SYSTEMISK SCLERODERMIA

Systemisk sklerodermi (SS) er en autoimmun sygdom i bindevævet, hvis vigtigste manifestationer er forbundet med iskæmi og fibrose i organer og væv. Forekomsten af ​​SJS er ca. 20 pr. 1 million om året. Kvinder hersker blandt patienter

Systemisk sklerodermi (SS) er en autoimmun sygdom i bindevævet, hvis vigtigste manifestationer er forbundet med iskæmi og fibrose i organer og væv. Forekomsten af ​​SJS er ca. 20 pr. 1 million om året. Blandt patienterne er kvinder dominerende (det omtrentlige forhold mellem kvinder og mænd er 6: 1). Den højeste forekomst forekommer i 4.-6. Årti af livet.

Etiologien af ​​sygdommen er ukendt. Det menes, at SJS udvikler sig under indflydelse af visse eksogene faktorer hos mennesker med visse genetiske lidelser. Eksogene faktorer, der er i stand til at inducere udvikling af SJS, inkluderer retrovirus (primært cytomegalovirus), silica og kulstøv, organiske opløsningsmidler, vinylchlorid og nogle lægemidler (bleomycin og en række andre lægemidler, der anvendes til kemoterapi). Patogenesen af ​​SJS er en kombination af mange faktorer, blandt hvilke immunaktivering, beskadigelse af det vaskulære endotel og en forøgelse af den syntetiske funktion af fibroblaster spiller en nøglerolle. Sværhedsgraden af ​​hver af disse patogenetiske faktorer varierer hos individuelle patienter..

Som en systemisk sygdom er SJS karakteriseret ved samtidig beskadigelse af huden, blodkarrene, bevægeapparatet og indre organer, herunder hjerte, lunger, nyrer og mave-tarmkanalen. Ved starten af ​​SJS, før specifikke tegn på sygdommen vises, observeres ofte forfatningsmæssige manifestationer: vægttab, subfebril feber, svaghed.

Et karakteristisk tidligt tegn på SJS er Raynauds syndrom (SR) - forbigående episoder af vasospasme i huden af ​​de distale ekstremiteter og digitale arterier under påvirkning af kulde eller under følelsesmæssig stress. Klinisk manifesteres SR ved klart afgrænsede områder med misfarvning af fingrene. I begyndelsen af ​​et angreb af vasospasme får fingrene i hænderne en lys farve, der inden for få minutter skifter til en blålig-lilla nuance. Efter opløsningen af ​​krampen og gendannelsen af ​​blodgennemstrømningen begynder reaktiv hyperæmi, og huden bliver intenst lyserød. Hos nogle patienter ledsages angreb af vasospasme af en følelse af frysning af hænderne, følelsesløshed eller paræstesi. I fasen med reaktiv hyperæmi kan patienter føle smerter i fingrene. I de tidlige stadier af sygdommen kan disse tegn observeres på den distale falanks af en eller flere hænder. I fremtiden strækker det berørte område sig til alle hænder og muligvis fødder, mens tommelfingrene normalt forbliver intakte. Fartøjer i ansigtets hud og andre områder kan også udsættes for vasospasme. I disse tilfælde er der karakteristiske ændringer i farven på næsespidsen, læberne og ørerne over knæleddet. Hos nogle patienter er tungenes kar også involveret i processen, som manifesteres af dysartri under et angreb af vasospasme..

Intensiteten af ​​SR varierer både hos forskellige patienter og hos de samme mennesker på forskellige tidspunkter af året (mere intens om vinteren end om sommeren). En trefaseskift i hudfarve (hvidere - blå - rødme) påvises ikke i alle tilfælde: i nogle patienter observeres en tofaset eller enfaset farveændring. Afhængig af antallet af faser af misfarvning af huden skelnes der mellem trefasede, tofasede og enfasede CP..

Symptomer på CP, såsom en følelse af frysning af ekstremiteterne, følelsesløshed og prikken, kan observeres i sygdomme i perifere kar ledsaget af et fald i blodgennemstrømning og iskæmi. I modsætning til perifer vaskulær sygdom observeres i SR kun disse symptomer under vasospasme og forsvinder fuldstændigt, efter at den oprindelige blodgennemstrømning er gendannet..

Det mest specifikke tegn på SJS er hudlæsioner i form af fortykning og induration, som observeres hos langt de fleste SJS-patienter. Sværhedsgraden og udbredelsen af ​​hudhærdning varierer hos individuelle patienter, men hudhærdning med SS begynder altid med fingrene i hænderne og kan senere sprede sig til de proximale ekstremiteter og bagagerum. Samtidig med fingrene i hænderne observeres ofte en læsion i ansigtshuden, hvilket resulterer i, at de nasolabiale og frontale folder udglattes, den røde kant af læberne bliver tyndere, omkring hvilken radiale rynker vises, den orale blænde falder (et posesymptom). Ved langvarig observation bemærkes iscenesættelsen af ​​hudlæsioner: ødem, induration, atrofi. Tykkelse af huden har tendens til at udvikle sig i de første 3-5 år af sygdommen. I de senere stadier af sygdommen bliver huden mindre tæt, og forseglingen forbliver kun på hænderne.

Ofte er et tegn på SJS hyperpigmentering, begrænset eller diffust, med områder med hypo- eller depigmentering ("salt og peber"). Et karakteristisk symptom er iskæmiske digitale sår (så navngivet på grund af den typiske lokalisering på de distale falanger i hænderne), som kan være stærkt smertefulde, er karakteriseret ved torpiditet under behandlingen og et tilbagevendende forløb. Ulcerative hudlæsioner observeres også i andre områder, der udsættes for mekanisk stress: over albue- og knæleddene, i ankel- og hælområdet. Som et resultat af iskæmiske forstyrrelser vises digitale ar, lokaliserede områder af hudatrofi ("rottebid"). Digitale ar kan også forekomme, efter at digitale sår er helet. På grund af atrofierne i hårsækkene, sved og talgkirtler bliver huden på komprimeringsstederne tør og ru, mister sit hår. Telangiectasias med karakteristisk lokalisering på hænderne og ansigtets fingre, herunder læberne, er et sent symptom på sygdommen. Små subkutane forkalkninger vises normalt i de sene stadier af sygdommen i områder, der ofte er udsat for mikrotrauma. Forkalkninger er normalt smertefri, men kan forårsage lokal betændelse og åbne op med en ostemasse.

Artralgi og morgenstivhed er almindelige manifestationer af SJS, især i de tidlige stadier af sygdommen, men arthritis forekommer hos et lille antal patienter. På grund af komprimering af fingerenes hud udvikler bøjningskontraktioner i de små led i hænderne og med udbredt komprimering af huden også af de store led. Nogle gange kan polyarthritis ligne ledskader i reumatoid arthritis (RA), men i modsætning til sidstnævnte er den præget af en overvejelse af fibrøse periartikulære ændringer. Tenosynovitis kan føre til karpaltunnelsyndrom og et ejendommeligt symptom på friktion af senerne i de distale underarme, bestemt ved palpation med aktive bevægelser i hænderne. Resultatet af iskæmi er osteolyse af neglefalangerne, hvilket manifesteres ved forkortelse og deformation af fingrene. I nogle tilfælde observeres osteolyse af de distale radiale knogler og ulnaknogler og processer i underkæbens grene.

Muskelskader kan føre til udvikling af kliniske manifestationer af inflammatorisk myopati (proximal muskelsvaghed, øget kreatinkinase, karakteristiske ændringer i elektromyografi og i muskelbiopsier). Den mere almindelige form for muskelskader i SJS er ikke-inflammatorisk, ikke-progressiv fibrøs myopati..

Mave-tarmkanalens nederlag (GIT) udvikler sig hos 90% af patienterne med SJS og er klinisk manifest hos halvdelen af ​​dem. Dysfunktion i den distale spiserør, den mest almindelige manifestation af mave-tarmkanallæsioner, observeres hos 80-90% af patienterne og er ofte et af de første symptomer på sygdommen. Esophageal involvering manifesteres af dysfagi, vedvarende halsbrand, der forværres efter at have spist. Dysfagi kan skyldes både hypotension og esophageal striktur. Den mest følsomme metode til påvisning af esophageal hypotension er manometri. Med SS er der et fald i amplituden af ​​peristaltiske bølger og trykket fra den nedre esophageal sphincter. Hypotension af spiserøret manifesteres af en udvidelse af lumen og en stigning i bariummassens passage gennem spiserøret under røntgenundersøgelse. Kronisk øsofagitis kompliceres ofte af erosive læsioner i spiserørsslimhinden. Endoskopisk undersøgelse kan afsløre Barretts metaplasi. Hæmning af evakueringen af ​​mad fra maven forværrer også tilbagesvalingsfænomener og forårsager ofte kvalme og opkastning. Mave- og tolvfingertarms nederlag manifesteres af mavesmerter, flatulens. Tyndtarmens nederlag er ofte asymptomatisk, men med markante ændringer udvikler malabsorptionssyndrom med diarré, flatulens og vægttab, og fænomener med pseudobstruktion forekommer også. Konsekvensen af ​​skade på tyktarmen er forstoppelse og svigt i den anale lukkemuskel.

Lungeskader udvikler sig hos mere end 70% af patienterne med SJS og manifesterer sig i to kliniske og morfologiske varianter: interstitiel pulmonal fibrose og pulmonal hypertension (primær eller sekundær). Pulmonal fibrose udvikler sig i de tidlige stadier af SJS hos de fleste patienter og er normalt begrænset til de basale regioner (basal lungefibrose). Hos nogle patienter er lungefibrose udbredt, hvilket fører til et signifikant fald i lungevolumener, udviklingen af ​​svær åndedrætssvigt og fibrøs alveolitis. Både lungefibrose og pulmonal hypertension manifesteres ved progressiv åndenød og vedvarende, uproduktiv hoste. Computertomografi med høj opløsning er en meget følsom metode til påvisning af lungefibrose. I det tidlige, ekssudative stadium af lungefibrose bestemmes ændringer i den såkaldte formalet glastype, og i det sene fibrøse trin opdages ændringer i retikulær type. Røntgenundersøgelse bestemmer ændringer i lungemønsteret på grund af interstitielle fibrøse ændringer i de basale og parapleurale dele af lungerne. Undersøgelsen af ​​funktionen af ​​ekstern åndedræt viser et isoleret fald i lungernes tvungne vitale kapacitet, det vil sige en restriktiv type lidelser, der ledsages af et fald i lungernes diffusionskapacitet på grund af fortykning af den interalveolære septa. Et karakteristisk auskultatorisk fænomen ved lungefibrose er crepitus, der høres i højden af ​​inspiration og ligner knasningen af ​​cellofan..

