2.2.1. Hjerteglykosider

Hjerteglykosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser af vegetabilsk oprindelse, der har kardiotonisk aktivitet. De har længe været brugt i folkemedicin som decongestanter. For mere end 200 år siden blev det fundet, at de selektivt påvirker hjertet, forbedrer dets aktivitet, normaliserer blodcirkulationen, hvilket skyldes, at antiødemeffekten tilvejebringes..

Hjerteglykosider findes i mange planter: rævehandske, fjederadonis, dallilje, gulsot osv., Der vokser i Rusland såvel som i strophanth, som er hjemsted for Afrika.

I strukturen af ​​hjerteglycosider kan der skelnes mellem to dele: sukker (glycon) og ikke-sukker (aglycon eller genin). Aglycon i sin struktur indeholder en steroid (cyclopentaperhydrophenanthrene) kerne med en fem- eller seks-leddet umættet lactonring. Den kardiotoniske virkning af hjerteglycosider skyldes aglycon. Sukkerdelen påvirker farmakokinetikken (graden af ​​opløselighed af hjerteglykosider, deres absorption, penetration gennem membranen, evnen til at binde til blod og vævsproteiner).

Farmakokinetiske parametre for hjerteglykosider fra forskellige planter adskiller sig markant. På grund af lipofilicitet absorberes digitalisglycosider næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (med 75-95%), mens strophanthusglycosider, som er hydrofile, kun absorberes med 2-10% (resten ødelægges), hvilket antyder den parenterale indgivelsesvej. I blodet og vævet binder glycosider til proteiner: der skal bemærkes en stærk binding af digitalisglycosider, som i sidste ende bestemmer en lang ventetid og evnen til at kumulere. Så i de første banker frigives kun 7% af dosis af det injicerede digitoxin. Inaktivering af hjerteglycosider udføres i leveren ved enzymatisk hydrolyse, hvorefter aglycon med gald kan frigives i tarmlumen og genabsorberes; denne proces er især karakteristisk for digitalis aglycon. De fleste af glykosiderne udskilles gennem nyrerne og mave-tarmkanalen. Udskillelseshastigheden afhænger af varigheden af ​​vævsfiksering. Det er fast fastgjort i væv og har derfor en høj grad af kumulation - digitoxin; glycosider, der ikke danner stærke komplekser med proteiner, der virker i kort tid og kun lidt kumulerer - strophanthin og korglikon. Digoxin og celanid indtager en mellemposition.

Hjerteglykosider er hovedgruppen af ​​lægemidler, der anvendes til behandling af akut og kronisk hjertesvigt, hvor svækkelsen af ​​myokardial kontraktilitet fører til dekompensation af hjerteaktivitet. Hjertet begynder at forbruge mere energi og ilt til at udføre det nødvendige arbejde (effektivitet falder), ionisk ligevægt, protein- og lipidmetabolisme forstyrres, og hjertets ressourcer er udtømt. Slagvolumen falder efterfulgt af kredsløbssygdomme, som et resultat af hvilket venøst ​​tryk stiger, venøs stasis udvikler sig, hypoxi øges, hvilket bidrager til en stigning i hjertefrekvens (takykardi), kapillær blodgennemstrømning sænkes, ødem opstår, urinproduktion falder, cyanose og åndenød.

De farmakodynamiske virkninger af hjerteglykosider skyldes deres virkning på det kardiovaskulære, nervesystemet, nyrerne og andre organer..

Mekanismen for kardiotonisk virkning er forbundet med indflydelsen af ​​hjerteglykosider på metaboliske processer i myokardiet. De interagerer med sulfhydrylgrupper i transport Na +, K + -ATPase-membran af kardiomyocytter, hvilket reducerer enzymets aktivitet. Den ioniske balance i myokardiet ændres: det intracellulære indhold af kaliumioner falder, og koncentrationen af ​​natriumioner i myofibriller øges. Dette bidrager til en stigning i indholdet af frie calciumioner i myokardiet på grund af deres frigivelse fra det sarkoplasmatiske retikulum og en stigning i udvekslingen af ​​natriumioner med ekstracellulære calciumioner. En stigning i indholdet af frie calciumioner i myofibriller fremmer dannelsen af ​​et kontraktilt protein (actomyosin), hvilket er nødvendigt for hjertesammentrækning. Hjerteglykosider normaliserer metaboliske processer og energimetabolisme i hjertemusklen, øger konjugationen af ​​oxidativ fosforylering. Som et resultat øges systolen betydeligt.

