Von Willebrands sygdom

Hyppig og kraftig blødning kan være sundhedsskadelig. Genetiske sygdomme kan være en af ​​grundene til sådan blødning. Disse sygdomme er ret vanskelige at diagnosticere under normale forhold, de betragtes som sjældne, også fordi de kræver specifik behandling. En af disse sjældne sygdomme er von Willebrands sygdom..

Deltag i undersøgelsen, og se om du har en reel grund til bekymring.

Hvis svaret er ja, kan du bruge online konsultation af en kvalificeret læge - hæmatolog.

Von Willebrands sygdom er den mest almindelige arvelige koagulopati forårsaget af et fald i mængden eller dysfunktionen af ​​von Willebrand-faktor. På baggrund af von Willebrands sygdom udvikles problemer forbundet med for kraftig eller langvarig blødning, der går ud over fysiologisk.

Der er tre typer von Willebrand-sygdom, afhængigt af graden af ​​mangel og dysfunktion af von Willebrand-faktor.

Afhængig af typen af ​​von Willebrand sygdom er manifestationerne af sygdommen mere alvorlige eller mindre. I omkring 70% af tilfældene med von Willebrands sygdom er sygdommen mild, i resten er der en moderat eller svær form for sygdommen.

Manifestationerne af von Willebrands sygdom svarer til andre koagulopatier såsom hæmofili. Imidlertid er den behandling, der anbefales til disse tilstande, forskellig. Derfor er det vigtigt, efter at have mistanke om tilstedeværelsen af ​​koagulopati, at bestemme, hvad der præcist er årsagen til patologisk blødning..

Von Willebrands sygdom

Von Willebrands sygdom er en patologi i blodkoagulationssystemet forårsaget af nedsat syntese eller kvalitative ændringer i koagulationsfaktoren med samme navn.

Von Willebrand-faktor (vWF) er til stede i blodet i kombination med koagulationsfaktor VIII og udfører følgende funktioner:

  • sikre tilstrækkelig vedhæftning af blodplader til vaskulærvæggen i tilfælde af blødning
  • stabilisering på grund af kompleksering og transport til stedet for dannelse af blodpladeprop i tilfælde af krænkelse af fartøjets integritet Koagulationsfaktor VIII.

Sygdommen blev først beskrevet af Eric von Willebrand i 1926 (etableret i de indfødte på Aland Islands). Ved at undersøge en 5-årig patient henledte han opmærksomheden på, at 4 ud af 12 børn i familien døde i en tidlig alder af forskellige blødninger, begge forældre led også af episoder med spontan blødning. Efter yderligere undersøgelse blev det afsløret, at 23 pårørende til 66 medlemmer af denne familie også var modtagelige for øget blødning. Willebrand udpegede den åbne sygdom som en ny type koagulopati - "pseudohemophilia".

Den navngivne patologi er den mest almindelige hæmoragiske diatese: den findes hos ca. 1% af befolkningen..

Den vigtigste komplikation af von Willebrands sygdom er udviklingen af ​​blødning (inklusive intraartikulær, intrakavitær og blødning i hjernens strukturer), hvilket kan føre til fatale konsekvenser.

Cirka 2/3 af patienterne lider af en mild sygdom, de fleste af dem har ingen symptomer. Cirka 30% er syge i svære og moderate former. Von Willebrands sygdom er mere almindelig i barndommen og hos kvinder i den fødedygtige alder.

Årsager og risikofaktorer

Sygdommen arves i et autosomalt recessivt eller autosomalt dominerende mønster. Sandsynligheden for overførsel af sygdommen fra mor til barn er 50%, men kun i 1/3 af tilfældene er der klinisk signifikante manifestationer af sygdommen.

Hovedårsagen til patologien er en krænkelse af genet, der koder for von Willebrand-faktoren, som er placeret på den korte arm af det 12. kromosom.

Som et resultat af mutation opstår der et antal ændringer:

  • fravær af store multimerer af von Willebrand-faktor;
  • øget affinitet (bindingsstyrke, affinitet) af en faktor for blodpladeceptoren GB-Ib i kombination med fraværet af store multimerer;
  • et fald i von Willebrand-faktorens affinitet for trombocytreceptoren GP-Ib uden at forstyrre den multimere struktur;
  • nedsat affinitet af von Willebrand-faktor for faktor VIII osv..

Baseret på varianterne af funktionelle defekter skelnes der mellem de tilsvarende typer sygdomme.

Former af sygdommen

Ifølge anbefalingerne fra Scientific and Standardization Committee (SSC) fra International Society for Thrombosis and Hemostasis er von Willebrands sygdom klassificeret som følger:

  • Type I - et fald i syntesen af ​​von Willebrand-faktor og antigenet forbundet med den. I type I blodplasma er alle multimerer af faktoren til stede. Forekommer i 55-75% af tilfældene;
  • Type II - et kraftigt fald i dannelsen og indholdet af de mest aktive store multimerer af von Willebrand-faktoren i blodet, overvejelsen af ​​små multimerer med lav hæmostatisk aktivitet;
  • Type III - næsten fuldstændig fravær af von Willebrand-faktor, er ekstremt sjælden (i 1-3% af tilfældene).

Von Willebrands sygdom er den mest almindelige hæmoragiske diatese: den findes hos ca. 1% af befolkningen.

Afhængig af egenskaberne ved fænotypen er sygdommens type II opdelt i flere undertyper:

  • IIA - kvalitative faktordefekter med et fald i vWF-afhængig blodpladeadhæsion og en isoleret mangel på multimerer med høj molekylvægt;
  • IIB - kvalitative defekter af von Willebrand-faktor med øget affinitet for GP-Ib-receptoren af ​​blodplader;
  • IIN - nedsat von Willebrands faktor til at binde til koagulationsfaktor VIII;
  • IIM - tilstedeværelsen af ​​vWF-defekter i mangel af mangel på multimerer.

Flere faktorer påvirker niveauet af von Willebrand-faktor i blodet:

  • alder (niveauet stiger, når de bliver ældre);
  • etage;
  • etnicitet (niveauet er højere hos afrikanere og afroamerikanere);
  • blodgruppe (faktorens halveringstid hos personer med blodgruppe I er ca. 1/4 mindre end hos bærere af andre grupper);
  • hormonelle niveauer (nedsat hypothyroidisme, øges under graviditet).

Symptomer

Symptomerne på sygdommen er meget forskellige: fra mindre episodisk blødning til massiv, svækkende, hvilket fører til alvorligt blodtab.

Oftere bemærkes øget blødning i barndommen, faldende efterhånden som de bliver ældre, efterfølgende er der en veksling af forværringer og remissioner.

Tegn, der er karakteristiske for von Willebrands sygdom:

  • blødning i mere end 15 minutter efter mindre skader eller spontant tilbagevendende blødning efter 7 dage eller mere efter skaden
  • kraftig, langvarig eller spontant tilbagevendende blødning efter mindre operation, tandekstraktion
  • subkutane hæmatomer, der optræder efter mindre traumatiske effekter eller spontant;
  • hæmoragisk hududslæt
  • spontane næseblod, der varer mere end 10 minutter eller kræver på grund af intensiteten af ​​medicinsk intervention
  • blod i afføringen i fravær af gastrointestinal patologi, som kan provokere udviklingen af ​​gastrointestinal blødning;
  • svær anæmi
  • intense, langvarige perioder.

