Kroniske myeloproliferative sygdomme

Gruppen af ​​kroniske myeloproliferative sygdomme (CMPD) inkluderer lidelser, hvor knoglemarven producerer et øget antal blodlegemer.

Årsagerne til udviklingen af ​​sygdomme

Der er ingen effektiv forebyggelse af kroniske myeloproliferative sygdomme. Knoglemarvstransplantation gør det muligt at helbrede 50-60% af patienterne, effektiviteten af ​​transplantationen afhænger af sygdomsfasen.

Årsagerne til kroniske myeloproliferative patologier er ikke kendt med sikkerhed. Men det er klart, at genetiske mutationer spiller en vigtig rolle her. De kan arves, så risikoen for at få en sådan patologi hos en person er højere, hvis lignende tilfælde allerede er blevet bemærket hos hans slægtninge. Derudover er tidsfaktoren også af en vis betydning - med alderen øges sandsynligheden for denne sygdoms udseende betydeligt..

Typer af kroniske myeloproliferative lidelser

Der er 6 hovedtyper af kroniske myeloproliferative lidelser:

  • polycythemia vera;
  • kronisk idiopatisk myelofibrose;
  • essentiel trombocytæmi;
  • kronisk myelocytisk leukæmi;
  • kronisk neutrofil leukæmi;
  • kronisk eosinofil leukæmi.

Hver af disse typer i isoleret form er ret sjælden. Oftere end ikke producerer patientens krop et overskud på mere end en type celle. Ikke desto mindre forstyrres aktiviteten af ​​en af ​​de hæmatopoietiske bakterier mere end andre. Det skal også huskes, at enhver kronisk myeloproliferativ sygdom har en risiko for transformation til en akut form med udvikling af for eksempel akut myeloid leukæmi.

CMPZ symptomer

De kliniske manifestationer af denne gruppe patologier er normalt ikke specifikke og kræver omhyggelig differentieret diagnose med andre sygdomme. Ofte klager patienter over:

  • hurtig træthed, svaghed, kronisk træthed
  • uforklarligt vægttab
  • ubehag i maven
  • forekomsten af ​​hæmatomer;
  • hævelse af lemmerne
  • ledsmerter;
  • nedsat hørelse;
  • misfarvning af huden;
  • periodisk besvimelse
  • en forstørret og let smertefuld lever og milt;
  • vedvarende stigning i kropstemperatur til subfebrile tal;
  • periodisk mangel på luft
  • tarmsygdom
  • øget svedtendens
  • tyngde i hypokondrium.

Med polycythemia vera er hæmoglobin forhøjet, og som følge heraf observeres intens rødme i ansigtshuden, som ofte forveksles med en manifestation af alkoholafhængighed. Derudover er et karakteristisk symptom på denne type CMPD kløende hud ved kontakt med vand. Der skal lægges særlig vægt på en sådan farlig tilstand som trombocytæmi - en tendens til øget dannelse af blodpropper. Dette øger risikoen for vaskulær blokering og udviklingen af ​​hjerteanfald og slagtilfælde markant, hvilket truer patientens liv..

Diagnostik af KhMPZ i det onkologiske center "CM-Clinic"

Grundlaget for at etablere en sådan diagnose er en detaljeret analyse af patientens blod. Et øget antal celler af en eller anden type giver straks mistanke om denne overtrædelse. Onkologicentrets læger udfører også en knoglemarvsbiopsi med efterfølgende histologisk og cytogenetisk undersøgelse af det opnåede materiale..

Under hensyntagen til den arvelige karakter af CPMZ implementeres sådanne genetiske undersøgelser som polymerasekædereaktion og FISH-metode på SM-Clinic Oncology Center. De bruges til at identificere det mutante bcr-abl-gen på kromosom 22 ("Philadelphia-kromosom") såvel som en mutation i JAK2-genet. Disse ændringer i genetisk materiale er henholdsvis karakteristiske for kronisk myelocytisk leukæmi og polycytæmi vera.

Behandling af kroniske myeloproliferative sygdomme i Oncological Center "CM-Clinic"

Med et ukompliceret kursus kræver nogle CMPD ikke brug af specifikke midler. Læger fra kræftcentret ordinerer medicin, der reducerer antallet af blodlegemer, forbedrer patientens trivsel og har et minimum af bivirkninger. Med trombocytæmi vises lægemidler, der tynder blodet og reducerer risikoen for blodpropper. Med polycythemia vera demonstreres gode resultater ved en så gammel terapeutisk teknik, der anvendes af gammel medicin som blodudgydning..

Onkologicentrets læger bruger imatinib som det vigtigste lægemiddel til målrettet behandling af CMPZ. Vi bruger også andre BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere: nilotinib og dasatinib. SM-Clinic Cancer Center udfører om nødvendigt også udskiftning af blodtransfusioner med erytrocytmasse, vasket erytrocytter eller blodpladekoncentrat.

Vores specialister

Du kan lave en aftale med en onkolog på "CM-Clinic" døgnet rundt ved at ringe til Moskva
+7 (495) 777-48-49
eller ved at udfylde feedbackformularen

I vores center behandler 2 læger denne sygdom.

Symptomer på myeloproliferative sygdomme

Der er mange hæmatologiske sygdomme (leukæmier) relateret til gruppen af ​​kroniske myeloproliferative sygdomme.

"Mielo" betyder "knoglemarv" og spredning betyder "reproduktion". Således taler vi om sygdomme forbundet med forkert dannelse af en af ​​de vigtigste cellulære komponenter i blodet - myelocytter..

Patienter med myeloproliferative sygdomme har risiko for trombose og hæmoragiske komplikationer samt sekundær akut leukæmi på baggrund af den underliggende sygdom og dens behandling.

Myeloproliferative sygdomme forekommer hos mænd halvanden gang oftere end hos kvinder. I klinisk praksis er tilfælde af sygdomme oftest beskrevet blandt patienter i alderen 40-60 år. Sådanne sygdomme er ikke typiske for mennesker under 20 år og er ekstremt sjældne hos børn..

Tegn på myeloproliferative sygdomme

Patienter kan opleve:

anoreksi, vægttab;

ubehag i maven og hurtig mæthed forårsaget af splenomegali (forstørret milt). Oftest fundet i kronisk myeloid leukæmi og anogen myeloid metaplasi;

udsat for blå mærker, blødning og / eller symptomer på trombose

hævelse, ledsmerter forårsaget af gigtartritis, hvilket resulterer i hyperurikæmi (øget urinsyre i blodet)

ringe i ørerne eller nedsat bevidsthed med leukostase;

smerter i den øverste venstre kvadrant i underlivet og venstre skulder som et resultat af et hjerteanfald eller betændelse i milten.

Kliniske symptomer kan omfatte:

pletora forårsaget af polycytæmi;

lokal og / eller subkutan blødning;

håndgribelig milt og / eller lever;

mulige feberanfald ledsaget af smertefulde, makulopapulære formationer af lilla farve på kroppen, arme, ben og ansigt.

Diagnose af myeloproliferative sygdomme

Forskellige laboratorietest og biopsier kan bruges til at diagnosticere myeloproliferative sygdomme..