Styrkelse af systolen fører til en stigning i slagvolumen, mere blod kastes fra hjertehulen til aorta, blodtrykket stiger, presso og baroreceptorer irriteres, centrum af vagusnerven er refleksivt ophidset og rytmen af ​​hjerteaktivitet sænkes. En vigtig egenskab ved hjerteglykosider er deres evne til at forlænge diastol - det bliver mere langvarigt, hvilket skaber betingelser for hvile og ernæring af myokardiet, genopretning af energiomkostninger.

Hjerteglykosider er i stand til at hæmme ledningen af ​​impulser langs hjertets ledende system, hvilket resulterer i, at intervallet mellem sammentrækninger af atrierne og ventriklerne forlænges. Ved at eliminere refleks takykardi som følge af utilstrækkelig blodcirkulation (Weinbridge reflex), hjerteglykosider bidrager også til forlængelse af diastol. I store doser øger glycosider hjertets automatisme, kan forårsage dannelse af heterotopiske foci af excitation og arytmi. Hjerteglykosider normaliserer hæmodynamiske parametre, der karakteriserer hjertesvigt, mens overbelastning elimineres: takykardi, åndenød forsvinder, cyanose falder, ødem lindres. øget urinproduktion.

Nogle kardiale glycosider har en beroligende virkning på centralnervesystemet (adonis, lily of the valley glycosides). Den diuretiske virkning af hjerteglykosider skyldes hovedsagelig forbedring af hjertefunktionen, men deres direkte stimulerende virkning på nyrefunktionen er også vigtig..

De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​hjerteglykosider er akut og kronisk hjertesvigt, atrieflimren og atrieflagren, paroxysmal takykardi. En absolut kontraindikation er glykosidforgiftning..

Ved langvarig administration af glycosider er en overdosis mulig (givet den langsomme udskillelse og evnen til at kumulere). ledsaget af følgende symptomer. Fra mave-tarmkanalen - epigastrisk smerte, kvalme, opkastning: hjertesymptomer - bradykardi, takyarytmi, overtrædelse af atrioventrikulær ledning; hjertesorg i alvorlige tilfælde - nedsat funktion af den visuelle analysator (nedsat farvesyn - xanthopsia, makropsia, mikropsia). Diurese aftager, nervesystemets funktioner er nedsat (agitation, hallucinationer osv.). Behandling af forgiftning begynder med tilbagetrækning af glycosidet. Ordinere kaliumpræparater (kaliumchlorid, panangin, kaliumorotat), da glycosider reducerer indholdet af kaliumioner i hjertemusklen. Unithiol og diphenin anvendes som antagonister for hjerteglycosider med hensyn til deres virkning på transport-ATPase i kompleks terapi. Da hjerteglycosider øger antallet af calciumioner i myokardiet, kan lægemidler, der binder disse ioner ordineres: ethylendiamintetraeddikesyre dinatriumsalt eller citrater. For at eliminere de arytmier, der opstår, anvendes lidocain, diphenin, propranolol og andre antiarytmiske lægemidler.

I medicinsk praksis anvendes forskellige præparater fra planter indeholdende hjerteglykosider: galeniske, neogaleniske, men mest udbredte - kemisk rene glycosider, for hvilke der ikke er behov for biologisk standardisering. Hjerteglykosider opnået fra forskellige planter adskiller sig fra hinanden inden for farmakodynamik og farmakokinetik (absorption, evne til at binde til blodplasma og myokardieproteiner, neutraliseringshastighed og udskillelse fra kroppen).

Digitoxin er et af de vigtigste glykosider i digitalis (lilla). Dens handling begynder om 2-3 timer, den maksimale effekt opnås efter 8-12 timer og varer op til 2-3 uger. Ved gentagen brug er digitoxin i stand til at akkumuleres (kumulation). Glycosiddigoxinet isoleres fra rævehandsken, der virker hurtigere og mindre langsigtet - (op til 2-4 dage), i mindre grad akkumuleres i kroppen sammenlignet med digitoxin. Effekten af ​​celanid (isolanid, også opnået fra fingerbøl-uld. Da digitalispræparater virker relativt langsomt, men i lang tid, er endnu hurtigere og kortere, anbefales det at bruge dem til behandling af kronisk hjertesvigt såvel som til hjertearytmier. Celanid kan på grund af dets farmakokinetik ordineres til akut hjertesvigt intravenøst.

Spring adonis præparater (adonizid) opløses i lipider og vand, absorberes ikke fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, har mindre aktivitet, virker hurtigere (efter 2-4 timer) og kortere (1-2 dage), siden i mindre grad binder til blodproteiner. I betragtning af den udtalt beroligende virkning ordineres adonispræparater til neuroser, øget ophidselse (ankyloserende spondylitis).