Ca. 2/3 af patienterne lider af mild von Willebrand-sygdom, de fleste af dem har ingen symptomer. Ca. 30% har svær til moderat svær sygdom.

Funktioner af sygdomsforløbet under graviditeten

Graviditet har en blandet indflydelse på forløbet af von Willebrands sygdom. Ofte, når graviditet opstår under indflydelse af østrogen, stiger niveauet af von Willebrand-faktor i blodplasma, kan den samme tendens observeres før fødslen. Disse ændringer forekommer dog ikke hos alle kvinder..

Ifølge forskningsresultater er der en høj frekvens af spontan abort i de tidlige stadier - 22-25% hos kvinder, der lider af denne patologi. Cirka 1/3 af kvinderne har blødning i graviditetens første trimester.

De fleste kvinder med von Willebrands sygdom type I når normale (for ikke-gravide) faktorniveauer i graviditetens sidste trimester. I type II sygdom øges niveauerne af faktor VIII og von Willebrand-faktor ofte under graviditet, men de fleste undersøgelser har vist minimal eller ingen ændring i niveauet af koagulationsfaktoraktivitet og tilbageholdelse af multimers patologiske struktur. Hos kvinder med type III von Willebrand sygdom øges niveauet af faktor VIII og von Willebrand-faktor ikke signifikant under graviditeten.

Kvinder med von Willebrands sygdom har øget risiko for primær (mere end 500 ml den første dag efter fødslen) og sekundær postpartumblødning (24 timer til 6 uger) på grund af det hurtige fald i koagulationsfaktoraktivitet efter fødslen.

Diagnostik

Diagnosen er baseret på indikatorerne for hæmostasesystemet:

  • forlænget blødningstid (med type I hos nogle patienter er indikatoren inden for normale grænser);
  • aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) (normal eller langvarig);
  • en signifikant ændring i parametrene for ristocetin-induceret blodpladeaggregering;
  • ændringer i niveauet af von Willebrand-faktor i blodplasma og balancen mellem dens multimerer afhængigt af sygdomstypen;
  • ændring i niveauet af von Willebrand-faktorantigen i blodet;
  • normal blodkoagulationstid (undtagen type III sygdom).

Generelle og biokemiske blodprøver viser ikke karakteristiske ændringer, i sjældne tilfælde er der et lavt jernindhold op til anæmi.

Ud over studiet af hæmostase vises instrumentelle metoder til undersøgelse af patienter (EGD, ultralyd i bughulen, MR) for at udelukke latent blødning.

Behandling

Målet med behandlingen er at øge koncentrationen eller erstatte de manglende koagulationsfaktorer. Behandlingen kan være profylaktisk eller efter behov - ved akut blødning.

Terapi for von Willebrands sygdom udføres på tre måder (afhængigt af tilstandens sværhedsgrad):

  1. Anvendelsen af ​​stoffer, der øger niveauet af den indre von Willebrand-faktor.
  2. Erstatningsterapi med blodprodukter indeholdende von Willebrand-faktor.
  3. Lokal behandling af skader på slimhinder og hud.

De vigtigste grupper af lægemidler, der anvendes til behandling:

  • hormonelle midler;
  • antifibrinolytiske lægemidler;
  • lokale hæmostatika;
  • plasmakoncentrater.

Mulige komplikationer og konsekvenser

Den vigtigste komplikation af von Willebrands sygdom er udviklingen af ​​blødning (inklusive intraartikulær, intrakavitær og blødning i hjernens strukturer), hvilket kan føre til fatale konsekvenser.

Vejrudsigt

Med rettidig diagnose og kompleks terapi er prognosen gunstig.

Forebyggelse

Da sygdommen er genetisk, er det ikke muligt at forhindre dens udvikling, men der er en række foranstaltninger, der kan reducere risikoen for blødning markant:

  • afvisning af at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
  • udelukkelse af antiblodplader (acetylsalicylsyre, clopidogrel);
  • regelmæssige forebyggende undersøgelser
  • forebyggelse af traumatiske påvirkninger.

YouTube-video relateret til artiklen:

Uddannelse: højere, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialitet "General Medicine", kvalifikation "Doctor". 2008-2012 - Postgraduate studerende ved Institut for Klinisk Farmakologi, KSMU, Kandidat for Medicinske Videnskaber (2013, specialitet "Farmakologi, Klinisk Farmakologi"). 2014-2015 - professionel omskoling, specialitet "Management in education", FSBEI HPE "KSU".

Oplysningerne er generaliserede og leveres kun til informationsformål. Kontakt din læge ved det første tegn på sygdom. Selvmedicinering er sundhedsfarlig!

Von Willebrands sygdom

Hvad er von Willebrands sygdom?

Von Willebrand sygdom (VWD) er en almindelig arvelig blødningsforstyrrelse, der rammer mænd og kvinder lige, men kan blive uforholdsmæssigt ramt af kvinder på grund af menstruations- og fødselsproblemer.

Der er tre hovedtyper af BV (BV type 1, BV type 2 og BV type 3), hver med varierende sværhedsgrad og arvetyper. I modsætning til hæmofili, som er kendetegnet ved blødning i leddene, er von Willebrands sygdom normalt kendetegnet ved slimhindeblødning. BV er forårsaget af en defekt eller mangel på von Willebrand-faktor (VWF), et stort protein, der består af flere underenheder.

VWF binder til koagulationsfaktor VIII i kredsløbet og beskytter den mod ødelæggelse. VWF hjælper også blodplader med at binde sig til indersiden af ​​beskadigede blodkar. Dette fører til dannelsen af ​​en stabil blodprop, der tilstopper det beskadigede blodkar og stopper blødningen. Hvis VWF er utilstrækkelig eller mangelfuld, kan personen have problemer med dannelsen af ​​en blodprop.

De fleste syge mennesker har en relativt mild form for sygdommen, type 1 BV, og diagnosticeres først i voksenalderen. En lille procentdel af disse mennesker kan have langvarig blødning i barndommen eller i den tidlige barndom. Symptomerne kan omfatte næseblod, blødning fra tandkødet og let blå mærker. Kvinder med BV har ofte tunge perioder. Berørte kvinder bløder let efter skade, fødsel og / eller operation. Blødning fra mave og tarm kan forekomme, men er mindre almindelig.

BV blev først beskrevet i den medicinske litteratur i 1926 af Dr. Eric Adolph von Willebrand, som differentierede lidelsen fra klassisk hæmofili. Ud over den genetiske form kan von Willebrands sygdom erhverves gennem hele livet, ofte i forbindelse med en separat underliggende sygdom.

tegn og symptomer

De specifikke symptomer og sværhedsgrad af BV kan variere meget fra person til person, selv blandt mennesker af samme undertype eller familiemedlemmer. Nogle mennesker har muligvis ingen symptomer eller kun milde manifestationer af lidelsen; andre mennesker kan have milde symptomer på alvorlige blødningskomplikationer. Nogle mennesker oplever muligvis ikke symptomer før voksenalderen; andre kan blive påvirket i barndommen.