Laboratorieforskning:

komplet blodtal med leukocytantal og blodudtværsmikroskopi;

bestemmelse af niveauet af alkalisk phosphatase (LAP) til den differentielle diagnose mellem myeloid leukæmi og andre årsager til leukocytose;

PCR eller FISH af perifert blod til diagnosticering af bcr-abl-mutationen, som hjælper med at differentiere kronisk myeloid leukæmi fra en anden myeloproliferativ sygdom;

bestemmelse af massen af ​​røde blodlegemer

bestemmelse af niveauet af urinsyre i blodplasma;

PCR til bestemmelse af JAK2-mutationen for mistanke om polycytæmi vera, essentiel trombocytopeni og myelofibrose.

Biopsi

Knoglemarvsaspiration og biopsi udføres sammen med cytogenetiske undersøgelser i de fleste, men ikke alle tilfælde. Cytogenetiske undersøgelser afslører tilstedeværelsen eller fraværet af Philadelphia-kromosomet og hjælper med at skelne myeloproliferative sygdomme fra myelodysplastisk syndrom.

Histologisk undersøgelse af knoglemarven afslører et øget indhold af parenkymale celler i de fleste tilfælde af denne type sygdom. Knoglemarvsmyelofibrose påvist ved reticulinfarvning.

Patienter med en smertefuld forstørret milt, der er resistente over for myelosuppressiv behandling, behandles undertiden med strålebehandling, men kræver normalt fjernelse af milten.

Det er nødvendigt at være opmærksom på tilsyneladende harmløse symptomer, da de fleste patienter med sådanne sygdomme har mere alvorlige og potentielt farlige vaskulære komplikationer (massiv trombose, blødning), provokeret direkte af sygdommen.

Patienter med etablerede diagnoser skal forblive under opsyn af en hæmatolog hele livet.

Behandlinger for myeloproliferative sygdomme

blodtransfusion (blodtransfusion)

knoglemarvstransplantation.

Patienter, hvis sygdomsforløb ikke er kompliceret af infektiøse sygdomme, anæmi og hæmoragisk syndrom (blødning) kan overvåges og ikke modtage kontinuerlig behandling ("se og vent" -tilgang).

Hvad er myeloproliferative sygdomme

Ikke alle har en idé om, hvad en myeloproliferativ sygdom er. Men de, der står over for denne patologi, ved absolut alt om det..

Dette skyldes det faktum, at sådanne mennesker er tvunget til at blive overvåget af en specialist gennem hele deres liv og til at opretholde deres helbred med medicin. Det er trods alt ikke så let at uafhængigt kæmpe mod lidelser i knoglemarven, som producerer flere stamblodceller end nødvendigt..

Beskrivelse af patologi

Kronisk myeloproliferativ blodsygdom tilhører en gruppe patologier karakteriseret ved overdreven produktion af blodplader, erythrocytter, leukocytter.

I normal tilstand produceres umodne stamceller. Over tid modnes de, de omdannes til fuldgyldige. Uformeret danner til gengæld tre typer:

  • blodplader, som hjælper med at forhindre blødning ved at danne blodpropper
  • erythrocytter, som er involveret i transporten af ​​ilt og næringsstoffer til alle vitale organer og væv i menneskekroppen;
  • leukocytter, som er ansvarlige for at tilvejebringe en beskyttende reaktion i kampen mod smitsomme sygdomme eller andre patologier.

Før deres transformation finder sted, udvikler stamceller sig i flere faser. I tilfælde af en manifestation af myeloproliferativ sygdom omdannes et stort antal af dem til en type blodlegemer. Som regel sker progressionen af ​​patologien i et langsomt tempo..

Patienter med en sådan lidelse øger risikoen for blodpropper og hæmoragiske komplikationer betydeligt..

Myeloproliferative sygdomme observeres i de fleste tilfælde hos mænd over 40 år. Kvinder udsættes for denne tilstand meget sjældnere. Disse former for sygdomme er ukarakteristiske for personer under tyve år, hos børn er der kun isolerede tilfælde.

Typer af patologier

Efter sygdomstypen skelnes følgende klassificering af myeloproliferative sygdomme:

  • Polycythemia vera. Det er kendetegnet ved et overskud af røde blodlegemer, hvilket resulterer i en fortykkelse af blodet. Da de er i stort antal, begynder disse celler at ophobes i milten, mod hvilken den stiger i størrelse. Derudover er blødning og dannelse af blodpropper i karrene mulige. Sådanne lidelser bidrager til slagtilfælde eller hjerteanfald. Men på trods af et sådant muligt resultat fortsætter det i en godartet form og har en større overlevelsesrate sammenlignet med andre patologier..
  • Essentiel trombocytose - højt antal blodplader.
  • Kronisk myeloid leukæmi. Med denne patologi forekommer en overdreven ophobning af leukocytter i knoglemarven..
  • Eosinofil leukæmi er kendetegnet ved en overdreven mængde eosinofiler, som er en type hvide blodlegemer. Bekæmpelse af smitsomme sygdomme fremkaldt af visse typer parasitter og er ansvarlig for kroppens allergiske reaktioner på irriterende stoffer.
  • Idiopatisk myelofibrose. Der er udviklingen af ​​patologiske formede elementer, gradvis erstatning af knoglemarven med fibrøst væv.
  • Kronisk neutrofil leukæmi. Stamceller danner neutrofiler, som er ansvarlige for kampen mod patologier af smitsom karakter. Udvikler langsomt.

Alle patologier kan blive til akut leukæmi.

Udviklingsstadier

Myeloproliferativt syndrom har ikke et standard iscenesættelsessystem, der bruges til at identificere graden af ​​udvikling af tumorformationer. Valget af behandlingsmetode udføres afhængigt af typen af ​​patologi hos patienten.

Der er 3 hovedmåder, hvorpå tumorprocessen spredes gennem menneskekroppen:

  1. Indtrængning i celler af sundt væv.
  2. Lymfogen vej. Indtræden af ​​patogene celler i andre systemer og organer sker gennem lymfekarene.
  3. Hæmatogen. Efter penetration i kredsløbssystemet kommer ondartede elementer i blodbanen ind i sunde væv.

Når en tredje spredningsvej bemærkes, øges sandsynligheden for tumorer af sekundær type. Denne proces kaldes "metastase".

Karakteristiske tegn

Det kliniske billede af hver af sygdommene vil manifestere sig på forskellige måder. Der er dog almindelige almindelige symptomer, der er karakteristiske for alle myeloproliferative patologier. Disse inkluderer:

  • træthed;
  • hurtigt vægttab, op til anoreksi;
  • tinnitus
  • forstyrret bevidsthed
  • en disposition for blå mærker
  • mulig blødning
  • symptomer på trombose
  • hævelse
  • ledsmerter;
  • smerter i underlivet og venstre underarm.

Patienten kan have symptomer såsom:

  • blødning
  • hudblekhed
  • forstørret lever eller milt
  • pletora;
  • feber med lilla pletter på lemmer og ansigt.

Kun en undersøgelse gør det muligt at vurdere den generelle tilstand samt identificere eventuelle patologiske abnormiteter, der ikke svarer til normen for en sund krop.

Diagnostiske tiltag

For at stille en diagnose af myeloproliferativt syndrom kræves en omfattende undersøgelse, som skal omfatte forskellige forskningsmetoder og biopsi.

Laboratoriediagnostik inkluderer:

  • gennemførelse af smearmikroskopi;
  • levering af en generel blodprøve
  • cytogenetisk analyse, som bestemmer niveauet af ændringer i ph-kromosomer;
  • polymerasekædereaktion.

Biopsi og aspiration er ikke muligt i alle tilfælde. Proceduren indebærer at indsætte en nål i brystbenet for at tage en prøve af blod og knogler. Undersøgelsen af ​​de opnåede materialer giver dig mulighed for at bestemme tilstedeværelsen af ​​patologiske elementer.