Pulmonal hypertension forekommer hos ca. 10% af patienterne og kan være primær eller sekundær. Primær pulmonal hypertension udvikler sig i de sene stadier af sygdommen (efter 10-15 år) uden kliniske og instrumentelle tegn på svær lungefibrose. Sekundær pulmonal hypertension er forbundet med svær lungefibrose, vises i de tidlige år af sygdommen og adskiller sig i sin oprindelse fra den primære. Den eneste klage fra patienter er åndenød, hvis sværhedsgrad korrelerer med graden af ​​trykstigning i lungearterien. Samtidig er pulmonal hypertension hos ca. 1/3 af patienterne asymptomatisk, især i de tidlige stadier. Ekkokardiografi er en screeningsmetode til påvisning af pulmonal hypertension. En pålidelig måde at diagnosticere pulmonal hypertension er kateterisering af højre hjerte og måling af tryk i lungearterien. Tilstedeværelsen af ​​pulmonal hypertension fremgår af et fald i lungernes diffusionskapacitet med en uændret tvungen vital kapacitet i lungerne, dvs. i fravær af restriktive lidelser. EKG viser tegn på overbelastning af det rigtige hjerte. På røntgen af ​​brystet er lungearteridilatation og svækkelse af den vaskulære komponent i lungemønsteret synlig. I sjældne tilfælde af pleurisy hos patienter med SJS observeres smerter ved vejrtrækning, undertiden høres en pleural friktionsstøj. I øjeblikket er lungeskader den største dødsårsag i SJS.

Kliniske tegn på hjerteskade i form af venstre ventrikulær dysfunktion, lednings- og rytmeforstyrrelser, klæbemiddel eller ekssudativ perikarditis i en målrettet undersøgelse påvises hos de fleste patienter. Cirka 10% af patienterne på et EKG bestemmer fokal myokardiefibrose, som ikke er forbundet med koronar sygdom og er en konsekvens af vasospasme i små kar (det såkaldte viscerale Raynauds syndrom). EKG kan også vise tegn på fokal iskæmi, som er vedvarende og ofte forekommer uden kliniske symptomer. Hjerteskader manifesteres af klager over ubehag eller langvarig kedelig smerte i prækordialområdet, hjertebanken og arytmier. Tegn på myocarditis observeres næsten udelukkende hos patienter med symptomer på polymyositis. Hjertesvigt er sjældent, ildfast over for terapi og dårlig prognose. Sjældne manifestationer af hjertesygdomme inkluderer endokarditis med dannelse af hjertefejl. Sammen med lungeskader indtager hjerteskader et betydeligt sted i dødelighedsstrukturen hos patienter med SJS.

Nyresygdom i form af akut skleroderma nyre i den europæiske befolkning forekommer hos 4-5% af patienterne. De karakteristiske manifestationer af sklerodermanyren er den pludselige udvikling og hurtige udvikling af oligurisk nyresvigt, ondartet hypertension med høje reninniveauer, trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi. Denne type læsion udvikler sig normalt i de første fem år af sygdommen. Latent nefropati er mere almindelig, manifesteret af nedsat nyrekoncentration, moderat proteinuri og et fald i nyrefunktionel reserve. Ved morfologisk undersøgelse påvises nyreskade hos mere end 80% af patienterne og er primært karakteriseret ved ændringer i nyrekarrene. Hos ca. 10% af patienterne udvikles nyrekrise i nærværelse af normalt blodtryk. For nylig har der været beskrivelser af tilfælde af normotensiv nefropati associeret med antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer, induceret af D-penicillamin. På trods af en vis succes i behandlingen af ​​denne sygdom forbliver akut skleroderma nyre en potentielt dødelig komplikation af SJS, der er kendetegnet ved høj dødelighed (op til 50% i løbet af det første år).

Skader på nervesystemet manifesterer sig hos patienter med SJS hovedsageligt med polyneuritisk syndrom, som kan være forbundet med Raynauds fænomen eller primær læsion af perifere nerver. Hos 10% af patienterne observeres trigeminus sensorisk neuropati, som manifesteres ved ensidig eller bilateral følelsesløshed i ansigtet, ofte i kombination med smerter eller paræstesier. I sjældne tilfælde opstår skader på ansigts-, glossopharyngeal- eller auditive nerver. Karpaltunnelsyndrom er almindeligt, når underarmens hud er hårdt hærdet..

Andre almindelige manifestationer af SJS inkluderer Sjogrens syndrom (20%) og skjoldbruskkirtelskade (Hashimotos thyroiditis eller De Quervains thyroiditis), hvilket fører til hypothyroidisme.

Grundlaget for klassificeringen af ​​SJS er forekomsten af ​​hudlæsioner, der korrelerer med sygdomsforløbet og arten af ​​visceral patologi..

Ifølge denne klassificering er der to hovedkliniske former for SJS - begrænset og diffust. Den begrænsede form er kendetegnet ved følgende symptomer: Raynauds syndrom i mange år forud for udseendet af andre tegn på sygdommen; hudlæsioner er begrænset til ansigt og distale ekstremiteter sen udvikling af pulmonal hypertension med / uden interstitiel lungefibrose; høj påvisningshastighed for anticentromere antistoffer (hos 70-80% af patienterne); udvidelse af kapillærer uden signifikante avaskulære områder.

Den diffuse form har sine egne karakteristika: udviklingen af ​​hudændringer det første år efter starten af ​​Raynauds syndrom; involvering af huden på alle dele af lemmer og bagagerum; palpation af senefriktion; tidlig udvikling af interstitiel lungefibrose, læsioner i mave-tarmkanalen, nyrer og myokardium; udvidelse og reduktion af kapillærer; antistoffer mod topoisomerase-1 (Scl-70) og RNA-polymeraser.

I begge former er der en stramning af ansigtshuden. Normalt i løbet af det første sygdomsår kan typen af ​​hudlæsion bestemmes. Kliniske observationer har vist, at sygdomsforløbet, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​viscerale læsioner i SJS korrelerer med forekomsten af ​​hudlæsioner..

Diffuse hudlæsioner ledsages af et progressivt forløb med tidlig og signifikant skade på indre organer i de første fem år af sygdommen og udtalt forfatningsmæssige manifestationer. For den begrænsede form for SJS er derimod karakteristisk langsom progression med sen udvikling af viscerale læsioner..

I nogle tilfælde, med tydelige tegn, der er specifikke for SJS af viscerale læsioner, er der ingen fortykning af huden, dvs. den såkaldte sklerodermi uden skleroderma observeres. Denne form for sygdommen er karakteriseret ved: kliniske tegn på lungefibrose, skader på nyrerne, hjertet og mave-tarmkanalen; ingen hudlæsioner muligheden for manifestation af Raynauds syndrom; mulig påvisning af antinukleære antistoffer mod topoisomerase-1 (Scl-70) og RNA-polymeraser.

Nogle forfattere adskiller prescleroderma som en speciel klinisk form, diagnosticeret på basis af kapillaroskopiske ændringer, påvisning af autoantistoffer mod topoisomerase-1, centromere proteiner og RNA-polymeraser hos patienter med isoleret Raynauds syndrom.

Mulige kliniske tegn på SJS kombineret med tegn på andre autoimmune reumatiske sygdomme (systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, dermatomyositis, vaskulitis).

De sædvanlige laboratorieparametre er kun lidt informative, og deres ændringer er ikke-specifikke for SJS. I omkring halvdelen af ​​tilfældene observeres en stigning i ESR på mere end 20 mm / t. Med samme frekvens påvises tegn på inflammatorisk aktivitet i SS: en stigning i indholdet af fibrinogen og seromucoid; sjældnere er der en stigning i C-reaktivt protein.

Hos 10-20% af patienterne påvises anæmi, som kan være forårsaget af mangel på jern og vitamin B12, nyreskader (mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi) eller direkte i knoglemarven (hypoplastisk anæmi). Identifikation af autoantistoffer, der er specifikke for SJS, er af stor betydning..

Blandt de mange instrumentelle forskningsmetoder, der anvendes til tidlig og differentieret diagnose af SJS, er det vanskeligt at overvurdere rollen som kapillaroskopi af neglebedet. Typiske strukturelle ændringer i form af dilatation og reduktion af kapillærer påvises i de indledende stadier af sygdommen før udviklingen af ​​de vigtigste kliniske tegn, hvilket gør det muligt at differentiere SJS og mange andre systemiske sygdomme i bindevævet. Microcirculation forskningsmetoder, såsom laser Doppler flowmetri, plethysmografi og andre, er af sekundær betydning i diagnosen SJS på grund af den signifikante variation i resultaterne..

SJS-behandling

Terapi ordineres altid individuelt afhængigt af sygdommens kliniske form og forløb, arten og graden af ​​iskæmiske og viscerale læsioner. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten være overbevist om behovet for langvarig terapi, nøje overholdelse af anbefalinger og være fortrolig med de mulige bivirkninger af de anvendte lægemidler. I betragtning af sygdommens progressive forløb i de fleste tilfælde er det vigtigt at henlede patientens opmærksomhed på behovet for konstant medicinsk overvågning og regelmæssig undersøgelse for tidlig påvisning af tegn på sygdomsprogression og mulig korrektion af terapi.

Terapien udføres med det formål at: forebygge og behandle vaskulære komplikationer; undertrykkelse af progressionen af ​​fibrose i huden og indre organer; virkninger på de immuninflammatoriske mekanismer ved SJS; forebyggelse og behandling af læsioner i indre organer.

Patienterne skal reducere tiden i solen, undgå langvarig udsættelse for kulde, lokal udsættelse for vibrationer. For at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​vasospasmaanfald anbefales det at bære varmt tøj, inklusive varmt undertøj, hatte, uldsokker og vanter (i stedet for handsker). Til samme formål rådes patienten til at stoppe med at ryge, stoppe med at drikke kaffe og koffeinholdige drikkevarer..

Hovedområderne for lægemiddelbehandling er vaskulær, anti-fibrotisk og immunsuppressiv terapi. Vaskulær terapi udføres for at reducere hyppigheden og intensiteten af ​​episoder med vasospasme (Raynauds syndrom) og forbedre blodgennemstrømningen og inkluderer brugen af ​​vasodilatatorer samt lægemidler, der påvirker blodets viskositet og blodpladeaggregering. De mest effektive vasodilatatorer er calciumkanalblokkere. På grund af deres kemiske struktur er de opdelt i fire hovedgrupper: phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil), dihydropyridiner (nifedipin, amlodipin, nicardipin, isradipin, lacidipin, nimodipin, nitrendipin, riodipin, felodipin osv.) (Dilothiazepiazin og andre) (dilothiazepiazin og andre). piperazin (cinnarizin, flunarizin).

Blandt alle grupper af calciumkanalblokkere udviser dihydropyridinderivater den højeste selektivitet i forhold til vaskulære glatte muskelceller og følgelig en vasodilaterende virkning. Det valgte lægemiddel er nifedipin (calcigard retard, cordafen, cordipin, nifedex, nifecard), hvis effektive daglige dosis er 30-60 mg i tre eller fire opdelte doser. Nifedipin reducerer hyppigheden og intensiteten signifikant og i nogle tilfælde varigheden af ​​episoder med vasospasme. Effekten af ​​nifedipin adskiller sig hos individuelle patienter og er mindre udtalt i sekundært Raynauds syndrom sammenlignet med patienter med primært Raynauds syndrom. Cirka 1/3 af patienter behandlet med nifedipin udvikler bivirkninger, der er karakteristiske for de fleste dihydropyridinderivater, blandt hvilke refleks takykardi, hovedpine, svimmelhed, ansigtshyperæmi og ødem i benene (pretibial myxedema) er mest almindelige. Udviklingen af ​​bivirkninger er forbundet med systemisk arteriel hypotension og den negative kronotrope virkning af lægemidlet. For nylig er retard former af nifedipin (calcigard retard, cordipin retard) i stigende grad blevet brugt, hvilket skaber en relativt konstant koncentration af lægemidlet i blodet og derved reducerer blodtryksudsving og tilhørende bivirkninger..

