Blodstørkning. Faktorer, blodkoagulationstid

Blod bevæger sig i vores krop gennem blodkarrene og er i flydende tilstand. Men i tilfælde af krænkelse af fartøjets integritet danner det en blodprop i en forholdsvis kort periode, der kaldes en trombe eller "blodprop". Ved hjælp af en blodprop lukkes såret, og dermed stopper blødningen. Såret heler over tid. Hvis ikke blodproppen af ​​en eller anden grund forstyrres, kan en person dø selv af mindre skader..

Hvorfor blodpropper?

Blodkoagulation er en meget vigtig forsvarsreaktion hos menneskekroppen. Det forhindrer blodtab, samtidig med at dets volumen opretholdes i kroppen. Koagulationsmekanismen udløses af en ændring i blodets fysisk-kemiske tilstand, som er baseret på fibrinogenproteinet opløst i dets plasma.

Fibrinogen er i stand til at konvertere til uopløseligt fibrin, der falder ud i form af tynde tråde. De samme tråde kan danne et tæt netværk med små celler, der bevarer de formede elementer. Sådan viser en blodprop sig. Over tid bliver blodproppen gradvist tykkere, strammer sårets kanter og bidrager derved til dets tidlige heling. Når den komprimeres frigiver koaglen en gullig, klar væske kaldet serum..

Blodplader er også involveret i blodpropper, som tykkere blodproppen. Denne proces svarer til at fremstille hytteost af mælk, når kasein (protein) er ostemasse, og der dannes også valle. Såret under helingsprocessen fremmer den gradvise resorption og opløsning af fibrinproppen.

Hvordan koagulationsprocessen starter?

AA Schmidt fandt i 1861, at processen med blodkoagulation er fuldstændig enzymatisk. Han fandt ud af, at omdannelsen af ​​fibrinogen, som er opløst i plasma, til fibrin (et uopløseligt specifikt protein) sker med deltagelse af thrombin, et specielt enzym.

En person har konstant lidt thrombin i blodet, som er i inaktiv tilstand, protrombin, som det også kaldes. Prothrombin dannes i den humane lever og omdannes til aktiv thrombin under indflydelse af thromboplastin og calciumsalte til stede i plasma. Det skal siges, at thromboplastin ikke er indeholdt i blodet, det dannes kun under ødelæggelse af blodplader og i tilfælde af beskadigelse af andre celler i kroppen.

Dannelsen af ​​thromboplastin er en ret kompleks proces, da ud over blodplader deltager nogle proteiner indeholdt i plasmaet i den. I mangel af visse proteiner i blodet kan blodpropper sænkes eller slet ikke. For eksempel, hvis plasmaet mangler en af ​​globulinerne, udvikles den velkendte sygdom med hæmofili (eller med andre ord blødning). De mennesker, der lever med denne lidelse, kan miste betydelige mængder blod på grund af endda en lille ridse..

Faser af blodkoagulation

Således er blodkoagulation en trinvis proces, der består af tre faser. Den første betragtes som den sværeste, hvorunder dannelsen af ​​en kompleks forbindelse af thromboplastin forekommer. I den næste fase kræves thromboplastin og protrombin (et inaktivt plasmaenzym) til blodkoagulation. Den første virker på den anden og omdanner den derved til aktiv thrombin. Og i den sidste tredje fase påvirker thrombin til gengæld fibrinogen (et protein, der er opløst i blodplasma) og omdanner det til fibrin, et uopløseligt protein. Ved hjælp af koagulation passerer blodet fra en væske til en gelélignende tilstand..

Typer af blodpropper

Der er 3 typer blodpropper eller blodpropper:

  1. En hvid trombe er dannet af fibrin og blodplader; den indeholder et relativt lille antal røde blodlegemer. Optræder normalt på de steder, hvor skaden er beskadiget, hvor blodgennemstrømningen er i høj hastighed (i arterierne).
  2. I kapillærerne (meget små kar) dannes der spredte fibrinaflejringer. Dette er den anden type blodpropper..
  3. Og den sidste er røde blodpropper. De vises steder med langsom blodgennemstrømning og med obligatorisk fravær af ændringer i karvæggen.

Koagulationsfaktorer

Trombdannelse er en meget kompleks proces, der involverer adskillige proteiner og enzymer, der findes i blodplasma, blodplader og væv. Dette er faktorerne for blodkoagulation. De af dem, der er indeholdt i plasmaet, betegnes normalt med romertal. Blodpladefaktorer er angivet på arabisk. Den menneskelige krop indeholder alle de faktorer af blodpropper, der er i en inaktiv tilstand. Når et fartøj er beskadiget, sker der en hurtig sekventiel aktivering af dem alle, hvilket resulterer i, at blodet koagulerer.

Blodkoagulation, norm

For at afgøre, om blodpropper normalt, udføres en undersøgelse, der kaldes et koagulogram. Det er nødvendigt at foretage en sådan analyse, hvis en person har trombose, autoimmune sygdomme, åreknuder, akut og kronisk blødning. Også gravide kvinder og dem, der forbereder sig på en operation, skal gennemgå det. Til denne type undersøgelse tages blod normalt fra en finger eller vene..

Blodkoagulationstiden er 3-4 minutter. Efter 5-6 minutter krøller den helt op og bliver en gelatinøs blodprop. Hvad angår kapillærerne dannes en trombe på ca. 2 minutter. Det er kendt, at tiden med blodpropper øges med alderen. Så hos børn fra 8 til 11 år begynder denne proces på 1,5-2 minutter og slutter efter 2,5-5 minutter.

Blodkoagulationsindikatorer

Prothrombin er et protein, der er ansvarligt for blodpropper og er en vigtig bestanddel af thrombin. Dens hastighed er 78-142%.

Prothrombinindekset (PTI) beregnes som forholdet mellem PTI taget som standard og PTI hos den patient, der undersøges, udtrykt i procent. Normen er 70-100%.

Protrombintid er det tidsrum, i hvilket koagulation forekommer, normalt 11-15 sekunder hos voksne og 13-17 sekunder hos nyfødte. Ved hjælp af denne indikator kan man diagnosticere DIC-syndrom, hæmofili og overvåge blodets tilstand, når man tager heparin. Trombintid er den vigtigste indikator, normalt varierer den fra 14 til 21 sekunder.

Fibrinogen er et plasmaprotein, det er ansvarligt for dannelsen af ​​en blodprop, og dets mængde kan rapportere betændelse i kroppen. Hos voksne skal dets indhold være 2,00-4,00 g / l hos nyfødte 1,25-3,00 g / l.

Antithrombin er et specifikt protein, der sikrer resorption af den dannede blodprop.

To systemer i vores krop

I tilfælde af blødning er selvfølgelig hurtig blodpropper meget vigtig for at reducere blodtabet til nul. Selv skal hun altid forblive i flydende tilstand. Men der er patologiske tilstande, der fører til blodkoagulation inde i karene, og dette udgør en større fare for mennesker end blødning. Sygdomme såsom trombose i koronarhjerteskibe, trombose i lungearterien, trombose i hjerneskibe osv. Er forbundet med dette problem..

Det er kendt, at to systemer eksisterer sammen i den menneskelige krop. Den ene fremmer hurtig koagulation af blod, den anden forhindrer dette på enhver mulig måde. Hvis begge disse systemer er i ligevægt, vil blodet koagulere med ekstern skade på karene, og indeni dem vil det være flydende.

Hvad fremmer blodpropper?

Forskere har vist, at nervesystemet kan påvirke dannelsen af ​​en blodprop. Så blodets koagulationstid aftager med smertefulde irritationer. Konditionerede reflekser kan også påvirke koagulation. Et stof såsom adrenalin, der udskilles fra binyrerne, fremmer hurtig blodpropper. På samme tid er det i stand til at indsnævre arterierne og arteriolerne og dermed reducere det mulige blodtab. K-vitamin og calciumsalte er også involveret i blodkoagulation. De hjælper det hurtige forløb af denne proces, men der er et andet system i kroppen, der forhindrer det..

Hvad forhindrer blodpropper?

I cellerne i leveren og lungerne er der heparin - et specielt stof, der stopper blodpropper. Det forhindrer dannelse af thromboplastin. Det vides, at heparinindholdet hos drenge og unge efter arbejde falder med 35-46%, mens det hos voksne ikke ændres..

Serum indeholder et protein kaldet fibrinolysin. Det er involveret i opløsning af fibrin. Det vides, at moderat smerte kan fremskynde koagulation, men svær smerte bremser denne proces. Lav temperatur forhindrer blodpropper. Kropstemperaturen hos en sund person betragtes som optimal. I kulde koagulerer blod langsomt, nogle gange forekommer denne proces slet ikke.

Syresalte (citronsyre og oxalsyre), der udfælder calciumsalte, der er nødvendige for hurtig koagulation, såvel som hirudin, fibrinolysin, natriumcitrat og kalium, kan øge koagulationstiden. Medicinske igler kan producere et specielt stof ved hjælp af livmoderhalskirtlerne - hirudin, som har en antikoagulant virkning..