De fleste mennesker har en mild form for lidelsen. Type 1 sygdom er den dominerende form i den generelle befolkning. Alvorlige symptomer forekommer oftest med BV type 3 og i nogle tilfælde BV type 2.

For bedre at forstå von Willebrands sygdom er det vigtigt at forstå, hvordan kroppen danner blodpropper (blodpropper) for at stoppe blødningen. Koagulation er den proces, hvorved blod samles for at lukke et sårsted og stoppe blødning. Koagulation kræver en række reaktioner mellem koagulationsproteinerne for til sidst at danne en koagel. Koagulationsfaktorer såsom VWF er specialiserede proteiner, der spiller en vigtig rolle i blodkoagulation. VWF har to hovedfunktioner: det fremmer blodpladeadhæsion til det beskadigede blodkar og stabiliserer, beskytter og transporterer faktor VIII til skadestedet. Fejl i niveauer eller forkert VWF-funktion gør koagulering vanskelig. Derfor er det vanskeligt for berørte mennesker at stoppe blødning fra såret..

Mildte symptomer forbundet med von Willebrands sygdom inkluderer let blødning af slimhinderne og huden (slimhindeområder), herunder kronisk næseblod og blødning fra tandkødet. Mindre blå mærker og langvarig blødning fra små udskæringer kan også forekomme. Blå mærker kan spredes over store områder af kroppen. Kvinder kan opleve kraftig og langvarig blødning under menstruationscyklus (menorragi) eller under og efter fødslen. Hvis den ikke behandles, kan kraftig menstruationsblødning føre til anæmi og jernmangel. Nogle mennesker kan opleve kraftig, langvarig blødning efter skade, tandbehandling eller operation.

Mere alvorlige men usædvanlige komplikationer kan omfatte gastrointestinal blødning, hård hævelse af størknet blod (hæmatomer) og blødning i muskler og led (hæmartrose), hvilket forårsager progressiv ledskade og degeneration. I sidste ende kan BV i disse tilfælde begrænse bevægelsesområdet for det berørte led..

- Undertyper af von Willebrands sygdom.

BV er normalt opdelt i tre undertyper.

  1. BV type 1 er den mildeste form for lidelsen og tegner sig for ca. 70-80% af tilfældene. Berørte mennesker kan have lave blodniveauer af VWF. I nogle tilfælde kan faktor VIII også reduceres. Typisk udvikler de berørte mennesker mild slimhindeblødning; i sjældne tilfælde vil berørte mennesker udvikle mere alvorlige symptomer. Næseblod og blå mærker er almindelige tegn på sygdom hos børn; kraftig menstruationsblødning er almindelig hos kvinder i den fødedygtige alder.
  2. BV type 2 tegner sig for ca. 20% af tilfældene. Hos disse mennesker kan VWF være til stede i blodet på normale eller næsten normale niveauer, men fungerer ikke korrekt. Type 2 BV er yderligere opdelt afhængigt af den specifikke underliggende VWF-defekt. Disse undertyper er kendt som BW-typer 2a, 2b, 2m og 2n..
    1. BV type 2A er kendetegnet ved en reduceret VWF, der ikke binder til blodplader, hvilket mindsker blodpladernes evne til at klumpe sig sammen for at danne en blodprop. Patienter har ofte mild til moderat slimhindeblødning.
    2. BV type 2B er kendetegnet ved blodplader, der har en øget klumpningsevne, der forårsager for tidlig sammenklumpning af blodplader i blodbanen snarere end på stedet for beskadigelse af blodkar. Mennesker oplever mild til moderat slimhindeblødning og har risiko for at udvikle lave blodplader i blodet (trombocytopeni). Trombocytopeni forværres af stressende situationer som infektion, kirurgi eller graviditet.
    3. BV type 2M er kendetegnet ved reduceret VWF-aktivitet og dens manglende evne til at interagere med blodplader. Denne form er normalt forbundet med mild til moderat slimhindeblødning. I nogle tilfælde kan der opstå mere alvorlig blødning.
    4. BV type 2N er kendetegnet ved VWFs manglende evne til at transportere faktor VIII til skadestedet og et reduceret niveau af faktor VIII i blodet. Folk udvikler overdreven blødning efter operationen. Denne form for von Willebrands sygdom kan ligne en mild form for klassisk hæmofili (hæmofili A).
  3. BV type 3 er den mest alvorlige form for lidelsen. Det tegner sig for ca. 5% af tilfældene. Berørte mennesker har et næsten fuldstændigt fravær af VWF i deres blod. Patienter kan opleve svær slimhindeblødning, blødning i muskler og led, ledskader og udvikling af flere hæmatomer.

For kvinder med mere alvorlig BV er det vigtigt at overvåge alvorlig, livstruende blødning i reproduktionskanalen og postpartumblødning.

Årsager til von Willebrands sygdom

De fleste tilfælde af von Willebrands sygdom er forårsaget af mutationer i VWF-genet. I BV type 1 og de fleste former for type 2 nedarves mutationen som et autosomalt dominerende træk. I nogle tilfælde forekommer mutationen tilfældigt uden grund (spontant) uden en tidligere familiehistorie (dvs. en ny mutation). BV type 3 og nogle tilfælde af BV type 2 nedarves som et autosomalt recessivt træk.

Genetiske sygdomme defineres ved en kombination af gener for et specifikt træk, som findes på kromosomer modtaget fra far og mor. Dominante genetiske lidelser opstår, når der kun er brug for en kopi af et unormalt gen for at en sygdom skal opstå. Et unormalt gen kan arves fra begge forældre eller være resultatet af en ny mutation (genændring) hos en patient. Risikoen for at overføre et unormalt gen fra en syg forælder til afkom er 50% for hver graviditet, uanset barnets køn.

Recessive genetiske lidelser opstår, når en person arver det samme unormale gen for et træk fra hver forælder. Hvis en person modtager et normalt gen og et gen for en sygdom, bærer personen sygdommen, men viser normalt ingen symptomer. Risikoen for, at to bærerforældre passerer begge defekte gener og derfor bliver gravid til et sygt barn, er 25% for hver graviditet. Risikoen for at blive gravid, som forældrene, er 50% ved hver graviditet. Chancen for et barn at modtage normale gener fra begge forældre og være genetisk normal for dette særlige træk er 25%. Risikoen er den samme for mænd og kvinder.

Forskere har fastslået, at VWF-genet er placeret på den korte arm (p) i kromosom 12 (12p13). Kromosomer er til stede i cellekernen og bærer hver persons genetiske information. Cellerne i den menneskelige krop har normalt 46 kromosomer. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22, og kønskromosomerne er mærket X og Y. Hannerne har et X- og et Y-kromosom, mens kvinder har to X-kromosomer. Hvert kromosom har en kort arm mærket "p" og en lang arm mærket "q". Kromosomer er yderligere opdelt i mange nummererede bånd. For eksempel henviser "kromosom 12p13" til bane 13 på den korte arm af kromosom 12. De nummererede bånd angiver placeringen af ​​de tusinder af gener, der er til stede på hvert kromosom..