Med intolerance over for nifedipin er det muligt at ordinere andre dihydropyridinderivater. Amlodipin (amlovas, kalchek, norvasc, normodipin) har en langvarig virkning og ordineres en gang i en dosis på 5-10 mg. Amlodipin reducerer hyppigt og sværhedsgraden af ​​vasospastiske angreb betydeligt og neutraliserer også ændringer i digital blodgennemstrømning forbundet med postiskæmisk reaktiv hyperæmi. Den mest almindelige bivirkning af amlodipin er ankelødem, som forekommer hos ca. 50% af patienterne. Isradipin (lomir) ordineres i en daglig dosis på 5 mg i to opdelte doser. Med utilstrækkelig effekt og god tolerance kan den daglige dosis øges til 10 mg. De mest almindelige komplikationer ved behandling med isradipin er hovedpine og rødmen i ansigtet. Felodipin (auronal, bendil, felodil) i en daglig dosis på 10-20 mg reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​vasospasme i en grad, der kan sammenlignes med effekten af ​​nifedipin.

Diltiazem (altiazem PP, diazem, diltazem SR) ved en terapeutisk dosis på 180 mg / dag er mindre effektiv end nifedipin, men har bedre tolerance. Diltiazem har ingen signifikant effekt på blodtryk og puls ved deres normale basisværdier og reducerer takykardi. Ved højere doser kan ankel hævelse og hovedpine forekomme. Verapamil har ikke en vasodilatoreffekt. Ved langvarig brug af calciumkanalblokkere er det nødvendigt at tage højde for muligheden for at udvikle ildfasthed.

I nærvær af kontraindikationer eller intolerance over for calciumkanalblokkere anvendes vasoaktive lægemidler fra andre grupper. Receptet på α-blokkere er patogenetisk berettiget.2-adrenerge receptorer (dihydroergotamin, doxazosin, nicergolin, prazosin, terazosin). Gode ​​resultater er blevet observeret ved behandling med standardiseret ginkgo biloba-ekstrakt (tanakan - 40 mg tabletter 3 gange dagligt). I især alvorlige tilfælde (for eksempel pulmonal hypertension, nyrekrise, koldbrand) anvendes syntetisk prostaglandin E1 (alprostadil) i en dosis på 20-40 mcg intravenøst ​​i 15-20 dage eller prostacyclinanaloger (iloprost).

Effektiviteten af ​​behandlingen af ​​vaskulære manifestationer af SJS øges med inklusionen af ​​blodplader (acetylsalicylsyre, ginkgo biloba, dipyridamol, pentoxifyllin, ticlopidin) og om nødvendigt antikoagulantia (acenocoumarol, warfarin, natriumheparin, natriumdalteparin, natrium nadnocroparin. Kombinationen af ​​vasodilatatorer og trombocytplader gør det muligt at ordinere den effektive effektive dosis af hvert af disse lægemidler og derved reducere hyppigheden af ​​bivirkninger. Til dette formål er den mest anvendte pentoxifyllin i en daglig dosis på 600-1200 mg. Pentoxifyllin forbedrer de rheologiske egenskaber ved blod ved at reducere aggregationen af ​​blodplader og erythrocytter og har også en vasodilaterende virkning ved at blokere phosphodiesterase. I tilfælde af multiple og torpide ulcerative læsioner er et kort kursus (10-15 dage) med antikoagulantbehandling indiceret, fortrinsvis med heparin med lav molekylvægt.

Antifibrotisk terapi ordineres til diffus SJS. D-penicillamin, det vigtigste lægemiddel, der hæmmer udviklingen af ​​fibrose, forstyrrer kollagensyntese ved at nedbryde tværbindinger mellem nyligt syntetiserede tropokollagenmolekyler. Penicillamin (artamin, cuprenil) påvirker forskellige dele af immunsystemet (selektiv hæmning af aktivitet og undertrykkelse af syntesen af ​​interleukin-2 af CD4 + T-lymfocytter), har en antiproliferativ virkning på fibroblaster. Den effektive dosis af lægemidlet er 250-500 mg / dag. Penicillamin tages udelukkende på tom mave. Det tidligere praktiserede indtag af høje doser af lægemidlet (750-1000 mg / dag) øger ikke signifikant effektiviteten af ​​behandlingen, men forårsager meget oftere komplikationer, som behandlingen skal afbrydes på. Med udviklingen af ​​bivirkninger (dyspepsi, proteinuri, overfølsomhed, leukopeni, trombocytopeni, autoimmune reaktioner osv.) Er en dosisreduktion eller tilbagetrækning af medicin nødvendig. Årsagen til afskaffelsen af ​​penicillamin er proteinuri over 2 g / dag. På grund af den høje hyppighed af bivirkninger (op til 25%), som ofte er dosisafhængige, er det i løbet af behandlingen nødvendigt nøje at overvåge patienterne, foretage blod- og urintest hver anden uge i de første 6 måneder af behandlingen og derefter en gang om måneden.

Antiinflammatorisk (immunsuppressiv) terapi. NSAID'er (diclofenac, ibuprofen, ketoprofen, meloxicam, nimesulide, piroxicam, celikoxib) i standardterapeutiske doser er indiceret til behandling af muskulatur-artikulære manifestationer af SJS, vedvarende subfebril feber (høj feber er ikke typisk for SJS). Glukokortikoider (betamethason, hydrocortison, dexamethason, methylprednisolon, prednisolon, triamcinolon - ikke mere end 15-20 mg / dag) ordineres til åbenlyse kliniske tegn på inflammatorisk aktivitet (myositis, alveolitis, serositis, ildfast gigt, tenosynovitis) og tidligt (edematøs) men påvirker ikke udviklingen af ​​fibrose. At tage højere doser øger risikoen for at udvikle normotensiv nyrekrise.

Symptomatisk behandling. I tilfælde af skader på spiserøret anbefales hyppige brøkmåltider. Til lindring af dysfagi i korte kurser ordineres prokinetika: domperidon, meclozin, ondansetron, metoclopramid; med refluxøsofagitis - protonpumpehæmmere (omeprazol 20 mg / dag, lansoprazol 30 mg / dag, rabeprozol osv.). Langvarig brug af metoclopramid er uacceptabelt, da det er forbundet med udviklingen af ​​neurologiske lidelser (parkinsonisme) forårsaget af eksponering for de dopaminerge strukturer i hjernen. Med udviklingen af ​​en brok i spiserørsmembranen er kirurgisk behandling indiceret.

I tilfælde af beskadigelse af tyndtarmen anvendes antibakterielle lægemidler: erythromycin (sineritis, erythromycin, erifluid), ciprofloxacin (quintor, siflox, ciprovin, cipromed, ciprofloxacin), amoxicillin (ranoxil, flemoxin solutab, hicronidol. Antibiotika skal skiftes hver 4. uge for at undgå ildfasthed. På et tidligt tidspunkt ordineres prokinetik med udvikling af pseudobstruktion, en syntetisk analog af somatostatinoctreotid (100-250 mg 3 gange dagligt subkutant) anbefales..

Til interstitiel lungefibrose ordineres lave doser af prednisolon og cyclophosphamid. Effektiviteten af ​​penicillamin ved interstitiel lungefibrose er ikke bevist. En god effekt observeres i de fleste tilfælde ved intravenøs pulsbehandling med cyclophosphamid i en dosis på 1 g / m2 / måned i kombination med prednisolon i en dosis på 10-20 mg pr. Dag. Effektiviteten af ​​terapien fremgår af stabiliseringen af ​​lungernes tvungne vitale kapacitet, da en forbedring i funktionen af ​​ekstern åndedræt på stadiet af retikulære ændringer i lungerne er usandsynlig. Pulsbehandling med cyclophosphamid fortsætter med den angivne dosis i mindst 6 måneder (i fravær af bivirkninger). Med positiv dynamik i lungefunktionelle tests og røntgenændringer øges intervallet mellem pulsbehandling med cyclophosphamid til 2 måneder, og hvis positiv dynamik vedvarer, 3 måneder. Pulsbehandling med cyclophosphamid skal udføres i mindst 2 år. Brugen af ​​disse lægemidler bremser ikke kun progressionen af ​​lungefibrose, men har også en positiv effekt på manifestationerne af pulmonal hypertension..

Behandling af pulmonal hypertension inkluderer traditionelt anvendelse af vasodilatatorer (calciumkanalblokkere) og indirekte antikoagulantia (acenocoumarol, warfarin) ved terapeutiske doser. Calciumkanalblokkere (nifedipin) er kun indikeret med et fald i tryk i lungearterien registreret ved hjælp af kateterisering af det rigtige hjerte efter at have taget en enkelt dosis af lægemidlet. Formålet med undersøgelser har vist, at nifedipin kun reducerer lungearterietrykket hos kun 25% af patienterne med SJS kompliceret af pulmonal hypertension. Der er gjort store fremskridt inden for behandling af pulmonal hypertension efter anvendelse af epoprostenol (prostacyclin) og bosentan, en ikke-selektiv endothelin-1-receptorblokker type A og B.

Behandling af hjertesvigt udføres i henhold til almindeligt accepterede ordninger. Der bør lægges særlig vægt på afvisning af overdreven diurese, hvilket fører til et fald i det effektive plasmavolumen og provokation af en nyrekrise..

I tilfælde af sklerodermisk nyrekrise er de valgte lægemidler ACE-hæmmere captopril (capoten, captopril) - i en dosis på 12,5-50 mg 3 gange dagligt, enalapril (berlipril 5, invoril, renipril, enarenal, envas) - 10-40 mg / dag, som skal ordineres så tidligt som muligt (helst inden for de første 3 dage) fra det øjeblik de første tegn på nyreskade vises. Calciumkanalblokkere er mindre effektive. I tilfælde af progression af nyresvigt er hæmodialyse nødvendig. Det skal understreges, at plasmaferese, udnævnelsen af ​​glukokortikoider og cytotoksiske lægemidler er kontraindiceret, da de ikke påvirker progressionen af ​​nyrepatologi, men tværtimod kan bidrage til en forværring af processen.

SJS og graviditet. De fleste patienter med SJS har en historie med en eller flere graviditeter og fødsel. Den begrænsede form og det kroniske forløb af SJS er ikke en kontraindikation for graviditet. Imidlertid kan udviklingen af ​​organpatologi under graviditeten observeres, hvilket kræver regelmæssig undersøgelse af deres funktionelle tilstand. Kontraindikationer for graviditet med SJS er en diffus form af sygdommen, udtalt dysfunktion i indre organer (hjerte, lunger og nyrer). I tilfælde af SJS-påvisning under graviditet er det nødvendigt med nøje overvågning af nyre- og hjertefunktion.

Prognosen for SJS er fortsat den mest ugunstige blandt systemiske sygdomme i bindevævet og afhænger stort set af sygdommens kliniske form og forløb. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af 11 undersøgelser varierer den 5-årige overlevelsesrate for patienter med SJS fra 34 til 73% og er i gennemsnit 68%. Forudsigere af en dårlig prognose er: diffus form; alder af sygdomsudbrud over 45 år mandligt køn; pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, arytmi og nyreskader i de første 3 år af sygdommen; anæmi, høj ESR, proteinuri ved sygdommens begyndelse.