Koagulering hos nyfødte

I den første uges levetid for en nyfødt forekommer blodkoagulation meget langsomt, men allerede i løbet af den anden uge nærmer niveauet af protrombin og alle koagulationsfaktorer den voksne norm (30-60%). Allerede 2 uger efter fødslen øges indholdet af fibrinogen i blodet dramatisk og bliver som hos en voksen. Ved udgangen af ​​det første leveår nærmer indholdet af andre blodkoagulationsfaktorer hos et barn den voksne norm. De når normale efter 12 år.

Blodpropper under livet og efter døden

For nylig stillede jeg mig selv et sådant spørgsmål som blodpropper i et lig. Naturligvis var den generelle mekanisme for blodkoagulation kendt for mig, men jeg manglede mere dybtgående viden, herunder viden om tilstanden af ​​blod efter døden. Efter at have klatret en masse sider på Internettet i en sparsommelig hastighed lykkedes det mig at finde ikke så meget information om blodkoagulation efter døden, alt hvad jeg formåede at finde var, at så længe mine nerver blev holdt inkluderet i denne beskedne artikel.

Jeg begynder med at forklare den generelle mekanisme for blodkoagulation i tilfælde af skade..

Koagulation af blod i kontakt med skadede væv tager 5-10 minutter. Hovedtiden i denne proces bruges på dannelsen af ​​protrombinase, mens overgangen mellem protrombin til thrombin og fibrinogen til fibrin sker ret hurtigt. Under naturlige forhold kan blodkoagulationstiden falde (hyperkoagulation udvikler sig) eller forlænge (hypokoagulation forekommer).

Der er flere forskellige måder at bestemme hastigheden af ​​blodpropper. I den enkleste metode påføres en dråbe blod af en standardstørrelse taget fra en finger af en laboratorieassistent på et glasglas og dyppes ned i det med en tynd glaskapillær hvert halve minut. Udseendet af den første fibrintråd, når kapillæren trækkes ud fra dråben, indikerer begyndelsen på koagulation.

Koagulationstiden er en omtrentlig indikator for en enzymatisk proces med flere trin, hvorved opløselig fibrinogen bliver til uopløselig fibrin. Samtidig kan blodkoagulationstiden kun forkortes som et resultat af at fremskynde dannelsen af ​​blodprothrombinase (I - den første fase af koagulation - øget kontaktaktivering, et fald i niveauet af antikoagulantia) og ikke på grund af accelerationen af ​​II og III faser. Derfor indikerer en forkortelse af blodkoagulationstiden altid en øget dannelse af protrombinase i kroppen. På grund af det faktum, at blodprothrombinase til forbedring af koagulationsprocesser let erstattes af væv, hvis dannelse er afsluttet 2-4 gange hurtigere (på 1-2 minutter), forkortes blodkoagulationstiden ofte på grund af udseendet af vævstromboplastin i blodbanen på grund af mekanisk vævsskade (forbrændinger, større operationer, transfusion af inkompatibelt blod, sepsis, vaskulitis osv.).

Forkortelsen af ​​koagulationstiden indikerer behovet for at forhindre hyperkoagulation, som ofte truer trombose og tromboembolisme. Blodpropper nedsættes betydeligt på grund af medfødt eller erhvervet mangel på protrombindannelsesfaktorer (primært VIII, IX og XI) med en stigning i koncentrationen af ​​antikoagulantia i blodet samt nedbrydningsprodukter af fibrinogen og fibrin. Blodkoagulationstid (ifølge Sukharev) er normal: 2-5 minutter.

Forlængelse af koagulationstid: Signifikant mangel på plasmafaktorer (IX, VIII, XII, I faktorer inkluderet i protrombinkomplekset); Arvelig koagulopati; Forstyrrelser i fibrinogendannelse; Lever sygdom; Heparinbehandling. Forkortelse af koagulationstid: Hyperkoagulation efter massiv blødning i postoperative og postpartum perioder; Trin I (hyperkoagulerbart) DIC syndrom. Bivirkninger af syntetiske svangerskabsforebyggende stoffer. Det blev fundet, at i akut blodtab accelereres hypoxi, intens muskelarbejde, smerteirritation, stress, blodkoagulation, hvilket kan føre til forekomsten af ​​fibrinmonomerer og endda fibrin i det vaskulære leje..

På grund af samtidig aktivering af fibrinolyse, som er af beskyttende karakter, opløses de nye fibrinpropper hurtigt og skader ikke en sund krop. Acceleration af blodkoagulation og øget fibrinolyse under alle disse tilstande skyldes en stigning i tonen i den sympatiske del af det autonome nervesystem og indgangen af ​​adrenalin og noradrenalin i blodbanen. I dette tilfælde aktiveres Hageman-faktoren, hvilket fører til lanceringen af ​​de eksterne og interne mekanismer til dannelse af protrombinase samt stimulering af Hageman-afhængig fibrinolyse. Derudover forbedres dannelsen af ​​apoprotein III, en integreret del af thromboplastin, under påvirkning af adrenalin, og cellemembraner fra endotelet, der har egenskaberne af thromboplastin, løsnes, hvilket bidrager til en skarp acceleration af blodkoagulation. TAP og urokinase frigøres også fra endotelet, hvilket fører til stimulering af fibrinolyse. I tilfælde af en stigning i tonen i den parasympatiske del af det autonome nervesystem (irritation af vagusnerven, administration af ACh, pilocarpin) observeres også acceleration af blodkoagulation og stimulering af fibrinolyse. Under disse betingelser frigøres thromboplastin- og plasminogenaktivatorer fra endotelet i hjertet og blodkarrene..

Blodpropper i ligene.

Som et resultat af langsom død efter en lang sygdom kan både flydende og koaguleret blod være i liget. Ved øjeblikkelig død, dvs. med en voldelig død, indeholder liget normalt flydende blod. Blodet fra dem, der døde pludselig, koagulerer i de fleste tilfælde faktisk i mere eller mindre kort tid og bliver derefter flydende igen. Under alle omstændigheder er et ligs blod mindre tilbøjeligt til at størkne end et levende menneskes blod. Men det var ikke muligt at fastslå regelmæssigheden af ​​disse processer i tide. Et koaguleret blod kan flydes på tredive minutter, men i nogle tilfælde også efter tre dage..

Blodkoagulation eller ikke-koagulation afhænger sandsynligvis af, hvilken del af kroppen blodet var i. De er også påvirket af talrige fysiske og biologiske processer, der fandt sted før, under og efter døden og skete forskelligt i hvert tilfælde af døden. For eksempel i tilfælde af en hurtigt forekommende død koagulerer ikke hjertets blod, og i tilfælde af en langsom død koagulerer det.

Trombose (fra græsk. Trombose) er en intravital blodkoagulation i lumen i en beholder, i hulrummene i hjertet eller tab af tætte masser fra blodet. Den resulterende blodprop kaldes en trombe..

Koagulation af blod observeres i blodkar efter døden (blodprop efter døden). Og de tætte masser af blod, der faldt ud på samme tid, kaldes postume blodkoagulation. Koagulation af blod, transformation af flydende blod til en elastisk koagulation; en beskyttende reaktion fra menneskekroppen og dyrene, der forhindrer blodtab. Blodkoagulation fortsætter som en sekvens af biokemiske reaktioner, der forekommer med deltagelse af blodkoagulationsfaktorer (CSF) - et antal plasmaproteiner og Ca2-ioner+.

Øget blodpropper

Øget blodkoagulation eller hyperkoagulation er en patologisk proces, der udvikler sig på baggrund af visse etiologiske faktorer og fører til en for øget blodkoagulation. En sådan overtrædelse er ikke mindre farlig end lav blodpropper, da det kan føre til tromboflebitis, som ikke kun er fyldt med komplikationer - der er en høj risiko for død.

Øget blodpropper kan være både arvelige og erhvervede. Selve den patologiske proces kan være uafhængig eller udvikle sig på baggrund af andre sygdomme. Det er kun en læge, der kan bestemme nøjagtigt, hvad der var den provokerende faktor ved at udføre de nødvendige diagnostiske foranstaltninger.

Behandlingen vælges individuelt, da forløbet af grundlæggende terapi afhænger af sygdomstypen, sværhedsgraden af ​​forløbet, patientens alder og anamnese. Prognosen er udelukkende individuel.

Etiologi

Øget blodpropper skyldes følgende etiologiske faktorer:

  • von Willebrand-faktor;
  • Hageman-faktor;
  • overdreven dannelse af plasma-thromboplastin-forløber;
  • øget dannelse af antihemofil globulin;
  • reduceret produktion af koagulationsfaktorer.

En sekundær gruppe af etiologiske faktorer til udvikling af en sådan lidelse præsenteres som følger:

  • autoimmune sygdomme;
  • ondartede eller godartede knoglemarvstumorer;
  • onkologiske sygdomme;
  • øgede niveauer af binyrerne;
  • arvelige sygdomme - i dette tilfælde menes disse sygdomme, der indirekte påvirker koagulationsfaktoren;
  • aterosklerose;
  • nedsat lever- eller nyrefunktion
  • hæmokoncentration;
  • langvarig interaktion af blod med et fremmedlegeme (når du installerer enheder, der erstatter et organs arbejde).

