Calcium channel blockers: en oversigt over lægemidler

Calciumkanalblokkere eller calciumantagonister (AC) er lægemidler, der hæmmer indgangen af ​​calciumioner til celler gennem calciumkanaler..

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig ind og ud af cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledningen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også sammentrækning af muskelfibrene i hjertet og vaskulære vægge..
Calciumantagonister anvendes aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier.

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser strømmen af ​​calcium til cellerne. Dette udvider koronarkarrene, forbedrer blodgennemstrømningen i hjertemusklen. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​ilt til myokardiet og eliminering af metaboliske produkter fra det..

Ved at reducere hjertefrekvensen og myokardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets iltbehov. Disse lægemidler forbedrer myokardiets diastoliske funktion, det vil sige dets evne til at slappe af.
AK'er udvider de perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer aggregationen ("klæbning") af blodplader ved at forhindre dannelse af blodpropper i koronarkarrene. De viser antiaterogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AA'er beskytter celler ved at undertrykke lipidperoxideringsprocesser og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AA'er er opdelt i tre grupper afhængigt af deres kemiske struktur. I hver af grupperne skelnes der mellem lægemidler fra I- og II-generationer, som adskiller sig fra hinanden i selektiviteten ("målbevidsthed") af handlingen og virkningens varighed.

AK klassificering:
Diphenylalkylaminderivater:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
  • 2. generation: amlodipin (Norvasc), Isradipin (Lomir), Nicardipin (Cardin), Nimodipin, Nisoldipin (Siskor), Nitrendipin (Bypress), Riodipin, Felodipine (Plendil).

Derivaterne af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på både hjertet og blodkarrene. De har en udtalt antianginal, antiarytmisk, hypotensiv virkning. Disse midler reducerer hjertefrekvensen.

Derivater af dihydropyridin udvider blodkarrene og har antihypertensive og antianginal virkninger. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse stoffer får hjertefrekvensen til at stige. Deres virkning på anstrengende angina og hypertension er mere udtalt end i de to første grupper..

Derivater af dihydropyridin af anden generation, især amlodipin, anvendes nu i vid udstrækning. De har en lang handlingsvarighed og tolereres godt..

Indikationer til brug

Anstrengende angina

Til langtidsbehandling af anstrengende angina anvendes verapamil og diltiazem. De er mest indiceret hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronchial obstruktion, hyperlipidæmi, galde dyskinesi og en tendens til diarré. Yderligere indikationer for valget af disse lægemidler er aterosklerose obliterans i karene i underekstremiteterne og cerebrovaskulær insufficiens..

I mange tilfælde er en kombinationsbehandling indiceret, der kombinerer diltiazem og betablokkere. Kombinationen af ​​AA med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan anvendes med stor forsigtighed for at undgå mulig svær bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledning og nedsat myokardial kontraktilitet..

Myokardieinfarkt

Det kan betragtes som hensigtsmæssigt at bruge diltiazem til patienter med lille fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge"), hvis der ikke er nogen kredsløbssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

I transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises AK ikke.

Hypertonisk sygdom

AK kan vende udviklingen af ​​venstre ventrikelhypertrofi, beskytte nyrerne og forårsage ikke metaboliske lidelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Derivater af generering af nifedipin II (amlodipin) er specielt indiceret.

Disse lægemidler er specielt indiceret til kombinationen af ​​arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolisme lidelser, obstruktive bronchiale sygdomme. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen i diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt.

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. I tilfælde af rytmeforstyrrelser og hypertension anbefales det især at bruge lægemidler i verapamil- og diltiazemgrupperne.

Hjerterytmeforstyrrelser

Til behandling af arytmier anvendes midler fra verapamil- og diltiazemgrupperne. De bremser ledningen af ​​hjertet og reducerer sinusknudens automatisme. Disse lægemidler hæmmer genindtrædelsesmekanismen i supraventrikulær takykardi.

AK bruges til at lindre og forhindre angreb af supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjertefrekvensen under atrieflimren. Disse lægemidler ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol.

For ventrikulære arytmier er AK ineffektive.

Bivirkninger

AK forårsage vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, rødmen i ansigtet og hjertebanken forekomme. Som et resultat af lav vaskulær tone opstår ødem i området med ben, ankler og fødder. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myokardiets evne til at trække sig sammen (negativ inotrop effekt), sænke hjertefrekvensen (negativ kronotrop effekt), sænke atrioventrikulær ledning (negativ dromotrop effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt med verapamil- og diltiazemderivater..

Ved brug af nifedipinlægemidler er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkastning mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager svær forstoppelse.
Bivirkninger fra huden er ret sjældne. De manifesteres af rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde er udviklingen af ​​Lyells syndrom sandsynligvis..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter en pludselig ophør af AA-indgivelse bliver de glatte muskler i koronar- og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikler en krampe i disse kar. Det kan manifestere sig ved en stigning i hyppigheden af ​​angina-angreb, en stigning i blodtrykket. Tilbagetrækningssyndrom er mindre almindelig i verapamil-gruppen.

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlers farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til syg sinussyndrom, atrioventrikulær blok, systolisk dysfunktion i venstre ventrikel, kardiogent shock. De er kontraindiceret, når det systoliske blodtryk er under 90 mm Hg. Art., Samt Wolff-Parkinson-White syndrom med anterograd ledning langs en yderligere vej.

Lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er relativt kontraindiceret i digitalisforgiftning, svær sinusbradykardi (mindre end 50 slag i minuttet) og en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, kinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt blodtryksfald.

3. generations lægemidler - calciumkanalblokkere fra tryk

Højt blodtryk er meget livstruende. Der findes flere typer medicin til bekæmpelse af hypertension. Et af disse effektive lægemidler er tredje generation af calciumkanalblokkere..

Til behandling af arteriel hypertension i kombination med andre lægemidler ordineres oftest calciumkanalblokkere af den nyeste generation, forkortet CCB. I løbet af en lang periode med brug har disse lægemidler bevist deres effektivitet til behandling af sygdomme i hjertet og blodkarrene såvel som til forebyggelse af hjerneslag..

CCB er en stor gruppe lægemidler, hvis princip er at blokere langsomt calciumkanaler i myokardiet.

3. generations stoffer

BPC af den nyeste generation adskiller sig fra de tidligere repræsentanter i en række yderligere egenskaber! For eksempel sympatholytisk og alfa-adrenolytisk aktivitet, virkningens varighed osv..

