ud over blokering af kaliumkanaler virker det på adrenerge og M-kolinerge receptorer, hæmmer bindingen af ​​skjoldbruskkirtelhormon til den tilsvarende receptor.

Cordarone akkumuleres langsomt i væv og frigøres lige så langsomt fra dem. Den maksimale effekt opnås kun 2-3 uger efter start af behandlingen. Efter seponering af lægemidlet vedvarer den antiarytmiske virkning af cordaron også i mindst 5 dage..

Cordaron bruges til forebyggelse og behandling af supraventrikulære og ventrikulære arytmier, atrieflimren, rytmeforstyrrelser på baggrund af Wolff-Parkinson-White syndrom. Det bruges til at forhindre livstruende ventrikulær arytmi hos patienter med akut hjerteinfarkt. Derudover kan cordarone bruges til vedvarende atrieflimren for at reducere hjertefrekvensen.

Ved langvarig brug af lægemidlet er udvikling af interstitiel lungefibrose, lysfølsomhed, ændringer i hudfarve (muligvis lilla farvning) mulig. Skjoldbruskkirtlens funktion kan ændre sig, derfor er det nødvendigt at kontrollere niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner under behandling med dette lægemiddel. Undertiden synsforstyrrelser, hovedpine, søvn- og hukommelsesforstyrrelser, paræstesier, ataksi.

Cordaron kan forårsage sinusbradykardi, nedsat intrakardiel ledning og kvalme, opkastning og forstoppelse. Den arytmogene virkning udvikler sig hos 2-5% af patienterne, der tager dette lægemiddel. Cordaron har embryotoksicitet.

Dette lægemiddel er ikke indiceret til initial bradykardi, intrakardiel ledningsforstyrrelse, forlængelse af Q-T-intervallet. Det er ikke indiceret til arteriel hypotension, bronchial astma, skjoldbruskkirtelsygdomme, graviditet. Ved kombination af cordaron med hjerteglykosider skal dosis af sidstnævnte halveres.

Langsom calciumkanalblokkere

Disse lægemidler blokerer den langsomme strøm af calcium, hvilket reducerer sinusknudens automatisme og undertrykker ektopisk foci i atrierne. Hovedrepræsentanten for denne gruppe er verapamil.

Verapamil ordineres til lindring og forebyggelse af paroxysmer af supraventrikulær takykardi til behandling af supraventrikulær ekstrasystol samt for at reducere hyppigheden af ​​ventrikulære sammentrækninger under atrieflimren og atrieflagren. For ventrikulære arytmier er verapamil ineffektiv. Bivirkninger af lægemidlet inkluderer sinusbradykardi, atrioventrikulær blok, arteriel hypotension og i nogle tilfælde et fald i hjertets kontraktilitet.

Verapamil er kontraindiceret ved atrioventrikulær blok, alvorlig hjertesvigt og kardiogent shock. Lægemidlet bør ikke bruges i Wolff-Parkinson-White syndrom, da det vil føre til en stigning i ventrikulær frekvens.

Andre antiarytmika

Natriumadenosintrifosfat nedsætter ledningen i den atrioventrikulære knude, hvilket gør det muligt at bruge det til at lindre supraventrikulær takykardi, herunder på baggrund af Wolff-Parkinson-White syndrom. Når det introduceres, opstår rødme i ansigtet, åndenød, pressende smerter i brystet. I nogle tilfælde er der kvalme, en metallisk smag i munden, svimmelhed. Et antal patienter kan udvikle ventrikulær takykardi. Lægemidlet er kontraindiceret i atrioventrikulær blokade såvel som i dårlig tolerance over for dette lægemiddel.

Kaliumpræparater hjælper med at reducere hastigheden af ​​elektriske processer i myokardiet og undertrykker også genindføringsmekanismen. Kaliumchlorid bruges til at behandle og forebygge næsten alle supraventrikulære og ventrikulære rytmeforstyrrelser, især i tilfælde af hypokalæmi ved myokardieinfarkt, alkoholisk kardiomyopati og forgiftning med hjerteglykosider. Bivirkninger - langsommere puls og atrioventrikulær ledning, kvalme og opkastning. Et af de tidlige tegn på en overdosis af kalium er paræstesi (sensoriske forstyrrelser, "gåsehud" i fingrene). Kaliumtilskud er kontraindiceret ved nyresvigt og atrioventrikulær blokering.

Hjerteglykosider kan bruges til at lindre supraventrikulære takykardier, gendanne sinusrytme eller reducere hastigheden af ​​ventrikulære sammentrækninger ved atrieflimren. Disse lægemidler er kontraindiceret i bradykardi, intrakardiel blok, paroxysmal ventrikulær takykardi og Wolff-Parkinson-White syndrom. Når du bruger dem, er det nødvendigt at overvåge forekomsten af ​​tegn på digitalis rus. Det kan manifestere sig som kvalme, opkastning, mavesmerter, søvn- og synsforstyrrelser, hovedpine, næseblod..