Alle patienter med SJS er udsat for dispensær observation for at vurdere sygdommens aktuelle aktivitet til rettidig påvisning af organpatologi og med indikationer for korrektion af terapi. En lægeundersøgelse udføres hver 3-6 måneder afhængigt af sygdomsforløbet, tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​viscerale læsioner. Samtidig udføres generelle og biokemiske blod- og urinprøver. Ved gentagne besøg hos lægen er det nødvendigt at aktivt spørge patienten for at vurdere dynamikken i Raynauds syndrom, øge manifestationerne af esophageal reflux, åndenød, hjertearytmier osv. Når man undersøger patienten, skal man være opmærksom på forekomsten og sværhedsgraden af ​​stramning af huden, basal pulmonal crepitus og en stigning i blodtrykket tilstedeværelsen af ​​digitale sår og ødemer. Det anbefales at undersøge funktionen af ​​ekstern respiration og ekkokardiografi. Hos patienter, der tager warfarin, bør protrombinindekset og det internationale normaliserede forhold overvåges, og i behandlingen med cyclophosphamid bør generelle blod- og urinprøver undersøges en gang hver 1-3 måneder..

R. T. Alekperov, kandidat til medicinsk videnskab
State Institution Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moskva

Systemisk sklerodermi: symptomer, diagnose, behandling

Af Evgeny Zhilyaev,

professor, MD, læge i den højeste kategori.

Systemisk sklerodermi er en medicinsk betegnelse for en gruppe af bindevævssygdomme, der er kendetegnet ved skader på hud, blodkar og væv i indre organer.

Typer af systemisk sklerodermi

Der er to typer sklerodermi: lokaliseret, hvilket påvirker huden og nærliggende væv; og systemisk, hvor ikke kun huden lider, men også de indre organer (hjerte, lunger, nyrer og mave-tarmkanalen). Årsagerne til sygdommens udvikling er ikke kendt. Denne sygdom arves ikke, men genetisk disposition spiller en rolle, når den udsættes for miljøfaktorer (udsættelse for silicium, visse kemikalier, stråling eller strålebehandling).

Systemiske scleroderma symptomer

Sygdommens manifestationer er forskellige og kan variere afhængigt af lokaliseringen af ​​processen..

Sklerodermi er kendetegnet ved hudændringer, først i form af hævelse og derefter i form af udtynding og fortykkelse. Huden ser stram, skinnende (vokset) ud, mørkere end sunde områder, kløe kan være foruroligende. I nogle tilfælde er ændringer begrænset til fingrene, mindre ofte fødderne (sclerodactyly). Når hovedbunden påvirkes, skærpes ansigtstræk (tynde læber, "fugle" næse, udtynding af auriklerne), der dannes lodrette folder rundt om munden (pung-snor mund), ansigtet bliver som en maske. På grund af et fald i elasticitet og vækst af fibrøst væv mister leddene deres mobilitet, der dannes kontrakturer (begrænsning af bevægelsesområdet i leddene).

Hyppige manifestationer af sygdommen inkluderer Raynauds fænomen, hvor fingre og tæer ændrer deres farve som følge af krampe i små blodkar. Trefaset karakteren af ​​dette fænomen er klassisk beskrevet, i den første fase bliver fingrene blegne, i den anden bliver de blå, og i konklusionen bliver de røde. Men i det virkelige liv kan en sådan streng sekvens muligvis ikke overholdes. Den provokerende faktor er kold, undertiden også følelsesmæssig stress..

Med et langt sklerodermi observeres forkalkning (kalkaflejringer i huden og subkutane strukturer) ofte, som hovedsagelig er lokaliseret i området med hænder, underarme, albue og knæled.

Inddragelse i spiserøret fører til en krænkelse af dets funktion. Refluks udvikler sig - tilbagesvaling af gastrisk indhold i spiserøret. Dette beskadiger slimhinden i spiserøret, hvilket i sidste ende fører til ardannelse og indsnævring af spiserøret (striktur). I dette tilfælde er patienten bekymret for halsbrand, brystsmerter, han har svært ved at sluge mad. Omlejring af esophageal epitelceller øger risikoen for ondartet neoplasma - esophageal adenocarcinoma. Tarmskader manifesteres ved nedsat fordøjelse og manifesterer sig i form af diarré, mavesmerter, vægttab, anæmi og generel svaghed..

Skader på lungevævet fører til tegn på åndedrætssvigt (åndenød, åndenød). Trykket i lungearterien stiger, og der udvikles en tilstand kaldet pulmonal hypertension. Dette øger stresset på hjertet betydeligt og fører til dets dysfunktion. En anden alvorlig komplikation af sygdommen er hjertearytmier.

Ikke mindre farligt er skader på nyrevævet med udvikling af ondartet arteriel hypertension og akut nyresvigt..

CREST - et syndrom er et kompleks af manifestationer af begrænset sklerodermi. Dette er en forkortelse, hvor hvert bogstav repræsenterer et specifikt symptom. C - Forkalkning - fra engelsk. Calcinosis, R - Raynaud (fænomen) - fra engelsk. Raynauds fænomen, E - esophageal dysfunction - fra engelsk. esophageal dysmotility, S - Sclerodactyly - fra engelsk. Sclerodactyly, T - Teleangiectasia - fra engelsk. Telangiectasias.

Diagnose af systemisk sklerodermi

Diagnosen er etableret på baggrund af kliniske manifestationer af sygdommen, biopsi af de berørte områder, kapillaroskopi, laboratorieundersøgelser. I nogle tilfælde anbefales det at gennemføre sådanne undersøgelser som esophagogastroskopi, computertomografi af brystorganerne, ekkokardiografi og nyrebiopsi. Næsten 100% af patienterne med systemisk sklerodermi og størstedelen af ​​patienterne med lokaliseret blod har en antinuklear faktor, 25-30% har antistoffer mod centromerer, 20-30% har antistoffer mod topoisomerase I (antigen Scl-70), 20-30% har antistoffer mod RNA-polymeraser I, II, III, i nogle tilfælde påvises antistoffer mod Ro / SS-A og La / SS-B-antigener. Mindre specifikke ændringer kan findes på et komplet blodtal (anæmi).

Systemisk sklerodermabehandling

Til dato er sygdommen ikke helbredelig. I de fleste tilfælde udføres terapi symptomatisk afhængigt af prævalensen og lokaliseringen af ​​processen samt sværhedsgraden af ​​symptomer.

Patienter med diffuse hudlæsioner, interstitielle processer i lungerne, myocarditis, myositis modtager immunsuppressiv behandling (cyclophosphamid, azathioprin, anti-CD20-terapi, methotrexat). Målet med denne behandling er at bremse progressionen og reducere sværhedsgraden af ​​komplikationer ved systemisk sklerodermi..

I behandlingen af ​​Raynauds fænomen er det især vigtigt at holde op med at ryge, undgå at være i kulde (iført vanter og handsker), forhindre følelsesmæssig stress, afstå fra at bruge visse lægemidler (amfetamin, ergotamin, urtetinkturer indeholdende efedra, nogle lægemidler, der bruges til at behandle mangel opmærksomhed osv.). Til medicinske formål anvendes lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere, og hvis de er ineffektive, anvendes phosphodiesterasehæmmere, prostacyclinanaloger, endothelinreceptorblokkere.

I betragtning af de mange forskellige manifestationer af sygdommen bør valget af terapi kun udføres af den behandlende læge. Specialisten udarbejder en individuel terapeutisk plan for hver patient.

Fordele ved det europæiske medicinske center (EMC)

1. Poliklinisk observation af en reumatolog fra en terapeutisk klinik, lindring af symptomer og valg af optimal terapi. I teamet af EMC-læger, chefreumatologen i Moskva, professor Evgeny Valerievich Zhilyaev.

2. Bred diagnostisk kapacitet: instrumentelle og laboratoriemæssige undersøgelsesmetoder. Høring af specialister med relaterede specialiteter, hvis det er nødvendigt.

3. I vanskelige tilfælde organiseres en konsultation af specialister for at udvikle den mest optimale behandlingstaktik.

4. Mulighed for indlæggelse til undersøgelse og behandling på et behageligt EMC-hospital.

5. Akut og akut pleje på klinikken ved at ringe til en læge derhjemme i Moskva og Moskva-regionen (op til 50 km fra Moskva Ringvej).

Forfatter: Evgeny Zhilyaev, chefreumatolog i Moskva, professor, MD, læge i den højeste kategori.

Sklerodermi

Generel information

Diffuse bindevævssygdomme (kollagenoser) kombinerer sygdomme, der opstår med immunskader på bindevæv i kar og organer, øget fibrose og har tendens til at udvikle sig. I denne gruppe skelnes der mellem "store kollagenoser": systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, dermatomyositis.

WHO-klassificeringen inkluderer ud over disse sygdomme rheumatoid arthritis, polychondritis, Sjogrens syndrom, Sharps syndrom og tilbagevendende panniculitis. Bindevævssygdomme er således forskellige, udbredte, og nogle af dem er alvorlige. I denne henseende bliver screening relevant med henblik på tidlig påvisning af denne gruppe sygdomme, som vil blive diskuteret nedenfor..

Den næst hyppigste (efter lupus erythematosus) sygdom fra gruppen af ​​bindevævssygdomme er sklerodermi. Hvad er denne sygdom? Udtrykket "sklerodermi" kombinerer sygdomme fra systemisk og fokal sklerodermi til sklerodermagruppen af ​​sygdomme og inducerede former for sklerodermi. Sklerodermagruppen inkluderer Buschkes sklerødem og diffus fasciitis. I anden halvdel af det tyvende århundrede blev systemisk sklerodermi (systemisk progressiv sklerose), en autoimmun sygdom med en overvægt af vaskulære (vasospastiske) og fibro-sklerotiske lidelser identificeret i huden og subkutant væv. Processen involverer også organernes bindevæv. Sclerodermakode i henhold til MKB-10 M34.0.

Systemisk sklerodermi (sygdommens andet navn) er nu mere aggressiv, og dens udbredelse er blevet højere. Sådanne patients medicinske historie indikerer udseendet af den første manifestation af sygdommen - Raynauds syndrom (udslettende endarteritis). Senere involverer processen huden og indre organer..

Systemisk sklerodermi forekommer oftere hos kvinder end hos mænd og diagnosticeres i en alder af 30-50, men de første manifestationer går tilbage til en tidligere alder. Sygdomsudbrud i alderdommen indikerer muligheden for en paraneoplastisk proces. Ondartede tumorer kan gå forud for, ledsage sklerodermi eller detekteres flere år senere.

Patogenese

Ændringer i alle organer og hud er forbundet med uhæmmet overskydende fibrose og udslettende mikroangiopati - de danner et billede af sygdommen og kursets funktioner. Under påvirkning af vira og forskellige faktorer udvikler en inflammatorisk fibroseringsreaktion i bindevævet, og ukontrolleret aktivitet af fibroblaster vises. Overdreven kollagendannelse fører til generaliseret fibrose - fortykkelse af huden, visceral fibrose i hjertet, lungerne, mave-tarmkanalen, nyrerne.

Frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer forårsager ødelæggelse af det vaskulære endotel og en forøgelse af permeabiliteten af ​​deres vægge. Fortykning og sklerose i vaskulærvæggen forårsager indsnævring af små kar (nogle gange udvikles fuldstændig udslettelse). Indsnævring af små og mellemstore kar manifesteres af Raynauds syndrom, trofiske ændringer i fingerspidserne og i nyrerne. Hos nogle patienter spiller autoimmune fænomener en vigtig rolle. Immunitetsdefekter bidrager til fremkomsten af ​​autoantistoffer, som påvises i denne sygdom.

Klassifikation

  • Diffus. Det er kendetegnet ved udbredte hudlæsioner, udvikling af Raynauds syndrom (inden for et år), tidlig beskadigelse af lungerne, nyrerne, myokardiet og mave-tarmkanalen. Der er ingen anticentromere antistoffer i blodet, men antistoffer mod topoisomerase påvises (anti-Scl-70).
  • Med kapillaroskopi bestemmes ødelæggelsen af ​​kapillærer.
  • Begrænset. Det er kendetegnet ved begrænsede hudlæsioner (hænder, ansigt, fødder, mindre ofte underarme), langvarig Raynauds syndrom, forkalkning og sen udvikling af pulmonal hypertension. Blodet indeholder anticentromere antistoffer. Udvidelse af kapillærer.
  • Visceral. I denne form hersker skader på indre organer, blodkar med minimale eller ingen hudforandringer. Denne form er sjælden..
  • Cross syndrom - en kombination af sklerodermi med andre bindevævssygdomme (dermatomyositis, reumatoid arthritis eller SLE).
  • Ungdoms. Sygdommen er registreret før 16 år og har et specielt klinisk billede: udtalt artikulært syndrom, der fortsætter med udviklingen af ​​kontrakturer, fokale hudlæsioner, slettet Raynauds syndrom. Uudtrykt patologi af indre organer. Denne form har et kronisk forløb og et gunstigt resultat hos nogle patienter - hud- og visceralsymptomer går tilbage. Ikke desto mindre observeres subakut forløb og overlapningssyndrom hos en tredjedel af patienterne i ungdomsårene (i den indledende fase). Dette kræver aktiv behandling..

Begrænset (eller morphea):

  • Plak.
  • Lineær.
  • Overfladisk (hvid plet sygdom eller lav sclerosus).
  • Akut forløb - udvikler sig hurtigt med udbredt hudfibrose og beskadigelse af indre organer.
  • Subakut - sygdommen udvikler sig moderat, læsioner i hud, led og muskler.
  • Kronisk - udvikler sig langsomt, vaskulær patologi hersker.

Stadier af sygdommens udvikling:

  • Trin I (indledende). Tilstedeværelsen af ​​Raynauds syndrom, tæt ødemer i huden, ledskader, sjældent beskadigelse af indre organer.
  • II (generaliseret): fortykkelse af huden, kontrakturer, patologi i indre organer, Raynauds syndrom og sårdannelse i fingrene i huden.
  • III (terminal): alvorlige hud- og viscerale læsioner, organsvigt.

Systemisk sklerodermi

MKB-10 kode - М34.0. Der er en generaliseret læsion af hændernes, ansigtet og bagagerummet, derfor er sygdommen defineret som en systemisk hudsygdom. Desuden betyder sygdommens systemiske karakter samtidig beskadigelse af bindevævet i karrene, indre organer og bevægeapparatet. Fra de indre organer er hjerte, lunger, mave-tarmkanalen og nyrerne involveret i processen..

Dannelsen af ​​patologien i indre organer udvikler sig allerede på et tidligt stadium af sygdommen. Raynauds syndrom påvises også tidligt. En betydelig reduktion af kapillærerne i neglebedet er karakteristisk. Immunologisk undersøgelse afslører antistoffer mod topomerase-1.

Den begrænsede form for sklerodermi skiller sig ud separat. Med denne form er starten monosymptomatisk - det manifesteres af et langsigtet langvarigt Raynauds symptom, og symptomerne på hudlæsioner vises 5 år efter starten af ​​Raynauds symptom. Heraf følger, at vaskulære lidelser dominerer i det kliniske billede. Trofiske ændringer i fingrene slutter sig til vasospasmen: sårdannelse, små ar, et fald i falangernes bløde væv. På det udvidede stadium (det dannes 5 år efter de første manifestationer af sygdommen) afsløres vævskalkning og osteolyse af neglefalangerne.

Lesioner af indre organer er moderat udtalt. Pulmonal arteriel hypertension påvises. I den begrænsede form påvises anticentromere antistoffer. Kapillaroskopi afslører dilatation af kapillærer - et karakteristisk symptom for denne form.

Den godartede variant af den begrænsede form inkluderer CREST-syndrom. Denne variant af sygdommen inkluderer følgende fem symptomer: forkalkning, Raynauds fænomen, esophagitis, sclerodactyly, telangiectasia. De første bogstaver i disse symptomer på engelsk danner forkortelsen "crest" syndrom. Med denne form er der en lang periode med Raynauds syndrom. Kun huden i ansigtet og hænderne påvirkes. Sen udvikling af pulmonal hypertension er karakteristisk. Analyser detekterer anticentromere antistoffer.

Udtrykkene "begrænset sklerodermi", "lokaliseret", "fokal", "morphea" betegner sklerodermi, som ikke ledsages af Raynauds syndrom og beskadigelse af indre organer. I de seneste årtier er antallet af patienter med begrænset skleroderma steget. Lokaliseret er den mest almindelige form hos børn og unge. Begrænset sklerodermi er igen, afhængigt af formen af ​​hudændringer, plaque, lineær, overfladisk.

Plaque scleroderma er den mest almindelige type lokaliseret scleroderma. I dette tilfælde adskiller læsionerne sig ikke fra hudmanifestationerne i sygdommens systemiske form. Plaque-formen forekommer i alle aldre, og forskellige områder af huden påvirkes af den, men den foretrukne lokalisering er brystet, underlivet (nedre del), lyske-femorale folder. Der er flere faser i udviklingen af ​​foci: ødem (ligner konsistensen af ​​en dej), induration (komprimering) og atrofi.

For det første vises lyserøde pletter med en lilla (lilla) nuance på huden, de er små, men deres størrelse øges gradvist og kan nå 10-15 cm (i nogle tilfælde og mere). Efterhånden som processen skrider frem, øges antallet af plaques, i midten af ​​dem opstår komprimering, og en lilla (eller lilla) ring forbliver uden for læsionen. Den lilla kant indikerer, at der er en aktiv inflammatorisk proces, og sygdommen skrider frem.

Når huden tykner, er den elfenben, glat og rynker ikke. I det berørte område af huden er der ikke hår, sved og talgproduktion. Indurationen kan være så signifikant, at den når tætheden af ​​bruskvævet. Patienten er forstyrret af parastesi (prikken, "krybende").

Petechiae, dilaterede kar, pigmentering og endda blærer kan forekomme på læsionens overflade. På atrofi-stadiet opløses forseglingen, og huden bliver tyndere (bliver som tissuepapir), den foldes let, da der opstår atrofi af alle hudlag og underliggende væv.

Den lilla ring forsvinder på tidspunktet for atrofi. Plaque-formen har lang forløb, foci eksisterer i mange år, og patientens generelle tilstand forbliver tilfredsstillende. Kun i sjældne tilfælde påvirkes nervesystemet og indre organer..

En sjælden type plaque scleroderma er den nodulære form (også kaldet dyb eller keloid). Med denne type involverer processen bindevævet i septa i fedtvævet og muskelfascia. Da huden er forbundet med det underliggende væv, får den en "deprimeret" overflade, men der er ingen inflammatorisk proces i huden. Efter undersøgelse er plaques forbundet med fortykket underliggende fascia og muskler, og huden over den er skinnende og glat..

Plaqueformen skal adskilles fra blastomycosis, hvor hudlæsioner i form af plaques og noder også observeres. Blastomycosis tilhører gruppen af ​​særligt farlige infektioner. Patogenerne (svampe Blastomyces dermatitidis) akkumuleres hurtigt i naturen (især de lever i jorden), er meget patogene og kan forårsage meget alvorlig skade på hud, slimhinder og indre organer. Det endemiske fokus er Nordamerika, Afrika, Indien. I landene i det tidligere SNG er der tilfælde af importeret infektion. Infektiøs form - celler i svampens formfase. Infektion opstår ved indånding af mycelium med støv (respiratorisk infektionsvej).

Blastomycosis forekommer i form af lungebetændelse. Efter opløsning af foci i lungen med dissemineret blastomycosis forekommer en kronisk kutan form for blastomycosis i 80% af tilfældene. Læsionerne vises i ansigtet, sjældnere på nakke, arme og ben. De er repræsenteret af plaketter, papler og knuder. For det første dannes en lille subkutan knude, omkring hvilken pustler er placeret. Den vokser langsomt. Ved at øge fusionerer elementerne og danner store foci (10 cm eller mere).

En sjældnere type af begrænset form er lineær sklerodermi, som hovedsagelig forekommer hos børn. Sygdommen begynder med en rød plet, som gradvist passerer ind i ødemfasen og derefter tykner og atrofi. Processen er oftest repræsenteret af en læsion, som har en lineær form..

Lineær begrænset sklerodermi forekommer i tre varianter:

  • Striber langs lemmerne og i trunkområdet langs nervestammerne og blodkarrene. Hos nogle patienter på atrofi-stadiet påvirkes også det underliggende væv - fascia, sener, knogler. Ulceration udvikler sig på huden. Barnet har en forsinkelse i udviklingen af ​​den berørte arm eller ben, som kan forårsage handicap.
  • Ar af typen "sabelstrejke". Et sådant ar strækker sig fra hovedet, fanger panden, næsen og hagen..
  • Ringformet sklerodermi dækker underarmen, underbenet, fingre og tæer eller penis. Med stærk vækst og komprimering presser ringformede foci organet, hvilket undertiden kræver amputation (for eksempel penis eller finger).

Overfladisk sklerodermi - lille fokal atrofi af hud og slimhinder i kønsorganerne. På huden på bagagerummet, halsen, under skulderbladet eller aksillære folder, vises små, snehvide pletter med en lyserød-lilla kronblade. Pletternes overflade er ru, processen slutter med atrofi. Med kønslokalisering påvirkes vulvaens slimhinde - plaques med keratinisering, maceration, erosion og atrofi i sidste fase. Hos kvinder vises kløe, smerter, indsnævring af den vaginale åbning med atrofi og krympning af vulva.

Fokal sklerodermi manifesteres af et fokus. Efter afviklingen af ​​processen opstår der en langvarig eftergivelse. Sygdommen kan også fortsætte i bølger - med jævne mellemrum vises nye foci, som et resultat af, at processen spredes (formidling af processen). I løbet af livet forekommer der brændstofformer, der kun beskadiger huden eller slimhinderne. Læsionerne er lokaliseret på øjenlågene, grænsen til læberne, slimhinden i nasopharynx og mundhulen. Med denne lokalisering af processen kan tænderne bøjes, og tandkødet eller en del af tungen kan atrofi..

Er denne form livstruende? Nej, da enkelte foci uden beskadigelse af indre organer ikke forværrer sygdommen. Hvorfor er fokal sklerodermi sundhedsmæssigt farligt? En vis risiko udgøres af en form med beskadigelse af synsorganerne, som i de senere år er blevet mere almindelig, eller en variant med atrofi af tandkød og tunge.