En disponerende faktor for udviklingen af ​​hyperkoaguleringssyndrom er ernæring: hvis kosten er domineret af fødevarer, der påvirker den øgede produktion af blodplader, kan der også observeres høj blodpropper.

Derudover er en disposition for denne patologiske proces:

  • langvarig liggestilling - i tilfælde af skade, enhver sygdom;
  • stillesiddende livsstil;
  • tilstedeværelsen af ​​dårlige vaner - rygning og alkoholmisbrug
  • langvarig brug af hormonelle lægemidler;
  • fedme.

Den idiopatiske faktor betragtes separat: i dette tilfælde er årsagen til øget blodpropper ikke blevet fastslået. Under graviditet er let øget blodpropper ikke tegn på sygdom og kan let korrigeres med ordentlig ernæring og rigeligt at drikke.

Symptomer

Som et resultat af det faktum, at antallet af blodplader og erytrocytter ikke observeres, forværres en persons trivsel.

Med øget væskestørrelse kan følgende symptomer være til stede:

  • følelse af tyngde i benene, træthed selv ved kort gang eller fysisk anstrengelse
  • kronisk træthed, nedsat ydeevne
  • selv med lette blå mærker dannes massive blå mærker på huden;
  • hyppig hovedpine, en følelse af tyngde i hovedet
  • øget blødning i tandkødet
  • dannelsen af ​​edderkopårer;
  • ømhed og hævelse af hæmorroider
  • forstyrrelse af mave-tarmkanalens funktion
  • problemer med det kardiovaskulære system - ustabilt blodtryk, hurtig puls, åndenød, lav vejrtrækning under fysisk aktivitet.

Lignende symptomer kan være til stede med andre problemer i kroppen, så du bør søge lægehjælp og ikke behandle dig selv.

Diagnostik

Uanset hvilken slags symptomer der er, skal du først kontakte en praktiserende læge - en terapeut eller en børnelæge (for børn).

Derudover kan det være nødvendigt at konsultere specialister som:

  • hæmatolog - krævet;
  • gastroenterolog;
  • onkolog;
  • nefrolog;
  • medicinsk genetiker;
  • immunolog.

Bestemmelse af blodkoagulationshastigheden udføres ved at udføre en biokemisk blodprøve.

Det er nødvendigt at gennemgå proceduren under hensyntagen til følgende regler:

  • du har brug for at donere blod om morgenen - mindst 8 timer skal gå mellem det sidste måltid og proceduren;
  • dagen før levering af BAC skal fede, stegte fødevarer, alkoholholdige drikkevarer, overdreven fysisk anstrengelse og indtagelse af medicin udelukkes fra kosten (efter aftale med den behandlende læge);
  • du skal gennemgå proceduren i en rolig følelsesmæssig og fysisk tilstand.

Hvis patienten følger en diæt eller tager medicin, der ikke kan opgives, bør lægen underrettes om dette inden BAC.

Behandling

Forløbet af grundlæggende terapi er rettet mod at eliminere grundårsagen og har kun en integreret tilgang.

Behandling kan baseres på følgende faktorer:

  • korrekt ernæring
  • tager medicin, der reducerer blodpladeproduktionens aktivitet
  • fysioterapiprocedurer.

Hvis årsagen til den patologiske proces er en arvelig sygdom, skal den ernæring, der er ordineret af lægen, og generelle anbefalinger til at tage medicin og livsstil overholdes konstant.

Prognosen vil være individuel, men under alle omstændigheder, jo hurtigere behandlingen påbegyndes, jo større er chancerne for bedring. Patienter, der har kroniske eller arvelige sygdomme i det hæmatopoietiske system, skal registreres hos en hæmatolog og systematisk gennemgå en lægeundersøgelse..

Hæmostasesystemet: hvorfor tage en blodpropper

Materialerne offentliggøres kun til informationsformål og er ikke en recept til behandling! Vi anbefaler, at du konsulterer en hæmatolog på dit hospital!

Medforfattere: Natalia Markovets, hæmatolog

Normal blodkoagulation er meget vigtig for at sikre et velkoordineret arbejde i alle indre organer. Det biosystem, der direkte bestemmer det optimale niveau af blodkoagulation, er hæmostase. Det er ansvarligt for to funktioner i vores krop: det holder blodet i flydende tilstand eller koagulerer det, hvis der er nogen skade på karene. For at bestemme, hvor korrekt funktionen af ​​dette system er, tillader den tilsvarende analyse.

Indhold:

Funktioner af arbejdet med hæmostase

Det hæmostatiske system regulerer blodtab i kroppen gennem to mekanismer:

  1. Hæmostase er vaskulær blodplade;
  2. Koagulationshæmostase.

Når en kvinde finder ud af, at et nyt liv er opstået og udvikler sig i hende, ændrer alt for hende. Kroppen af ​​en gravid kvinde gennemgår betydelige ændringer, der sigter mod at give gunstige betingelser for at føde og føde en baby. Processen med disse ændringer bør overvåges nøje for på forhånd at identificere de mindste afvigelser fra normen. En af de vigtigste indikatorer, der kræver øget opmærksomhed under graviditet, er hæmoglobin.

Den første af dem forhindrer koagulation, og den anden er ansvarlig for den direkte koagulation af blod. Arbejder uafhængigt af hinanden, men på samme tid tillader disse to mekanismer at sikre en kompetent balance mellem blodkoagulation, det vil sige at beskytte kroppen mod nedsat eller øget koagulation.

Blodets konsistens skal være stabil. For god cirkulation gennem karene skal den være tilstrækkelig flydende. Men for ikke at sive gennem væggene i blodkarrene under påvirkning af tryk, skal blodet være tykt nok.

Vigtig! Hvis karret er beskadiget, danner kroppen en trombe på dette sted, som forhindrer blod i at strømme ud. I en sund krop observeres et lokalt forløb af denne proces, det vil sige, at en blodpropp dannes specifikt på stedet for beskadigelse af karvæggen. Hvis blodet er karakteriseret ved dårlig koagulation, dannes tromben langsomt. Tværtimod sker processen med en øget koagulationshastighed.

AnalysenavnIndikator satsHvilket blod bruges
Analyse for niveauet af blodpladerTil mænd og kvinder 150-400 g / lKapillær (finger pickup)
Hos børn 150-350 g / l
KoagulationstidSukharev-norm: start - 30-120 sek; slutter - mellem 3 og 5 minutter;Kapillær
Lee-White-hastighed 5-10 minutterFra venen
Duke blødning varighedBør ikke overstige 4 minutterFra fingeren
Trombintid (TV)12-20 sekunderFra venen
Protrombinindeks (PTI)Kapillærblod 93-107%Fingeranalyse
Venøst ​​blod 90-105%Analyse fra en vene
Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)For alle aldersgrupper, uanset køn 35-50 sekunderVenøs
FibrinogenVoksne 2-4 g / l; i et barns første levedage 1,25-3,0 g / lFra venen

Følgende faktorer kan påvirke tidspunktet for blodpropper:

  • Den tilstand, hvor de vaskulære vægge er. Øget koagulation kan forekomme, hvis strukturen af ​​arterievæggene er alvorligt beskadiget.
  • Plasmafaktorkoncentration. De fleste af dem syntetiseres af leveren. Disse faktorer, der påvirker koagulation, er enten lave eller høje, hvilket direkte påvirker blodkoagulation.
  • Antikoagulationssystem og koncentration af plasmafaktorer. Jo flere af disse faktorer, jo tyndere bliver blodet..
  • Antallet af blodplader samt fuldstændigheden af ​​deres funktion. Det er blodplader, der "overvåger" blodkarernes integritet og fremkalder processen med blodkoagulation.

Der er tre stadier af koagulation, og hvis nogen af ​​dem går galt, kan dette føre til en krænkelse af hele koagulationsfunktionen.

Blodkoagulationsproces

Analysens betydning for bestemmelse af koagulationsniveauet

Test af blodpropper

En blodkoagulationstest er en af ​​nøgletestene før enhver form for operation eller under graviditet. Tiden for blodkoagulation er videnskabeligt fastslået: normen hos kvinder og mænd er fra et til fem minutter. Hovedopgaven med denne analyse er at fastslå resultaterne af blodpropper, når karene beskadiges. Mulige sygdomme kontrolleres også - tilstedeværelsen af ​​forskellige blodpatologier, både medfødte og erhvervede, er etableret.

Blodkoagulationsvideo

Blodpropper, der dannes på væggene i det menneskelige vaskulære system, er de mest almindelige årsager til slagtilfælde, koronararteriesygdom og hjerteanfald. I dette tilfælde ligger hovedårsagerne til trombose netop i det øgede niveau af koagulation, hvilket fører til dannelsen af ​​blodpropper..

Vigtig! Det er bydende nødvendigt at kontrollere blodpropper rettidigt, fordi dets øgede niveau kan være årsagen til en række sygdomme i hjerte- og vaskulære systemer. Også en overtrædelse af blodets koagulationsegenskaber forekommer ofte på baggrund af alvorlige patologier, og derfor kan denne analyse blive et vigtigt trin i diagnosen af ​​forskellige sygdomme, som endda kan have uoprettelige konsekvenser op til et dødbringende resultat..