Med en bekræftet diagnose skal patienter observeres af en hæmatolog gennem hele deres liv..

Hvordan behandles myeloproliferative sygdomme?

Flere terapier anvendes i øjeblikket til behandling af sådanne sygdomme. Valget af denne eller den anden mulighed afhænger af patientens generelle tilstand og sværhedsgraden af ​​kliniske manifestationer. Behandling er mulig på en standard måde, gentagne gange testet i praksis eller eksperimentelt, når der anvendes et nyt middel.

Blandt de mest almindeligt anvendte metoder er følgende:

  1. Flebotomi. Med denne metode tages en blodprøve fra en vene. Derefter sendes materialet til biokemi eller generel analyse. Ved behandling af myeloproliferativ sygdom vil hovedopgaven være at sænke niveauet af røde blodlegemer.
  2. Blodpladeaferese. Denne metode svarer til den foregående, den eneste forskel er, at handlingerne sigter mod at reducere antallet af blodplader ved hjælp af det udstyr, der er beregnet til dette. Essensen af ​​metoden er som følger: patientens blod ledes gennem en såkaldt separator. I en oprenset form infunderes den igen til patienten..
  3. Kemoterapi. Det indebærer brug af lægemidler fra den cytostatiske gruppe. De virker effektivt på tumorceller, hvilket resulterer i, at de eliminerer dem og forhindrer udviklingen af ​​neoplasmer. Deres anvendelse er mulig oralt, intramuskulært eller intravenøst. Under alle omstændigheder trænger de aktive komponenter i lægemidlet ind i blodbanen, hvilket bidrager til undertrykkelse af patologiske celler. Denne metode kaldes systemisk. Med regional injiceres lægemidlet i rygmarvskanalen eller direkte i organet, hvor tumorændringer opstår.
  4. Strålebehandling. Baseret på brugen af ​​røntgen eller anden stråling med høje frekvenser. Denne metode fremmer fuldstændig fjernelse af tumorer og bremser udviklingen af ​​nye formationer. I medicinsk praksis anvendes to typer af sådan behandling:
    • ekstern, mens stråling kommer fra lægemidlet, som er placeret direkte i nærheden af ​​patienten;
    • indre, når rør, nåle og katetre er fyldt med et produkt, der indeholder radioaktive stoffer; derefter indsættes de i selve tumoren eller i vævet nær den.

Valget af denne eller den anden metode er baseret på graden af ​​forløbet af den ondartede proces. Hos patienter diagnosticeret med myeloproliferativ blodsygdom udsættes miltområdet for stråling.

  1. Transfusion er en blodtransfusion, der er kendetegnet ved udskiftning af nogle grundstoffer med andre. Som et resultat modtager en person en transfusion bestående af blodplader, erythrocytter og leukocytter i stedet for celler, der er blevet ødelagt.
  2. Kemoterapi med celletransplantation. Medicin ordineres i høje doser, og de berørte celler udskiftes med sunde, som fås fra patienten selv eller fra en donor. Sådanne elementer er frosne. I slutningen af ​​kemoterapiforløbet placeres dette materiale i kroppen. Der modnes de allerede og danner nye celler..

Ernæring

I begge tilfælde udvikles en speciel diæt til patienten individuelt. Det er nødvendigt at spise fede, salte og krydrede fødevarer i så små mængder som muligt. Ernæring skal være afbalanceret.

Gendannelsesperiode

Efter at alle terapeutiske tiltag er udført, skal patienten konstant være under opsyn af en specialist, dvs. regelmæssigt komme til aftalen.

For at vurdere, hvor effektiv behandlingen var, kan de procedurer, der blev brugt til at diagnosticere sygdommen ordineres. Først efter at have modtaget gentagne resultater, kan lægen stoppe, fortsætte eller ændre det tidligere anvendte behandlingsregime.

Et antal undersøgelser skal udføres konstant, selv efter afslutningen af ​​hele behandlingsforløbet. Dette giver dig mulighed for at spore ændringer i kroppen og forhindre eller registrere et tilbagefald i tiden..

Prognoser

I den kroniske form af sygdomsforløbet ved anvendelse af terapeutiske standardmetoder er den gennemsnitlige forventede levetid ca. 5-7 år.

I tilfælde af transplantation er prognosen den mest gunstige. Kuren er ca. 60%. Effektiviteten af ​​denne metode afhænger af fasen af ​​patologien..

Kronisk myeloproliferativ sygdom (CMPD): hvad det er, typer, manifestationer, diagnose, terapi

© Forfatter: Soldatenkov Ilya Vitalievich, læge ved den terapeutiske afdeling, især for SosudInfo.ru (om forfatterne)

Myeloproliferativ sygdom (MPD) er en ret sjælden hæmato-onkologisk patologi, hvor den røde knoglemarv producerer et for stort antal blodlegemer. Denne farlige sygdom udgør en alvorlig trussel mod menneskelivet. Myelo betyder knoglemarv og spredning betyder hurtig opdeling. Sygdommen udvikler sig ofte hos mænd 40-50 år gamle. Der er isolerede tilfælde af sygdommen blandt børn og kvinder. Personer med dårlig arvelighed til udvikling af onkopatologi af hæmatopoietiske organer er i fare.

Normalt produceres umodne stamceller i den cancelløse knoglemarv placeret i hulrummene i de store knogler i skeletet. Gradvist modnes de og forvandles til fuldt ud formede elementer:

  • erytrocytter, der leverer ilt til organer og væv,
  • leukocytter, der beskytter kroppen mod infektiøse stoffer og andre fremmede stoffer,
  • blodplader, der danner en blodprop og stopper blødningen.

modning af blodlegemer er normal

Hvis en person har en myeloproliferativ sygdom, kommer celler, der ikke er i stand til at udføre deres funktioner, ind i blodbanen. I patologi omdannes stamceller ofte til kun en type dannede elementer. Den patologiske proces er kendetegnet ved langsom progression.

Myeloproliferativ sygdom er et samleudtryk, der inkluderer en gruppe hæmoblastoser, som er karakteriseret ved en unormal spredning af knoglemarvstrukturer, der er ansvarlige for dannelsen af ​​blodlegemer. Der er flere hovedformer af MPD, hvor forskellige cellulære elementer i blodet påvirkes:

  1. Polycythemia vera,
  2. Essentiel trombocytæmi,
  3. Kronisk myeloid leukæmi.

Disse former har fælles træk og kaldes "klassiske". De er de mest almindelige. Personer, der får ordentlig behandling, har ingen klager. Kliniske manifestationer af sygdommen er minimale eller helt fraværende i lang tid. Personer med MPH tvinges til at blive overvåget af en læge hele deres liv og tage medicin, der opretholder helbredet på et optimalt niveau. Det er umuligt at klare knoglemarvsdysfunktion alene. I mangel af tilstrækkelig behandling fører patologi til udvikling af trombohemorragiske komplikationer..

Grundene

eksempel på jak2-mutation i polycythemia vera (overskud af røde blodlegemer)

MPZ er baseret på en erhvervet genmutation forårsaget af indflydelse af negative eksterne eller interne faktorer. Mutation af MPL- og jak 2-generne fører til beskadigelse af DNA'et i en hæmatopoietisk celle, hvilket giver anledning til alle typer cellulære elementer. En unormalt ændret eksplosionsform får negative træk - den holder op med at udvikle sig, modnes ikke fuldt ud, ødelægger ikke selv, men deler sig kontinuerligt og giver anledning til adskillige kloner. Derfor kaldes MPZ klonal. Kloner forbliver også på et indledende udviklingsniveau og har en helt udifferentieret struktur. Det kan blive beskadiget som en eller flere spirer af hæmatopoiesis.