Strophanthus-præparater er meget godt opløselige i vand, absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen, så deres indtagelse giver en svag, upålidelig virkning. De binder løst til blodplasma-proteiner, koncentrationen af ​​frie glykosider i blodet er meget høj. Når de administreres parenteralt, handler de hurtigt og kraftigt og dvæler ikke i kroppen. Glycosid strophanthus strophanthin administreres normalt intravenøst ​​(muligvis subkutan og intramuskulær administration). Handlingen observeres efter 5-10 minutter, virkningens varighed er op til 2 dage. Strophanthin anvendes til akut hjertesvigt, der opstår med dekompenseret hjertefejl, hjerteinfarkt, infektioner, forgiftning osv..

Lily of the valley-præparater ligner strophanthus-præparater i farmakodynamik og farmakokinetik. Korglikon indeholder mængden af ​​lilje i dalen glycosider, det bruges intravenøst ​​ved akut hjertesvigt (som strophanthin). Urtepræparat - tinktur af liljekonval, når det tages oralt, har en svag stimulerende virkning på hjertet og beroliger centralnervesystemet, kan øge aktiviteten og toksiciteten af ​​hjerteglykosider.

Udpeget gennem munden eller intravenøst ​​(jet eller dryp).

Fås i tabletter på 0,00025 g, i ampuller med 1 ml 0,025% opløsning.

Introduceret intravenøst ​​(i isoton natriumchloridopløsning) og intramuskulært.

Fås i ampuller med 1 ml 0,025% opløsning.

Fås i ampuller med 1 ml 0,06% opløsning.

Lægemidler fra gruppen af ​​hjerteglykosider: klassificering og indikationer

Ifølge medicinske statistikker øges antallet af patienter med hjerte- og vaskulære sygdomme hvert år, inklusive patienter med manifestationer af kronisk hjertesvigt (CHF). Udbredelsen af ​​denne patologi blandt den voksne befolkning i USA og EU-landene er fra 1,5 til 2%, ikke de bedste indikatorer i vores land. Kardiotoniske lægemidler, stoffer, der stimulerer hjertet, hjælper med at forbedre livskvaliteten for patienter med CHF. De mest berømte af disse er hjerteglykosider. Historien om brugen af ​​disse midler har mere end hundrede år. Det hele begyndte med udnævnelsen af ​​digitalisblade til patienter med dropsy, allerede da var der en høj risiko for at udvikle rus. I det 18. århundrede blev symptomerne på overdosering og anbefalinger til dosisvalg først beskrevet. Hvad er moderne præparater af hjerteglykosider - lad os prøve at finde ud af det.

Klassifikation

Kilder til opnåelse af forbindelser med kardiotoniske egenskaber er lægeplanter fra visse familier. De er blevet godt undersøgt af en videnskab kaldet farmakognosi. Navnene på stofferne kommer fra de planter, hvorfra de stammer. For eksempel:

  • rød (lilla) type fingerbøl (digitalis) - Digitoxin, Cordigit;
  • uldtype digitalis - Digoxin, Celanid, Lantosid;
  • rusten digitalis - Digalen-neo;
  • adonis (adonis) - Adonisides;
  • strophanth - Strofantin K, Strofantidinacetat;
  • dalen lilje - Korglikon;
  • gulsot - Cardiovalen.

Fra et kemisk synspunkt er hjerteglykosider en kombination af følgende stoffer:

  1. Aglycon (genin) er en steroid struktur, der i kemisk struktur svarer til hormoner, galdesyrer, steroler. Det er genin, der bestemmer størrelsen og mekanismen for lægemidlets kardiotoniske virkning..
  2. Sukkerdel (glycon) - kan repræsenteres af molekyler af forskellige sukkerarter, det er ansvarligt for evnen til at opløse og fiksere i væv.

Virkningsvarigheden og egenskaberne ved indgivelsen af ​​disse lægemidler afhænger af den kemiske formel. Deres klassificering er baseret på dette. Blandt hjerteglykosider er der lægemidler, der opløses bedre i fedtstoffer (Digoxin, Digitoxin, Celanide). De absorberes godt i tarmene og udskilles dårligt i urinen, derfor ordineres de til oral administration.

Tværtimod absorberes stoffer, der opløses perfekt i vand, dårligt i fordøjelseskanalen, så det er bedre at administrere dem parenteralt (Korglikon, Strofantin). De udskilles godt gennem nyrerne, deres varighed er kort..