VWF genet er det eneste gen identificeret som forårsager von Willebrand sygdom (VWD). VWF-genet regulerer (koder) von Willebrand-faktoren. Mutationer i dette gen resulterer i lave niveauer af VWF, som er defekt og ikke fungerer korrekt. Som nævnt ovenfor har von Willebrand-faktor to hovedfunktioner i kroppen. Den bærer og beskytter faktor VIII ved at forhindre, at den nedbrydes (metaboliseres) til skadestedet og hjælper blodplader med at klæbe til blodkarrene. Defekt VWF kan ikke fungere som et klæbemiddel til at holde blodplader på stedet for skader på blodkar. Følgelig klæber blodplader ikke til blodkarvæggen, og blodproppen nedbrydes for tidligt. I nogle tilfælde resulterer en mangel eller mangel i von Willebrand-faktor i lave niveauer af faktor VIII i blodet, hvilket resulterer i unormale blodpropper.

På trods af de succeser, der er opnået de seneste år med hensyn til BV, forstås ikke de vigtigste mekanismer og genetik af BV type 1 fuldt ud. Type 1 BV er forbundet med variabel ekspressivitet og nedsat penetrans blandt familiemedlemmer. Variabel ekspressivitet henviser til lidelser, hvor sværhedsgraden fra person til person kan variere markant, selv blandt medlemmer af samme familie. Reduceret gennemtrængning betyder, at nogle mennesker, der har arvet det defekte gen til lidelsen, ikke udvikler alle symptomer.

Derudover har kun ca. 50-60% af mennesker med type 1 BV en identificerbar VWF-genmutation. Selv i tilfælde, hvor der er identificeret en genmutation, eksisterer der stadig forvirring, fordi det nøjagtige forhold mellem VWF-genmutationer, resterende VWF-niveauer og den samlede blødningsrisiko hos mennesker med type 1-sygdom er uklar..

Noget af forvirringen omkring type 1 von Willebrand sygdom stammer fra det faktum, at mennesker i den generelle befolkning har forskellige niveauer af VWF i deres blod. Generelt er mængden af ​​resterende proteinaktivitet i mange lidelser ofte korreleret med sygdommens sværhedsgrad (for eksempel fører ringe eller ingen proteinaktivitet til svær sygdom). Forskerne bemærkede dog, at mange mennesker i den generelle befolkning har moderat lave VWF-niveauer, men ikke udvikler BV-symptomer. Dette antyder, at yderligere genetiske og miljømæssige faktorer sandsynligvis vil spille en rolle i udviklingen og sværhedsgraden af ​​BV. For eksempel har mennesker med blodtype 0 lavere niveauer af VWF end mennesker med andre blodtyper..

På grund af forskellene i VWF-niveauer på tværs af befolkningen er det vanskeligt at fastslå, hvad der er "lavt" og hvad der er "normalt". Det normale VWF-interval i blodet anses generelt for at være 50-200 IE / dL. Mennesker med meget lave niveauer (f.eks.,

Hvad er von Willebrands sygdom, og hvordan man behandler det

Von Willebrands sygdom henviser til arvelige patologier i blodsystemet, hvor spontan blødning udvikler sig, stort set svarende til dem, der forekommer i hæmofili. Sygdommen kræver obligatorisk behandling. Patologi ligger på tredjepladsen blandt sygdomme, der fører til en krænkelse af blodpropper. Sygdommen forekommer i gennemsnit i en ud af 10.000 indbyggere.

Årsager til von Willebrands sygdom

Talrige blodtransfusioner kan være en udløsende faktor

Hovedårsagen til sygdommen er en kvalitativ og kvantitativ krænkelse af produktionen af ​​von Willebrand-faktor, som er involveret i processen med blodkoagulation. Sygdommen refererer til arvelig genetisk, der stammer fra en mutation af genet, der er ansvarlig for faktoren.

I sjældne tilfælde bemærkes en erhvervet form for patologi, der udvikler sig som en komplikation efter gentagne blodtransfusioner på grund af onkologi, systemiske sygdomme og alvorlig hjerteskade. I disse tilfælde er årsagen til sygdommens udvikling ikke en genetisk mutation, men immunsystemets produktion af et stort antal antistoffer mod faktoren.

Von Willebrands sygdomsklassificering

Læger skelner mellem tre typer sygdomme.

  1. Første type. Patienten har en kvantitativ delvis mangelfaktor. Denne sygdom er den mest almindelige og forekommer i 75% af tilfældene. Patologi er udelukkende arvelig.
  2. Anden type. Med det gennemgår en person en kvalitativ ændring i faktoren, der er forbundet med fejl i processen med dens dannelse. En udelukkende arvelig lidelse, der forekommer i 15% af alle tilfælde.
  3. Tredje type. En komplet faktormangel udvikler sig, på grund af hvilken patologien har et særligt alvorligt forløb. Arvelig form, der forekommer hos 10% af patienterne.

Erhvervet patologi skelnes separat.

Symptomer på von Willebrands sygdom

Sygdommen er kendetegnet ved blødning fra ethvert sted.

Det vigtigste symptom på sygdommen er blødning af varierende intensitet og lokalisering, som forekommer spontant. Med skader eller efter operationer har patienter langvarig kraftig blødning ledsaget af alle symptomer på alvorligt blodtab.

Ved blødning fra mave-tarmkanalen udvikler patienter opkastning med en blanding af blod. Afføringen bliver også sort og ligner tjære. Med blødninger i ledhulen er mobiliteten i det berørte område stærkt begrænset, hævelse bemærkes og alvorlig smerte mærkes. Subkutan blødning fører til dannelsen af ​​betydelige blå mærker, der dannes uden årsag eller efter mindre eksponering.

Sygdommen har et bølgende forløb med regelmæssig veksling af perioder med forværring og remission. Det er helt umuligt at helbrede det. Hver patient har et individuelt forløb af patologi. Nogle af dem lever ganske fuldt ud uden at lide af voldsomt blodtab; mens andre fra barndommen regelmæssigt udvikler massivt blodtab, hvilket er livstruende og kun kan stoppes på et hospital.

Funktioner af sygdomsforløbet under graviditeten

Situationen kan blive bedre under graviditeten.

Graviditet har forskellige virkninger på sygdommen afhængigt af kvindens individuelle karakteristika. I nogle, på baggrund af hormonelle ændringer, forbedres processen med blodkoagulation, især kort før fødslen. I andre observeres ændringer næsten ikke. Fødselens tilstand skal overvåges nøje, da der er en høj risiko for primær og sekundær uterin blødning med særlig intensitet.

Von Willebrands sygdom hos børn

Hos børn har sygdommen et særligt alvorligt forløb efter tidligere infektioner, der ledsages af alvorlig forgiftning, som er forbundet med øget vaskulær permeabilitet. Samtidig er der en høj risiko for massiv blødning, livstruende, hvorfor hospitalisering ofte kan anbefales inden bedring efter infektion..

Diagnostik

Klemmetoden bruges i diagnostik

Sygdommen er vanskelig at diagnosticere. Det er ikke ualmindeligt, at patologi kun opdages hos en patient i ungdomsårene. For det første tages anamnese, og det fastslås, om nære slægtninge havde et problem. Hvis der er en arvelig faktor og spontan blødning, tillader dette en foreløbig diagnose.