Tredjegenerationsmedikamenter inkluderer lercanidipin, amlodipin, manidipin, lacidipin. Deres farmakologiske egenskaber og virkningsmekanisme er meget vigtige for den kliniske praksis med behandling af hypertension..

BPC klassificering

Til behandling af arteriel hypertension anvendes 3 klasser af CCB'er.

NarkotikaklasseListe over lægemidler og dosering
PhenylalkylaminderivaterVerapamil ordineres til oral administration ved 120 mg tre gange dagligt
DihydropyridinderivaterLægemidlerne i denne gruppe inkluderer:

Nifedipin - 40 til 80 mg en gang dagligt

Isradipin, Amlodipin, Felodipin - fra 2,5 til 10 mg en gang dagligt

Nicardipin - 60 til 120 mg en gang dagligt

Nizoldipin - 20 til 40 mg en gang dagligt

BenzothiazepinderivaterDiltiazem - tager 60 til 360 mg 3 gange dagligt

For at lette regimet med at tage stoffer ordineres CCB ofte med langvarig handling, som kun skal drikkes en gang om dagen..

Effekten af ​​blokkere på tryk

Langsomme calciumkanalblokkere reducerer tilførslen af ​​calcium gennem L-type calciumkanaler. Et fald i calciumkoncentrationen hjælper med at slappe af de glatte muskler i karvæggen og reducere perifer modstand.

Fordelene ved stoffer

Praksis har vist, at calciumkanalblokkere, sænker blodtrykket:

  • reducere risikoen for at udvikle sygdomme i det kardiovaskulære system;
  • reducere sandsynligheden for at udvikle et slagtilfælde;
  • reducere sandsynligheden for død.

Ansøgning til hypertensive patienter

ß-blokkere og diuretika til ukompliceret hypertension betragtes ikke som essentielle lægemidler. Men de er uerstattelige for migræne, angina pectoris, takykardi.

Ofte ordineres de til ældre patienter, mennesker med mørk hudfarve såvel som patienter med lav aktivitet af det proteolytiske enzym i blodplasmaet..

Den isolerede systoliske form af arteriel hypertension er en absolut indikation for brug af CCB.

  1. som et uafhængigt middel eller i kombination med andre lægemidler til behandling af hypertension
  2. til behandling af isoleret systolisk hypertension hos ældre patienter;
  3. til behandling af hypertension, der ledsages af astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  4. med stabil anstrengelsesangina og vasospastisk angina;
  5. med iskæmi i hjertet med supraventrikulære rytmeforstyrrelser;
  6. med hjerteinfarkt uden Q-bølge;
  7. med iskæmi, som ledsages af astma, diabetes mellitus, gigt, nyresygdom osv.;
  8. med iskæmi i kombination med forhøjet blodtryk
  9. med takykardi;
  10. hvis der er kontraindikationer for brug af ß-blokkere.

Bedste stof

Amlodipin tabletter (Normodipin, Norvasc, Veroamlodipin, Acridipin) tilhører gruppen af ​​calciumkanalblokkere i 3 generationer og adskiller sig i handlingens varighed.

Lægemidlet begynder at virke forsigtigt og reducerer gradvist den aktive effekt. Denne effektive egenskab giver dig mulighed for at kontrollere blodtrykket hele dagen. Det er nok at tage kun 1 tablet om dagen.

De vigtigste indikationer for anvendelse er arteriel hypertension og angina pectoris. Ældre patienter ordineres Amlodipin uden dosisjustering. Det kan bruges selv i tilfælde, hvor hypertension er ledsaget af bronchial astma, gigt, diabetes..

Langvarig brug af amlodipin bidrager til:

  • forbedring af endotelfunktion;
  • fald i myokardie masse
  • reduktion af oprindeligt øget blodpladedannelse.

I modsætning til andre lægemidler i denne gruppe øger ikke Amlodipin aktiviteten i det sympatiske nervesystem og forstyrrer ikke hormonniveauet. Betragtes som et af de mest effektive lægemidler til at sænke blodtrykket.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, hævelse, hedeture og forstoppelse. Nogle gange forårsager CCB'er udvikling eller intensivering af symptomer på parkinsonisme og hjertesvigt.

Kontraindikationer

Som ethvert lægemiddel har CCB'er en række kontraindikationer:

Absolut
  • Jeg graviditet trimester;
  • amningsperiode
  • arteriel hypotension;
  • myokardieinfarkt i den akutte fase;
  • venstre ventrikulær systolisk dysfunktion;
  • svær aortastenose;
  • sinus node dysfunktion syndrom
  • hæmoragisk slagtilfælde
  • atrieflimren.
I forhold
  • graviditetsperiode (for nogle typer lægemidler);
  • levercirrose;
  • kombination med ß-blokkere og nogle andre lægemidler;
  • sinus bradykardi.

Calciumkanalblokkere ordineres primært til patienter med absolutte indikationer til brug! Oftere i nærværelse af isoleret systolisk hypertension, migræne, takyarytmier.

Lægemidler i denne gruppe ordineres med forsigtighed til de patienter, der har en høj risiko for at udvikle hjerte-iskæmi eller hjertesvigt. De er inkluderet i den komplekse terapi til resistent arteriel og parenkym nyrehypertension.

DER ER KONTRAINDIKATIONER
NØDVENDIG HØRING AF LÆGEREN

Forfatteren af ​​artiklen er Ivanova Svetlana Anatolyevna, terapeut

Calciumkanalblokkere. Liste over lægemidler af den nyeste generation. Handlingsmekanisme, klassificering

En heterogen gruppe af lægemidler eller calciumkanalblokkere er den nyeste generation af lægemidler, hvis liste er talrige. CCB'er anvendes i vid udstrækning til behandling af hjerte-kar-sygdomme..

Kalkens rolle i kroppen og konsekvenserne af dens overskud

I menneskekroppen er calcium et af de mest krævede mineraler. Det rangerer 5. blandt alle mineraler. Det findes næsten udelukkende i knoglerne. Kun 1% findes i tænder og muskler. En lille del af calciumioner (0,1-0,3%) kommer ind i den ekstracellulære væske.

Mineralet er involveret i udviklingen af ​​skeletsystemet, tænder. Han er ansvarlig for nervesystemets og muskelsystemets tilstand, spreder nerveimpulser. Calciumioner er også involveret i mange funktioner i muskelsystemet og regulerer følgelig hjertefrekvensen.