Hvem anbefales at gennemgå analysen

En blodpropper anbefales under graviditet

Der bør udføres en blodproteinkoagulationstest for at forhindre mulige svigt i det hæmostatiske biosystem for følgende patienter:

  • Personer, der er fyldt 40 år.
  • Gravide kvinder, da hæmostase under graviditeten kan ændre sig markant.
  • I overgangsalderen.
  • Alle, der forbereder sig på operationen.
  • Patienter, der bruger stoffer og blodfortyndere i lang tid.

Vi har tidligere skrevet om antallet af blodplader under graviditet og anbefalet at bogmærke denne artikel.

Hos børn opstår behovet for at bestå disse analyser kun som forberedelse til operationer, og hvis hæmostasesystemets fysiologi er svækket.

Blodpropper under graviditeten

Under graviditeten finder en række vigtige processer og ændringer sted i den kvindelige krop på mange niveauer. For det første er der en ændring i den hormonelle baggrund, som direkte påvirker funktionen af ​​indre organer. Med en stigning i mængden af ​​blod, der cirkulerer kontinuerligt, forekommer ændringer i dets sammensætning. På grund af stigningen i plasmaniveauet i blodet begynder systemet, der udfører dets koagulation, at arbejde på en anden måde..

Det vil være nyttigt for dig at lære også om de tilfælde, hvor fibrinogen øges under graviditet på vores hjemmeside

Råd! Hæmostasesystemets korrekte funktion er meget vigtigt for den normale fødsel og vellykket fødsel af en baby. Derfor, for at undgå fødselsproblemer, bør gravide kvinder testes for koagulation tre gange under hele graviditetstiden..

For at finde ud af, om en patient har syfilis, sendes han til en speciel test. Tilstedeværelsen af ​​sygdommen bekræftes i de fleste tilfælde ved en positiv Wassermann-test (RW). Ud over denne analyse er der andre metoder, men de kaldes traditionelt det samme.

Funktioner i analysen

Venøst ​​blod bruges til en blodpropperstest

Lad os nu finde ud af, hvordan man tager en koagulationstest. Blod trækkes fra en vene, hvorefter det sendes til et reagensglas, hvori der derefter tilsættes et stof, der forhindrer koagulation. Derefter tages et antal prøver, der bestemmer 8 analyseparametre, hvoraf de vigtigste er:

  • Intern vej til at stoppe blødning.
  • Koagulationstid.
  • Ekstern blodkoagulationsvej.

Ordningen til bestemmelse af blodpropper involverer yderligere 5 parametre, der kaldes yderligere.

Der er mange vigtige komponenter i blodserum, uden hvilke en person ikke kunne eksistere normalt, fibrinogen er en af ​​dem. Dette stof kaldes ellers blodprotein. Han er ansvarlig for koagulation. En stigning eller nedsættelse af koncentrationen af ​​fibrinogen indikerer udviklingen af ​​patologi i kroppen..

Årsager til udviklingen af ​​abnormiteter i blodets koagulation

Eventuelle afvigelser fra normal blodpropper er uønskede. Der er sådanne typer lidelser i dette tilfælde: øget og lav koagulation. Med en stigning i denne indikator kan blodpropper forekomme, hvilket resulterer i, at blodtilførslen til de enkelte organer falder eller endda stopper helt. Desuden kan sådanne overtrædelser være både medfødte og erhvervede.

De mest almindelige årsager til sådanne afvigelser er:

  • Patientindtagelse af antiinflammatoriske lægemidler, antikoagulantia, fibrinolytika og aspirin.

Aspirin kan reducere blodpropper

  • Genmutationer, som også kan nedarves (hæmofili).
  • Mangel på K-vitamin i kroppen, sygdomme i blodet og leveren, voldsomt blodtab.

Vigtig! Dårlig koagulation kræver øjeblikkelig behandling.

Årsager og konsekvenser af øget blodpropper

I dette tilfælde øges sandsynligheden for blodpropper i det vaskulære system, betændelse i venerne, som i sidste ende fører til udvikling af tromboflebitis. De vigtigste tegn på denne patologi er udseendet af hævelse i området af de berørte vener, rødme i huden med smerter..

Blodpropper fører til forstyrrelse af blodgennemstrømningen i vævene og tilstoppede blodkar. Således opstår vævsskade i det usunde område. Hvis der er en fuldstændig blokering af blodgennemstrømningen til organet, vises der et sted, hvor cellerne dør (fokus på iskæmi), dette fører til forstyrrelse af organets funktion, hvilket er fyldt med udseendet af irreversible konsekvenser.

Vigtig! Den største fare for øget koagulation er for hjernen og hjertet, da deres læsioner ofte fører til handicap og endda død..

Den mest forfærdelige komplikation af tromboflebitis er adskillelsen af ​​en blodprop. Hvis tromben er diametralt mindre end karet, begynder den at bevæge sig med blodet, indtil den tilstopper et af karene. Den største fare for patientens liv er tromboembolisme, der opstår i lungearterien. For at undgå sådanne konsekvenser skal der foretages en grundig kontrol af blodpropper..

Der er en række grunde, der bestemmer stigningen i koagulation. De mest almindelige er:

  • Lungeødem;
  • Dehydrering forårsaget af opkastning eller diarré forbundet med fordøjelsesproblemer. Dette bør også omfatte alle former for forgiftning;
  • Graviditet og p-piller;
  • Omfattende forbrændinger;
  • Parasitangreb
  • Overdreven strøm af urin forårsaget af diabetes eller nyreproblemer.

De vigtigste manifestationer af dårlig koagulation

Denne lidelse udgør en alvorlig fare for patienterne, da blødning kan forekomme. Det forekommer ofte hos dem, der har sår (i maven eller tarmene). Dette kan føre til betydeligt blodtab..

Vigtig! Ved dårlig blodpropper stiger risikoen for blødning i organet betydeligt. Sådanne manifestationer bemærkes ofte af specialister for sent. Af denne grund skal en kontrol for koagulation udføres selv med simpel tandekstraktion..

Hos patienter med dårlig koagulation observeres normalt blødning i tandkødet, næseblod er mulig, og blå mærker opstår selv med mindre slag og skader. Fremspringende blå mærker kan være store eller ligner udslæt. Patienter kan også have revner eller sår i huden uden nogen åbenbar grund..

Dårlig blodpropper kan have symptomer, der ligner anæmi, såsom:

  • hårtab;
  • generel utilpashed;
  • skøre negle;
  • svimmelhed
  • diarré eller omvendt, forstoppelse osv..

Dårlig blodpropper kan indikere, at en patient har en alvorlig medicinsk tilstand, såsom hæmofili, der har tendens til at bløde. Denne sygdom kan arves gennem den mandlige linje, på trods af at kvinder er dens bærere.

Koagulationsproblemer kan opstå på baggrund af en dårlig miljøsituation, arbejde under skadelige forhold, nedsat immunitet eller udvikling af kræft.

Forringelse af koagulation kan forekomme på baggrund af skadelige arbejdsforhold

Eventuelle afvigelser i blodkoagulation er ikke kun farlige for patientens liv, men kan også indikere udviklingen af ​​en række alvorlige sygdomme i hans krop. Af denne grund skal du straks konsultere en læge, hvis du bemærker et af ovenstående symptomer..

Test af blodpropper

Blodpropper er en beskyttende reaktion, der er nødvendig for at hæmme blødning. Det involverer skibe, blodplader og koagulationsfaktorer. Som et resultat dannes fibrinfilamenter fra fibrinogen, som holder blodceller, den dannende trombe forhindrer blodtab.

En stigning i koagulationsevnen betyder risikoen for blokering af blodkar og udvikling af slagtilfælde, hjerteanfald, kredsløbssygdomme i lemmerne. Lav koagulation er farlig med blødning. Undersøgelse er obligatorisk inden operation, fødsel og under behandling med blodfortyndere.

Blodstørkning

Blodpropper er evnen til at danne blodpropper (blodpropper), når væv er beskadiget.

Og her er mere om antikoagulantia og blødning.

Hvad er blodkoagulationssystemet

Blodkoagulationssystemet er ansvarligt for at stoppe blødning. Faktorer er involveret i processen med dannelse af blodpropper:

  • plasma (indeholdt i den flydende del af blodet), der er 12 af dem, og de er betegnet med romertal, de vigtigste: I (fibrinogen), II (protrombin), fibrintråde er dannet af fibrinogen ("mesh" af en trombe);
  • væv - de produceres af den indre foring af blodkar, stimulerer blodpladeforbindelsen (celler involveret i dannelsen af ​​en blodprop);
  • cellulære - udskilles på overfladen af ​​blodplademembraner, betegnet med arabiske tal.

Hvis der ikke er skader på fartøjet, er faktorerne inaktive. Efter skade opstår en kaskadereaktion - aktivering af et enzym udløser en kæde af successive transformationer.