Til afklaring udføres blodprøver i et laboratorium. Røntgenbilleder tages også af leddene for at afgøre, om de bløder. Både turnerings- og knivprøven udføres. En fækal blodprøve er påkrævet. En nøjagtig diagnose stilles først efter modtagelse af alle undersøgelsesresultaterne.

Behandling

Behandlingen udføres af en hæmatolog. Hovedmetoden er transfusionserstatningsterapi. Når der opstår sår, stoppes blødningen med bandager og behandlingen af ​​skadestedet med thrombin. Patienterne får også vist indførelsen af ​​lægemidler, der stimulerer frigivelsen af ​​faktoren i blodet. I alvorlige tilfælde bruges specifikke hæmostatika til at stoppe blødning..

Mulige komplikationer og konsekvenser

Massivt blodtab kan være dødelig

Den vigtigste komplikation af sygdommen er udviklingen af ​​massiv blødning og blødende slagtilfælde. De er ofte dødelige, selv med en medicinsk nødsituation. Kvinder risikerer at udvikle dødelig livmoderblødning efter fødslen.

Prognose og forebyggelse

Ved korrekt og rettidig behandling er prognosen relativt gunstig, da patienter kan leve et ret tilfredsstillende liv. Forebyggelse af sygdommen er forebyggelse af ægteskaber mellem mennesker, der lider af patologi, eller hvis begge har slægtninge med denne sygdom.

Von Willebrands sygdom

Angiohemofili; atrombopenisk purpura; atrombocytopenisk purpura; hæmoragisk kapillaropati; forfatningsmæssig trombopati, von Willebrand-Jurgens forfatningsmæssige trombopati; arvelig pseudohemofili; Jurgens syndrom; vaskulær hæmofili, pseudohæmofili.

Klassifikation

Der er tre typer von Willebrands sygdom.

  • Type 1 skyldes en delvis kvantitativ mangel på von Willebrand-faktor. Samtidig bevares dens multimere struktur. Der er et fald i den prokoagulerende aktivitet af faktor VIII, blodpladeaggregering induceret af ristocetin, ristocetin-faktoraktivitet, von Willebrand-faktorantigen. Hyppigheden af ​​denne form varierer fra 75% til 80% af alle tilfælde af von Willebrands sygdom. Autosomal dominerende arv.
  • Type 2 skyldes kvalitative ændringer i von Willebrand-faktor forbundet med nedsat multimerdannelse og er opdelt i undertyper: 2A, 2B, 2M, 2N.
  • Undertypen 2A fænotype er resultatet af en forstyrrelse i to forskellige mekanismer: en defekt i syntesen af ​​højmolekylære multimerer og en stigning i von Willebrand-faktor proteolyse. Med undertype 2B er der en øget affinitet af von Willebrand-faktor for receptoren på blodplademembranen til glykoprotein Ib.
  • Undertype 2M er karakteriseret ved en krænkelse af forbindelsen mellem von Willebrand-faktor og receptoren for glycoprotein Ib på blodplademembranen.
  • Undertype 2N er kendetegnet ved et normalt niveau af von Willebrand-faktor og lav prokoagulantaktivitet, hvilket skyldes en overtrædelse af forbindelsen mellem faktor VIII og von Willebrand-faktor.

Arv af von Willebrands sygdom type 2 er autosomal dominerende, med undtagelse af 2N-undertypen, hvor den er recessiv. Hyppigheden af ​​forekomst af disse former er fra 5% til 15% af alle tilfælde af von Willebrands sygdom.

  • Type 3 er den mest alvorlige form med komplet von Willebrand-faktormangel. Denne form er karakteriseret ved fraværet af von Willebrand-faktor i plasma, blodplader og vaskulær væg. Faktor VIII-niveau er under 10%. Arv er autosomal recessiv. Sygdommen manifesterer sig i homozygoter med de samme defekte alleler eller dobbelt heterozygoter med to forskellige defekte alleler. Hos patienter med type 3 er der en sandsynlighed for, at alloantistoffer ser ud til von Willebrand-faktoren. Forekomsten af ​​type 3 von Willebrand sygdom er mindre end 5%.

Derudover er der en blodpladetype af von Willebrand-sygdom, som er forårsaget af en mutation i genet for blodpladecreceptoren for glykoprotein Ib, hvilket øger denne receptors følsomhed over for Wimbrand-faktor multimerer med høj molekylvægt. Fænotypen ligner undertype 2B.

  • Erhvervet von Willebrands syndrom bestemmes hos patienter med autoimmune lymfoproliferative sygdomme på grund af udseendet af en hæmmer mod von Willebrand-faktor såvel som kvalitative abnormiteter af faktor VIII på grund af adsorptionen af ​​multimerer med høj molekylvægt af patologiske proteiner.

Klinisk billede

Det mest karakteristiske og specifikke symptom ved von Willebrands sygdom er blødning fra slimhinderne i munden, næsen og indre organer. Symptomerne på blødning varierer fra moderat til svær, forekommer hovedsageligt i et mikrocirkulationsmønster. Hos patienter med en skarp mangel på faktor VIII observeres kraftig og langvarig blødning (næse, tandkød, livmoder) samt blødninger i muskler og led. Derudover kan langvarig blødning forekomme under traumer, tandekstraktion, operationer.

I barndommen er der ofte blødning fra mundhulenes slimhinder, næseblod, blå mærker på huden. Et mere alvorligt forløb af hæmoragisk diatese bemærkes under eller kort efter en infektiøs sygdom. Den mest sandsynlige udløser for blødning forbundet med infektion er en krænkelse af vaskulær permeabilitet. Som et resultat vises spontan blødning af diapedesisk type..

Hæmatomer - blødninger i subkutant væv og muskelvæv observeres hovedsageligt efter skader hos patienter med alvorlige former for sygdommen.

I von Willebrands sygdom manifesterer ikke hæmoragisk syndrom sig altid, perioder med forværring skifter med perioder med fuldstændig eller næsten fuldstændig fravær af blødninger. Hos nogle patienter kan von Willebrands sygdom kombineres med tegn på mesenchymal dysplasi: øget hudelasticitet, ledbåndssvaghed med øget ledmobilitet, prolaps af ventilblade.

Autosomal arv fører til den samme forekomst af von Willebrands sygdom hos patienter af begge køn. Hos kvinder er der en hyppigere manifestation af blødende symptomer på grund af særegenhederne i kroppens fysiologiske struktur forbundet med reproduktiv funktion. Cirka 65% af kvinderne med von Willebrands sygdom har menorragi. Tilbagevendende livmoderblødning, der varer mere end 10 dage, ledsaget af post-hæmoragisk anæmi.

Gastrointestinal blødning hos patienter med von Willebrand-sygdom er ikke den dominerende form for blødning. De kan være forårsaget af at tage medicin, der påvirker blodpladeaggregering (acetylsalicylsyre og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Derudover er blødningskilderne latent mave- og duodenalsår samt erosiv gastritis, hæmorroider.

Patienter med von Willebrands sygdom kan have langvarig blødning under operationer og hos kvinder under fødslen. Fødsel hos kvinder med von Willebrand-sygdom er forbundet med risikoen for betydeligt blodtab. Hos de fleste patienter med moderat og mild form af sygdommen under graviditet stiger niveauet af faktor VIII 2-3 gange og når normale værdier, men i postpartumperioden vender det tilbage til det oprindelige niveau.