Natriumkanalblokkere

Natriumkanalblokkere ("hurtig") er lægemidler, der blokerer natriumkanaler i kardiomyocytmembraner (reducerer hastigheden af ​​hjertefiberdepolarisering) og har membranstabiliserende og antiarytmiske virkninger.

Denne gruppe inkluderer klasse I antiarytmika (A, B og C):

  • A - aymalin, disopyramid, procainamid (Novocainamide), kinidin (Kinidin Durules).
  • B - lidokain (lidokainhydrochlorid, mexiletin, phenytoin.
  • C - lipaconitinhydrobromid (Allapinin), propafenon (Propanorm, Ritmonorm).
  • Handlingsmekanisme

    Blokkere af natriumkanaler, forårsager blokering af natriumkanaler i kardiomyocytmembraner, hvilket fører til hæmning af transmembran natriumstrøm, reducerer depolarisationshastigheden og har membranstabiliserende og antiarytmiske virkninger (klasse I antiarytmiske lægemidler).

    Disse processer fører til undertrykkelse af excitabilitet af kardiomyocytmembraner, forlængelse af den effektive ildfaste periode i hjertets atria og ventrikler, inhibering af impulsledning langs den atrioventrikulære knude og i His-Purkinje-systemet.

    På baggrund af brugen af ​​natriumkanalblokkere kan følgende tegn findes på EKG:

    • Let stigning i sinusrytme.
    • P-bølgeudvidelse (sænker atriel ledning).
    • Forlængelse af P - Q (R) -intervallet (hovedsagelig på grund af forringelsen af ​​ledningsevne langs His - Purkinje-systemet).
    • Udvidelse af QRS-komplekset (nedsætter depolarisering af ventrikulært myokardium).
    • Forøgelse af varigheden af ​​Q-T-intervallet (langsom ventrikulær repolarisering).

    Hvis koncentrationen af ​​lægemidler fra denne gruppe i blodet er høj (giftig), eller hvis patienten har dysfunktion, er følgende virkninger mulige:
    • Depression af sinusknudefunktionen med udvikling af sinusbradykardi og syg sinussyndrom.
    • Hans bundgrenblokke og distale atrioventrikulære blokke.

    Der er blokkere af natriumkanalerne IA, IB og IC-klasser.

    Natriumkanalblokkere, som er en del af undergruppen af ​​klasse IA-arytmiske lægemidler, forårsager moderat hæmning af initial depolarisering (moderat kinetik for binding til natriumkanaler) og indtager en mellemposition i denne indikator mellem klasse IB og IC-lægemidler. Derudover kan klasse IA-lægemidler føre til en stigning i varigheden af ​​repolarisering på grund af blokade af kaliumkanaler.

    Som et resultat er der en signifikant afmatning i ledning i væv med en "hurtig" respons: i ledningssystemet His-Purkinje og i myokardiet i atrierne og ventriklerne.

    Natriumkanalblokkere, som er en undergruppe af anti-arytmiske lægemidler i klasse IA, kan også have en deprimerende virkning på M-kolinerge receptorer. Quinidin udviser a-adrenerg blokerende aktivitet.

    Natriumkanalblokkere inkluderet i undergruppen af ​​klasse IB antiarytmika, i modsætning til natriumkanalblokkere inkluderet i klasse IA-undergruppen af ​​antiarytmika, er karakteriseret ved hurtig kinetik af binding til natriumkanaler.

    Sværhedsgraden af ​​virkningen af ​​blokkere af natriumkanaler, der er inkluderet i undergruppen af ​​klasse IB-antiarytmika, på hastigheden af ​​depolarisering i His-Purkinje-systemet og det ventrikulære myokardium afhænger af graden af ​​skade på disse væv. Med et uændret myokardium er denne effekt svag, med organiske ændringer i hjertets muskel observeres en udtalt hæmning af fasen med hurtig depolarisering.

    På baggrund af brugen af ​​natriumkanalblokkere inkluderet i undergruppen af ​​klasse IB antiarytmika er der også et fald i repolariseringens varighed.

    Lidokain, der tilhører gruppen af ​​natriumkanalblokkere, der er inkluderet i undergruppen af ​​klasse IB-antiarytmika, har lokalbedøvende virkning. Phenytoin har antikonvulsive virkninger.

    Natriumkanalblokkere, der hører til undergruppen af ​​klasse IC-antiarytmika, skelnes af langsom kinetik af binding til natriumkanaler. På baggrund af deres anvendelse er der en udtalt undertrykkelse af den indledende depolarisering og fraværet af en effekt på repolarisering. Disse stoffer kan også blokere calciumkanaler..

    Propafenon har β-adrenerg blokerende aktivitet. Lappaconitine hydrobromid er en β-adrenerg receptoragonist.