Som et resultat stiger antallet af erytrocytter, blodplader og leukocyt-stamceller i knoglemarven. Når de akkumuleres i blodbanen, forværres patienternes trivsel. Patologiens art, dens symptomer og prognose afhænger af, hvilken spire der genfødes. Former af MPZ er kendetegnet ved langsom udvikling. Hvis sygdommen blev påvist på et tidligt tidspunkt, har patienten alle chancer for at opnå en stabil remission..

Årsagerne, der forårsagede mutationsprocesserne, forbliver uudforsket til slutningen. Nogle forskere henviser til dem som negative miljøfaktorer, andre - fejl i celledeling. MPZ er ikke arvelig. Genmutationer kan forekomme gennem en persons liv. De kaldes erhvervet. Risikoen for at udvikle patologi øges med alderen. Personer over 50 år har brug for at være opmærksomme på deres helbred, og hvis mistænkelige symptomer opstår, skal du kontakte en hæmatolog. Sandsynligheden for at udvikle en sygdom øges under indflydelse af risikofaktorer - stråling og kemikalier, der har en toksisk effekt på kroppen.

Klassifikation

Myeloproliferative sygdomme har ICD-kode 10 - D47.1. Efter den type kursus er de opdelt i akutte og kroniske. Den første gruppe inkluderer de mest aggressive og hurtigt fremadskridende lidelser, der primært rammer unge mennesker. Gruppen af ​​kroniske myeloproliferative sygdomme inkluderer langsomt udviklende patologier, der har en relativt gunstig prognose og forekommer hos ældre..

Afhængig af den berørte spire af hæmatopoieser skelnes mellem følgende former for processen:

  • Polycythemia vera - overproduktion af røde blodlegemer og blodpropper. Erythrocytter bevares i milten, splenomegali udvikler sig. Patienter har tegn på trombohemorragisk syndrom, risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald øges. Generelt skelnes denne form af et godartet forløb. Sammenlignet med andre typer MPD er det kendetegnet ved høj overlevelsesrate.
  • Essentiel trombocytose, en livstruende tilstand, hvor der er en øget produktion af blodpladeceller.
  • Kronisk myeloid leukæmi er en ondartet sygdom, der er karakteriseret ved en fremherskende læsion af den granulocytiske afstamning og udseendet af udifferentierede leukocytter i blodet..
  • Eosinofil leukæmi er en øget spredning og beskadigelse af eosinofiler, som er leukocytceller. Dette forstyrrer deres vigtigste funktioner - bekæmpelse af infektion og immunrespons over for potentielle allergener.
  • Myelofibrose - dannelsen af ​​patologisk ændrede celler i den inerte hjerne med udskiftning af funktionelt væv med bindevævsfibre.
  • Kronisk neutrofil leukæmi - dannelse af umodne neutrofiler, der ikke længere beskytter kroppen mod patogener.

Klassificeringen af ​​MPZ er vigtig for diagnosen onkologiske sygdomme i de hæmatopoietiske organer. Med sin hjælp kan hæmatologer-onkologer let bestemme, hvilken type patologi der dannes, og vælge en passende behandling til patienten, der kan redde liv..

Video: forelæsning om klassificering og patogenese af CMPD

Udvikling og symptomer

Der er tre måder, hvorpå sygdommen spredes i hele kroppen:

  1. Lymfogen - unormale strukturer trænger ind i de indre organer gennem lymfekarene.
  2. Hæmatogen - indtrængning af modificerede celler i sunde væv gennem blodbanen.
  3. Implantation - spiring af berørte eksplosionsformer i nærliggende organer og nærliggende væv.

Hæmatogen spredning af ondartede celler betragtes som den farligste. Sådanne patienter overvåges dynamisk med henblik på funktion af indre organer sammen med medicinske foranstaltninger. Denne type patologi giver metastaser til de fjerneste dele af menneskekroppen, hvilket fører til dannelsen af ​​sekundære onkologiske foci.

Det kliniske billede af MPD afhænger af den specifikke form for processen ledsaget af spredning af hæmatopoietisk væv i knoglemarven og overdreven indtrængen i blodbanen af ​​atypiske blodlegemer, der er stoppet i deres udvikling. Hver type sygdom har karakteristiske symptomer. Men der er almindelige almindelige symptomer. Dette er tegn på anæmi eller trombose:

  • vedvarende svaghed, hurtig træthed, tab af styrke,
  • manglende appetit og vægttab,
  • tinnitus og svimmelhed,
  • forvirring,
  • desorientering i tid og rum,
  • hæmatomer på kroppen,
  • hyppig blødning og blødning,
  • hævelse af væv og artralgi,
  • mavesmerter,
  • hudfarve,
  • hepatosplenomegali,
  • plotora ("overflod"),
  • feber.

Dette er en almindelig symptomatologi, der forekommer med enhver form for MPD. Der er også specifikke manifestationer, der er karakteristiske for hver af dem..

    Typiske tegn på polycytæmi: hepatomegali og splenomegali, rødmen i huden, hypertension, nattesved, hovedpine, kløe, diplopi, sløret syn, følelsesløshed og brændende fornemmelse i fødderne, udspilning og tyngde i venstre hypokondrium.

blodbillede med trombocytæmi

generel klinik for leukæmi

Diagnostik

MPZ-symptomatologi er grundlaget for ordinering af diagnostiske procedurer til patienten, der gør det muligt at bekræfte eller benægte tilstedeværelsen af ​​processen samt at finde ud af, i hvilken form patologien i de hæmatopoietiske organer fortsætter.

Undersøgelsen begynder med en undersøgelse og indsamling af anamnese. Læger præciserer, hvilken livsstil patienten fører, om han er afhængig, hvilke sygdomme han har lidt, og hvordan han blev behandlet. Undersøgelse af patienten - bestemmelse af den generelle tilstand og identifikation af tegn, der normalt ikke findes hos raske mennesker.

Laboratoriediagnostik af MPZ består i at udføre en række undersøgelser og test:

  • Hæmogram - tæller leukocytformlen, bestemmer antallet af erytrocytter, blodplader, hæmoglobinniveau, hæmatokrit.
  • Perifer blodudstrygningsmikroskopi - påvisning af eksplosionsformer.
  • LHC - bestemmelse af den funktionelle tilstand i leveren og andre indre organer.
  • Myelogram - resultatet af mikroskopi af en knoglemarvs punktat udstrygning, der afspejler den kvalitative og kvantitative sammensætning af de nukleare celler i myeloidvæv.

CM-punktering for myelogram

Ud over laboratoriediagnostik er resultaterne af instrumentelle undersøgelser nødvendige for at stille en diagnose. Patienter gennemgår abdominal ultralyd for at bestemme graden af ​​hepatosplenomegali. I diagnostisk vanskelige tilfælde henvises de til tomografisk undersøgelse..

Hvis patienten diagnosticeres med kronisk myeloproliferativ sygdom jak 2 positiv, skal han behandles. I hele sit liv skal han være under opsyn af en hæmatolog. En anden diagnostisk undersøgelse udføres efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet. Resultaterne af laboratorieundersøgelser gør det muligt rettidigt at opdage et tilbagefald af sygdommen og stoppe dens udvikling.