Uden calcium ville den menneskelige krop være formløs.

Regulatoren af ​​calciumniveauer er selve kroppen, især skjoldbruskkirtlen. Men der er situationer, hvor den menneskelige krop ikke kan klare den mængde makronæringsstoffer, der kommer ind i den..

Konsekvenser af overskydende calcium:

  • trang til at kaste op
  • mistet appetiten;
  • dårlig fordøjelse;
  • uregelmæssige hjerterytme
  • nedsat nyrefunktion
  • psykoemotional lidelse;
  • nedbrydning.

Overskydende calcium fjernes meget langsomt alene fra kroppen. Det akkumuleres i nyrerne, hvilket fører til dannelse af sten. Overskydende mineraler samles inde i de vaskulære vægge, hvilket udløser processen med indsnævring af venerne og arterierne. Den overflod af calcium påvirker musklerne.

Hvorfor har du brug for calciumkanalblokkere

En gang i cellen øger calciumpartikler kroppens stofskifte, øger brugen af ​​ilt, fører til muskelspasmer og øger nervøsiteten.

Hvad sker der under indflydelse af BPC:

  • afslapning af arterielle og venøse kar;
  • forbedring af hjerte- og hjernecirkulationen
  • mængden af ​​væske, der udskilles af kroppen, øges;
  • processen med limning af blodplader er forsinket;
  • uregelmæssige hjerterytme gendannes
  • spasmer med glatte indre og ydre muskler passerer.

BPC sammensætning

Calciumkanalblokkere (listen over de nyeste lægemidler vil blive diskuteret senere i artiklen) har en forskellig sammensætning. Calciumantagonister har et aktivt stof, men et antal "hjælpestoffer", der er nødvendige for at skabe lægemidler med snæver eller bred profilvirkning.

De producerer også medicin, der består af flere aktive stoffer. Disse former for BCC inkluderer foruden den vigtigste aktive ingrediens også salpetersyresalte. Sådanne kombinationer anvendes i kardiologisk praksis..

Calciumkanalblokkere findes i en række forskellige former. Listen over den nyeste generation af lægemidler inkluderer kapsler, der bruges under tungen, medicin til injektioner og dråber.

Grupper, klassificering af CCL

Farmakologiske midler fra LBC-gruppen anvendes i vid udstrækning i medicinsk praksis..

Ved hjælp af CCB'er behandler de:

  • alle slags hjertepatologier;
  • dyscirkulær hjerneskade;
  • ubalance i perifer cirkulation.

Calciumkanalblokkere (listen over lægemidler af den nyeste generation er opdelt i flere undertyper) er opdelt efter deres farmakologiske sammensætning.

Der er 4 hovedklasser af stoffer:

  1. Sænker ikke hjertemusklens arbejde - dihydropyridiner.
  2. Langsommere hjertesammentrækninger - diphenylalkylaminer.
  3. Øget blodgennemstrømning til hjertet og gendannelse af rytme - benzodiazepiner.
  4. Forbedring af vaskulær cirkulation i hjernen - diphenylpiperazin.

Generation BKK

På dette stadium af farmakologiske fremskridt er der 4 klasser af CCB'er.

Disse klasser er opdelt i 1., 2. og 3. generation:

  1. Den ældste af alle er selektive calciumantagonister. Patienterne skal anvende dem hver 6. time.
  2. Anden generation har en længere varighed. De påføres 2 gange om dagen efter 12 timer. Andengenerationsmedicin har færre negative virkninger sammenlignet med den tidligere gruppe.
  3. Calciumkanalblokkere - listen over lægemidler i den nyeste generation overstiger deres forgængere med hensyn til styrke og varighed af arbejdet i kroppen. Deres handling er 24 timer, hvilket gør det lettere at tage medicin.

Handlingsmekanisme

CCC'er viser deres tilbageholdende kraft ved at forhindre, at calciumioner kommer ind i glatte muskelceller. De aktive ingredienser udvider det kardiovaskulære system, hvilket øger blodgennemstrømningen. Som et resultat modtager hjertet mere ilt, metaboliske produkter udskilles.

Ved at reducere hjertefrekvensen og hjertets kontraktile evne begrænser CCB'erne iltbehovet i myokardiet. Lægemidlet hjælper hjertemusklen med at slappe af. De overfladiske kar (arterier) udvides, hvilket undertrykker symptomerne på hypertension.

Der er calciumkanalblokkere, der gendanner hjertefrekvensen. Lægemidler i denne klasse bremser blodpladeadhæsionsprocessen, hvilket forhindrer blodpropper i at forekomme i hjertets blodkar. Calciumantagonister hjælper med at indsamle "forkert" kolesterol og fjerne det fra blodbanen, hvilket øger kolesterolmetabolismen i kroppen.

Indikationer til brug

Spektret for recept på calciumkanalblokkere er stort.

Almindelige patologier inkluderer:

  • hypertension eller forhøjet blodtryk. En af de primære handlinger med disse lægemidler er at sænke blodtrykket;
  • angina pectoris eller angina pectoris, undtagen akut koronarsyndrom;
  • eventuelle uregelmæssigheder i hjertefrekvensen
  • nederlag af det interventricular septum;
  • Raynauds syndrom, perifer kredsløbsskade;
  • hovedpine af ukendt etiologi;
  • dyscirkulær og dysmetabolisk patologi i hjernen;
  • stofmisbrug og alkoholafhængighed
  • demens
  • ikke-infektiøse læsioner i nervesystemet.

Alle CCB'er har vasodilaterende egenskaber. Separat skelnes der mellem en gruppe af calciumkanalblokkere, som har antihistaminiske egenskaber. De ordineres til allergisk kløe. Disse lægemidler inkluderer Cinnarizine.

Krampe i det vaskulære system ledsager alle de ovennævnte patologier. Dette fører til nedsat blodcirkulation i kroppen. Som følge heraf opstår celler og vævs død, lokal eller global nekrose fører til et hjerteanfald.

Anstrengende angina

Angina pectoris er en sygdom, hvor en mangel på ilt i hjertet udvikler sig som et resultat af myokardial dystrofi. Patologi ledsages af skarpe angreb af smerter i brystet, nakken, aksillærområdet. Denne proces overvåges af overskydende calcium, hvilket fører til vasospasme. Det kan udløses af både følelser og fysisk træthed..

Alle calciumantagonister øger den kardiovaskulære cirkulation, hvilket hjælper med at forhindre et andet angreb. Calciumantagonister hjælper patienten med at modstå følelsesmæssig og fysisk stress.