Hemartrose er den sjældneste manifestation af von Willebrands sygdom, der er karakteristisk for type 3 sygdom. Akut hæmartrose ledsages af smertesyndrom forårsaget af øget intraartikulært tryk. Leddet forstørres, huden over det er hyperæmisk og varm at røre ved. Hvis hæmartrose opstår efter traume, skal yderligere skader udelukkes (intraartikulær fraktur, frigørelse af kondylen, vævsindfangning). Tilbagevendende hæmartrose forårsager kronisk synovitis. På synovitisstadiet bliver synoviumhypertroferne og den vigtigste kilde til blødning i leddet. I akut synovitis kan hæmartrose gentage sig på trods af transfusion af koagulationsfaktor VIII, hvilket skyldes en inflammatorisk proces i synoviet. Ved kronisk synovitis kan smertsyndrom være fraværende, da ledkapslen ødelægges.

I modsætning til hæmofili i von Willebrand-sygdommen observeres som regel ikke yderligere progression af den patologiske proces og udviklingen af ​​deformerende slidgigt..

Blødninger i hjernen og rygmarven og deres membraner i von Willebrands sygdom opstår på grund af traumer. I nogle tilfælde kan årsagen til sådanne blødninger være en hypertensiv krise eller brugen af ​​stoffer, der signifikant forstyrrer blodpladernes hæmostatiske funktion (acetylsalicylsyre, butadion osv.).

I betragtning af den autosomale dominerende arvsmåde er den genetiske risiko for afkom 50% uanset fostrets køn. (PROTOKOL FOR PATIENTLEDELSE.VON WILLEBRANDS SYGDOM http://www.hemophilia.ru/law/law-stand/127-protokol-vedenija-bolnykh.-bolezn-villebranda..html)

Behandling

Behandling afhænger af typen af ​​sygdom. Der er to hovedmåder. I den første anvendes plasmapræparater med et højt indhold af von Willebrand-faktor eller faktor VIII-præparater. I milde tilfælde kan en injektion være tilstrækkelig; i alvorlige kvæstelser og operationer administreres stoffer to gange dagligt i 2-3 dage. Den anden tilgang til behandling gælder for mildere former. Patienter ordineres desmopressin. Der er fare for afhængighed, når du bruger desmopressin i mere end 2 dage.

Von Willebrands sygdom

Von Willebrands sygdom er et arveligt hæmoragisk syndrom, der transmitteres autosomalt dominerende og karakteriseres fra et klinisk synspunkt af blødninger af kapillærtypen i kombination med moderate symptomer på hæmofilioidtypen. Det opstår på basis af en fuldstændig mangel på F. VIII, det vil sige: F. VIII - C, F. VIII - Ag og F. VIII - vW.

Som en nosologisk enhed har sygdommen været kendt siden 1926-1931, da den blev opdaget og beskrevet af von Willebrand. Det havde forskellige navne: angiohemofili, vaskulær hæmofili, von Willebrand-Jurgens trombopati; Alexander (1953) og Nilsson (1957) gav det sit rigtige navn, og sygdommen blev endelig inkluderet i et antal hæmoragisk plasmadiatese.

Mange undersøgelser har vist, at blodplader hos patienter med von Willebrand-sygdom (BvW) ikke fungerer normalt. Gennem adhæsionstest har Salzman vist, at denne egenskab ved blodplader er dybt ændret hos patienter med von Willebrands sygdom, hvor meget små eller ingen blodplader bibeholdes af en søjle med mikroperler. I test for blodpladeaggregering for ristocen reagerer blodplader fra en normal person og hæmofil A positivt; blodplader af patienter med von Willebrands sygdom reagerer negativt. På den anden side er blodpladeaggregering for adrenalin og ADP positiv, både hos normale individer og hos hæmofili og hos patienter med von Willebrands sygdom. Disse fakta førte til den konklusion, at blodplader i von Willebrands sygdom har normal adfærd i forhold til hinanden, da anomalier kun forekommer i tilfælde af adhæsion til de subendoteliale lag. Således blev det postuleret om eksistensen af ​​plasmafaktor (F.vW), som er nødvendig for blodpladeadhæsion og aggregering til ristocetin. Den seneste forskning har bevist rigtigheden af ​​denne hypotese ved at identificere denne faktor som en af ​​subfraktionerne af F. VIII (F-VIII-vW) molekylet.

På den anden side blev følgende fastslået som et resultat af en parallel koagulologisk og immunologisk undersøgelse af normale personer, hæmofili A og patienter med von Willebrands sygdom: absolut alle normale personer har F. VIII-C og F. VIII-Ag i plasma ved høje niveauer (50 150 enheder / 100 ml); absolut alle hæmofili A har F. VIII - C på et meget lavt niveau, men F. VIII - Ag er normalt; hos patienter med von Willebrands sygdom sænkes niveauet af F. VIII-C og niveauet af F. VIII-Ag.

Sammenligning af resultaterne af disse to studierække kom forfatterne til den generelt accepterede konklusion, at der i von Willebrands sygdom er en absolut mangel på F. VIII, det vil sige alle tre bestanddele (C, Ag, vW). Derfor er abnormiteten af ​​F. VIII i von Willebrand-sygdommen meget mere kompleks end i hæmofili A, hvor den kun vedrører en brøkdel af F. VIII-molekylet (fr. C).

Von Willebrands sygdom forekommer derfor på basis af en tredobbelt medfødt mangel på plasmafaktorer, som er arvet autosomalt dominerende. Dette forklarer, hvorfor det vises med samme frekvens hos både mænd og kvinder. Imidlertid viste de fleste sjældne tilfælde af hæmofili hos kvinder sig at være nærmere undersøgt i virkeligheden von Willebrands sygdom..

Der er to teorier om sygdomsmekanismen: monomolekylær og trimolekylær. Monomolekylær teori siger, at F. VIII er et enkelt molekyle (VIII - Ag), der har en situs i hver af sine to ender, som bestemmer dens 2 fraktioner: VIII - C og VIII - vW. Hæmofili A forekommer på baggrund af en anomal determinant situation for VIII-C, mens resten af ​​molekylet forbliver normal. Von Willebrands sygdom påstås at skyldes manglende syntese af hele molekylet. Denne teori er ældre og er blevet erstattet af en nyere trimolekylær teori. Ifølge sidstnævnte syntetiseres alle 3 fraktioner af F. VIII uafhængigt af hinanden i henhold til forskellige koder, og kun i cirkulation binder de sig til et enkelt gigantkompleks. Syntesestederne er tilsyneladende: for F. VIII - Ag og F. VIII - vW - celler i det vaskulære endotel og for F. VIII - C - leverceller. I hæmofili vedrører manglen på syntese kun f-molekylet. VIII - C; med von Willebrands sygdom - alle tre molekyler: to direkte (VIII - Ag og VIII - vW) og en indirekte (VIII - C). På denne måde sammenlignes alle de nyeste oplysninger opnået inden for dette felt, kan det med sikkerhed hævdes, at på det interne genetiske niveau synes forstyrrelsesmekanismen i BvW at fungere efter et meget mere komplekst skema end i hæmofili.