Behandling

Onkohematologer ordinerer behandling til deres patienter baseret på resultaterne af diagnostiske tests. Der er standardterapeutiske teknikker, der anvendes til forskellige typer MPD. Hvis patienten har en indledende fase af processen, når kliniske tegn stadig mangler, etableres dynamisk observation for ham. Når de første tegn på patologi vises, går de direkte til behandling.

En individuel behandlingsmetode vælges for hver patient i overensstemmelse med hans tilstand og sværhedsgraden af ​​de eksisterende lidelser.

  1. Flebotomi er en regelmæssig samling af venøst ​​blod fra en patient, som gør det muligt at reducere indholdet af røde blodlegemer i blodbanen. Det valgte materiale i et volumen på 400-500 ml sendes til laboratoriet til generel klinisk og biokemisk forskning.
  2. Blodpladeaferese er en teknik, der sigter mod at rense blodet fra overskydende trombocytelementer. Til dette bruges specielt udstyr - en separator, gennem hvilken patientens blod ledes, og derefter efter rensning injiceres tilbage i ham.
  3. Blodtransfusion er en rutinemæssig blodtransfusion, hvor atypiske celler erstattes med en sund donor.
  4. Immunmodulatorisk behandling er administration af lægemidler til patienten, der forbedrer den funktionelle aktivitet af immunkompetente celler og stimulerer immunsystemet som helhed. Disse stoffer bruges til at hjælpe kroppen med at bekæmpe sygdommen alene..
  5. Kemoterapi er brugen af ​​cytostatika, som er klassiske og almindeligt anvendte lægemidler til bekæmpelse af kræftceller. Antineoplastiske lægemidler hæmmer væksten og udviklingen af ​​neoplasmer. De kan anvendes systemisk og regionalt. I det første tilfælde administreres lægemidlet parenteralt, oralt eller intramuskulært. De aktive komponenter i cytostatika trænger ind i den systemiske cirkulation og ødelægger atypiske celler. Med regional anvendelse virker lægemidlet direkte på læsionen. Injektionen udføres i rygmarven eller et patologisk ændret organ.
  6. Strålebehandling baseret på brug af højfrekvent stråling, såsom røntgenstråler, er indiceret til mennesker med en berørt og forstørret milt. Dette er en meget effektiv teknik, der giver dig mulighed for helt at frigøre organet fra tumorstrukturer. Ekstern strålebehandling - ioniserende stråling til miltområdet fra et lægemiddel placeret ved siden af ​​patienten, internt - introduktion af et radioaktivt stof i vævene omkring det berørte organ.
  7. Der er andre mindre effektive metoder til konservativ behandling - brugen af ​​lægemidler "Lenalidomid", "Thalidomid", som forhindrer dannelsen af ​​nye blodkar i knoglemarvstumoren.
  8. Kirurgisk indgreb - splenektomi. Milten fjernes, når den forstørres markant.
  9. Patienter ønsker muligvis at prøve nye behandlinger, der er i kliniske forsøg. Ofte giver en sådan terapi gode resultater og fører i nogle tilfælde til langvarig remission..
  10. Knoglemarvstransplantation er den eneste metode, der kan helbrede patienten fuldstændigt. Celletransplantation er erstatning af atypiske celler med fuldgyldige celler, der tages fra patienten selv eller donoren. Celleelementer nedfryses og indføres i kroppen efter kemoterapibehandling. Denne procedure er meget vanskelig for patienter, især ældre med en række samtidige sygdomme. Hæmatologer ordinerer dem kompleks anticancerterapi, som giver dem mulighed for at opnå stabil remission..

knoglemarvstransplantation er den mest radikale, men også potentielt effektive teknik med et vellykket resultat

Efter et komplet behandlingsforløb begynder en rehabiliteringsperiode. Patienten skal være under konstant opsyn af en læge og nøje følge alle hans recepter, så kroppen kan komme sig hurtigere.

  • korrekt, afbalanceret diæt med begrænsning af fede, salte, krydrede fødevarer og fuldstændig eliminering af alkohol, rygning;
  • lange gåture i frisk luft, helst nær et reservoir;
  • eliminering af overdreven fysisk stress
  • overholdelse af det daglige regime - fuld søvn, skiftevis arbejde og hvile.

Myeloproliferativ sygdom er en tilbagevendende proces, der kan forværres når som helst. Derfor har alle patienter behov for regelmæssigt at besøge deres læge og gennemgå diagnostiske tests til forebyggende formål..

Prognosen for MPD betragtes kun gunstig i tilfælde af vellykket knoglemarvstransplantation, hvilket ikke er tilladt for alle patienter. Kroniske former tolereres lettere end akutte. Levealderen for patienter i dette tilfælde er 5-7 år, forudsat at man modtager kompleks terapi. Hvis patienter har metastaser, bliver prognosen skuffende - de dør inden for 6 måneder.

Myelofibrose

Generel information

Myeloproliferativ sygdom (MPD) er en gruppe sygdomme, der ifølge WHO-kvalifikationen (2016) inkluderer flere underkategorier: primær myelofibrose, kronisk myeloid leukæmi, kronisk eosinofil leukæmi, polycytæmi vera, kronisk neutrofil leukæmi, essentiel trombocytæmi og uklassificeret myelopati.

Sygdommen opstår på niveauet af den hæmatopoietiske stamcelle og er forårsaget af dens transformation. Det er kendetegnet ved myeloproliferativt syndrom. Udtrykket "myeloproliferativ" betyder den ukontrollerede spredning af en / flere myelopoieselinier, ledsaget af øget produktion af myeloide celler (megakaryocytter, granulocytter, erytroide mastceller).

Primær myelofibrose (synonym - idiopatisk myelofibrose) er en knoglemarvs sygdom, der tilhører gruppen af ​​klonale myeloproliferative sygdomme, der er karakteriseret ved knoglemarvsfibrose, forstørrelse af milt og lever og dannelse af ekstramedullær foci af hæmatopoies i disse organer. Udtrykket "idiopatisk" betyder en sygdom af ukendt oprindelse, der forekommer alene. Faktisk er primær myelofibrose en kronisk myeloproliferativ sygdom, som er en generaliseret proces med ændringer i hæmatopoiesis og omlægninger i forskellige områder af knoglemarven af ​​fibrotisk og / eller sklerotisk karakter, der ledsages af en fuldstændig ændring i arkitektonikken for hæmatopoiesis.

Primær myelofibrose (PMF) forekommer i to faser: myeloproliferativ, hvor patologiske blodlegemer produceres i knoglemarven (hyperplasi af hæmatopoietiske celler i knoglemarven) og knoglemarvssvigt med symptomer på fibrose. Forløbet af sygdommen er kronisk og oprindeligt asymptomatisk. I litteraturen blev denne sygdom beskrevet og blev på forskellige tidspunkter kaldet primær osteomyelofibrose, osteosklerose, agnogen myeloid metaplasi, fibromyeloid leukæmi, kronisk myelofibrose. I henhold til den seneste klassificering af myeloid neoplasmer (WHO, 2016) bruges disse synonymer ikke, og der vedtages et enkelt navn - primær myelofibrose.