Hvad er sandsynligheden for, at lokaliseret sklerodermi bliver systemisk? Selvfølgelig er der en enhed af disse to former, da der har været tilfælde, hvor en lokaliseret form (lichen sclerosus) blev overført til systemisk sklerodermi. Imidlertid er tilfælde af transformation af begrænsede former få. Nogle forfattere indikerer, at en sådan proces sandsynligvis er med multiple plakfoci, en almindelig form for lichen sclerosus såvel som med lineære former. Et ugunstigt forløb med overgang til en systemisk proces letter ved:

  • lokalisering af foci på ansigtets hud eller området over leddene
  • sygdommens begyndelse inden 20 år eller efter 50 år;
  • mangel på cellulær immunitet, en stigning i grove cirkulerende immunkomplekser (CIC) i blodet og anti-lymfocytiske antistoffer;
  • plak eller lineær form med flere læsioner.

Sharpes syndrom er en sjælden bindevævsforstyrrelse, der kombinerer separate tegn på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, reumatoid arthritis og polymyositis. Forløbet af sygdommen er ofte godartet med en gunstig prognose. Den mest almindelige manifestation er Raynauds fænomen. I 85% af tilfældene er der hævelse af hænderne, muskelsvaghed, i 50% af tilfældene udvikles Sjogrens syndrom, artralgi og hypotension i spiserøret. Der er tilfælde af svær forløb, når nyrer, hjerte og blodkar, lunger og centralnervesystemet påvirkes. Dårlig prognose og dødelighed forbundet med udvikling af pulmonal hypertension.

Grundene

De vigtigste årsager til sygdommen skelnes mellem:

  • Genetisk disposition. Mange patienter har en sygdom hos nære slægtninge, og der findes HLA-markører.
  • Infektiøs faktor. Eksponering for vira (retrovirus, herpes og Epstein-Barr-vira, influenzavirus). Kronisk infektion, der overføres til fosteret gennem moderkagen, spiller en vigtig rolle.
  • En bestemt rolle i udviklingen af ​​sygdommen tildeles Barell-Wundofer spirochete. Nogle forfattere betragter sklerodermi som en manifestation af borreliose (Lyme sygdom).
  • Udviklingen af ​​sklerodermi er forbundet med tidligere angina, skarlagensfeber og lungebetændelse.

De provokerende faktorer inkluderer:

  • Mental stress og stressende situation.
  • Hyperisolation.
  • Vibrationer.
  • Hypotermi.
  • Kontakt med kemikalier (vinylchlorid, organiske opløsningsmidler), silica og kulstøv.
  • Brug af medicin (Bleomycin og andre lægemidler, der anvendes til kemoterapi).

Scleroderma symptomer

I betragtning af at der er mange former, er symptomerne på bindevævssygdomme ret forskellige. Ikke desto mindre er der i prodromal-perioden generelle tegn: svaghed, nedsat appetit, led- og muskelsyndrom, vægttab, undertiden feber, lymfadenopati.

Systemiske scleroderma symptomer

Den tidligste og mest typiske manifestation af sygdommen er vaskulære læsioner, der manifesteres af Raynauds syndrom. Patienter med dette syndrom er bekymrede for smerter og følelsesløshed i fingrene (hænder og meget sjældnere - ben), fingrene bliver hvide, nogle gange vises en blålig farvetone. Dette symptom forekommer oftere i efterårs-vinterperioden - patienter bemærker øget chilliness i lemmerne og dårlig kolde tolerance.

Raynauds syndrom er forbundet med episoder af vasospasmer i ekstremiteterne, som ikke kun opstår under påvirkning af kulde, men også under følelsesmæssig stress. Fingerfarveændringer har en klar kant. I begyndelsen af ​​vasospasme bliver fingrene bleg, og efter et par minutter får de en blålig-lilla nuance.

Når krampen passerer, og blodgennemstrømningen genoprettes, begynder fasen med reaktiv hyperæmi - huden får en intens lyserød farve. Hos nogle patienter ledsages krampeanfald af følelsesløshed, chilliness eller paræstesi. Ved reaktiv hyperæmi vises smerter i fingrene.

I de tidlige stadier af sygdommen observeres ovenstående symptomer på falanks af en eller flere fingre, og senere spredes læsionen til alle fingre, mens tommelfingrene ikke påvirkes. Karene i ansigtets hud eller andre områder udsættes for vasospasme. I disse tilfælde er der en ændring i farven på næsen, læberne og ørekonchaen, huden over knæleddene. Hos nogle patienter er tungenes kar involveret, derfor har de under et angreb af vasospasme tale.

Intensiteten af ​​Raynauds syndrom varierer hos den samme patient på forskellige tidspunkter af året - normalt om vinteren er det mere udtalt end om sommeren. Der er heller ikke i alle tilfælde en trefaset farveændring: blegning - cyanose - rødme. Nogle patienter kan have en to-fase eller en-fase farveændring. Tre-fase, to-fase og en-fase symptomer adskiller sig fra antallet af faser. Efterhånden som vaskulære lidelser skrider frem, vises trofiske lidelser.

Selvom Raynauds syndrom betragtes som den mest almindelige indledende manifestation af sygdommen, er ledskader ofte det første tegn på sygdommen. Mange led er berørt. Der er to typer gigt: med overvejende ekssudative eller fibroindurative ændringer i leddene med udvikling af kontrakturer og fibrøs ankylose. Med sklerodermi dominerer fibrotiske ændringer.

Det mest specifikke symptom på sygdommen er fortykkelse og hærdning af huden (sklerodermi - tæt ødem). Hudens tæthed bliver stiv. Hun bliver anspændt, skinnende og rynker ikke. Tykkelsen af ​​huden begynder altid med fingrene og spredes derefter til de overliggende dele af armene og til bagagerummet.

Hærdningen af ​​huden skrider frem i de første 3-4 år af sygdommen. Derefter bliver huden mindre tæt. Symmetrisk fortykkelse og fortykkelse af fingerenes hud er et "stort" diagnostisk kriterium for denne sygdom.

Det mest slående og karakteristiske symptom på denne sygdom, sclerodactyly, er en kombination af tæt ødem, kontrakturer, ændringer i pigmentering og dannelsen af ​​"papillære" fingre. På grund af stramning af huden udvikler håndledets bøjningskontraktioner.

Ved palpering er huden på dorsum af hænderne vanskelig at folde, og i fremtiden er det ikke længere muligt at samle det. Trofiske lidelser manifesteres ved dannelsen af ​​sår på fingerspidserne, ar dannes under deres heling, og deformation af neglene bemærkes også.

Finger refererer sclerodactyly til de "små" diagnostiske kriterier sammen med digitale ar og sår (områder med atrofi med tilstedeværelsen af ​​ulcerative læsioner i fingrene i huden) og bilateral lungefibrose.

På atrofi-stadiet bliver hændernes hud tyndere og strammer knogleskelet. Fingrene er dækket af tynd skinnende hud, ulcerøs-nekrotiske ændringer og forkortelse af falangerne vises på grund af osteolyse.

Osteolyse er et ret sjældent, men værdifuldt diagnostisk tegn på systemisk sklerodermi. I de senere stadier af sygdommen vises subkutan forkalkning i områder, der har gennemgået mikrotrauma. Forkalkninger generer ikke patienterne, men de kan blive betændt lokalt, og når de åbnes, frigør en sammenstødt masse.

Foto af systemisk sklerodermi

Hudændringer bemærkes også i ansigtet - det bliver masklignende og blottet for ansigtsudtryk. Mundslidsen indsnævres, læberne bliver tynde, næsen skærpes. Der er rynker rundt om munden - et symptom på en "pose" (eller "fiskemund").

Ledsmerter og stivhed om morgenen er almindelige manifestationer af systemisk sklerodermi, især i de tidlige stadier af sygdommen. Polyarthritis ligner undertiden ledskader i reumatoid arthritis. Imidlertid har ikke alle patienter gigt. På grund af stramning af fingerenes hud vises bøjningskontraktioner i leddene i hænderne. Hvis der observeres stramning af huden over store led, udvikles der kontrakturer og store led.

Mave-tarmkanalens nederlag observeres hos 90% af patienterne, men manifesterer sig klinisk kun i halvdelen af ​​patienterne. Esophageal dysfunktion er mest almindelig og er ofte det første symptom på sygdommen. Spiserørens nederlag manifesteres af halsbrand (på grund af tilbagesvaling af mad fra maven til spiserøret), forværres efter et måltid og dysfagi (svækket synke). Dysfagi udvikler sig på baggrund af nedsat spiserøret og dens stramning (indsnævring).

At sænke evakueringen af ​​mad fra maven forværrer tilbagesvaling og halsbrand, ofte ledsaget af kvalme og opkastning. Maves nederlag manifesteres af smerte og tyngde. Tyndtarmens nederlag manifesterer sig ikke i klinikken, men med udtalt forandring vises diarré og malabsorptionssyndrom, oppustethed og vægttab. Svigt i den anale lukkemuskel er en konsekvens af tyktarmens nederlag. Forstoppelse er almindelig.

Muskelskader fører til inflammatorisk myopati, som manifesteres ved muskelsvaghed og en stigning i blodkreatinkinase. Ikke-inflammatorisk, fibrøs myopati er dog mere almindelig og udvikler sig ikke over tid. Lungeskader observeres hos 70% af patienterne - allerede i de første år af sygdommen udvikler interstitiel fibrose, og med tiden slutter pulmonal hypertension.

Fibrose i lungerne er ofte begrænset til de nedre dele (basal fibrose), men hos nogle patienter er den udbredt. Dette fører til et fald i lungevolumener og udseendet af svær åndedrætssvigt. Fibrose og pulmonal hypertension manifesteres af svær åndenød, som øges med årene og vedvarende hoste uden slim.

Hos de fleste patienter afsløres hjertelæsioner: ledningsforstyrrelser, rytmeforstyrrelser, venstre ventrikulær dysfunktion, endokardisk skade (mitral ventilfejl udvikler sig), perikardial effusion. Til sidst udvikler hjertesvigt..

Fra nyresiden bemærkes udviklingen af ​​en akut sklerodermi nyre. Denne læsion udvikler sig i de første fem år. Karakteristiske manifestationer af sygdommen: pludselig og hurtig progression af nyresvigt, ondartet hypertension, trombocytopeni og hæmolytisk anæmi. Skader på nervesystemet opstår i form af polyneuritis, radiculoneuritis, trigeminusneuropati, undertiden bemærkes meningoencephalitis.

Fokal sklerodermi opstår med lokale foci og uden beskadigelse af indre organer. Patienter kan være bekymrede over kløe og ømhed på stedet for læsioner, prikken og stramhed i huden. Det er også muligt at begrænse bevægelse i leddene, som huden påvirkes af. Fler af sklerodermi går gennem stadier: erytem og ødem, sklerose (induration) og atrofi.

Sklerodermi. Foto af pletter i plakform.

I tilfælde, der er typiske for fokal sklerodermi, begynder sygdommen med lyserøde eller lyserøde-lilla runde eller stribeformede pletter med tegn på ødem. I stadiet af sklerose bliver pletterne tættere, får en voksagtig glans og har en glat overflade. I periferien observeres en inflammatorisk lilla corolla, der indikerer procesens aktivitet.