Varigheden af ​​glykosidernes arbejde påvirkes også af deres evne til at danne bindinger med blodplasma-proteiner og akkumulere. Digitoxin virker længst (op til 2-3 uger), mindst af alt er Strofantin og Korglikon (2-3 dage). Digoxin og Celanide har en gennemsnitlig virkningsvarighed (gennemsnitlig uge).

Egenskaber og indikationer til brug

Hjerteglykosider har to typer farmakologiske virkninger:

  1. Cardiac - en stigning i myokardiets kontraktile aktivitet, en afmatning i ledning og hjertefrekvens (HR), en stigning i hjertemusklens ophidselse. Derudover bidrager de til en stigning i diastolens varighed - den periode, hvor hjertet hviler og akkumulerer energireserver..
  2. Ekstrakardiale hændelser - perifer vasokonstriktion, vanddrivende og beroligende virkninger.

Implementeringen af ​​den vigtigste virkningsmekanisme for hjerteglykosider (en stigning i styrken af ​​systoliske sammentrækninger) fører til en stigning i indikatorer som slagtilfælde og minutvolumen i blodet, til et fald i hjertets anatomiske dimensioner, et fald i venetryk og eliminering af ødemsyndrom. Det er vigtigt, at iltforbruget i myokardiet ikke øges..

Lægemidlerne i denne gruppe øger ligeledes myocardial kontraktilitet både i nærvær og i fravær af tegn på funktionel hjertesvigt. Men hos raske mennesker er der ingen stigning i minutproduktion. Graden af ​​eksponering afhænger ikke kun af dosis af lægemidlet, men også af den individuelle følsomhed af en bestemt persons organisme..

På grund af den høje risiko for bivirkninger og tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til brug hører gruppen af ​​hjerteglykosider til potentielt farlige stoffer, derfor er det kun en specialist, der kan behandle dem.

Følgende patologiske tilstande bliver indikationer for udnævnelse af hjerteglykosider:

  • hjertesvigt - akut og kronisk;
  • supraventrikulære arytmier (takykardi), inklusive dem med paroxysmal forløb;
  • atrieflimren;
  • atrieflimren angreb;
  • perikardial hjertetamponade (kompression).

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​disse lægemidler:

  1. Hjerteglykosider kan ikke behandles med bradykardi, atrioventrikulær blok i varierende grad, ustabil angina.
  2. Det er forbudt at ordinere disse lægemidler under akutte inflammatoriske processer (myocarditis) med besvimelsesbetingelser forårsaget af en krænkelse af hjerterytmen (Morgagni-Adams-Stokes-angreb).
  3. En absolut kontraindikation er en indikation i historien om intolerance over for digitalis og andre kardiotoniske planter..
  4. Du kan ikke fortsætte behandlingen med lægemidler af hjerteglykosider, hvis der opstår alvorlige symptomer på forgiftning..

Anvendelsesmetoder

Umiddelbart er det værd at advare om umuligheden af ​​selvbehandling med disse lægemidler: På grund af toksicitet skal doser vælges individuelt af den behandlende læge, så farlige bivirkninger ikke vises.

Hvad er principperne for kardiotonisk behandling for hjertesvigt? Der er to typer mætning af kroppen med hjerteglykosider:

  • hurtig digitalisering - fra begyndelsen ordineres de maksimale belastningsdoser efterfulgt af en overgang til en vedligeholdelsestilstand;
  • langsom digitalisering - brugen af ​​vedligeholdelsesdoser fra den første behandlingsdag.

Den første metode anvendes på hospitaler med overvågning af mulige toksiske reaktioner. Den anden metode involverer anvendelse af et specifikt hjerteglykosid til behandling af kronisk hjertesvigt derhjemme. Der er specielle formler til beregning af dosis af lægemidlet, nomogrammer til bestemmelse af størrelsen af ​​belastnings- og vedligeholdelsesdoser afhængigt af patientens kropsvægt, tilstanden af ​​nyrefunktioner (kreatininniveau), risikoen for at udvikle bivirkninger.

Glykosidforgiftning - hvad er det? Det manifesterer sig i form af ændringer fra forskellige organers og systemers side, nemlig mave-tarmkanalen, centralnervesystemet, synsorganer, hjerte.

  • mavekramper, opkastning, appetitløshed;
  • hovedpine, sløvhed, søvnforstyrrelser, rastløs opførsel, hallucinationer op til
  • forvirring af bevidsthed osv.
  • tab af synsfelter, farveopfattelsesforstyrrelser osv.;
  • hjerterytmeforstyrrelser - ekstrasystoler, ventrikulære arytmier, blokade og andre typer.