I tilfælde af systemisk terapi skal patienten ordineres Diltiazem i en individuelt valgt dosis og behandling.

Med angina pectoris kombineret med hjerterytmeforstyrrelser og hypertension skal dihydropyridiner (corinfar, nifedipin) ordineres. I mange tilfælde er det nifedipin, der er det primære lægemiddel til behandling af patologi..

Hjerteanfald

Myokardieinfarkt er en af ​​formerne for dystrofiske ændringer i hjertet. Årsagen til den patologiske proces er vasokonstriktion af kroppens hovedmuskel og som et resultat trombedannelse..

Præparater af en heterogen lægemiddelgruppe har en afslappende virkning på mange organer og systemer, hvilket fører til udvidelse af det krampagtige vaskulære system.

Medicin sænker blodtrykket. Verapamil adskiller sig fra de mest effektive og billige lægemidler. I svær og uforudsigelig sygdom er det nødvendigt at kombinere denne gruppe af calciumantagonister med andre anti-iskæmiske lægemidler.

Forhøjet blodtryk

Hypertension er en kronisk sygdom, der manifesterer sig som vedvarende vasokonstriktion.

Behovet for at anvende calciumkanalblokkere skyldes, at de blokerer adgangen til calcium til blodkarrene.

Terapi for den kroniske form for patologi er livslang og bidrager til opnåelsen af ​​en stabil tilstand:

  • reducere risikoen for blodpropper
  • minimering af sandsynligheden for komplikationer i hypertension
  • forsinkelse i dannelsen af ​​vaskulære plaques;
  • nedsat sandsynlighed for fortykning af venstre ventrikelvæg.

Når man behandler hypertension, er det fornuftigt at bruge alle 4 klasser af blokkere.

Hver gruppe lægemidler har en række karakteristiske egenskaber:

  1. Dihydropyridiner (nifedipin, amlodipin). Deres handling slapper af blodkarens vægge. Ved meget højt tryk stabiliserer udnævnelsen af ​​disse lægemidler hurtigt nok patientens tilstand. Bivirkninger er mulige - ved langvarig brug kan hævelse forekomme.
  2. Definylalkylaminer (verapamil, halopamil). Medicin fra denne gruppe slapper af i hjertets krampe, normaliserer hjertefrekvensen.
  3. Benzodiazepiner (diltiazem). Reducerer hjertets sammentrækningskraft og spændingen i hjertemusklen. Diltiazem-terapi skal udføres under streng overvågning af en læge, da lægemidlet indsnævrer blodkarrene, hvilket kan påvirke behandlingen som helhed negativt..
  4. Diphenylpiperaziner. Udnævnelsen af ​​Cinnarizine anbefales i strid med hjernecirkulationen, da det hjælper med at normalisere blodgennemstrømningen.

Dysfunktioner i hjerterytmen

Langt størstedelen af ​​hjertearytmier eller arytmier er konsekvenserne af en primær patologi eller sygdom. Behandling af grundårsagen kan hjælpe med at håndtere arytmier.

De vigtigste lægemidler til behandling af hjertesammentrækninger er Finoptin og Diakordin.

  1. Finoptin er en klasse af "langsomme" calciumblokkere. Aktive komponenter udviser antiarytmiske egenskaber, vasodilatation og sænkning af tryk. Lægemidlet reducerer forbruget af ilt i hjertemusklen på grund af reduktion af hjertefrekvensen, dens udligning.
  2. Diakordin (diltiazem). Har en udtalt antiarytmisk virkning, især med paroxysmal takykardi, pulsangreb over 120 slag i minuttet. Det særegne ved Diakordin er, at det reducerer hjertets overdrevne aktivitet og reducerer antallet af hjertesammentrækninger. I dette tilfælde forekommer muskelafslapning af krampagtige muskler, hvilket reducerer den lokale reaktion af vaskulær spænding.

Forholdsregler

Ved brug af lægemidler fra gruppen af ​​calciumantagonister skal der træffes forholdsregler.

  1. Det er nødvendigt at kombinere calciumantagonister med antihypertensive stoffer.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin hæmmer tilbagetrækningen af ​​lægemidler, lipidbærere, peptider og hormoner. Dette fører til en stigning i niveauet af celanid i blodet.
  3. Forbruget af grapefrugt og acetylsalicylsyre i calciumantagonistterapi reducerer niveauet af cytochrom, som katalyserer mange reaktioner i kroppen. I dette tilfælde vil antallet af blokkere i blodet stige..
  4. Diakordin og Finaptin øger effektiviteten af ​​kolesterolmedicin, men øger risikoen for at udvikle leverforgiftning.
  5. Interaktionen mellem CCB'er og alfablokkere fører til et blodtryksfald, der forårsager svær svimmelhed og bevidsthedstab.
  6. Calciumantagonister skal bruges hele livet. Du kan ikke uafhængigt afbryde behandlingen, ændre dosis og foretage andre justeringer af behandlingsregimet.
  7. Kun en læge kan ordinere medicin fra CCB-gruppen. Calciumblokkere skal bruges under hans kontrol og besøge en specialist månedligt.

Kontraindikationer

Som med ethvert lægemiddel har calciumantagonister deres egne kontraindikationer. De er opdelt i absolutte (fuldt ud) og relative (betingede).

Absolutte adgangsbegrænsninger:

  • de første 12 uger af graviditeten
  • amning;
  • lavt tryk;
  • overbelastning i lungerne
  • lungearteriesygdom
  • krænkelse af blodcirkulationen i hjernen som et resultat af adskillelsen af ​​en blodprop.

Relative (betingede) begrænsninger:

  • brugen af ​​Diakordin og Finoptin i slutningen af ​​graviditeten
  • ondartet transformation af leveren;
  • Puls mindre end 55 slag i minuttet;
  • progressiv form for angina pectoris;
  • fortykning af det interventrikulære septum;
  • kombination af at tage CCB med magnesia.

Bivirkninger

Bivirkninger varierer med forskellige grupper af calciumantagonister..

Alle grupper af farmakologiske lægemidler forårsager lignende komplikationer:

  • hævelse af underekstremiteterne
  • øget puls
  • føler sig varm
  • hævelse af ansigtet
  • amlodipin kan forårsage allergiske reaktioner;
  • nogle lægemidler tværtimod reducerer hjertefrekvensen kraftigt (diakordin).
  • svimmelhed
  • manglende afføring.