Manglen vedrører to par gener, der er placeret på de samme somatiske kromosomer på tilstødende loci. Et af parene syntetiserer plasmafaktoren for blodpladeadhæsivitet (F. Willebrand-Nilsson, F. anti-blødning, F. VIII - vW). I von Willebrands sygdom hæmmes de og syntetiserer ikke længere F. VIII - vW. Fraværet af denne faktor fører til, at blodplader ikke klæber til kollagen og dermed forhindrer den normale udvikling af mekanismen for primær hæmostase, hvilket resulterer i en forlængelse af VC (kapillær hæmoragisk syndrom).

Det andet par af gener er induktorer til F. VIII-Ag-produktion. Dette proteinmolekyle er den normale biologiske stimulus af gener, der regulerer produktionen af ​​F. VIII-C, som også er placeret på et par somatiske kromosomer. De bestiller gener fra kromosomer "X" niveauet af syntese F. VIII-C. På grund af det faktum, at generne, der producerer F. VIII-Ag, inhiberes under BvW, syntetiseres sidstnævnte kun lidt eller slet ikke. Dette afspejles i de gener, der regulerer niveauet af F. VIII-C, som uden at modtage en stimulus ikke giver kommandoen til at producere de gener, der syntetiserer F. VIII-C, hvilket resulterer i, at sidstnævnte produceres i meget små mængder. Derfor er det ikke generne, der producerer F. VIII-C, som i hæmofili (direkte effekt), men manglen på stimulering af regulatoriske gener (indirekte effekt) er ansvarlig her..

Et lavt niveau af F. VIII-C resulterer i udseendet af hæmofilioid hæmoragisk syndrom, som er mere moderat end hæmofilt, da manglen på F. VIII-C ikke falder til så lave niveauer som i hæmofili (hverken niveauet for F. VIII-C i det samme patienten er ikke så stabil som i hæmofili).

Forskellen mellem von Willebrands sygdom og hæmofili blev oprindeligt muliggjort ved at studere effekten af ​​deres krydstransfusion. Transfusion af frisk normal plasma korrigerer defekter i begge sygdomme. Blodpladetransfusion korrigerer ikke noget. Plasmatransfusion fra hæmofil A korrigerer VK hos en patient med von Willebrands sygdom og begynder efter et par timer at hæve niveauet F. VIII-C, så en sådan transfusion korrigerer hans hæmofilioide lidelse indtil næste dag (forklaring: F. VIII-vW og F. VIII - Ag. Stimulerende syntese F. VIII - C; en hæmofil har en stimulerende F. VIII - Ag, men evnen til at syntetisere er fraværende, og en patient med von Willebrands sygdom har evnen til at syntetisere, men han mangler den stimulerende F. VIII - C. Plasma transfusion fra en patient med von Willebrands sygdom til hæmofili har ingen virkning (forklaring: en patient med von Willebrands sygdom kan ikke overføre den genetiske kode for syntese F. VIII-C gennem transfusion til en patient med hæmofili, som sidstnævnte ikke har!).

Det faktum, at mangelfulde gener placeres på somatiske kromosomer, forklarer sygdommens uafhængighed fra køn, og den dominerende karakter af defekten forklarer den direkte transmission fra enhver forælder til deres afkom. Det skal understreges, at sygdommen i heterozygoter er en mildere klinisk form; homozygoter (meget sjældne undtagen på Aaland-øerne) har meget alvorlige kliniske former.

Forekomsten er 10/100 000, som ved hæmofili. I de senere år er der også rapporteret om 7 tilfælde af erhvervet von Willebrand-sygdom. I etiopathogenesen af ​​disse tilfælde ser det ud som en primær sygdom: dissemineret lupus erythematosus (6 tilfælde) og monoklonal IgG gammopati (1 tilfælde). Alt peger på eksistensen af ​​en immunologisk mekanisme.

Von Willebrands sygdom (angiohemophilia)

Von Willebrands sygdom er en medfødt patologi af hæmostase, manifesteret af en kvantitativ og kvalitativ mangel på plasma von Willebrand-faktor og øget blødning. Von Willebrands sygdom er karakteriseret ved spontan dannelse af subkutan petechiae, ecchymosis; tilbagevendende blødning fra næsen, mave-tarmkanalen, livmoderhulen overdreven blodtab efter traume og operation, hæmartrose. Diagnosen er baseret på familiehistorie, klinisk præsentation og laboratoriescreening af det hæmostatiske system. I von Willebrands sygdom anvendes transfusion af antihæmofilt plasma, lokale og generelle hæmostatiske midler, antifibrinolytika..

ICD-10

  • Grundene
  • Patogenese
  • Klassifikation
  • Symptomer på von Willebrands sygdom
  • Diagnostik
  • Behandling af von Willebrands sygdom
  • Prognose og forebyggelse
  • Behandlingspriser

Generel information

Von Willebrands sygdom (angiohemophilia) er en type arvelig hæmoragisk diatese forårsaget af en mangel eller nedsat aktivitet af plasmakomponenten i VIII-koagulationsfaktoren - von Willebrand-faktor (VWF). Von Willebrands sygdom er en almindelig blodproppeforstyrrelse, der forekommer med en hyppighed på 1-2 tilfælde pr. 10.000 mennesker, og blandt arvelig hæmoragisk diatese ligger den på tredjepladsen efter trombocytopatier og hæmofili A. Von Willebrands sygdom er lige diagnosticeret hos begge køn, men på grund af et mere alvorligt forløb opdages det oftere hos kvinder. Sygdommen kan kombineres med bindevævsdysplasi, ligamentøs svaghed og fælles hypermobilitet, øget hudelasticitet, prolaps af hjerteklapper (Ehlers-Danlos syndrom).

Grundene

Von Willebrands sygdom er en genetisk bestemt patologi forårsaget af mutationer i VWF-genet placeret på kromosom 12. Arv af von Willebrands sygdom type I og II er autosomal dominerende med ufuldstændig penetrans (patienter er heterozygoter), type III er autosomal recessiv (patienter er homozygoter). I type III von Willebrand sygdom slettes store dele af VWF genet, muteres eller en kombination af disse defekter. Desuden har begge forældre normalt et mildt forløb af type I sygdom..

Erhvervede former for von Willebrands sygdom kan forekomme som en komplikation efter flere blodtransfusioner på baggrund af systemisk (SLE, reumatoid arthritis), hjerte (aortaklappen stenose), onkologisk (nefroblastom, Wilms tumor, makroglobulinæmi) sygdomme. Disse former for von Willebrands sygdom er forbundet med dannelsen af ​​autoantistoffer mod VWF, selektiv absorption af oligomerer af tumorceller eller blodplademembranfejl.

Patogenese

I hjertet af von Willebrands sygdom er en kvantitativ (I og III-type) og kvalitativ (type II) krænkelse af syntesen af ​​von Willebrand-faktor, et komplekst glykoprotein i blodplasma, som er et kompleks af oligomerer (fra dimerer til multimerer). Von Willebrand-faktor udskilles af vaskulære endotelceller og megakaryocytter i form af et proprotein, kommer ind i blod- og subendotelial matrix, hvor det deponeres i blodpladens a-granula og Weibl-Pallas-kroppe.