Sygdommen er sjælden, forekomsten af ​​PMF varierer mellem 0,3-1,6
tilfælde / 100.000 indbyggere. Der er ingen kønsforskelle, oftest diagnosticeres sygdommen efter 50 år, medianen er 62,5 år med variationer fra flere måneder til 10-15 år. Sygdommen kompliceres ofte af hurtigt progressiv anæmi, symptomer på tumorforgiftning og splenomegali. Dødsårsagerne til patienter er oftest eksplosionstransformation og progressive sygdomme kompliceret af portalhypertension, autoimmun hæmolytisk anæmi, trombose, udvikling af blødning og infektion..

Patogenese

Patogenesen af ​​PMF er ekstremt kompleks og forstås ikke fuldt ud. Udviklingen af ​​sygdommen er en kæde af patogenetiske processer, hvis basis er udseendet (dannelsen) af en patologisk klon, som er sygdommens hovedmotor og den udviklede inflammatoriske proces, der forekommer med en karakteristisk ændring i knoglemarvsskelettet og udtalt ekspression af cytokiner.

I proliferationsprocessen producerer megakaryocytter og leukæmiske monocytter aktivt forskellige typer patologiske cytokiner, hvis overskydende indhold stimulerer fibroseprocessen og fører til osteosklerose. Samtidig forstyrres forbindelsen af ​​knoglemarvstamceller med mikromiljøet groft, hvilket fører til dannelsen af ​​ekstramedullær foci af hæmatopoiesis i milten og leveren. Frigivelsen af ​​cytokiner er også den førende årsag til et kompleks af symptomer på tumorforgiftning, hvilket fører til en markant forringelse af patienternes livskvalitet..

Patogenesen af ​​sygdommen involverer vækstfaktoren produceret af blodplader, endotel (vaskulær) vækstfaktor og transformerende vækstfaktor af beta-myeloide stamfædre. Det er sandsynligt, at der under påvirkning af cytokiner, metalloproteinaser og kemokiner dannes en intercellulær patologisk interaktion mellem megakaryocytter, neutrofiler og monocytter, hvilket fører til frigivelse af myeloide forløbere. Faktisk er myelofibrose baseret på et ikke-specifikt inflammatorisk respons på de resulterende inflammatoriske mediatorer og cytokiner produceret af den transformerede klon. Samtidig er ikke kun den udtalt proliferation og manglen på modning af den megakaryocytiske kim vigtig, men også proliferationen af ​​basofiler og mastceller, hyperplasi af monocytter-makrofager.

Klassifikation

I PMF-klinikken skelnes der mellem to faser, som afspejler graden af ​​progression af sygdommens sværhedsgrad: den kroniske fase og blastfasen (fasen med terminal blasttransformation).

  • Den kroniske form er faktisk den indledende fase af sygdommen, som diagnosticeres hos mere end 90% af de nyligt diagnosticerede patienter. Det er kendetegnet ved ændringer i blodet (leukoerythroblastosis, forskydning af blodlegemer i den neutrofile / erythroid-serie op til unge former og tilstedeværelsen af ​​mellemliggende former for modning). Klinisk manifesteret ved symptomer på tumorforgiftning, forstørrelse af lever og milt.
  • Sprængningsfasen er den terminale fase af den patologiske proces. Det bestemmes af tilstedeværelsen af ​​eksplosionsceller i knoglemarven / perifert blod, hvis egenvægt overstiger 20%.

Faser i PMF

Ifølge den morfologiske (histologiske) karakter er der:

  • præ-fibrøst / tidligt stadium, som er kendetegnet ved hypercellularitet i knoglemarven, proliferation og udvidelse af den granulocytiske og megakaryocytiske afstamning med atypisk udvikling af megakaryocytter, tilstedeværelsen af ​​minimalt volumen / fravær af reticulinfibrose. Desuden er leukoerythroblastose, anæmi og splenomegali fraværende i langt de fleste tilfælde..
  • Fibrøst stadium. Det er kendetegnet ved fibrose (reticulin / kollagen) i knoglemarven eller osteosklerose, reduktion af erythroidafstamningen, udtalte atypiske elementer i megakaryocytopoiesis. Det kliniske billede er kendetegnet ved splenomegali, svær anæmi, leukoerythroblastose.

Overgangen fra det præfibre stadium til det fibrøse trin tager i gennemsnit ca. 4 år og observeres i 65% af tilfældene, transformation til akut leukæmi varierer inden for 5-30% af tilfældene. Processen med progression til det fibrøse stadium kan dog bremse eller være helt fraværende inden for 10-15 år..

Årsager til udvikling og faktorer, der bidrager til sygdommen

Etiologien af ​​PMF er endnu ikke præcist etableret. Det accepteres generelt, at sygdommens oprindelse er baseret på en medfødt disposition for sygdommen. Dens implementering (beskadigelse af genomet af en fysiologisk normal hæmatopoietisk celle) forekommer under indflydelse af forskellige eksterne faktorer, der bidrager til dets ondartede transformation.

Den mest sandsynlige årsag til sygdommens udvikling er mutationer i JAK2- og MPL-generne, hvilket fører til aktivering af JAK-STAT-signalvejen og øget spredning af myeloid afstamning, dog er årsagen til den udtalt proces med knoglemarvsfibrose stadig uklar til dato..

Udviklingen af ​​primær myelofibrose letter også ved en krænkelse af patientens immunstatus (i det perifere blod - et øget niveau af immunkomplekser og IgG, en stigning i indholdet af immunkompetente celler, monoklonal gammopati).

Knoglemarvssymptomer

Klinikken for primær myelofibrose er variabel og har ikke patognomoniske symptomer. I det overvældende flertal af tilfælde har sygdommen været asymptomatisk i en årrække, og dens manifestation manifesteres af flere syndromer. Ofte påvises sygdommen, når patienten adresserer en anden sygdom og en klinisk blodprøve, hvor der er specifikke ændringer i det perifere blodbillede, eller under en rutinemæssig undersøgelse, hvis splenomegali ved et uheld opdages.

De vigtigste kliniske manifestationer af sygdommen er:

  • Tumorforgiftningssyndrom. Det er forårsaget af øget cellulær katabolisme. Det manifesteres ved et fald i appetit, langvarig og progressiv svaghed, vægttab, smerter i knogler og led, svedtendens, nedkøling, lavgradig feber, kløe og blødende udslæt (petechiae) på huden, forværringer og komplikationer i klinikken for samtidig sygdomme.
  • Tumorproliferationssyndrom. Det er kendetegnet ved smerter i venstre hypokondrium og en konstant følelse af tyngde i dette område forårsaget af en forstørrelse af milten / leveren samt symptomer på beskadigelse af andre organer, hvor foci af ekstramedullær hæmatopoiesis udvikler sig (peritoneum, lymfeknuder, lunger, pleura).
  • Anæmisk syndrom. Manifesteret af åndenød, svaghed, takykardi, nedsat træningstolerance, bleghed i slimhinderne / huden, hypotension, komplikationer fra hjerte-kar-sygdomme.
  • Hæmoragisk syndrom. Karakteriseret ved øget blødning i form af petechiale blødninger, der optræder på baggrund af mindre skader (blå mærker, kompression, slag), menorragi (kraftig langvarig menstruation).
  • Trombotisk syndrom. Det manifesteres ved trombose og tromboflebit i perifere kar, tromboembolisme i organers blodkar, cerebrale kredsløbssygdomme, hjerteinfarkt.
  • Syndrom med infektiøse komplikationer. Sygdommen ledsages af hyppige infektiøse sygdomme og udviklingen af ​​en opportunistisk infektion.
  • Splenomegali / hepatomegali. Udviklingen af ​​åreknuder i spiserøret, portal hypertension syndrom, ascites og perifert ødem forårsaget af kompression af organer er karakteristisk.