    Aimaline absorberes dårligt, når det tages oralt. Tidspunktet for den kliniske virknings indtræden ved intravenøs administration af aymalin er 10-30 minutter med intramuskulær injektion - 30-60 minutter, med oral administration - 1 time. Effektens varighed er 5-6 timer. Halveringstiden er 15 timer..

    Efter oral administration absorberes disopyramid hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration i blodplasma nås på næsten 0,5-3 timer. Plasmaproteinbinding er 50-65%. Disopyramid metaboliseres delvist i leveren med deltagelse af isoenzymet CYP3A4. Disopyramid passerer gennem placentabarrieren, går ind i modermælken. Det udskilles hovedsageligt af nyrerne. Cirka 10% af stoffet udskilles i afføringen. Plasmahalveringstiden er 4-10 timer og øges med nedsat nyrefunktion og leversvigt..

    Når det tages oralt og med i / m-administration af procainamid, sker absorptionen af ​​dette lægemiddel hurtigt. Proteinbinding er 15-20%. Procainamid metaboliseres i leveren. Halveringstiden er 2,5-4,5 timer, og i tilfælde af nedsat nyrefunktion - 11-20 timer. Udskilles af nyrerne: 50-60% uændret, resten som en metabolit.

    Når det tages oralt, absorberes kinidin i tyndtarmen. Biotilgængelighed er 70-80%. Halveringstiden er 6-7 timer. Den gennemgår biotransformation i leveren. Udskilles af nyrerne.

    Mexiletin absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt (90%) efter oral administration fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration nås inden for 2-4 timer. Plasmaproteinbinding er 55%. Passerer gennem placentabarrieren, går ind i modermælken. Det metaboliseres i leveren til dannelse af inaktive metabolitter. Halveringstiden er 10-14 timer og udskilles i nyrerne (70-80%), hovedsageligt i form af metabolitter..

    Når det tages oralt og med intramuskulær injektion, absorberes phenytoin langsomt. Den maksimale koncentration nås efter 3-15 timer. Lægemidlet trænger ind i cerebrospinalvæsken, spyt, sæd, mave- og tarmsaft, galde og udskilles i modermælk. Phenytoin krydser placentabarrieren. Plasmaproteinbinding - mere end 90%. Metaboliseret i leveren. Det udskilles af nyrerne i form af metabolitter og gennem tarmene. Halveringstid - 22-28 timer.

    Biotilgængeligheden af ​​lipaconitinhydrobromid er 40%. Lægemidlet gennemgår en "first pass" effekt gennem leveren. Når det indgives oralt, er fordelingsvolumenet 690 liter. Gennemtrænger blod-hjerne-barrieren. Halveringstiden er 1-1,2 timer. Udskilles af nyrerne.

    Efter oral administration absorberes propafenon hurtigt og næsten fuldstændigt (90%). Den maksimale koncentration af lægemidlet i blodplasmaet opnås efter 1-3,5 timer. Proteinbindingen er 97%. Undergår intensivt stofskifte under den "første passage" gennem leveren med dannelsen af ​​aktive metabolitter. Halveringstiden hos patienter med intens stofskifte (i mere end 90% af tilfældene) er 2-10 timer med en langsom metabolisme (i mindre end 10% af tilfældene) - 10-32 timer. Udskilles af nyrerne - 38% som metabolitter, 1% - uændret. 53% af lægemidlet udskilles gennem tarmen (i form af metabolitter).

    • Bradykardi.
    • Arteriel hypotension.
    • Atrioventrikulær blok II grad II og III type.
    • Sinoatriel blokade.
    • Alvorlig hjertesvigt.
    • Forlængelse af Q-T-intervallet.
    • Syg sinussyndrom.

    Med forsigtighed anvendes lægemidler i denne gruppe i følgende kliniske situationer:
    • Hans grenblok.
    • Arytmier på baggrund af forgiftning med hjerteglykosider.
    • Myasthenia gravis.
    • Leversvigt.
    • Nyresvigt.
    • Systemisk lupus erythematosus.
    • Bronchial astma.
    • Åreforkalkning.
    • Atrioventrikulær blok I grad.
    • Emfysem.
    • Tyrotoksikose.
    • Hypokalæmi.
    • Akutte infektionssygdomme.
    • Trombocytopeni.
    • Hyperplasi af prostata.
    • Lukket-vinklet glaukom.
    • Psoriasis.
    • Ældre alder.
    • Graviditet.
    • Amning.
    • Fra det kardiovaskulære system:
      • Bradykardi.
      • Retardation af sinoatriel, atrioventrikulær og intraventrikulær ledning.
      • Nedsat myokardial kontraktilitet.
      • Ortostatisk hypotension.
      • Arytmogen virkning.
    • Fra fordøjelsessystemet:
      • Kvalme.
      • Anoreksi.
      • Følelse af tyngde i epigastrium.
      • Forstoppelse.
      • Leverdysfunktion.
    • Fra siden af ​​centralnervesystemet:
      • Hovedpine.
      • Svimmelhed.
      • Synshandicap.
      • Depression.
      • Psykotiske reaktioner med produktive symptomer.
      • Ataksi.
    • Fra det hæmatopoietiske system:
      • Leukopeni.
      • Agranulocytose.
      • Trombocytopeni.
      • Neutropeni.
      • Hypoplastisk anæmi.
    • Fra reproduktionssystemets side:
      • Oligospermi.
    • Allergiske reaktioner:
      • Udslæt.
      • Kløe.
    • Fra urinsystemet:
      • Vandladningsbesvær.
      • Uretention.