Med tiden vil komprimeringen falde, og på atrofi-stadiet bliver huden tyndere, og vedvarende hypo- eller hyperpigmentering og områder med dilaterede kar vises. De underliggende væv er involveret i den patologiske proces: fascia, muskler, subkutant væv, knogler. Med denne form for sygdommen er spontan heling mulig..

Analyser og diagnostik

Uspecifikke ændringer i blodet:

  • øget ESR;
  • hypergammaglobulinæmi;
  • hypokrom anæmi;
  • forskellige cytopenier;
  • niveauet af hydroxyprolin i plasma (og urin) på grund af en krænkelse af dets metabolisme.
  • Reumatoid faktor findes hos 45% af patienterne (oftere med en kombination af sklerodermi og Sjögrens syndrom).
  • I autoimmun patologi består immunresponsen i produktionen af ​​antistoffer mod komponenterne i cellekernen - disse kaldes antinukleære antistoffer (ANA). Normalt er ANA fraværende, og med autoimmun patologi begynder immunsystemet at producere dem. Screening for bindevævssygdomme er at identificere antinukleære autoantistoffer.

Autoantistoffer mod nukleare antigener - en vigtig serologisk markør for sklerodermi, Sjogrens syndrom og SLE.

Med en positiv antinuklear faktor, som blev afsløret ved screening for CT-sygdomme, bestemmes antistoffers specificitet - dette gør det muligt at differentiere bindevævssygdomme. Det andet trin er bestemmelsen af ​​ANA-karakteristikken ved sklerodermi. En meget specifik markør for sklerodermi er påvisning af antistoffer mod centromer B og anti-sklerodermale antistoffer (Scl-70 eller andet navn på antistoffer mod topoisomerase I).

Specificiteten af ​​anti-Scl-70 for SJS er 90% og for anticentromere antistoffer - op til 99%. Påvisningen af ​​disse to typer antistoffer er forbundet med nyreskader og dårlig prognose. Nogle medikamenter øger Scl-70 niveauerne, og dette bør tages i betragtning under undersøgelsen. Disse lægemidler inkluderer isoniazid, methyldopa, propylthiouracil, streptomycin, penicillin, tetracyclin.

Instrumentelle forskningsmetoder:

  • Kapillaroskopi af neglesengen. Denne forskningsmetode er meget følsom og har høj specificitet på et tidligt stadium af sygdommen. Det afslører de karakteristiske ændringer (udvidelse af kapillærer og reduktion af dem) for sklerodermi.
  • Radiografi af hænderne. Osteolyse af de terminale falanger afsløres, hvilket bestemmes radiografisk som et symptom på "smeltende sukker". Ud over ødelæggelsen af ​​led og falanger afsløres et andet vigtigt tegn på sklerodermi radiografisk - forkalkning af blødt væv (aflejring af forkalkning i blødt væv omkring leddene i hånden). Forkalkning af blødt væv er en del af det tidligere nævnte CREST-syndrom.

Da SS er præget af nederlaget for mange indre organer, udføres yderligere instrumentale undersøgelser:

  • Fluoroskopi af spiserøret med bariumsuspension. Hypotension af spiserøret manifesteres af en afmatning i passagen af ​​barium, en svækkelse af peristaltiske bølger, en udvidelse af de øverste sektioner og en indsnævring af de nedre. Den mest følsomme metode til påvisning af esophageal hypotension er manometri, som bestemmer det karakteristiske fald i trykket i den nedre esophageal sphincter.
  • Endoskopisk undersøgelse af spiserøret og maven. Kronisk øsofagitis er kompliceret af udseendet af erosioner på spiserørens slimhinde, undertiden opdages Barett's metaplasi.
  • Radiografi af lungerne. Undersøgelsen afslører ændringer i lungemønsteret på grund af fibrose i de basale og parapleurale regioner i lungerne.

Undersøgelsen af ​​lungerne suppleres med en meget følsom metode til påvisning af fibrose - computertomografi. På et tidligt stadium af fibrose bestemmes ændringer i typen af ​​formalet glas på et senere tidspunkt - ændringer i retikulær type.

Sammenfattende kan vi sige, at de vigtigste diagnostiske tegn (objektive og instrumentale) er:

  • karakteristiske hudlæsioner
  • osteolyse;
  • Raynauds syndrom
  • udseendet af sår / ar på fingrene;
  • artikulært syndrom med kontrakturer;
  • skleroderma nefropati;
  • forkalkning
  • påvisning af specifikke antinukleære antistoffer (anti-Scl-70 og anticetomer);
  • kapillaroskopiske tegn på neglefalanger;
  • skade på fordøjelseskanalen
  • basal fibrose.

Scleroderma behandling

Hvordan behandles sklerodermi? Først og fremmest ordineres behandling individuelt - det afhænger af sygdommens form og forløb, graden af ​​viscerale læsioner. Patienten advares om vigtigheden af ​​langvarig behandling og overholdelse af anbefalinger. Konstant medicinsk tilsyn og regelmæssige undersøgelser er vigtige, da sygdomsforløbet i de fleste tilfælde er progressivt. Konstant medicinsk overvågning er nødvendig for tidlig påvisning af sygdomsprogression og behandlingskorrektion.

Systemisk sklerodermabehandling

Behandlingen udføres med det formål at: undertrykke progression af fibrose, forhindre vaskulære komplikationer og påvirke de immuninflammatoriske mekanismer.

De vigtigste behandlingsområder er:

  • Antiinflammatorisk og immunsuppressiv behandling. Antiinflammatoriske og cytostatiske lægemidler ordineres på et tidligt (inflammatorisk) stadium og med et hurtigt progressivt forløb af sygdommen.
  • Vaskulær terapi (behandling af Raynauds fænomen).
  • Anti-fibrotisk terapi. Det bruges på et tidligt tidspunkt med en diffus form.
  • Lokal behandling af erosion.
  • Behandling af viscerale manifestationer.

Glukokortikoider ordineres til aktiv betændelse (myositis, serositis, arthritis, alveolitis, synovitis) og i ødematøs fase af sklerodermi. Denne gruppe lægemidler påvirker ikke fibrose og stopper ikke dens progression. Når man ordinerer dem, tages der hensyn til det faktum, at det at tage høje doser øger risikoen for nyrekrise. Fra immunsuppressive midler anvendes også cyclofosfamid, cyclosporin, methotrexat.

For at eliminere vasospasme (Raynauds syndrom) og forbedre blodgennemstrømningen anbefales det at bruge vasodilatatorer og lægemidler, der reducerer blodets viskositet. Effektive vasodilatatorer - calciumkanalblokkere.

Det valgte lægemiddel er nifedipin (Cordafen, Nifedex, Cordipin, Nifecard), da det har den største selektivitet i forhold til vaskulære glatte muskler og en vasodilatoreffekt. Den daglige dosis er 30-60 mg, som er opdelt i tre doser. For nylig har retard former af nifedipin (Calcigard retard, Cordipin retard) været meget udbredt, hvilket skaber den nødvendige koncentration af det aktive stof i blodet i lang tid.

I tilfælde af kontraindikationer eller intolerance over for calciumkanalblokkere ordineres lægemidler fra andre grupper: Ditamin, Doxazosin, Nicergoline, Terazosin-Teva. Gode ​​resultater observeres i behandlingen med lægemidler baseret på ginkgo biloba - Tanakan, Bilobil Forte.

Ud over calciumkanalblokkere er antiblodpladestoffer (Aspirin cardio, Cardiomagnyl, Curantil, Pentoxifyllin) inkluderet i behandlingen. Kombinationen af ​​vasodilatatorer og antiblodplader giver den maksimale effekt med den mindste dosis af hvert lægemiddel. Denne teknik gør det muligt at reducere risikoen for bivirkninger..

Antifibrotisk terapi anbefales til diffus sygdom i de tidlige stadier af sygdommen. Et lægemiddel, der hæmmer udviklingen af ​​fibrose - D-penicillamin (forstyrrer kollagensyntese). D-penicillamin tages på tom mave, dens effektive dosis er 250-500 mg / dag, når der anvendes høje doser (750-1000 mg / dag), udvikles komplikationer, og patienter skal afbryde behandlingen. Afhængig af læsionerne i de indre organer udføres en passende korrektion i behandlingen.

Behandling af fokal sklerodermi

Med fokal sklerodermi er målet at forhindre yderligere udvikling af skleroserende inflammation.

Med en aktiv proces skal følgende grupper af lægemidler inkluderes i behandlingen af ​​OSD:

  • I tilfælde af udtalt tegn på sygdomsprogression (udseendet af nye foci, en lilla kant på fociens periferi, patientens klager over forbrænding og prikken) ordineres antibiotika i penicillinserien eller oxacillin, ampicillin, amoxicillin. Det menes, at de første 3 behandlingsforløb bør omfatte antibiotika eller fluoroquinolonlægemidler (Lomefloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin). Antiinflammatorisk behandling består også i lokal anvendelse af glukokortikoider (Moleskin creme, Afloderm) og calcipotriol (syntetisk analog af D-vitamin, lægemiddel Daivonex). Imidlertid bemærker nogle forfattere ikke effekten af ​​behandling med hormoner og lægemidler i kinolin-serien.
  • Den antiinflammatoriske og immunmodulatoriske effekt tilvejebringes af lægemidlet Galavit, som ofte er inkluderet i den komplekse behandling af OS. Behandling i dette tilfælde inkluderer: 64 U Lidaza-injektioner. hver anden dag Xanthinol-nikotinat-tabletter tre gange om dagen i en måned og Aevit to gange om dagen i en måned og Galavit 0,1 g injektioner.
  • Med hurtig progressiv komprimering anbefales antifibrotiske midler: D-penicillamin, Madecassol (indvendigt og udvendigt), Lidase eksternt, immunsuppressiv behandling med methotrexat og glukokortikoider indeni. Med lineære former for sklerodermi begynder systemisk terapi (medicin tages oralt eller intramuskulært) tidligt for at undgå sygdommens konsekvenser og komplikationer. Med en aktiv proces gennemføres mindst 6 kurser med et interval på 2 måneder. Med stabiliseringen af ​​processen øges intervallet mellem kurser til 4 måneder.

I tilfælde af resterende manifestationer med et forebyggende formål udføres behandlingen to gange om året med lægemidler, der forbedrer mikrocirkulationen. Dette inkluderer nikotinsyrepræparater, som har en vasodilaterende virkning og forbedrer kulhydratmetabolismen. Af præparaterne af nikotinsyre kan du navngive Theonikol og Complamin.

Trental bruges også som en vasodilator. Af de lægemidler, der forbedrer mikrocirkulationen, anbefales Mildronat, Madecassol (injektioner, indvendigt og udvendigt), Piascledin (indeholder komponenter af avocadoolie og sojabønner), Escuzan (ekstrakt fra hestekastanje frugter), Berberin (antispasmodisk effekt, indeholder berberisalkaloid).

Madecassol forbedrer mikrocirkulationen med et månedligt behandlingsforløb, men den antifibrotiske virkning er mindre udtalt. Madecassol er vist for udbredt fokal sklerodermi (samtidig administration i tabletter og eksternt). Den største effekt blev opnået med lokal påføring af Madekassol salve til digitale sår, i mindre grad med en lineær form på læsionerne.