For at undgå bivirkninger er det nødvendigt at vælge den korrekte dosis af lægemidlet..

Tilbagetrækningssyndrom

Calciumantagonistlægemidler adskiller sig i kemisk formel, derfor har de forskellige sværhedsgrader for tilbagetrækningssyndrom:

  1. Finoptin. Af alle calciumblokkere har dette lægemiddel den længste og mest kumulative virkning på patienten. Efter afskaffelsen af ​​finoptin forbliver den i lang tid i kroppens væv og har som sådan intet abstinenssyndrom..
  2. Diakordin. Afbrydelse af lægemidlet har ingen videnskabelige beviser for abstinenssyndrom.
  3. Corinfar. Efter brat ophør af behandlingen fører det til komplikationer og forværring af patientens tilstand..
  4. Cinnarizine. Langvarig brug påvirker ikke lægemiddeludtag på nogen måde.

Dihydropyridin-CCB'er

Dihydropyridin calciumblokkere er lægemidler, der ikke bremser hjertet.

Disse inkluderer:

  • Amlodil;
  • Corinfar;
  • Phenoptin;
  • Diakordin.

Phenylalkylaminer

Calciumblokkere i denne klasse er opdelt i flere generationer..

Hver af dem har en selektiv effekt på hjertemusklen..

  1. Den første generation er Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Anden generation - Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Tredje generation - Gallopamil, Procorum.

Benzodiazepiner

Denne type calciumantagonist påvirker hele det kardiovaskulære system. Sænker hjertefrekvensen.

Benzodiazepiner er opdelt i 2 generationer.

  1. Første generation - Diakordin, Aldizem.
  2. Anden generation - Altiazem RR, Brocalcin.

Selektive CCB'er

Selektiv på en anden måde betyder selektiv. Hvert lægemiddel i klassen af ​​calciumkanalblokkere har vævsselektivitet.

Disse calciumantagonister er klassificeret i flere undertyper..

Calciumblokkere med primær effekt på arterier og vener: dihydropyridiner og andre:

  • amlodipin;
  • nilvadipin;
  • cilnidipin.
  • pozikor.

Calciumblokkere med primære virkninger på hjertemusklerne: phenylkylaminer og benzothiazepiner.

Phenylkylaminer:

  • isoptin;
  • verogalid;
  • finoptin.

Benzothiazepiner:

  • diacordin;
  • lerkamen;
  • lercanidipin.

Liste over nyeste generation af calciumkanalblokkere

CalciumkanalblokkereAntiarytmisk

resultatAntianginal

resultatAntihypertensive

resultatAmlodipin-++Lercanidipin-++Lacidipin-++

Calciumkanalblokkere (listen over den nyeste generation af lægemidler er præsenteret ovenfor) øger blodcirkulationen i hjertemusklen, eliminerer krampe i vener og arterier. Varigheden af ​​deres handling er fra 30-50 timer, hvilket er meget højere end deres forgængere..

Liste over langsomme calciumkanalblokkere

"Langsomme" calciumblokkere er af to typer:

  • ikke-selektiv;
  • kombineret.

BMCC ikke-selektiv:

  • phenoxan;
  • cordium;
  • lidoflazin;
  • perhexilin.

BMKK kombineret:

  • indapamid;
  • corinfar;
  • amlodipin med en vanddrivende kombination.

Er det muligt at tage CCB uden recept fra en læge?

Inden ordination af et bestemt lægemiddel foretager lægen en fuld diagnose, derfor er selvadministration af lægemidler uden forudgående konsultation forbudt..

Når du taler med en læge, er det nødvendigt at svare nøjagtigt på alle hans spørgsmål, fortælle hvilke bekymringer. Baseret på en ansigt til ansigt undersøgelse, undersøgelse, en etableret diagnose og samtidig sygdomme ordinerer lægen behandling med calciumkanalblokkere.

I løbet af behandlingen kan det være nødvendigt at måle arterielle afvigelser, puls. Calciumantagonister eller calciumblokkere er alvorlige lægemidler, der ikke tillader selvmedicinering. Deres virkning på kroppen af ​​en bestemt patient individuelt.

Calciumkanalblokkere er effektive til behandling af patologier i hjertemusklen, venerne og arterierne.

Listen over den nyeste generation af lægemidler, som blev givet i artiklen, er ikke en komplet liste over eksisterende lægemidler. Hvert produkt har unikke egenskaber, som giver dig mulighed for at vælge et behandlingsregime individuelt for alle patienter.

Artikeldesign: Mila Fridan

Video om CC-blokkere:

Dødbringende par: betablokkere og verapamil:

Farmakologisk gruppe - Calciumkanalblokkere

Undergruppemedicin er ekskluderet. Aktiver

Beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) er en heterogen gruppe lægemidler, der har den samme virkningsmekanisme, men adskiller sig i et antal egenskaber, inkl. om farmakokinetik, vævsselektivitet, effekt på puls osv..

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige vitale processer i kroppen. Når de trænger ind i celler, aktiverer de bioenergetiske processer (transformation af ATP til cAMP, phosphorylering af proteiner osv.), Som sikrer implementering af cellernes fysiologiske funktioner. I øget koncentration (inklusive med iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de for meget forbedre processerne for cellulær metabolisme, øge vævets iltbehov og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembrantransport af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanalerne til Ca 2+ ioner er ret forskellige og komplekse. De er placeret i de sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv..

Historisk reference. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest undersøgte repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototype-lægemidler, og det er almindeligt at karakterisere nye lægemidler af denne klasse i sammenligning med dem.

I 1962 fandt Hass og Hartfelder, at verapamil ikke kun udvider blodkar, men også har negative inotrope og kronotrope effekter (i modsætning til andre vasodilatatorer såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​60'erne foreslog A. Fleckenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldtes et fald i indgangen af ​​Ca 2+ ioner i kardiomyocytter. Da han studerede virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillærmusklen i dyrenes hjerte, fandt han, at lægemidlet forårsager den samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2+ -ioner fra perfusionsmediet; når Ca2+ -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. Omkring samme tid blev det foreslået at navngive lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Calciumantagonister.

Efterfølgende viste det sig, at nogle lægemidler fra forskellige farmakologiske grupper også har evnen til moderat at påvirke strømmen af ​​Ca2+ ind i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal (anti + angina pectoris) / antiiskæmisk medicin - lægemidler, der øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, der bruges til at forhindre eller lindre angina-angreb). Lidt tidligere blev der til det samme formål foreslået et andet phenylalkylaminderivat, prenylamin (Difril). Senere fandt verapamil bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og blev ikke længere brugt som et lægemiddel.