    Natriumkanalblokkere anvendes med forsigtighed ved leverdysfunktion, svær nyrefunktion og i kombination med andre antiarytmiske lægemidler.

    Patienter, der tager stoffer fra denne gruppe, bør undgå potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner.

    Behandling med natriumkanalblokkere skal udføres på et hospital under konstant overvågning af blodtryk, puls, EKG (QT- og PQ-intervaller, QRS-kompleks), perifere blodmønstre, hæmodynamiske parametre.

    I forbindelse med den mulige hæmning af myokardial kontraktilitet og et fald i blodtryk, bør procainamid anvendes med stor forsigtighed ved myokardieinfarkt. Ved alvorlig aterosklerose anbefales ikke procainamid.

    På baggrund af brugen af ​​propafenon eller med udnævnelsen af ​​procainamid øges risikoen for at udvikle en arytmogen virkning af disse lægemidler.

    På baggrund af brugen af ​​mexiletin er det muligt at øge symptomerne på parkinsonisme.

    Hos ældre patienter såvel som hos patienter, der vejer mindre end 70 kg, anvendes propafenon i doser, der er lavere end anbefalet.

    Natriumkanalblokkere ordineres ikke samtidig med andre klasser af antiarytmika.

    Når man kombinerer lægemidler fra denne gruppe med andre stoffer, er følgende reaktioner mulige:

    • Med antihypertensive stoffer - den hypotensive effekt af disse lægemidler forbedres.
    • Med antikolinesterase-lægemidler - effektiviteten af ​​disse lægemidler falder.
    • Med m-antikolinergika forbedres den antikolinerge virkning af disse lægemidler.
    • Med amiodaron og cisaprid forlænges QT-intervallet, og risikoen for at udvikle ventrikulære arytmier af typen "pirouette" øges.
    • Med rifampicin - koncentrationen af ​​natriumkanalblokkere i blodplasma falder.
    • Med phenobarbital - koncentrationen af ​​natriumkanalblokkere i blodplasma falder.
    • Med verapamil - risikoen for arteriel hypotension og kollaps øges.

    Med samtidig brug af disopyramid sammen med andre lægemidler er følgende virkninger mulige:
    • Med antibiotika fra makrolidgruppen (erythromycin, clarithromycin, azithromycin, josamycin) - koncentrationen af ​​disopyramid i blodplasmaet øges, der er risiko for forlængelse af QT-intervallet, udvikling af ventrikulære arytmier af typen "pirouette".
    • Med β-blokkere - risikoen for at udvikle svær bradykardi, øges en stigning i QT-intervallet.
    • Med hypoglykæmiske stoffer øges risikoen for at udvikle hypoglykæmi.
    • Med cyclosporin - risikoen for at udvikle nefrotoksicitet øges, og de antikolinerge virkninger af disopyramid øges.

    Med samtidig brug af kinidin med andre lægemidler er følgende virkninger mulige:
    • Med afføringsmidler - et fald i koncentrationen af ​​kinidin i blodplasmaet og et fald i dets effektivitet.
    • Med natriumbicarbonat øges acetazolamid - sandsynligheden for at udvikle de toksiske virkninger af kinidin.
    • Med tricykliske antidepressiva - udskillelsen af ​​desipramin, imipramin, nortriptylin, trimipramin fra kroppen falder, hvilket fører til en stigning i deres koncentrationer i blodplasma.
    • Med amilorid - effektiviteten af ​​quinidin falder.
    • Med warfarin forstærkes den antikoagulerende virkning af dette lægemiddel.
    • Med haloperidol - koncentrationen af ​​dette lægemiddel i blodplasmaet øges, og risikoen for bivirkninger øges.
    • Med hydroxyzin øges risikoen for at udvikle alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
    • Med dextromethorphan øges koncentrationen af ​​dette lægemiddel i blodplasmaet.
    • Med digoxin - koncentrationen af ​​dette lægemiddel i blodserumet stiger.
    • Med disopyramid - koncentrationen af ​​kinidin i blodplasmaet stiger, forlænges QT-intervallet.
    • Med dicumarol - koncentrationen af ​​dens effektivitet øges.
    • Med itraconazol, ketoconazol - koncentrationen af ​​kinidin i blodplasmaet stiger.
    • Med codein - koncentrationen af ​​den smertestillende virkning af dette lægemiddel øges.
    • Med mefloquin - forlænger QT-intervallet.
    • Med propranolol - den β-adrenerge blokerende virkning af dette lægemiddel øges, øges risikoen for ortostatisk hypotension.