Hvad afhænger det af

Processen med blodkoagulation (hæmokoagulation) afhænger af følgende forhold:

  • vaskulær tilstand - med krampe og skader accelereres betændelse;
  • koncentrationen og aktiviteten af ​​blodplader - deres mangel eller mindreværd forårsager øget blødning;
  • dannelsen af ​​plasmafaktorer i leveren - leversvigt ledsages af en tendens til blødning;
  • tilstedeværelsen af ​​vitaminer, især K, da det er nødvendigt til syntese af koagulationsfaktorer;
  • niveauet af naturlige antikoagulantia (opløser allerede dannede fibrintråde eller hæmmer aktivering af faktorer) - heparin, antithrombin og andre;
  • smertesyndrom og stress ved frigivelse af adrenalin - hvis de er til stede, dannes blodpropper hurtigere;
  • calcium, blodtæthed - øge koagulation;
  • kroppens og miljøets temperatur - varmen øges, og kulden bremser dannelsen af ​​en blodprop;
  • tager medicin - forårsager for eksempel blødning af heparin, warfarin, aspirin og stopper Vikasol (analog K-vitamin), aminokapronsyre, Dicinon.

Hvordan går det

Koagulation af blod begynder efter en refleks krampe i karret som reaktion på skader og forekommer i form af reaktioner:

  • vedhæftning af blodplader (vedhæftning) - forårsager von Willebrand-faktor frigivet under traume af karambranen;
  • dannelse af blodpladepropper (aggregering) - aktiverede blodplader klæber til hinanden;
  • reduktion og komprimering af en trombe - de secernerede blodpladefaktorer gør aggregeringen irreversibel, der dannes thrombin, som forårsager omdannelse af fibrinogen til fibrinstrenge.

I en forenklet form er fibrintråde en slags maske, hvor blodplader er placeret, og erythrocytter og leukocytter fanges også fra blodet. Alle celler, takket være specielle tilspændingsproteiner, er tæt forbundet med hinanden til en blodprop.

Stadier og betingelser

Koagulation af blod er en multifaktoriel proces. Nogle af reaktionerne fortsætter sekventielt, men de vigtigste fortsætter samtidigt, derfor er deres opdeling i etaper betinget. Der er 3 hovedfaser:

  1. aktivering - protrombin omdannes til thrombin;
  2. koagulation - thrombin “afskærer” dele af fibrinogen og fibrintråde vises;
  3. tilbagetrækning - kompression og komprimering af fibrinpropper.

Den første fase kan startes på to måder:

  • ydre - vævsfaktorer, der skiller sig ud fra det ødelagte kar eller bindevæv;
  • internt - på grund af faktorer, der er på membranen af ​​aktiverede blodplader (intravaskulær vej).

Hvad fremkalder overtrædelser

Øget koagulation forekommer i følgende sygdomme:

  • aterosklerose;
  • hypertonisk sygdom
  • vaskulære komplikationer af diabetes mellitus (angiopati);
  • øget ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi);
  • autoimmune sygdomme (antistoffer mod deres væv dannes) - reumatoid arthritis, periarteritis nodosa;
  • alvorlige kvæstelser, forbrændinger, chok (første fase);
  • blodforgiftning (sepsis)
  • øget dannelse af stresshormoner af binyrerne (feokromocytom, Itsenko-Cushings syndrom);
  • dysfunktion i nyrerne, bugspytkirtlen.

Med alle disse tilstande øges risikoen for vaskulær tilstopning af blodpropper og komplikationer i form af organ hjerteanfald, slagtilfælde.

Lav blodpropper fører til blødning. Det er en konsekvens af medfødte sygdomme (hæmofili, von Willebrand, Randu-Osler, koagulationsfaktormangel), og fremkaldes også af:

  • infektioner - viral og mikrobiel;
  • medicin - antikoagulantia, blodplader, nogle antineoplastiske;
  • svulster, herunder blod (leukæmi), knoglemarv;
  • levercirrose;
  • mangel på vitamin K;
  • intravaskulær koagulation under svær chok og septiske tilstande (den anden fase af dissemineret intravaskulær koagulation, det vil sige udbredt intravaskulær koagulation);
  • bestråling
  • hyppige blodtransfusioner
  • kronisk alkoholisme
  • hæmoragisk vaskulitis.

Indikatorer for blodkoagulationssystemet

Mange elementer i blodkoagulationssystemet er kendt, derfor kræves en analyse - for at bestemme dets indikatorer fuldt ud - et detaljeret koagulogram. Da undersøgelsen oftest ordineres til at vurdere risikoen for blødning og øget blodproppedannelse, vælger lægen de vigtigste tests.

Koagulationstid

For at studere koagulationstiden tages blod fra en vene eller finger og placeres på et glasskinne. Bestem, hvor længe blodproppen dukkede op. Dette er en omtrentlig indikator, da blodet ikke størkner i lang tid med mangel på fibrinogen, og blødning er ubetydelig.

Blødningens varighed

Det bestemmes af en punktering af en finger eller en øreflip. Dråber, der frigøres under dette, fjernes med filterpapir, og det tidspunkt, hvor blødningen er stoppet helt, noteres. Det bruges til at detektere mangel på blodplader eller deres svigt, formidlet intravaskulært koagulationssyndrom. Blødningens varighed bruges altid sammen med blodprøvedata og koagulogram.

Fibrinogen

Niveauet af dette protein kontrolleres før operation for at overvåge graviditetsforløbet for at fastslå årsagerne til infertilitet. Det kan øges med vævsdestruktion og inflammation, akut forstyrrelse af cerebral eller koronar cirkulation. Dens mængde bestemmer risikoen for vaskulære katastrofer hos patienter med koagulationspatologier.

En lav sats er typisk for leverpatologi, svær toksikose, medfødt hæmoragisk syndrom. Fibrinogen er forhøjet i trombose, åreknuder, tumorer, nyresygdom.

Trombintid

Viser, hvor lang tid det tager fra fibrinogen at danne fibrintråde under påvirkning af thrombin. Øget ved:

  • mangel på fibrinogen, thrombin såvel som et fald i deres aktivitet;
  • introduktion af heparin i injektioner
  • skader på levervævet;
  • Nyresvigt;
  • myelom, leukæmi;
  • eclampsia (alvorlig toksikose) hos gravide kvinder.

Det kan afkortes af følgende grunde:

  • fortykkelse af blodet
  • tuberkulose, omfattende lungebetændelse;
  • ondartet svulst;
  • allergi med svær forløb;
  • traume, forbrænding.

Protrombintid

Karakteriserer reaktionen af ​​omdannelse af protrombin til thrombin. I praksis anvendes INR-indikatoren. Det afspejler virkningen af ​​standardiseret thromboplastin på hastigheden af ​​thrombindannelse. Bruges til at diagnosticere koagulationsforstyrrelser og under behandling med antikoagulantia (f.eks. Warfarin) til vurdering af risikoen for blødning.

Mindre almindeligt anvendes en test kaldet protrombin ifølge Quick. For at bestemme det er der brug for forskellige fortyndinger af plasmadelen af ​​blodet. De sammenlignes med prøver fra raske mennesker. De opnåede resultater behandles efter en matematisk metode..

Protrombintid, INR er højere end normalt, og hurtig protrombin er lav, når:

  • hæmofili;
  • medfødt mangel på koagulationsfaktorer, fibrinogen;
  • trombocytopenisk purpura (mangel på blodplader ledsaget af øget blødning)
  • vitamin K-mangel;
  • brugen af ​​blodfortyndende medicin.

Forhøjet protrombin og lav INR, protrombintid er tegn på:

  • trombose, tromboemboli (vaskulær blokering)
  • traume, vævsdestruktion
  • brugen af ​​hormonelle præventionsmidler
  • blodpropper ved rygning hos ældre patienter.

Den aktiverede partielle tromboplastintid beregnes ved at tilføje forskellige reagenser til plasmaet. De udløser en kaskade af blodkoagulationsreaktioner. En ordination er ordineret for at påvise øget blødning og i færd med at bruge Heparin for at undgå en overdosis. Stigningen skyldes:

  • mangel på koagulationsfaktorer;
  • leukæmi
  • sene stadier af formidlet intravaskulær koagulation;
  • strenge kostvaner uden grøntsager og grønne grøntsager (mangel på vitamin K);
  • tarm- og leversygdomme;
  • udmattelse;
  • langvarig antibiotikabehandling.

Lave værdier findes, når:

  • betændelse (især typisk for børn)
  • indledende faser af formidlet intravaskulær koagulation;
  • kronisk nyresygdom
  • onkologiske sygdomme.

Blodpropper: normal

For indikatorer for blodkoagulationshastigheden er patientens alder og metoderne til bestemmelse af værdierne vigtige. De opnåede analysedata sammenlignes med normale værdier..

Tabel efter alder

De vigtigste parametre og aldersforskelle er angivet i tabellen.

Indeks

Nyfødt

1-5 år gammel

6-16 år gammel

Voksne

Blødningstid, minutter

Hvordan blodpropper fungerer?

  • 26813
  • 22.1
  • fem
  • 8

Bloddannelse i blodbanen. Blodkaret er fyldt med blodlegemer meget tættere end vist på dette billede, så situationen der ligner en forelskelse, når man går ind i en rulletrappe i en metro. Små og relativt få hvide celler - blodplader: til højre kan du se, hvordan de aktiveres, ændre form og fastgøres til karvæggen og danne et aggregat - en trombe.