Calciumkanaler er komplekse transmembranproteiner sammensat af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner trænger også ind gennem disse kanaler. Skel mellem spændingsgatede og receptorgaterede calciumkanaler. Gennem spændingsafhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dens potentiale falder til under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membraner af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin osv.) Under deres interaktion med cellereceptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R), som har forskellige egenskaber (inklusive ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævslokalisering.

L-type kanaler (langvarig stor kapacitet, fra engelsk langvarig - langvarig, stor - stor; jeg mener ledning af kanalen) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indgang af Ca 2+ ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. Kanaler af L-typen er lokaliseret i kardiomyocytter, i celler i hjerteledningssystemet (sinoaurikulære og AV-knuder), glatte muskelceller i arterielle kar, bronkier, livmoder, urinleder, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomme calciumkanaler dannes af store α1-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - α2, β, γ, δ. Alpha1-underenhed (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet med et kompleks af underenheder α2β (molekylvægt ca. 140 tusind) og intracellulær β-underenhed (molekylvægt 55-72 tusind). Hver α1-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembrane segmenter (S1 - S6). Kompleks af α underenheder2β og β-underenhed kan påvirke egenskaberne af α1-underenheder.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk forbigående - forbigående, kortvarig; jeg mener kanalens åbningstid), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes lav tærskel, fordi de åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler kaldes høj tærskel - de åbner ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i genereringen af ​​hjerteslag; derudover deltager de i reguleringen af ​​ledning i atrioventrikulær knude. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuroner såvel som i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra den engelske neuronal - hvilket betyder den dominerende distribution af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentialet til stærk depolarisering og regulerer udskillelsen af ​​neurotransmittere. Strømningen af ​​Ca2+ -ioner gennem dem i de presynaptiske terminaler inhiberes af noradrenalin gennem α-receptorer. Kanaler af P-typen, oprindeligt identificeret i Purkinje-cellerne i lillehjernen (deraf deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske blæksprutteaxoner. N-, P-, Q- og for nylig beskrevne R-type kanaler ser ud til at regulere neurotransmittersekretion.

I cellerne i det kardiovaskulære system er der hovedsagelig langsomme calciumkanaler af L-typen såvel som T- og R-typerne, og i karrene i glatte muskelceller er der kanaler af tre typer (L, T, R) i cellerne i myokardiet - hovedsageligt af L-typen og i celler i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - kanaler af T-typen.

Calciumantagonistklassificering

Der er mange klassifikationer af CCB'er - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecificitet, handlingsvarighed osv..

Den mest anvendte klassificering afspejler den kemiske heterogenitet af calciumantagonister..

Baseret på den kemiske struktur er normalt L-type calciumantagonister opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil osv.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin osv.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperazin (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - refleksivt stigende (dihydropyridinderivater) og faldende (verapamil og diltiazem, med hensyn til handling svarer stort set til beta-blokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (som har en let negativ inotrop virkning), har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (nedsat myokardial kontraktilitet) og negativ kronotrop effekt (nedsætter hjertefrekvensen).

I henhold til klassifikationen givet af I. B. Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihydropyridinderivater;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) verapamil-gruppe: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipin-gruppen: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvasc), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, lacidipin (Lazipil), riodipin (Foridon);

c) diltiazem-gruppe: clentiazem.

Sammenlignet med første generation af CCB'er har anden generation af CCB'er en længere varighed af handling, højere vævsspecificitet og færre bivirkninger..

Repræsentanter for tredje generation af CCB'er (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har et antal yderligere egenskaber, for eksempel alfa-adrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik. CCB'er administreres parenteralt, oralt og sublingualt. De fleste calciumantagonister gives gennem munden. Der findes former for parenteral administration for verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublingualt (for eksempel i hypertensiv krise; tabletten anbefales at tygges).

Som lipofile forbindelser absorberes de fleste CCB'er hurtigt, når de tages oralt, men på grund af "first pass" -effekten gennem leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Bindingen til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70–98%). Tmaks er 1–2 timer for 1. generations lægemidler og 3–12 timer for 2. - 3. generation CCL'er og afhænger også af formen. Til sublingual administration Cmaks opnås inden for 5-10 minutter. Gennemsnitlig T1/2 fra blod til 1. generation CCL'er - 3-7 timer, til 2. generation CCC'er - 5-11 timer. CCC'er trænger godt ind i organer og væv, distributionsvolumen er 5-6 l / kg. CCB'er er næsten fuldstændigt biotransformeret i leveren; metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T1/2 ca. 10 timer, har ca. 20% af den hypotensive aktivitet af verapamil), deacetyldiazem (25-50% af den koronarudvidende aktivitet af moderforbindelsen - diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden stige, og udskillelsen kan blive langsommere (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også langsommere hos ældre patienter. Handlingens varighed af 1. generation CCL er 4-6 timer, 2. generation - i gennemsnit 12 timer.

Hovedvirkningsmekanismen for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum i hjertets og blodkarens muskelceller gennem langsomme L-type calciumkanaler. Ved at reducere koncentrationen af ​​Ca2+ -ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller, udvider de koronararterierne og perifere arterier og arterioler, har en udtalt vasodilatatoreffekt..

Spektret af farmakologisk aktivitet af calciumantagonister inkluderer virkningen på myokardial kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronchial, gastrointestinal og urinvejsfunktion. Disse lægemidler har evnen til at hæmme blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske terminaler.

Virkninger på det kardiovaskulære system

Fartøjer. Til sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller kræves calcium, der, når de kommer ind i celleopløsningen, danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer myosin let kæde kinase, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelse af tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i sammentrækning af glatte muskelfibre.

Calciumantagonister normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2+ -ioner ved at blokere L-kanaler, nedsat under en række patologiske tilstande, primært i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager afslapning af arterierne og har næsten ingen effekt på venøs tone (ændr ikke forspændingen).