    Med samtidig brug af procainamid sammen med andre lægemidler er følgende virkninger mulige:
    • Med captopril - øget risiko for at udvikle leukopeni.
    • Med ofloxacin - øger koncentrationen af ​​procainamid i blodplasmaet.
    • Med cimetidin - en stigning i koncentrationen af ​​procainamid i blodplasmaet og risikoen for at øge dets bivirkninger.

    Med samtidig brug af mexiletin med andre lægemidler er følgende virkninger mulige:
    • Med diamantylat, atropin og morfin - hvilket nedsætter absorptionen af ​​mexiletin.
    • Med metoclopramid - fremskynder absorptionen af ​​mexiletin.
    • Med theophyllin - øger koncentrationen af ​​dette lægemiddel i blodplasmaet og øger dets bivirkninger.

    Med samtidig brug af propafenon sammen med andre lægemidler er følgende virkninger mulige:
    • Med β-blokkere, tricykliske antidepressiva, lokalbedøvelsesmidler - øget antiarytmisk virkning af propafenon i ventrikulære arytmier.
    • Med indirekte antikoagulantia - forstærkning af virkningen af ​​disse lægemidler.
    • Med propranolol, metoprolol, cyclosporin, digoxin - en stigning i koncentrationen af ​​disse lægemidler i blodet.
    • Med theophyllin - en stigning i koncentrationen af ​​dette lægemiddel i blodet og en stigning i sandsynligheden for at udvikle dets toksiske virkninger.
    • Med cimetidin - en stigning i koncentrationen af ​​propafenon i blodplasmaet og en udvidelse af QRS-komplekset på EKG.
    • Med erythromycin - hæmning af propafenonmetabolisme.

    Natriumkanalblokkere

    (membranstabiliserende midler)

    Natriumkanalblokkere er opdelt i 3 undergrupper:

    IA - quinidin, procainamid, disopyramid,

    IB - lidokain, mexiletin, phenytoin,

    1C - flecainid, propafenon.

    De vigtigste forskelle mellem disse undergrupper er vist i tabellen. 6.

    Undergruppe IA-lægemidler - quinidin, procainamid, disopyramid. Quinidin er en dextrorotatorisk kinin-isomer (en alkaloid af cinchonabarken; slægten Cinchona). Påvirker kardiomyocytter blokerer quinidin natriumkanaler og bremser derfor depolarisationsprocesserne. Derudover blokerer kinidin kaliumkanaler og bremser derfor repolarisering.

    Virkningen af ​​quinidin på Purkinje fibre hjertekamre. Følgende faser skelnes i handlingspotentialet for Purkinye-fibre (fig. 31):

    • fase 0 - hurtig depolarisering,

    • fase 1 - tidlig repolarisering,

    • fase 3 - sen repolarisering,

    • fase 4 - spontan langsom depolarisering (diastolisk depolarisering); så snart spontan langsom depolarisering når et tærskelniveau, genereres et nyt handlingspotentiale; den hastighed, hvormed tærskleniveauet er nået, bestemmer den potentielle frekvens, dvs. Purkinje fibre automatisme.

    Tabel 6: Egenskaber for undergrupper af natriumkanalblokkere

    1 Vmax - hurtig depolarisationshastighed (fase 0).

    Disse faser er forbundet med bevægelsen af ​​ioner gennem cellemembranens ionkanaler (fig. 32).

    Figur: 31. Handlingspotentialer af Purkinje-fiber.

    Fase 0 - hurtig depolarisering; fase 1 - tidlig repolarisering;

    fase 2 - "plateau"; fase 3 - sen repolarisering; fase 4 - spontan langsom

    depolarisering (diastolisk depolarisering).

    • Fase 0 er forbundet med hurtig indgang af Na-ioner +.

    • Fase 1 er forbundet med frigivelsen af ​​K-ioner +.

    • Fase 2 - udgang af K + -ioner, indgang af Ca 2+ -ioner og delvist Na +.

    • Fase 3 - frigivelse af K-ioner +.

    • Fase 4 - output K + (faldende) og input Na + (stigende). Quinidin blokerer Na + -kanaler og nedsætter hurtig depolarisering (fase 0) og spontan langsom depolarisering (fase 4).

    Quinidin blokerer kaliumkanaler og nedsætter repolarisering (fase 3) (fig. 33).

    På grund af en afmatning i hurtig depolarisering reducerer kinidin ophidselse og ledningsevne, og på grund af en afmatning i spontan langsom depolarisering reducerer det automatismen af ​​Purkinje-fibre.

    På grund af opbremsning af fase 3 øger quinidin varigheden af ​​Purkinje-fibres handlingspotentiale.