Von Willebrand-faktoren er involveret i vaskulær blodplader (primær) og koagulationshæmostase (sekundær). VWF er en underenhed af antihemofil globulin (koagulationsfaktor VIII), der sikrer dets stabilitet og beskyttelse mod for tidlig inaktivering. På grund af tilstedeværelsen af ​​specifikke receptorer medierer von Willebrand-faktor stærk vedhæftning af blodplader (blodplader) til subendotelstrukturer og aggregering med hinanden på steder med beskadigelse af blodkar.

Det normale niveau af VWF i blodplasma er 10 mg / l, det øges midlertidigt med fysisk aktivitet, graviditet, stress, inflammatoriske og infektiøse processer og indtagelse af østrogener; forfatningsmæssigt reduceret hos personer med blodgruppe I. Von Willebrand-faktoraktiviteten afhænger af dens molekylvægt; det største trombogene potentiale observeres i de største multimerer.

Klassifikation

Der er flere kliniske typer af von Willebrands sygdom - klassisk (type I); variantformer (type II); alvorlig form (type III) og blodpladetype.

  1. Med den mest almindelige (70-80% af tilfældene) type I sygdom er der et let eller moderat fald i niveauet af von Willebrand-faktor i plasma (undertiden lidt under normens nedre grænse). Spektret af oligomerer ændres ikke, men i Winchez-form bemærkes den konstante tilstedeværelse af superhøje VWF-multimerer.
  2. I type II (20-30% af tilfældene) er der kvalitative defekter og et fald i von Willebrand-faktorens aktivitet, hvis niveau ligger inden for det normale interval. Årsagen til dette kan være fravær eller mangel på oligomerer med høj og medium molekylvægt; overdreven affinitet (affinitet) for trombocytreceptorer, nedsat ristomycin-cofaktoraktivitet, nedsat binding og inaktivering af faktor VIII.
  3. I type III er von Willebrand-faktor i plasma næsten fuldstændig fraværende, aktiviteten af ​​faktor VIII er lav. Blodpladetype (pseudo-von Willebrand-sygdom) observeres med normalt VWF-indhold, men dets øgede binding til den tilsvarende ændrede trombocytreceptor.

Symptomer på von Willebrands sygdom

Von Willebrands sygdom manifesteres af hæmoragisk syndrom med varierende intensitet - hovedsageligt petechial-blå mærker, blå mærker-hæmatom, sjældnere - hæmatomtyper, der bestemmes af sygdommens sværhedsgrad og variant.

Mild former for von Willebrands sygdom af type I og II er kendetegnet ved spontan forekomst af næseblod, små og moderate intradermale og subkutane blødninger (petechiae, ecchymosis), langvarig blødning efter traumer (snit) og kirurgiske procedurer (tandekstraktioner, tonsillektomi osv.). Piger har menorragi, blødning fra livmoderen, kvinder i fødslen - overdreven blodtab under fødslen.

I type III og alvorlige tilfælde af type I og II von Willebrands sygdom kan det kliniske billede ligne symptomerne på hæmofili. Hyppige subkutane blødninger, smertefulde hæmatomer i blødt væv, blødning fra injektionssteder vises. Blødninger forekommer i store led (hæmarthrose), langvarig uhåndterlig blødning under operationer, skader, kraftig blødning fra næsen, tandkød, mave-tarmkanalen og urinvejen. Typisk dannelsen af ​​grove posttraumatiske ar.

I svær von Willebrands sygdom manifesterer hæmoragisk syndrom sig allerede i de første måneder af et barns liv. Hæmosyndrom i von Willebrands sygdom fortsætter med en alternering af forværring og næsten fuldstændig (eller fuldstændig) forsvinden af ​​manifestationer, men med en udtalt sværhedsgrad kan føre til svær posthemorragisk anæmi.

Diagnostik

Familiehistorie, klinisk præsentation og laboratorieundersøgelsesdata for vaskulær blodplade og plasmahæmostase spiller en vigtig rolle i genkendelsen af ​​von Willebrands sygdom. En generel og biokemisk blodprøve, et koagulogram med bestemmelse af niveauet af blodplader og fibrinogen, koagulationstid er ordineret; Der udføres PTI og APTT, en knivprøvetest og en turneringsprøve. Fra generelle undersøgelser anbefales det at bestemme blodgruppen, studere den generelle analyse af urin, analyse af afføring for okkult blod, ultralyd i bughulen.

For at bekræfte kendsgerningen ved von Willebrands sygdom bestemmes niveauet af VWF i blodserumet og dets aktivitet, ristocetin-cofaktoraktivitet ved hjælp af metoderne til immunoelektroforese og ELISA. I von Willebrands sygdom af type II med et normalt niveau af VWF- og VIII-faktorer er undersøgelsen af ​​blodpladeaktiverende faktor (PAF), aktiviteten af ​​koagulationsfaktor VIII og blodpladeaggregering informativ. Patienter med von Willebrand-sygdom er kendetegnet ved en kombination af reduceret niveau og aktivitet af VWF i blodserumet, forlængelse af blødningstid og APTT og nedsat vedhæftning og aggregering af blodplader..

Von Willebrands sygdom kræver differentieret diagnose med hæmofili, arvelige trombocytopatier. Ud over at konsultere en hæmatolog og en genetiker foretages der desuden undersøgelser af en øre-hals-, tandlæge, gynækolog og gastroenterolog.

Behandling af von Willebrands sygdom

Regelmæssig behandling af von Willebrands sygdom med lavt symptom og moderat hæmosyndrom udføres ikke, men patienter har fortsat en øget risiko for blødning. Behandling ordineres i tilfælde af deres forekomst under fødslen med skader, menorragier, hæmartrose, profylaktisk - før kirurgisk og tandlægebehandling. Målet med en sådan terapi er at tilvejebringe det minimum krævede niveau af mangelfuld koagulationsfaktorer..

Transfusion af antihemofilt plasma og kryopræcipitat (med et højt VWF-indhold) ved doser lavere end i hæmofili er indiceret som substitutionsbehandling. I von Willebrands sygdom type I er desmopressin effektivt til at kontrollere blødning. Til milde og moderate former for blødninger kan aminokapronsyre, tranexamsyre anvendes. For at stoppe blødning fra et sår anvendes en hæmostatisk svamp og fibrinlim. Ved gentagen livmoderblødning anvendes p-piller, i mangel af et positivt resultat udføres hysterektomi - kirurgisk fjernelse af livmoderen.

Prognose og forebyggelse

I tilfælde af tilstrækkelig hæmostatisk behandling skrider von Willebrands sygdom normalt relativt gunstigt. Det alvorlige forløb af von Willebrands sygdom kan føre til svær post-hæmoragisk anæmi, dødelig blødning efter fødslen, alvorlig skade og operation, undertiden subaraknoid blødning og blødende slagtilfælde. For at forhindre von Willebrands sygdom er det nødvendigt at udelukke ægteskaber mellem patienter (inklusive slægtninge), i nærværelse af en diagnose, udelukke brugen af ​​NSAID'er, blodplademedicin, undgå skader, nøje følge lægens anbefalinger.

Følelsesløshed i benene - årsager til følelsesløshed i underekstremiteterne

Klassificering og behandling af medfødte hjertefejl (CHD) hos børn