Et hjerte. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af calciumionstrømme. Til konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjerteceller kræves indføring af calciumioner. I myokardiet binder Ca 2+ til et proteinkompleks - det såkaldte troponin, mens konformationen af ​​troponin ændres, den blokerende virkning af troponin-tropomyosin-komplekset elimineres, der dannes actomyosin-broer, hvilket resulterer i, at kardiomyocyten trækker sig sammen.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager CCB'er en negativ inotrop effekt. Et karakteristisk træk ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider de perifere kar, hvilket fører til en udtalt barorefleksforøgelse i tonen i det sympatiske nervesystem, og deres negative inotrope effekt udjævnes..

I cellerne i sinus- og AV-knuderne skyldes depolarisering hovedsageligt den indgående calciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme- og AV-ledning skyldes et fald i antallet af fungerende calciumkanaler i fravær af en effekt på tidspunktet for deres aktivering, inaktivering og genopretning..

Med en stigning i hjerterytmen ændres graden af ​​kanalblokade forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. I terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke ledning langs AV-knuden. Tværtimod sænker verapamil ikke kun calciumgennemstrømning, men hæmmer også kanaldeaktivering. Desuden er jo højere hjertefrekvens, jo større grad af blokade forårsaget af verapamil såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, sænker AV-ledning.

Bepridil blokerer ikke kun langsomme calciumkanaler, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, nedsætter hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyform ventrikulær takykardi.

I reguleringen af ​​det kardiovaskulære systems aktivitet er calcium-kanaler af T-typen også involveret, som i hjertet er lokaliseret i sinus-atriale og atrioventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, som blokerer L- og T-type kanaler. Samtidig er følsomheden af ​​L-typen kanaler over for den 20-30 mindre end følsomheden af ​​T-kanalerne. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris er blevet suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4-isoenzymet af cytochrom P450 såvel som på grund af uønskede interaktioner med mange kardiotropiske lægemidler..

Vævsselektivitet. I den mest generelle form er forskellene i CCB'ers virkning på det kardiovaskulære system, at verapamil og andre phenylalkylaminer hovedsagelig virker på myokardiet, inkl. på AV-ledning og i mindre grad på kar, nifedipin og andre dihydropyridiner, i højere grad på vaskulære muskler og mindre på det hjerteledende system, og nogle har selektiv tropisme for kranspulsårer (nisoldipin - ikke registreret i Rusland) eller cerebral (nimodipin ) skibe diltiazem indtager en mellemposition og påvirker tilnærmelsesvis lige meget karene og hjertets ledende system, men svagere end de foregående.

BKK effekter. Vævsselektiviteten af ​​CCB'er bestemmer forskellen i deres virkninger. Så verapamil forårsager moderat vasodilatation, nifedipin - udtalt vasodilatation.

De farmakologiske virkninger af lægemidler i verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har negative fremmede, kronotrope og dromotrope virkninger - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, langsom atrioventrikulær ledning. I litteraturen kaldes de undertiden "kardioselektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Der er skabt calciumantagonister (hovedsagelig dihydropyridiner), som har en meget specifik effekt på individuelle organer og vaskulære regioner. Nifedipin og andre dihydropyridiner betegnes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som har en høj lipofilicitet, blev udviklet som et lægemiddel, der virker på cerebrale kar for at lindre deres krampe. Samtidig har dihydropyridiner ikke en klinisk signifikant virkning på sinusknudens funktion og atrioventrikulær ledning, de påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som et resultat af refleksaktivering af det sympatho-adrenale system som reaktion på en skarp udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udpræget vasodilaterende virkning og har følgende virkninger: antianginal / antiiskæmisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardiobeskyttende, nefrobeskyttende), antiaterogen, antiarytmisk, fald i tryk i lungearterien og dilatation af bronchi - typisk for nogle CCB'er (dihydropyridinreduktion).

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte effekt på myokardiet og koronarkarrene og en effekt på perifer hæmodynamik. Ved at blokere strømmen af ​​calciumioner til kardiomyocytter reducerer CCB'ere hjertets mekaniske arbejde og reducerer iltforbruget af myokardiet. Ekspansion af de perifere arterier forårsager et fald i perifer modstand og blodtryk (nedsat efterbelastning), hvilket fører til et fald i myocardial væg stress og myocardial oxygen demand.

Den hypotensive effekt er forbundet med perifer vasodilatation, mens den systemiske vaskulære modstand falder, blodtrykket falder, og blodgennemstrømningen til vitale organer - hjerte, hjerne, nyrer - øges. Den antihypertensive effekt af calciumantagonister kombineres med en moderat vanddrivende og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Den kardiobeskyttende virkning er forbundet med det faktum, at vasodilatation forårsaget af CCB fører til et fald i systemisk vaskulær modstand og blodtryk og følgelig til et fald i efterbelastning, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardie iltbehov og kan føre til regression af venstre ventrikulær myokardiehypertrofi og en forbedring af diastolisk myokardiefunktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion i nyrekarrene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger CCB'er den glomerulære filtreringshastighed. Øger natriuresis, supplerer den hypotensive effekt.

Der er tegn på en anti-aterogen (anti-sclerotisk) virkning opnået i undersøgelser i human aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser..

Antiarytmisk effekt. CCB'er med udtalt antiarytmisk aktivitet inkluderer verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-karakter har ingen antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske effekt er forbundet med inhibering af depolarisering og en afmatning i ledningen i AV-noden, hvilket afspejles i EKG ved at forlænge QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, primært af sinoatrialknudepunktet.

Et fald i blodpladeaggregering er forbundet med en overtrædelse af syntesen af ​​proaggregerende prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage vasodilatation og faldende OPSS sænker de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardie-iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt normalt blodtryk, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, anstrengelsesangina, vasospastisk angina (Prinzmetal), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige repræsentanter for denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) for deres anvendelse..

Lægemidler i denne gruppe, der påvirker hjertemuskulaturens ophidselse og ledningsevne, bruges som antiarytmika; de klassificeres i en separat gruppe (IV klasse af antiarytmika). Calciumantagonister anvendes til supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrieflagren og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​CCB'er i angina pectoris skyldes, at de udvider koronararterierne og reducerer myokardie-iltbehovet (på grund af et fald i blodtryk, puls og myokardie-kontraktilitet). Placebokontrollerede undersøgelser har vist, at CCB'er reducerer hyppigheden af ​​angina angreb og nedsætter ST-segment depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning og ikke en stigning i myokardie iltbehov. Effekten af ​​CCB i dette tilfælde medieres sandsynligvis af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af effekten på perifer hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina pectoris var hypotesen, ifølge hvilken den ledende rolle i dens udvikling spilles af kramper i kranspulsårerne..