    I forbindelse med en stigning i handlingspotentialets varighed og et fald i excitabilitet øges den effektive ildfaste periode (ERP - perioden med ikke-excitabilitet mellem to formeringsimpulser) (fig. 34).

    Det er klart, at et fald i ophidselse og automatisme er nyttig til behandling af takyarytmier og ekstrasystoler..

    Nedsat ledningsevne kan være nyttigt ved arytmier af typen "genindtræden" (genindtastning af excitation), der er forbundet med dannelsen af ​​en ensrettet blok (fig. 35). Quinidin blokerer fuldstændigt ledningen af ​​impulser i regionen for den ensrettet blok (overfører den ensrettet blok til den fulde blok) og stopper genindtastningen af ​​excitation.

    En stigning i ERP kan være nyttigt ved takyarytmier associeret med cirkulationen af ​​excitation gennem lukkede kredsløb af kardiomyocytter (for eksempel ved atrieflimren); når ERP stiger, stopper excitationscirkulationen.

    Fig. 35. Virkning af quinidin i arytmier af genindgangstypen.

    På celler sinoatrisk knude quinidin har en svag hæmmende virkning, da hvilepotentialet i disse celler er meget lavere end i Purkinje-fibre (tabel 7), og depolarisationsprocesserne hovedsageligt er forbundet med indgangen til Ca2+ (fig. 36). Samtidig blokerer quinidin den hæmmende virkning af vagusnerven på sinoatrisk knude (vagolytisk virkning) og kan derfor forårsage mindre takykardi.

    I fibre atrioventrikulær knude depolarisationsprocesser (faser 0 og 4) skyldes hovedsageligt input af Ca2+ og i mindre grad input af Na + (fig. 37). Quinidin nedsætter faser 0 og 4 af handlingspotentialet og reducerer følgelig ledningsevnen og automatismen af ​​fibrene i den atrioventrikulære knude. Samtidig eliminerer kinidin den hæmmende virkning af vagus på atrioventrikulær ledning. Som et resultat har kinidin i terapeutiske doser en moderat hæmmende virkning på atrioventrikulær ledningsevne..

    Tabel 7 Elektrofysiologiske egenskaber for cellerne i det hjerteledende system

    I fibre arbejder myokardium atria og ventrikler, kinidin forstyrrer depolarisering og svækker myokardiekontraktion. Quinidin reducerer ophidselse og øger ERP af fibrene i det fungerende myokardium, hvilket også forhindrer patologisk cirkulation af impulser.

    Quinidin udvider perifere blodkar (a-adrenerg blokerende virkning). På grund af et fald i hjertevolumen og et fald i total perifer vaskulær modstand sænker kinidin blodtrykket.

    Tildel kinidin indeni med konstante og paroxysmale former for atrieflimren, ventrikulær og supraventrikulær paroxysmal takykardi, ventrikulær og atriel ekstrasystoler.

    Bivirkninger af kinidin: nedsat hjertefrekvens, nedsat blodtryk, svimmelhed, nedsat atrioventrikulær ledning, cinchonisme (ring i ørerne, høretab, svimmelhed, hovedpine, synshandicap, desorientering), kvalme, opkastning, diarré, trombocytopeni, allergiske reaktioner. Quinidin kan, som mange andre antiarytmika, hos nogle patienter (i gennemsnit 5%) forårsage hjertearytmier - arytmogen (proarytmisk) effekt.

    Procainamid (novocainamid) har, i modsætning til quinidin, mindre effekt på myokardial kontraktilitet, har ikke a-adrenerge blokerende egenskaber. Lægemidlet ordineres oralt, og i nødstilfælde administreres det intravenøst ​​eller intramuskulært, hovedsageligt med ventrikulær, sjældnere - med supraventrikulær takyarytmi (for at stoppe atrieflagren eller atrieflimren) og ekstrasystoler.

    Bivirkninger af procainamid: arteriel hypotension (forbundet med ganglion-blokerende egenskaber for procainamid), hyperæmi i ansigt, hals, atrioventrikulær ledningsforstyrrelser, kvalme, opkastning, hovedpine, søvnløshed. Ved langvarig brug af procainamid er hæmolytisk anæmi, leukopeni, agranulocytose, udvikling af systemisk lupus erythematosus syndrom (indledende symptomer - hududslæt, artralgi) mulig.

    Disopyramid (Rhythmylen) administreres oralt. Effektiv til atrielle og især ventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler. Af bivirkningerne udtrykkes den deprimerende virkning af disopyramid på myokardial kontraktilitet og M-antikolinerg effekt (mydriasis, nedsat nærsyn, mundtørhed, forstoppelse, vandladningsbesvær). Kontraindiceret i glaukom, prostatahypertrofi, atrioventrikulær blok II-III grad.

    Undergruppe IB-lægemidler - lidocain, mexiletin, phenytoin, i modsætning til lægemidler i undergruppe IA, har mindre effekt på ledningsevne, blokerer ikke kaliumkanaler ("rene" blokkere af natriumkanaler), øges ikke, men mindsker varigheden af ​​handlingspotentialet (tilsvarende falder ERP).