Forfatter
  • Mikhail Panteleev
  • Redaktører
    • Anton Chugunov
    • Andrey Panov
    • Biomolekyler
    • Medicin
    • Processer

    Blodpropper er en ekstremt kompleks og på mange måder stadig mystisk biokemisk proces, der udløses, når kredsløbssystemet er beskadiget og fører til omdannelse af blodplasma til en gelatinøs blodprop, der tilslutter såret og stopper blødningen. Overtrædelser af dette system er yderst farlige og kan føre til blødning, trombose eller andre patologier, som tilsammen er ansvarlige for hovedparten af ​​død og handicap i den moderne verden. Her vil vi se på strukturen i dette system og tale om de mest moderne bedrifter i dets undersøgelse..

    Enhver, der mindst en gang i sit liv fik en ridser eller et sår, derved fik en vidunderlig mulighed for at observere omdannelsen af ​​blod fra en væske til en tyktflydende ikke-flydende masse, hvilket førte til et stop af blødning. Denne proces kaldes blodpropper og styres af et komplekst system af biokemiske reaktioner..

    At have et slags system til at stoppe blødning er absolut nødvendigt for enhver multicellular organisme med et flydende indre miljø. Blodkoagulation er også afgørende for os: mutationer i generne af de vigtigste koagulationsproteiner er normalt dødelige. Ak, blandt de mange systemer i vores krop, hvis forstyrrelser i arbejdet udgør en fare for helbredet, indtager blodpropper også den absolutte første plads som den vigtigste øjeblikkelige dødsårsag: mennesker bliver syge med forskellige sygdomme, men næsten altid dør af blodpropper. Kræft, sepsis, traume, åreforkalkning, hjerteanfald, slagtilfælde - for en bred vifte af sygdomme er den umiddelbare dødsårsag manglende evne til koagulationssystemet til at opretholde en balance mellem blodets flydende og faste tilstand i kroppen.

    Hvis årsagen er kendt, hvorfor kan vi ikke bekæmpe den? Selvfølgelig er det muligt og nødvendigt at kæmpe: Forskere skaber konstant nye metoder til diagnosticering og behandling af koagulationsforstyrrelser. Men problemet er, at foldesystemet er meget komplekst. Og videnskaben om regulering af komplekse systemer lærer, at sådanne systemer skal styres på en speciel måde. Deres reaktion på eksterne påvirkninger er ikke-lineær og uforudsigelig, og for at opnå det ønskede resultat skal du vide, hvor du skal lægge en indsats. Den enkleste analogi: at skyde et papirfly i luften er det nok at kaste det i den rigtige retning; samtidig for at tage en passagerfly afsted, skal du trykke på de rigtige knapper i cockpittet på det rigtige tidspunkt og i den rigtige rækkefølge. Og hvis du prøver at starte en passagerfly med et kast som et papirfly, ender det dårligt. Så det er med koagulationssystemet: For at kunne behandle med succes, skal du kende "kontrolpunkterne".

    Indtil for nylig har blodkoagulation modstået forskeres forsøg på at forstå dets arbejde, og først i de senere år har der været et kvalitativt spring fremad. I denne artikel vil vi fortælle dig om dette vidunderlige system: hvordan det fungerer, hvorfor det er så svært at studere, og - vigtigst af alt - vi vil fortælle dig om de seneste opdagelser i forståelsen af, hvordan det fungerer..

    Hvordan fungerer blodpropper?

    Stop af blødning er baseret på den samme idé, som husmødre bruger til at forberede gelékød - omdannelse af væske til en gel (et kolloidalt system, hvor der dannes et netværk af molekyler, der kan indeholde en væske, der er tusind gange sin vægt i cellerne på grund af hydrogenbindinger med vandmolekyler). Forresten bruges den samme idé i engangsbleer til babyer, i hvilket materiale, der svulmer, når det er vådt, placeres. Fra et fysisk synspunkt skal du løse det samme problem der som i koagulation - bekæmpelse af lækager med minimal indsats..

    Blodpropper er det centrale led i hæmostase (standsning af blødning). Det andet led i hæmostase er specielle celler - blodplader - i stand til at fæstne sig til hinanden og til skadestedet for at skabe et blodstoppende stik.

    En generel ide om koagulationsbiokemi kan opnås fra figur 1, i bunden af ​​hvilken er vist reaktionen af ​​omdannelsen af ​​et opløseligt protein fibrinogen til fibrin, som derefter polymeriseres til et netværk. Denne reaktion er den eneste del af kaskaden, der har en direkte fysisk betydning og løser et klart fysisk problem. Andre reaktioners rolle er udelukkende regulerende: at sikre konvertering af fibrinogen til fibrin kun på det rigtige sted og på det rigtige tidspunkt.

    Figur 1. Hovedreaktioner af blodkoagulation. Koagulationssystemet er en kaskade - en sekvens af reaktioner, hvor produktet fra hver reaktion fungerer som en katalysator for den næste. Den vigtigste "indgang" til denne kaskade er i den midterste del på niveauet af faktor IX og X: vævsfaktorprotein (betegnet i diagrammet som TF) binder faktor VIIa, og det resulterende enzymatiske kompleks aktiverer faktor IX og X. Resultatet af kaskaden er fibrinproteinet i stand til at polymerisere og danne en koagel (gel). Det overvældende flertal af aktiveringsreaktioner er proteolysereaktioner, dvs. delvis nedbrydning af proteinet, hvilket øger dets aktivitet. Næsten hver koagulationsfaktor hæmmes nødvendigvis på en eller anden måde: feedback er nødvendig for en stabil drift af systemet.

    Forklaring: Reaktioner, der konverterer koagulationsfaktorer til aktive former, vises med ensidige tynde sorte pile. I dette tilfælde viser krøllede røde pile under virkningen af ​​hvilke enzymer der aktiveres. Tab af aktivitetsreaktioner som et resultat af inhibering er vist med tynde grønne pile (for enkelheds skyld er pile afbildet som simpelthen "flugt", dvs. det er ikke vist med hvilken inhibitorbinding der forekommer). Reversible komplekse dannelsesreaktioner er angivet med dobbeltsidede tynde sorte pile. Koagulationsproteiner betegnes enten ved navne eller med romertal eller ved forkortelser (TF = vævsfaktor, PC = protein C, APC = aktiveret protein C). For at undgå overbelastning viser diagrammet ikke: binding af thrombin til thrombomodulin, aktivering og sekretion af blodplader, kontaktaktivering af koagulation.

    Fibrinogen ligner en stang, der er 50 nm lang og 5 nm tyk (fig. 2a). Aktivering tillader dets molekyler at klæbe sammen i en fibrintråd (figur 2b) og derefter ind i en fiber, der er i stand til at forgrene sig og danne et tredimensionelt netværk (figur 2c).

    Figur 2. Fibringel. a - Skematisk struktur af fibrinogenmolekylet. Dens basis er sammensat af tre par spejlede polypeptidkæder α, β, γ. I midten af ​​molekylet kan du se de bindingsregioner, der bliver tilgængelige, når thrombin afskærer fibrinopeptider A og B (FPA og FPB i figuren). b - Fibrinøs fibermonteringsmekanisme: molekyler er fastgjort til hinanden "overlappende" i henhold til hoved-til-mellem-princippet og danner en dobbeltstrenget fiber. c - Elektronmikrograf af gelen: fibrinfibre kan klæbe sammen og splitte og danne en kompleks tredimensionel struktur.

    Figur 3. Tredimensionel struktur af thrombinmolekylet. Skemaet viser det aktive sted og de dele af molekylet, der er ansvarlige for binding af thrombin til substrater og cofaktorer. (Et aktivt sted er en del af molekylet, der direkte genkender spaltningsstedet og udfører enzymatisk katalyse.) De fremspringende dele af molekylet (eksositter) tillader "switch" af thrombinmolekylet, hvilket gør det til et multifunktionelt protein, der er i stand til at arbejde i forskellige tilstande. For eksempel blokerer binding af thrombomodulin til exosit I fysisk adgang til thrombin af prokoagulerende substrater (fibrinogen, faktor V) og stimulerer allosterisk aktivitet mod protein C.

    Fibrinogenaktivator-thrombin (fig. 3) tilhører familien af ​​serinproteineraser - enzymer, der er i stand til at spalte peptidbindinger i proteiner. Det er en slægtning til fordøjelsesenzymerne trypsin og chymotrypsin. Proteinaser syntetiseres i en inaktiv form kaldet et zymogen. For at aktivere dem er det nødvendigt at spalte den peptidbinding, der holder den del af proteinet, der lukker det aktive sted. Således syntetiseres thrombin i form af protrombin, som kan aktiveres. Som det ses af fig. 1 (hvor protrombin er betegnet faktor II), katalyseres dette af faktor Xa.

    Generelt kaldes koagulationsproteiner faktorer og er nummereret i romertal i rækkefølgen af ​​officiel opdagelse. Indeks "a" betyder en aktiv form, og dens fravær betyder en inaktiv forgænger. For proteiner, der er opdaget for længe siden, såsom fibrin og thrombin, anvendes der også rigtige navne. Nogle numre (III, IV, VI) bruges ikke af historiske årsager.