Sværhedsgraden og sværhedsgraden af ​​visse symptomer korrelerer tæt med iscenesættelsen af ​​den patologiske proces. I den indledende fase af sygdommen er der en hurtig ophobning af tumormasse og øget udskillelse af cytokiner, hvilket forårsager symptomerne på tumorforgiftning. Frigivelsen af ​​myeloide stamceller i det perifere blod er årsagen til fremkomsten af ​​foci af ekstramedullær hæmatopoies i milten / leveren med udvikling af splenomegali og tilsvarende symptomer, primært portalhypertension syndrom..

Den udviklede trombocytose / leukocytose forstyrrer mikrocirkulationen i blodkar og bidrager til udviklingen af ​​trombose, hvilket bidrager til udviklingen af ​​symptomer på hjerte-kar-sygdomme. Ændringer i knoglemarvsstroma i form af osteomyelofibrose fører til en komplet krænkelse af arkitektonikken af ​​hæmatopoiesis og udviklingen af ​​cytopenier: anæmisk syndrom med kliniske manifestationer, leukopeni med udvikling af infektiøse komplikationer, trombocytopeni med udvikling af spontan blødning, som i nogle tilfælde kan være livstruende. Yderligere spredning af tumorklonen forårsager en højere grad af malignitet, hvilket er en konsekvens af eksplosionstransformation med udviklingen af ​​sygdommens terminale stadium.

Analyser og diagnostik

Diagnosen af ​​primær myelofibrose er fastlagt på basis af en omfattende undersøgelse af patienten, som inkluderer:

  • Patientklager og anamnese.
  • Fysisk undersøgelse (vurdering af slimhindernes og hudens farve), undersøgelse af underbenene for pigmentering, ødem, trofiske lidelser, blødninger, palpation af milt / lever, vurdering af hjertets tilstand, lunger, nyrer, mave-tarmkanalen.
  • Laboratoriediagnostik (klinisk blodprøve ved hjælp af en automatisk analysator til differentiel optælling af blodlegemer; undersøgelse af morfologi af blodplader, erythrocytter, neutrofiler); bestemmelse af ESR. Biokemisk blodprøve (niveau af lactatdehydrogenase).
  • Molekylær genetisk blodprøve (PCR for tilstedeværelsen af ​​en JAK2-genmutation og i fravær - en CALR-genmutation, MPL).
  • Instrumentaldiagnostik (ultralyd i organerne i bughulen, fibrogastroduodenoskopi, radiografi af brystet og rørformede knogler, Echo KG, EKG).
  • Biopsi (trepanobiopsy i knoglemarven) med en cytogenetisk undersøgelse af knoglemarvsbiopsi for at identificere reticulin og kollagenfibre. Knoglemarvsbiopsi mod blodsygdom er den mest informative og pålidelige forskningsmetode. Når man stiller en diagnose, er det nødvendigt at tage højde for, at næsten alle kliniske tegn på primær myelofibrose er uspecifikke og kan være forårsaget af en række sygdomme og patologiske tilstande, derfor er histologisk undersøgelse af knoglemarven et af de vigtigste kriterier for diagnosticering af sygdommen..

Ifølge WHO-klassificeringen af ​​23016 stilles diagnosen primær myelofibrose i nærvær af 3 store og 2 små diagnostiske kriterier (fig. Nedenfor).

Behandling

Standarden for pleje af kronisk myelofibrose blev ændret og revideret i 2015. Lægemiddelbehandling fører ikke til en fuldstændig kur, men forbedrer livskvaliteten (eliminering af anæmi, trombocytopeni, splenomegali, forgiftning), øger den samlede overlevelse og forhindrer komplikationer og progression af sygdommen..

Standarden for pleje inkluderer:

  • lægemidler fra forskellige grupper;
  • strålebehandling;
  • kirurgisk behandling (fjernelse af milten, kirurgi for at korrigere portalhypertension);
  • allo-TCM og stamcelletransplantation;
  • transfusion af blodkomponenter (hæmokomponentbehandling).

Behandling af den kroniske fase udføres med cytostatika eller interferoner, både i form af monoterapi og deres kombinerede anvendelse. I eksplosionsfasen - ifølge programmer til behandling af akutte leukæmier under hensyntagen til patienternes alder. Valget af visse lægemidler og generelt behandlingstaktik afhænger af risikogruppen, sværhedsgraden af ​​symptomer og patientens alder..

Behandling af patienter med lav risiko

Dette er patienter med normale hæmoglobinværdier, moderat leukocytose og knoglemarvsfibrose, de har ikke blastæmi. I mangel af forgiftningssymptomer udføres ofte kun dynamisk observation, da brugen af ​​aggressive behandlingsmetoder medfører risiko for bivirkninger.

Hos patienter med lav risiko, men med minimale kliniske manifestationer, for hvem specifik behandling endnu ikke er indiceret, udføres symptomatisk behandling:

  • behandling af anæmi med androgener, jernpræparater, vitaminer og erythropoietiner;
  • eliminering af symptomer på tumorforgiftning - glukokortikoider.

Erythropoiesis-stimulerende lægemidler ordineres for at stimulere erythropoiesis og eliminere anæmi. Behandling af sygdommens anæmiske form uden reticulocytose består i brugen af ​​rekombinante erythropoietinpræparater, som injiceres subkutant. Virkningen af ​​brugen af ​​erythropoietiner varer omkring et år.

Glukokortikoider ordineres for hurtigt at lindre symptomerne på tumorforgiftning. Deres formål er især vist for hæmolytisk anæmi og trombocytopeni. Denne gruppe lægemidler reducerer udskillelsen af ​​cytokiner, reducerer spredningen af ​​fibroblaster og bindevæv. De hæmmer proteinkatabolisme (nedbrydning) og stimulerer tumorcelledød. Samtidig har de bivirkninger, og effekten af ​​deres anvendelse er ustabil, derfor er understøttende terapi (næsten konstant) nødvendig.

Hormonelle lægemidler bruges ikke kun som symptomatisk terapi, men også i kombinationsbehandling med immunmodulatorer. Når du bruger glukokortikosteroider, er det nødvendigt at tage kontraindikationer (osteoporose, diabetes mellitus) og bivirkninger (forværring af osteoporose, udvikling af Itsenko Cushings syndrom) i betragtning..

Androgener (anabolske steroider) er indiceret til sygdommens anæmiske form. Deres virkningsmekanisme er tæt på kortikosteroider, og den vigtigste handling er at reducere tumorforgiftning, undertrykke katabolisme og stimulere hæmatopoiesis. Hos 30-40% af patienterne efter brug er der en stigning i hæmoglobinniveauet. Introduceret intramuskulært en gang om ugen. Effektiviteten vurderes efter 6 måneder. Bivirkninger: væskeretention, hirsutisme, levertoksicitet og øget risiko for levertumorer. Kontraindiceret i historien om prostatakræft.

Hvis miltstørrelsen hurtigt øges, og der er en trussel om brud, svaghed og svedtendens ikke elimineres, hvilket indikerer ineffektiviteten af ​​symptomatisk behandling, patienter vises brugen af ​​cytostatika, jak2-hæmmere (Ruxolitinib) såvel som interferonpræparater.

Behandling af mellemliggende 2 og højrisikopatienter

Disse patienter har svær anæmi, høj leukocytose og skift til eksplosioner, trombocytopeni, udtalt fibrose i knoglemarven. Hurtig udvikling af eksplosionstransformation er mulig.