    Lidocain (xicaine) er et lokalbedøvelsesmiddel og samtidig et effektivt antiarytmisk middel. På grund af den lave biotilgængelighed administreres lægemidlet intravenøst. Virkningen af ​​lidoc-in er kortvarig (t1/2 1,5-2 timer), derfor injiceres lido-caineopløsninger normalt intravenøst.

    I Purkinje-fibre nedsætter lidocain hastigheden for hurtig depolarisering (fase 0) i mindre grad end quinidin. Lidocain nedsætter den diastoliske depolarisering (fase 4). I modsætning til stoffer i undergruppe IA øges lidokain ikke, men nedsætter varigheden af ​​Purkinje-fibres handlingspotentiale. Dette skyldes det faktum, at lidokain forkorter denne fase ved at blokere Na + -kanaler i "plateau" -fasen (fase 2); fase 3 (repolarisering) starter tidligere (fig. 38).

    Lidocain reducerer ophidselse og ledningsevne (mindre end kinidin), reducerer automatisme og reducerer ERP af Purkinje-fibre (forholdet mellem ERP og varigheden af ​​handlingspotentialet øges).

    Lidocain har ingen signifikant virkning på den sinoatriale knude; har en svag deprimerende virkning på den atrioventrikulære knude. I terapeutiske doser har lidokain kun ringe effekt på myokardisk kontraktilitet, blodtryk, atrioventrikulær ledning.

    Lidocain anvendes kun til ventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler. Lidocain er det valgte lægemiddel til behandling af ventrikulære arytmier forbundet med myokardieinfarkt. Samtidig betragtes langvarig administration af lidokain til forebyggelse af arytmier ved myokardieinfarkt som upassende (en proarytmisk virkning af lidokain, svækkelse af hjertesammentrækninger, krænkelse af atrioventrikulær ledning).

    Bivirkninger af lidokain: moderat hæmning af atrioventrikulær ledning (kontraindiceret i atrioventrikulær blok II-III grad), øget ophidselse, svimmelhed, paræstesi, rysten.

    I tilfælde af overdosering af lidokain er døsighed, desorientering, bradykardi, atrioventrikulær blok, arteriel hypotension, respirationsdepression, koma, hjertestop mulig.

    Mexiletine - en analog af lidocain, effektiv når den tages oralt.

    Phenytoin (diphenin) er et antiepileptisk lægemiddel, der også har antiarytmiske egenskaber svarende til lidocain. Phenytoin er især effektiv til arytmier forårsaget af hjerteglykosider.

    Undergruppe 1C-lægemidler - propafenon, flecainid - nedsætter hastigheden af ​​hurtig depolarisering (fase 0), bremser spontan langsom depolarisering (fase 4) og har ringe effekt på repolarisering (fase 3) af Purkinje-fibre. Således hæmmer disse stoffer stærkt ophidselse og ledningsevne, idet de har ringe effekt på varigheden af ​​handlingspotentialet. Ved at reducere ophidselse øges ERP af Purkinje-fibre og fibre i det fungerende myokardium. De undertrykker atrioventrikulær ledning. Propafenon har svag β-adrenerg blokerende aktivitet.

    Lægemidlerne er effektive til supraventrikulære arytmier, til ventrikulære ekstrasystoler og takyarytmier, men de har markante arytmogene egenskaber (de kan forårsage arytmier i

    10-15% af patienterne), reducerer myocardial kontraktilitet. Derfor bruges de kun med ineffektiviteten af ​​andre antiarytmika. Tildel indvendigt og intravenøst.

    15.1.2.β-blokkere

    Af p-blokkere anvendes propranolol, metoprolol, atenolol osv. Som antiarytmiske midler..

    β-blokkere, der blokerer for β-adrenerge receptorer, eliminerer den stimulerende virkning af sympatisk innervering på hjertet og reducerer derfor: 1) automatisering af den sinoatriale knude, 2) automatisme og ledningsevne af atrioventrikulær knude, 3) automatisme af Purkinje-fibre (fig..

    P-blokkere bruges hovedsageligt til supraventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler. Derudover kan disse lægemidler være effektive til ventrikulære for tidlige slag forbundet med øget automatisme..

    Bivirkninger af β-blokkere: hjertesvigt, bradykardi, nedsat atrioventrikulær ledning, øget træthed, øget bronchial tone (kontraindiceret ved bronchial astma), perifer vasokonstriktion, øget virkning af hypoglykæmiske midler (eliminering af hyperglykæmisk virkning af adrenalin).

    15.1.3. Midler, der øger varigheden af ​​handlingspotentialet (midler, der nedsætter repolarisering; kaliumkanalblokkere)

    Lægemidler i denne gruppe inkluderer amiodaron, sotalol, brethylium, ibutilid, dofetilid.