    Koagulationsaktivatoren er et protein kaldet vævsfaktor, som er til stede i cellemembranerne i alle væv undtagen endotel og blod. Således forbliver blodet kun flydende på grund af det faktum, at det normalt er beskyttet af en tynd beskyttende membran i endotelet. I tilfælde af krænkelse af karrets integritet binder vævsfaktoren faktor VIIa fra plasmaet, og deres kompleks - kaldet ekstern tenase (tenase eller Xase, fra ordet ti - ti, dvs. antallet af den aktiverede faktor) - aktiverer faktor X.

    Thrombin aktiverer også faktor V, VIII, XI, hvilket fører til en acceleration af sin egen produktion: faktor XIa aktiverer faktor IX, og faktor VIIIa og Va binder faktorer henholdsvis IXa og Xa, hvilket øger deres aktivitet efter størrelsesordener (komplekset af faktor IXa og VIIIa kaldes intern tenase). Mangel på disse proteiner fører til alvorlige lidelser: for eksempel forårsager fraværet af faktor VIII, IX eller XI den mest alvorlige sygdom hæmofili (den berømte "kongelige sygdom", der var syg af Tsarevich Alexei Romanov); og mangel på faktor X, VII, V eller protrombin er uforenelig med liv.

    Dette systemdesign kaldes positiv feedback: thrombin aktiverer proteiner, der fremskynder sin egen produktion. Og her opstår der et interessant spørgsmål, hvorfor er de nødvendige? Hvorfor kan du ikke straks reagere hurtigt, hvorfor gør naturen det oprindeligt langsomt og finder derefter en måde at yderligere fremskynde den på? Hvorfor er der dobbeltarbejde i det kollapsende system? For eksempel kan faktor X aktiveres af både kompleks VIIa-TF (ekstern tenase) og kompleks IXa-VIIIa (intern tenase); det ser helt meningsløst ud.

    Koagulationsproteinasehæmmere er også til stede i blodet. De vigtigste er antithrombin III og en vævsfaktorvejshæmmer. Derudover er thrombin i stand til at aktivere serinproteinase-protein C, som nedbryder koagulationsfaktorer Va og VIIIa, hvilket får dem til at miste deres aktivitet fuldstændigt.

    Protein C er en forløber for serinproteinase, der meget ligner faktor IX, X, VII og protrombin. Det aktiveres af thrombin-lignende faktor XI. Efter aktivering bruger den resulterende serinproteinase imidlertid sin enzymatiske aktivitet ikke til at aktivere andre proteiner, men til at inaktivere dem. Aktiveret protein C producerer adskillige proteolytiske nedbrydninger i koagulationsfaktorer Va og VIIIa, hvilket får dem til at miste deres cofaktoraktivitet fuldstændigt. Således hæmmer thrombin, et produkt af koagulationskaskaden, sin egen produktion: dette kaldes negativ feedback. Og igen har vi et lovgivningsmæssigt spørgsmål: hvorfor accelererer thrombin både sin egen aktivering og bremser den??

    Evolutionær oprindelse af koagulation

    Dannelsen af ​​beskyttende blodsystemer begyndte i flercellede organismer for over en milliard år siden - faktisk bare i forbindelse med udseendet af blod. Selve koagulationssystemet er resultatet af at overvinde en anden historisk milepæl - fremkomsten af ​​hvirveldyr for omkring fem hundrede millioner år siden. Mest sandsynligt opstod dette system fra immunitet. Fremkomsten af ​​et andet immunresponssystem, der bekæmpede bakterier ved at omslutte dem med fibringel, førte til en utilsigtet bivirkning: blødning begyndte at stoppe hurtigere. Dette gjorde det muligt at øge trykket og styrken af ​​strømme i kredsløbssystemet, og forbedringen af ​​det vaskulære system, det vil sige forbedringen af ​​transporten af ​​alle stoffer, åbnede nye horisonter for udvikling. Hvem ved, om udseendet af koagulation ikke var den fordel, der tillod hvirveldyr at indtage deres nuværende plads i jordens biosfære.?

    I en række leddyr eksisterer også koagulation, men den opstod uafhængigt og forblev i immunologiske roller. Insekter, som andre hvirvelløse dyr, dispenserer normalt med en svagere type blødningskontrolsystem baseret på blodpladeaggregering (mere præcist amoebocytter - fjerne slægtninge til blodplader). Denne mekanisme er ret funktionel, men den pålægger grundlæggende begrænsninger for effektiviteten af ​​det vaskulære system, ligesom luftrørets form for respiration begrænser den maksimalt mulige størrelse af et insekt.

    Desværre er væsner med mellemliggende former for koagulationssystemet næsten alle uddøde. Den eneste undtagelse er kæbefri fisk: genomisk analyse af lamprey koagulationssystem viste, at den indeholder meget færre komponenter (det vil sige, det er meget enklere) [6]. Fra kæbefiskene til pattedyr er koagulationssystemerne meget ens. Cellulære hæmostasesystemer fungerer også på lignende principper, på trods af at små, atomfrie blodplader kun er karakteristiske for pattedyr. I andre hvirveldyr er blodplader store celler med en kerne.

    Sammenfattende er koagulationssystemet blevet undersøgt meget godt. Ingen nye proteiner eller reaktioner er blevet opdaget i det i femten år, hvilket er en evighed for moderne biokemi. Selvfølgelig kan muligheden for en sådan opdagelse ikke helt udelukkes, men indtil videre er der ikke et enkelt fænomen, som vi ikke kunne forklare ved hjælp af tilgængelig information. Tværtimod ser systemet meget mere kompliceret ud, end det skal være: vi husker, at af alt dette (ret besværlige!) Kaskade er der kun én reaktion, der faktisk er involveret i gelering, og alt det andet er nødvendigt for en eller anden uforståelig regulering..

    Derfor bevæger forskere-koagulologer, der arbejder inden for forskellige områder - fra klinisk hæmostasiologi til matematisk biofysik - aktivt fra spørgsmålet "Hvordan virker koagulation?" til spørgsmålene "Hvorfor fungerer foldningen på denne måde?", "Hvordan fungerer den?" og endelig "Hvordan skal vi påvirke koagulation for at opnå den ønskede effekt?" Den første ting, der skal gøres for at besvare, er at lære at undersøge koagulation som helhed og ikke kun individuelle reaktioner..

    Sådan undersøges koagulation?

    Forskellige modeller oprettes for at studere koagulation - eksperimentel og matematisk. Hvad præcis giver de dig mulighed for at få?

    På den ene side ser det ud til, at den bedste tilnærmelse til at studere et objekt er selve objektet. I dette tilfælde en person eller et dyr. Dette gør det muligt at tage alle faktorer i betragtning, herunder blodgennemstrømning gennem karene, interaktioner med karvæggene og meget mere. I dette tilfælde overskrider problemets kompleksitet imidlertid rimelige grænser. Foldemodellerne gør det muligt at forenkle forskningsobjektet uden at savne dets væsentlige funktioner.

    Lad os prøve at få en idé om, hvilke krav disse modeller skal opfylde for korrekt at reflektere koagulationsprocessen in vivo..

    I den eksperimentelle model skal de samme biokemiske reaktioner være til stede som i kroppen. Ikke kun proteiner i koagulationssystemet skal være til stede, men også andre deltagere i koagulationsprocessen - blodlegemer, endotel og subendotel. Systemet skal tage hensyn til den rumlige heterogenitet af koagulation in vivo: aktivering fra det beskadigede område af endotelet, spredningen af ​​aktive faktorer, tilstedeværelsen af ​​blodgennemstrømning.

    Det er naturligt at begynde at overveje koagulationsmodeller med in vivo koagulationsundersøgelser. Grundlaget for næsten alle fremgangsmåder af denne art er at påføre forsøgsdyret en kontrolleret skade for at fremkalde en hæmostatisk eller trombotisk reaktion. Denne reaktion undersøges ved forskellige metoder:

    • overvågning af blødningstid
    • analyse af plasma taget fra et dyr;
    • obduktion af det ofrede dyr og histologisk undersøgelse;
    • overvåge tromben i realtid ved hjælp af mikroskopi eller nuklear magnetisk resonans (fig. 4).

    Figur 4. Trombodannelse in vivo i en laserinduceret trombosemodel. Dette billede er gengivet fra et historisk arbejde, hvor forskere var i stand til at observere udviklingen af ​​en blodprop "live" for første gang. For at gøre dette blev et koncentrat af fluorescerende mærkede antistoffer mod koagulationsproteiner og blodplader injiceret i musens blod, og ved at placere dyret under et konfokalmikroskop (muliggør tredimensionel scanning) valgte de en arteriole tilgængelig til optisk observation under huden og beskadigede endotel med en laser. Antistoffer begyndte at binde sig til den voksende blodprop, hvilket gjorde det muligt at observere det.