I dette tilfælde ordineres hovedgrupperne af lægemidler:

  • cytostatika, der hæmmer tumorvækst og forbedrer blodtal
  • interferon alfa præparater;
  • jak2-hæmmere (Janusciasis-hæmmere);
  • glukortikoider (i nærværelse af forgiftning);
  • immunmodulatorer;
  • erytropoietiner.

Valget af en eller anden gruppe lægemidler samt deres udnævnelse i forskellige kombinationer afhænger af patientens alder og det kliniske billede. Hos personer under 45 år, der ikke har samtidig patologi, diskuteres muligheden for transplantation straks. Hvis det er umuligt at opfylde det, tilbydes lægemiddelbehandling. En indikation for cytostatisk terapi er stigende leukocytose, trombocytose og forstørrelse af milten. Ud over cytostatika hos unge patienter anbefales det at bruge interferonpræparater.

I en alder af 45-65 anvendes ofte lægemiddelterapi. I mangel af kontraindikationer udføres sjældent allo-BMT. Hos patienter over 65 år er det vigtigt at opretholde livskvaliteten og stoppe sygdommens komplikationer. I denne alder blev behandling med jak2-hæmmere (Januskinase-hæmmere), ruxolitinib (Jakavi).

Karakteristika for de vigtigste lægemiddelgrupper, der anvendes til behandling.

  • Cytostatika hæmmer tumorproliferation og forhindrer udviklingen af ​​alle former for komplikationer af sygdommen. De ordineres i lang tid i henhold til ordningen med overgang til en vedligeholdelsesdosis og en efterfølgende pause. Genoptagelsen af ​​det nye forløb sker med en stigning i blodplader (200 × 109 / l og leukocytter 5 × 109 l). Den terapeutiske virkning af lægemidlet Hydrea manifesteres kun, når det tages, og annulleringen medfører genoptagelse af symptomer. Derfor skal lægemidlet tages regelmæssigt og konstant (hos nogle patienter - uden afbrydelse). I de første to måneder efter ordination af lægemidlet overvåges antallet af leukocytter og blodplader ugentligt, da udviklingen af ​​cytopeniske tilstande er karakteristisk for cytostatika..
  • I fasen af ​​myeloproliferation (øget antal leukocytter, blodplader) er Mileran, Mielosan, Melfala også effektive. Disse lægemidler bruges dog meget omhyggeligt og i minimale doser, da de hurtigt forårsager dyb pancytopeni (et fald i niveauet af alle blodlegemer), hvilket er meget vanskeligt at komme sig. Med et højt niveau af hvide blodlegemer og blodplader ordineres disse lægemidler sammen med prednisolon. Mileran tolereres godt og varer efter det første eftergivelsesforløb 12-15 måneder. Støttende behandling hjælper med at forlænge remissioner.
  • Januskinase-hæmmere blokerer aktiviteten af ​​JAK2-kinaser og virker på nøgleleddet i sygdommens patogenese (målretningsmekanisme). Kinaser transmitterer signaler fra cytokiner og vækstfaktorer, der spiller en rolle i hæmatopoiesis og tilstanden i kroppens immunsystem. Undersøgelser har vist effektiviteten af ​​disse lægemidler til reduktion af klon af tumorceller. Hos de fleste patienter normaliseres niveauet af leukocytter og blodplader, milten og symptomer på forgiftning falder, og træningstolerance øges. Generelt har patienter forbedret livskvalitetsindikatorer og signifikant forbedret den samlede overlevelse. De mest almindelige bivirkninger er anæmi, nedsat antal blodplader og "cytokin recoil" -syndrom (tilbagevenden til symptomer på forgiftning, betændelse og forstørrelse af milten).

For mellemliggende 2 og højrisikopatienter er Januskinase-hæmmere de valgte lægemidler, og for patienter med mellemliggende 1-risiko anbefales de i tilfælde af ufølsomhed over for andre cytostatika. Disse lægemidler er vigtige for patienter, der har brug for hurtigt at reducere miltens størrelse og eliminere symptomer på forgiftning inden knoglemarvstransplantation..

  • Behandling med interferonpræparater tilrådes hos unge patienter og er effektiv i den kroniske fase af sygdommen, og i eksplosionsfasen er effektiviteten ikke bevist. Lægemidlerne er effektive til at øge blodplader og erytrocytter i blodet, en mindre effekt opnås ved leukocytose. I nogle tilfælde kan disse lægemidler stoppe udviklingen af ​​sygdommen og i en lille procentdel af tilfældene vende udviklingen af ​​myelofibrose. Terapi udføres i maksimalt tolererede doser, som opnår god kontrol af blodtal. Injektioner udføres 6 gange om ugen (dosis 3-5 millioner IE), indtil remission er opnået, derefter med normalisering af blodtal, et fald i miltens størrelse (det tager 4-6 måneder), overføres patienten til vedligeholdelsesbehandling med injektioner 2-3 gange om ugen. Behandlingen udføres i mindst et år, og med god tolerance forlænges den i 2-3 år. Den kombinerede anvendelse af cytostatika og interferoner øger terapiens effektivitet, og på samme tid, efter at en forbedring er opnået, kan doserne af hvert lægemiddel reduceres.
  • Immunmodulatorer og lægemidler, der hæmmer angiogenese, som inkluderer thalidomid og lenalidomid, anvendes alene eller i kombination med prednisolon. Thalidomide + prednisolon er ordineret i 3 måneder. Prednisolon tages på en månedlig dosisreduktionsplan og thalidomid i en dosis (50 mg) dagligt.

Behandling og forebyggelse af komplikationer af den underliggende sygdom:

  • Kombination af cytostatisk terapi med udnævnelse af allopurinol for at forhindre urinsyrediasese, da tumorlys er forbundet med en stigning i niveauet af urinsyre i blodet. Patienten rådes også til at øge væskeindtaget..
  • Forebyggelse og behandling af trombose. Et højt antal blodplader i kombination med leukocytose, især hos ældre, er forbundet med en risiko for trombose. Risikoen for blodpropper skyldes også behandling med immunmodulatorer. For at forhindre denne komplikation anvendes acetylsalicylsyre, og med signifikant trombocytose ordineres Hydrea. Behandling af trombose, der har fundet sted, udføres med antikoagulantia (direkte og indirekte handling).
  • I tilfælde af svær leukopeni i kombination med anæmi anvendes erythropoietin i kombination med kolonistimulerende faktorer (G-CSF og GM-CSF), hvilket øger antallet af blodneutrofiler.
  • Forebyggelse af sekundær hæmosiderose (Deferazirox-lægemiddel). Reduktion af knoglemarvshæmosiderose forbedrer hæmatopoiesis.
  • Vedhæftning af en bakteriel, viral eller svampeinfektion kræver passende behandling.
  • For at korrigere vand- og elektrolytbalancen vises patienten infusionsopløsninger.
  • Parenteral ernæring - et kompleks af aminosyrer, en emulsion til infusion indeholdende en blanding af olivenolie og sojabønneolier i et forhold, en opløsning af aminosyrer med elektrolytter, hydroxyethylstivelse, dextroseopløsning.
  • Ældre med hjerte-kar-sygdomme, arteriel hypertension ordineres passende behandling.
  • Ved svær knoglesmerter er det opioide analgetiske middel Fentanyl indiceret..

Åreforkalkning af karene i underekstremiteterne

Effekt af kaffe på blodkar