    Amiodaron (cordarone) er en iodholdig forbindelse (svarer i struktur til skjoldbruskkirtelhormoner). Meget effektiv til forskellige former for takyarytmier og ekstrasystoler, inklusive dem, der er resistente over for andre antiarytmika. Især er amiodaron meget effektiv til at omdanne atrieflimren og atrieflagren til sinusrytme og forhindre ventrikelflimmer. Lægemidlet ordineres oralt, sjældnere - intravenøst ​​dryp.

    Amiodaron blokerer K + -kanaler og nedsætter repolarisering i fibrene i det hjerteledende system og i fibrene i det fungerende myokardium. I denne henseende øges varigheden af ​​handlingspotentialet og ERP..

    Derudover har amiodaron en vis hæmmende virkning på Na + -kanaler og Ca2 + -kanaler og har også ikke-konkurrerende β-adrenerge blokerende egenskaber. Derfor kan amiodaron ikke kun tilskrives III, men også klasse 1a, II og IV af antiarytmiske lægemidler.

    Amiodaron har ikke-konkurrencedygtige a-adrenerge blokerende egenskaber og udvider blodkar.

    På grund af blokaden af ​​Ca 2+ -kanaler og β-adrenerge receptorer svækkes og nedsætter amiodaron hjertets sammentrækninger (reducerer hjertets behov for ilt), og på grund af blokaden af ​​α-adrenerge receptorer udvider det koronar og perifere kar, sænker blodtrykket moderat. Derfor er amiodaron effektiv ved angina pectoris til forebyggelse af forværringer af koronarinsufficiens efter myokardieinfarkt..

    Amiodaron er meget lipofilt, deponeres i lang tid i væv (fedtvæv, lunger, lever) og udskilles meget langsomt fra kroppen, hovedsageligt med galden (t 60-100 dage). Ved langvarig systematisk anvendelse af amiodaron bemærkes lysebrune aflejringer (promelanin og lipofuscin) langs hornhindens perimeter (nedsætter normalt ikke synet) samt aflejringer i huden, i forbindelse med hvilken huden får en gråblå nuance og bliver meget følsom over for ultraviolette stråler (lysfølsomhed).

    Andre bivirkninger af amiodaron:

    • nedsat myokardial kontraktilitet;

    • vanskeligheder med atrioventrikulær ledning;

    • torsade de pointes arytmier ("vridning af toppe"; ventrikulær takyarytmi med periodiske ændringer i retning af QRS-bølgerne; forbundet med en afmatning i repolarisering og forekomsten af ​​tidlig postdepolarisering - inden afslutningen af ​​3. fase) hos 2-5% af patienterne;

    • forøgelse af bronkiernes tone; :

    • tremor, ataksi, paræstesi;

    • hyperfunktion i skjoldbruskkirtlen eller hypofunktion i skjoldbruskkirtlen (amiodaron forstyrrer omdannelsen af ​​T4 i T3);

    • leverdysfunktion;

    • interstitiel pneumonitis (forbundet med dannelsen af ​​toksiske iltradikaler, inhibering af phospholipaser og udvikling af lipophospholipidosis); mulig lungefibrose;

    • kvalme, opkastning, forstoppelse.

    Sotalol (betapeis) er en β-blokker, som samtidig øger varigheden af ​​handlingspotentialet, dvs. tilhører II og III klasser af antiarytmika. Det bruges til ventrikulær og supraventrikulær takyarytmi (især med atrieflimren og flagren for at gendanne sinusrytmen ved atriske sammentrækninger) såvel som med ekstrasystoler. Det er blottet for mange bivirkninger, der er karakteristiske for amiodaron, men udviser bivirkninger, der er karakteristiske for β-blokkere. Når du bruger stoffet, er torsade de pointes arytmier mulige (1,5-2%).

    Bretilium (ornid) øger varigheden af ​​handlingspotentialet hovedsageligt i ventrikulære kardiomyocytter og bruges til ventrikulære takyarytmier (kan administreres intravenøst ​​for at standse arytmier). Har også sympatolytiske egenskaber.

    Midler, der øger varigheden af ​​handlingspotentialet og følgelig ERP i atrierne, er effektive til oversættelse (konvertering) af atrieflimren til sinusrytme.

    Forbindelser er blevet syntetiseret, der selektivt blokerer K + -kanaler og øger varigheden af ​​handlingspotentialet og ERP uden at påvirke andre egenskaber ved cardiomyocytter - "rene" klasse III-lægemidler ibutilidi dofetilv. Disse lægemidler har en selektiv antifibrillerende virkning. De bruges til konvertering af atrieflimren til sinusrytme og til forebyggelse af atrieflimren i fremtiden. Torsade de pointes arytmier er mulige med ibutilid og dofetilid.

Hvordan er Raynauds sygdom hos kvinder, hvad er det, hvordan man behandler det?

Antal eller procentdel af mellemceller