    Den klassiske formulering af et in vitro-koagulationseksperiment er, at blodplasma (eller helblod) blandes i en beholder med en aktivator, hvorefter koagulationsprocessen overvåges. Ifølge observationsmetoden kan eksperimentelle teknikker opdeles i følgende typer:

    • overvågning af selve koagulationsprocessen
    • overvågning af ændringen i koncentrationen af ​​koagulationsfaktorer over tid.

    Den anden tilgang giver uforligneligt mere information. Teoretisk set, ved at kende koncentrationen af ​​alle faktorer på et vilkårligt tidspunkt, kan man få komplet information om systemet. I praksis er undersøgelsen af ​​endog to proteiner på samme tid dyrt og forbundet med store tekniske vanskeligheder..

    Endelig er koagulation i kroppen ikke ensartet. Dannelsen af ​​en blodprop starter på den beskadigede væg, spreder sig med deltagelse af aktiverede blodplader i plasmavolumenet og stopper ved hjælp af det vaskulære endotel. Det er umuligt at studere disse processer tilstrækkeligt ved hjælp af klassiske metoder. Den anden vigtige faktor er tilstedeværelsen af ​​blodgennemstrømning i karene..

    Bevidsthed om disse problemer førte til fremkomsten, der begyndte i 1970'erne, af en række in vitro flow eksperimentelle systemer. Det tog lidt mere tid at forstå problemets rumlige aspekter. Først i 1990'erne begyndte der at dukke op metoder, der tager højde for den rumlige heterogenitet og diffusion af koagulationsfaktorer, og først i det sidste årti begyndte de at blive aktivt brugt i videnskabelige laboratorier (fig. 5).

    Figur 5. Rumlig vækst af en fibrinkoagel i sundhed og sygdom. Koagulation i et tyndt lag blodplasma blev aktiveret af en vævsfaktor immobiliseret på væggen. På billederne er aktivatoren placeret til venstre. Grå ekspanderende strimmel - voksende fibrinkoagel.

    Sammen med eksperimentelle tilgange anvendes matematiske modeller også til at studere hæmostase og trombose (denne forskningsmetode kaldes ofte på silico [8]). Matematisk modellering i biologi giver mulighed for dybe og komplekse forhold mellem biologisk teori og erfaring. Eksperimentet har visse grænser og er fyldt med en række vanskeligheder. Derudover er nogle teoretisk mulige eksperimenter upraktiske eller uoverkommeligt dyre på grund af begrænsningerne i den eksperimentelle teknik. Simulering forenkler udførelsen af ​​eksperimenter, da det på forhånd er muligt at vælge de nødvendige betingelser for eksperimenter in vitro og in vivo, hvorunder effekten af ​​interesse vil blive observeret.

    Regulering af koagulationssystemet

    Figur 6. Bidrag af ekstern og intern tenase til dannelsen af ​​en fibrinkoagel i rummet. Vi brugte en matematisk model til at undersøge, hvor langt indflydelsen af ​​en koagulationsaktivator (vævsfaktor) kan strække sig i rummet. Til dette beregnede vi fordelingen af ​​faktor Xa (som bestemmer fordelingen af ​​thrombin, som bestemmer fordelingen af ​​fibrin). Animationen viser fordelingen af ​​faktor Xa produceret af ekstern tenase (kompleks VIIa - TF) eller intern tenase (kompleks IXa - VIIIa) samt den samlede mængde faktor Xa (skyggefuldt område). (Indsatsen viser det samme på en større koncentrationsskala.) Det kan ses, at faktor Xa produceret på aktivatoren ikke kan trænge langt fra aktivatoren på grund af den høje hæmning i plasma. Tværtimod fungerer kompleks IXa - VIIIa langt fra aktivatoren (fordi faktor IXa hæmmes langsommere og derfor har en større afstand af effektiv diffusion fra aktivatoren) og sikrer spredning af faktor Xa i rummet.

    Lad os tage det næste logiske trin og prøve at besvare spørgsmålet - hvordan fungerer det ovenfor beskrevne system?

    Cascading koagulationssystem

    Lad os starte med en kaskade - en kæde af enzymer, der aktiverer hinanden. Et enkelt enzym, der arbejder med en konstant hastighed, giver en lineær afhængighed af produktkoncentration over tid. For en kaskade af N-enzymer vil denne afhængighed have formen t N, hvor t er tid. For den effektive drift af systemet er det vigtigt, at reaktionen har netop en sådan "eksplosiv" karakter, da dette minimerer den periode, hvor fibrinproppen stadig er skrøbelig.

    Udløser koagulation og rollen som positive tilbagemeldinger

    Som nævnt i første del af artiklen er mange koagulationsreaktioner langsomme. Faktorer IXa og Xa er således i sig selv meget dårlige enzymer og kræver cofaktorer (henholdsvis faktor VIIIa og Va) for at fungere effektivt. Disse medfaktorer aktiveres af thrombin: en enhed, hvor et enzym aktiverer sin egen produktion, kaldes en positiv feedback-loop..

    Som vi har vist eksperimentelt og teoretisk, udgør den positive feedback af aktiveringen af ​​faktor V af thrombin aktiveringsgrænsen - systemets egenskab ikke at reagere på en lille aktivering, men at reagere hurtigt, når en stor vises. Denne evne til at skifte synes at være meget værdifuld til foldning: det hjælper med at forhindre "falsk positiv" i systemet.

    Rollen for den indre vej i foldningens rumlige dynamik

    Et af de spændende mysterier, der hjemsøgte biokemikere i mange år efter opdagelsen af ​​større koagulationsproteiner, var rollen som faktor XII i hæmostase. Dens mangel blev fundet i de enkleste koagulationstest, hvilket øgede den tid, der kræves til dannelse af blodpropper, men i modsætning til faktor XI-mangel ledsages den ikke af koagulationsforstyrrelser.

    En af de mest plausible muligheder for at løse rollen for den interne vej blev foreslået af os ved hjælp af rumligt inhomogene eksperimentelle systemer. Det blev konstateret, at positive tilbagemeldinger er af stor betydning netop for spredning af koagulation. Effektiv aktivering af faktor X ved hjælp af en ekstern tenase på aktivatoren hjælper ikke med at danne en koagel væk fra aktivatoren, da faktor Xa hurtigt hæmmes i plasma og ikke kan bevæge sig langt fra aktivatoren. Men faktor IXa, som inhiberes i en størrelsesorden langsommere, er ganske i stand til dette (og det hjælpes af faktor VIIIa, som aktiveres af thrombin). Og hvor det er vanskeligt for ham at nå, begynder faktor XI, også aktiveret af thrombin, at arbejde. Således hjælper tilstedeværelsen af ​​positive feedback-sløjfer til at skabe koagelens tredimensionelle struktur..

    Protein C-sti som en mulig mekanisme til lokalisering af trombedannelse

    Aktivering af protein C af thrombin er i sig selv langsom, men det accelereres kraftigt, når thrombin binder til det transmembrane protein thrombomodulin, syntetiseret af endotelceller. Aktiveret protein C er i stand til at ødelægge faktorer Va og VIIIa, hvilket nedsætter koagulationssystemet efter størrelsesorden. Rumligt heterogene eksperimentelle tilgange er blevet nøglen til at forstå denne reaktions rolle. Vores eksperimenter antydede, at det stopper den rumlige vækst af tromben og begrænser dens størrelse.

    Sammenfatning

    I de senere år er koagulationssystemets kompleksitet gradvis blevet mindre mystisk. Opdagelsen af ​​alle de væsentlige komponenter i systemet, udviklingen af ​​matematiske modeller og brugen af ​​nye eksperimentelle tilgange har åbnet hemmeligholdelsessløret. Strukturen i koagulationskaskaden er dechifreret, og nu, som vi så ovenfor, for næsten alle væsentlige dele af systemet, er den rolle, det spiller i reguleringen af ​​hele processen, blevet identificeret eller foreslået..

    Figur 7 viser det seneste forsøg på at revidere strukturen i koagulationssystemet. Dette er det samme kredsløb som i fig. 1, hvor de dele af systemet, der er ansvarlige for forskellige opgaver, er fremhævet med flerfarvet skygge som beskrevet ovenfor. Ikke alt i denne ordning er veletableret. For eksempel forbliver vores teoretiske forudsigelse om, at aktivering af faktor VII af faktor Xa muliggør koagulation på en tærskelmåde for at reagere på strømningshastighed, eksperimentelt..

    Figur 7. Koagulationssystemets modulære struktur: den rolle, som individuelle koagulationsreaktioner spiller i systemets funktion.

    Det er muligt, at dette billede endnu ikke er fuldstændigt komplet. Ikke desto mindre giver fremskridt på dette område de seneste år håb om, at de resterende uløste områder i koagulationsordningen i en overskuelig fremtid vil få en meningsfuld fysiologisk funktion. Og så vil det være muligt at tale om fødslen af ​​et nyt koncept for blodkoagulation, der erstattede den gamle kaskademodel, der tjente medicin trofast i mange årtier..

    Artiklen blev skrevet med deltagelse af A.N. Balandina og F.I. Ataullakhanov og blev oprindeligt offentliggjort i "Nature" [10].

  • Blodtrykshastigheden hos voksne og børn

    Fluer foran dine øjne: hvad er de, årsager og mulige sygdomme