Lokal behandling består af forskellige behandlinger og fysioterapi. I tilfælde af enkelt foci er de begrænset til brugen af ​​vitamin B12 i suppositorier og introduktionen af ​​Ronidase, Lidaza, Longidaza i foci. Disse lægemidler såvel som trypsin, chymotrypsin, kan bruges i form af applikationer eller fonophorese (op til 10 procedurer).

Lidase nedbryder hyaluronsyre og reducerer forekomsten af ​​fibrose. I stedet for lidase anbefales placentaekstrakt, Collalisin, Actinogial. Ronidase påføres eksternt i form af applikationer: præparatet i pulver i en mængde på 0,5-1,0 g påføres et fugtigt serviet (fugtet med saltvand). Serviet påføres på ilden, fastgøres med et bandage og opbevares i 10-12 timer. Ansøgningsforløbet er 2-3 ugers daglige procedurer.

I den lokale behandling af OSD anvendes salver, der eliminerer betændelse, forbedrer blodcirkulationen og påvirker den vaskulære væg: Heparin, Heparoid, Theonikolovaya (den aktive ingrediens er xanthinol nicotinate), Troxevasinic, Butadionovaya. Efter at have besøgt forumet til behandling af fokal sklerodermi kan vi konkludere, at der efter brug af Madecassol salve og Methodject (methotrexat) injektioner er forbedringer hos mange patienter. Forbedringer består i det faktum, at den lilla corolla forsvinder, pletterne stiger ikke og tykner ikke, bliver mindre synlige.

Mange mennesker bemærker effekten af ​​brugen af ​​Wobenzym, som blev taget i tre kurser med en pause: nye pletter forsvandt, gamle blev den samme farve med normal hud og hår dukkede op. Anmeldelserne indikerer en god effekt af behandlingen i et sanatorium (sanatorium opkaldt efter Semashko, landsbyen Dagomys Uch-Dere).

Behandling af sklerodermi med folkemedicin

Efter at have gjort sig bekendt med årsagerne og patogenesen af ​​sygdommen, karakteristika for forløbet og vanskelighederne ved effektiv behandling, bør man ikke stole på folkemedicin. Faktisk kan nogle lægeplanter på grund af tilstedeværelsen af ​​silicium have en antisklerotisk virkning. Sådanne urter inkluderer padderok, brændenælde, agrimonium, cikorie, hvedegræs, lungeurt, astragalus. Mange planter har en vasodilaterende virkning - tjørn, moderurt, berberis, oregano, klis, kløver, calendula. På grund af disse virkninger kan disse planter indgå i kompleks behandling, men forløbene skal være lange for at opnå nogen effekt..

Ovenstående angivne fytopræparater med anti-sclerotisk virkning, lægemidlet Madekassol (fra Centella asiatica), Piaskledin (komponenter af avocadoolie og sojabønner), men de har ingen uafhængig betydning i behandlingen af ​​denne sygdom.

Lægemidler

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Meloxicam, Diclofenac, Ketoprofen, Nimesulide, Ibuprofen, Celecoxib.
  • Glukokortikoider: Hydrocortison, Dexamethason, Prednisolon, Triamcinolon, Methylprednisolon.
  • Immunsuppressive midler: D-penicillamin (Cuprenil), cyclofosfamid, cyclosporin, methotrexat.
  • Calciumkanalblokkere: Cordipin, Nifedipin, Cordafen, Calcigard retard, Nifedex, Nifecard, Verapamil, Amlodipin, Nicardipin, Nimodipin, Riodipin, Diltiazem, Cinnarizine.
  • Lægemidler med proteolytisk aktivitet: Lidase, Ronidase, Longidase, Collalizin, Actinogial.

Procedurer og operationer

  • Fonophorese og elektroforese af hyaluronidase, zinksulfat, Cuprenil og hydrokortisonpræparater på læsioner.
  • Ultraviolet terapi i løbet af 20-50 procedurer.
  • Magnetoterapi.
  • Laserterapi med lav intensitet.
  • Terapeutisk gymnastik og massage - anbefales til patienter med lineær form med begrænsede bevægelser i leddene og dannelse af kontrakturer.
  • Med et fald i procesens aktivitet i remissionstrin - hydrogensulfid og rhodonbade, mudder.

Et antal forfattere indikerer tilrådeligheden ved at bruge hyperbar iltning i denne sygdom. Det fremmer intensiv berigelse af væv med ilt, øger mitokondriernes aktivitet, aktiverer aerobe processer i læsionerne, forbedrer mikrocirkulationen og vævsregenerering.

Kirurgiske tiltag udføres kun i sygdommens inaktive fase. Følgende ortopædiske operationer udføres:

  • Eliminering af fleksionskontraktioner.
  • Plastikkirurgi til ansigtshemiatrofi.
  • Eliminering af leddeformiteter.
  • Akillessenes forlængelse.
  • Epiphyseodesis for at kompensere for forskelle i benlængde.

Sklerodermi hos børn

Lokaliseret sklerodermi er den mest almindelige form hos børn og unge. Hos piger forekommer det 3-4 gange oftere. Begrænset sklerodermi i barndommen på grund af barnets vækst og tendensen til at sprede sig, ledsages ofte af omfattende læsioner, på trods af at det i begyndelsen af ​​sygdommen manifesteredes af enkeltfoci. Fokusformen er kendetegnet ved lokaliserede foci af fibro-atrofiske hudlæsioner. Et træk er den kliniske mangfoldighed og forskellige former: plakform med sorter, lineær, lich sclerosus.

Børn har normalt lineær (stribet) sklerodermi. Processen begynder med en erytematøs plet, som gradvist bliver til ødem, derefter til induration og slutter med hudatrofi. Som regel er dette en læsion, der spreder sig fra hovedet til panden og næsebroen - et stort ar, der skæmmer ansigtet. Hos børn påvirkes også underliggende væv..

Pansclerotisk sklerodermi er den sjældneste, mest omfattende og mest alvorlige form hos præubertale børn. Med det påvirkes alle lag af hud og væv op til knoglerne, derfor dannes kontrakturer og deformation af lemmerne. På grund af den hurtige og omfattende skade på dermis og underliggende væv udvikler sklerose sig som en skal. Væksten i barnets krop er begrænset, og han udvikler kakeksi.

Hos unge under 16 år diagnosticeres sygdommens juvenile form. En mere omhyggelig tilgang er nødvendig for at etablere en diagnose hos dem - tilstedeværelsen af ​​en proximal sklerodermi og to små tegn (sclerodactyly, digitale ar, basal lungefibrose på begge sider) er obligatorisk.

Behandling af børn er en vanskelig opgave, og den skal være omfattende og kursusbaseret. I et progressivt stadium udføres behandlingen på et hospital: penicillin, lidase (i nærværelse af dermatosklerose), vitaminer, Dimexidum-applikationer. Når processen er stabiliseret med en tendens til komprimering, ordineres enzympræparater, antispasmodika, immunmodulatorer og biostimulerende midler. Forstærkende behandling udføres ved hjælp af fysioterapi og spa-behandling..

  • Penicillin administreres i et progressivt stadium med 1 million IE om dagen opdelt i 2-3 injektioner. For kurset modtager barnet 15 millioner enheder, 3 kurser afholdes med et interval på 2 måneder. Det menes, at virkningen af ​​penicillin skyldes dets komponent penicillamin, som hæmmer dannelsen af ​​kollagen. Penicillin desinficerer også foci for lokal infektion (bihulebetændelse, tonsillitis).
  • Af enzympræparaterne anvendes Lidase og Ronidase, hvis terapeutiske virkning er forbundet med evnen til at løse sklerose og forbedre mikrocirkulationen i foci. Kurset tager 15-20 injektioner, 1 ml injiceres intramuskulært med en opløsning af novocain. Effekten øges med samtidig administration af lægemidlet ved elektroforese. I nærvær af dermatosklerose gentages injektionsforløbene og elektroforese efter 2 måneder. Ronidase anvendes eksternt i form af ansøgninger i løbet af 2-3 uger.
  • Elektroforese med zinksulfatopløsning har en positiv effekt på opløsningen af ​​tætte foci. 10 procedurer anbefales til kurset, som gennemføres hver anden dag.
  • Dimexid ordineres eksternt i form af komprimeringsbandager til plaques 2 gange om dagen i månedlige kurser. Efter 1,5 måneder gentages kurset. Lægemidlet har en antiinflammatorisk virkning og hæmmer den øgede produktion af kollagen.
  • Udad ordineres lægemidler, der forbedrer stofskiftet og stimulerer regenerering: Troxevasin gel, Solcoseryl, Vulnuzan salve, gelé og Actovegin salve. Påfør et hvilket som helst af disse midler og påfør læsionerne to gange om dagen. Du kan skifte mellem disse stoffer og anvende igen hver uge. Ansøgningernes varighed er 1-1,5 måneder. Effektiv til behandling af børn, Madecassol salve (regulerer dannelsen af ​​bindevæv og hæmmer dannelsen af ​​kollagen).
  • Biostimulanter (glaslegem, Aloe) aktiverer metaboliske processer i ændret væv, fremmer regenerering og øger barnets krops reaktivitet. Lægemidlerne administreres subkutant i løbet af 20 injektioner.
  • Til immunkorrektive formål anvendes Taktivin og Timoptin i injektioner. Det bemærkes, at kollagendannelse under deres indflydelse er normaliseret.
  • Angiobeskyttere (Pentoxifyllin, Xanthinol-nikotinat, Solcoseryl) forbedrer blodcirkulationen og stofskiftet i foci, hjælper med at løse hudsklerose. Accepteret i kurser på 4 uger. Solcoseryl-injektioner anbefales i løbet af 20-25 injektioner.

Hudændringer forekommer også hos nyfødte. Alvorlig sygdom i huden og subkutant væv - neonatal sclera er ikke en bindevævssygdom. Dets årsager og patogenese er ikke klare. I områder af den modificerede hud og i det subkutane fedtlag findes en øget mængde triglycerider, især meget palmitin og stearin. Der er ingen tegn på aktiv betændelse. Sclera udvikler sig oftere hos premature babyer eller børn med svære infektiøse læsioner. I den første uge af livet på underbenet, ansigtet, i området omkring lægemusklerne, på bagagerummet, lårene, balderne, armene, er der sæler i huden og fedtvæv med sten tæthed. Læsionerne er normalt symmetriske, det foretrukne sted er balder, lår og området af skulderbladene.

Det er ikke muligt at samle hudfolden over dette område; under presning er der ingen depression i vævene. Huden på dette sted er rødlig-cyanotisk, kold at røre ved, nogle gange er der en isterfarve.

Lemmernes mobilitet med sådanne læsioner reduceres kraftigt, appetitten reduceres, temperaturen sænkes, barnet har lavt blodtryk og tegn på infektion. Der er tidspunkter, hvor processen strækker sig til hele huden. I sådanne tilfælde bliver sygdommen alvorlig. Åndedrætssystemet (lungebetændelse) og det kardiovaskulære system påvirkes, og der opstår betændelse i tyndtarmen. Med dette kursus er et dødbringende resultat muligt..

Hydropericardium: årsager, tegn, diagnose, behandling

Hvordan man styrker blodkar og kapillærer