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventrikulære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazemgruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension foretrækkes lægemidler fra nifedipin-gruppen.

Dihydropyridiner (nifedipin i en doseringsform med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af hypertension hos patienter med halspulsårssygdom.

Til hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af en krænkelse af processen med afslapning af hjertet i diastole, anvendes lægemidler fra anden generation af verapamil-gruppen.

Indtil videre er der ikke opnået beviser for CCB'ers effektivitet på et tidligt stadium af hjerteinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for reinfarkt hos patienter uden en patologisk Q-bølge efter det første hjerteanfald, for hvem betablokkere er kontraindiceret..

CCB'er anvendes til symptomatisk behandling af Raynauds sygdom og syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere symptomerne på Raynauds sygdom. Det skal bemærkes, at den første generation af CCB'er - verapamil, nifedipin, diltiazem er kendetegnet ved en kort virkningsvarighed, hvilket nødvendiggør 3-4 doser om dagen og ledsages af udsving i den vasodilaterende og hypotensive effekt. Doseringsformer med anden generation af calciumantagonister giver vedvarende frigivelse konstant terapeutisk koncentration og øger varigheden af ​​lægemiddelhandling.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​brugen af ​​calciumantagonister er normaliseringen af ​​blodtrykket, et fald i hyppigheden af ​​smerteanfald i brystet og i hjertet, en stigning i træningstolerance..

CCB'er anvendes også til den komplekse terapi af sygdomme i centralnervesystemet, inkl. Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Til neurologiske lidelser forbundet med subaraknoid blødning anvendes nimodipin og nicardipin. CCB'er ordineres for at forhindre koldstød, for at eliminere stamming (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranmusklerne).

I nogle tilfælde skyldes det tilrådeligt at ordinere calciumantagonister ikke så meget på deres effektivitet som tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til ordination af lægemidler fra andre grupper. For eksempel med KOL, intermitterende claudicering, type 1-diabetes mellitus, kan betablokkere være kontraindiceret eller uønsket..

En række træk ved CCBs farmakologiske virkning giver dem en række fordele i forhold til andre kardiovaskulære midler. Så calciumantagonister er metabolisk neutrale - de er kendetegnet ved fraværet af en negativ indvirkning på metabolismen af ​​lipider, kulhydrater; de øger ikke bronkiernes tone (i modsætning til betablokkere); reducer ikke fysisk og mental aktivitet, forårsager ikke impotens (som betablokkere og diuretika), forårsager ikke depression (som f.eks. reserpine stoffer, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mm Hg), syg sinussyndrom, akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem - AV-blok i forskellige grader, svær bradykardi, WPW syndrom; til nifedipin-gruppen - svær takykardi, aorta og subaortastenose.

Ved hjertesvigt bør CCB'er undgås. CCB ordineres med forsigtighed til patienter med svær mitral stenose, alvorlig cerebrovaskulær ulykke, gastrointestinal obstruktion.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De bivirkninger af CCB'er, især dihydropyridiner, er forårsaget af overdreven vasodilatation - hovedpine (meget almindelig), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (inklusive fødder og ankler i ben, albuer) er mulige; når du bruger nifedipin - hedeture (rødme i ansigtets hud, en følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV-blokade. Samtidig med brug af diltiazem og især verapamil øges risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel - hæmning af sinusknudefunktion, AV-ledning, negativ inotrop effekt. IV-administration af verapamil til patienter, der tidligere har taget betablokkere (og omvendt) kan forårsage asystol.

Dyspeptiske symptomer, forstoppelse er mulige (oftere ved brug af verapamil). Sjældent er der udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af levertransaminaser. Sjældne bivirkninger inkluderer hjertesvigt og lægemiddelinduceret parkinsonisme.

Ansøgning under graviditet. I overensstemmelse med FDA's (Food and Drug Administration) anbefalinger, der bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditet, klassificeres lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere efter deres virkning på fosteret som FDA kategori C (dyreproduktionsundersøgelser har afsløret en negativ effekt på fosteret og tilstrækkelig og strengt kontrolleret undersøgelser hos gravide kvinder er ikke blevet udført, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​medicin til gravide kan retfærdiggøre deres anvendelse på trods af den mulige risiko).

Påføring under amning. Selvom der ikke er rapporteret om menneskelige komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og muligvis andre CCB'er i modermælken. For nimodipin vides det ikke, om det passerer i human modermælk, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i rottemælk i højere koncentrationer end dem i blodet. Verapamil passerer i modermælken, passerer gennem moderkagen og detekteres i navlenes blod under fødslen. Hurtig IV-injektion forårsager maternel hypotension, hvilket fører til føtal nød.

Nedsat lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at reducere dosis af CCB. Ved nyresvigt er dosisjustering kun nødvendig, når du bruger verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pædiatri. CCB bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke fastlagt. Der er dog ingen specifikke pædiatriske problemer, der begrænser brugen af ​​CCB'er i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlige hæmodynamiske bivirkninger hos nyfødte og spædbørn efter IV-administration af verapamil..

Geriatri. Hos ældre bør CCB'er anvendes i lave doser, fordi i denne kategori af patienter er metabolismen i leveren reduceret. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi foretrækkes det at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion mellem calciumantagonister og andre lægemidler. Nitrater, betablokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Med samtidig brug af NSAID'er, sulfonamider, lidocain, diazepam, indirekte antikoagulantia, en ændring i binding til plasmaproteiner, er en signifikant stigning i den frie fraktion af CCB'er og følgelig en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil forbedrer den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere CCB'er (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med kinidin, procainamid og hjerteglykosider. et overdrevent fald i hjertefrekvensen er mulig. Grapefrugtsaft (stor mængde) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsbehandling. Kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med betablokkere er særlig effektiv. I dette tilfælde er der en forstærkning af de hæmodynamiske virkninger af hvert lægemiddel og en stigning i den hypotensive effekt. Betablokkere forhindrer aktiveringen af ​​det sympathoadrenale system og udviklingen af ​​takykardi, hvilket er muligt i begyndelsen af ​​CCB-behandling, og reducerer også sandsynligheden for at udvikle perifert ødem.

Som konklusion kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive midler til behandling af hjerte-kar-sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af CCB'er under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, puls, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (udseendet af hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af CCB'er).

Hvad skal man gøre efter en hypertensiv krise: restitution, behandling, motion og rehabilitering derhjemme

Hævet fod - hvad kan det være?