Muligheder for foranstaltninger til eliminering af forgiftning fra hjerteglykosider er:

  1. Annullering af lægemidlet, overvågning af EKG i dynamik med efterfølgende dosisjustering - i tilfælde af enkelt ekstrasystoler eller blokade på 1 grad uden krænkelser af hjerteoutput.
  2. Annullering af lægemidlet og udnævnelse af antiarytmiske lægemidler oralt (Kaliumchlorid, Magnesium Orotat, Panangin) eller parenteralt (Lidocain, Amiodaron, Unithiol).

I mangel af effekten af ​​antiarytmika anvendes defibrillering. Hvis hjertefrekvensen er for sjælden, installeres en kunstig pacemaker (pacemaker). For at forhindre forgiftning med sådanne stoffer som hjerteglykosider, skal vedligeholdelsesdoser af lægemidler vælges omhyggeligt, og kaliumtab skal udskiftes rettidigt..

Karakteristika for stoffer

Moderne farmakologi præsenterer i et stort udvalg af lægemidler kaldet hjerteglykosider, listen over de mest populære af dem ser sådan ud:

  1. Digitoxin er det længstvirkende lægemiddel, det absorberes næsten 100% i tyndtarmen, dets koncentration i plasma er 18-20 gange højere end efter at have taget den samme dosis Digoxin. Dette middel binder næsten udelukkende til plasmaalbumin, derfor har det en høj kumulation (akkumulering). Digitoxin begynder at virke omkring en halv time eller en time efter intravenøs administration, 4 timer efter indtagelse. Halveringstiden er i gennemsnit 5 dage og afhænger ikke af nedsat nyrefunktion. Med den langsomme metode til digitalisering opnås stabiliseringen af ​​lægemidlets terapeutiske niveau efter 3 eller 4 uger.
  2. Digoxin (Acedoxin) - dette hjerteglycosid absorberes godt i tarmen, men kun en fjerdedel binder til plasmaproteiner. Halveringstiden er ca. 2 dage, ca. en tredjedel af den dosis, der tages, udskilles dagligt. Det udskilles næsten uændret i urinen med en hastighed afhængig af tilstedeværelsen af ​​nedsat nyrefunktion. Efter intravenøs administration begynder handlingen i gennemsnit efter 20 minutter og efter indtagelse efter et par timer. Den individuelle følsomhed hos individuelle patienter over for dette lægemiddel blev bemærket, og tolerancen for store doser er bedre hos små børn end hos voksne. Ved en enkelt udnævnelse af dette glykosid tages der altid hensyn til muskelmasse og ikke til total kropsvægt, da der praktisk talt ikke er nogen ophobning i fedtvæv. Langsom digitalisering fører til en stabil lægemiddelkoncentration efter cirka en uge.
  3. Celanid (Lanatozide) - ligner digoxin i kemisk formel, disse hjerteglykosider har lignende farmakodynamiske egenskaber. Celanid absorberes dog mindre i tarmene efter oral indgivelse, intravenøs indgivelse gør det muligt at begynde at virke før Digoxin.
  4. Strofantin K er et vandopløseligt glycosid, der hurtigt udskilles gennem nyrerne, ikke kan akkumuleres i kroppen og bruges udelukkende til parenteral administration. Dette middel påvirker ikke i høj grad hjertefrekvensen og impulsens ledningsevne i myokardiet. Når du bruger den hurtige mætningsmetode, begynder den at virke et par minutter efter, at du er kommet ind i blodbanen og når et maksimum på en halv time eller en time.
  5. Korglikon - dette lægemiddel har lignende egenskaber som Strofantin og er også beregnet til intravenøs administration. Korglikon er dog i stand til lidt længere handling end Strofantin..

Listen over kardiale glykosider kan fortsættes med sådanne lægemidler som adonis-infusion, Adonizid, Bekhterevs medicin, liljekonval tinktur osv. Imidlertid bruges de sjældent til behandling af tilstande forbundet med kronisk hjertesvigt. Disse lægemidler bruges som beroligende midler til kardioneuroser, neurasteni, vegetativ og vaskulær dystoni eller andre tilstande med milde kredsløbssygdomme. Før du bruger dem, er det også nødvendigt at konsultere en læge..

Hjerteglykosider

Lægemidler med glykosidisk struktur med en selektiv kardiotonisk virkning. I naturen er S. g. Indeholdt i 45 arter af lægeplanter, der tilhører 9 familier (kutrovy, liliaceae, smørblomster, bælgfrugter osv.) Såvel som i nogle paddernes hudgift. Visse præparater af S. g. (Acetyldigitoxin, methylazid) opnås halvsyntetisk.

Digitalispræparaterne, der anvendes i moderne medicinsk praksis, inkluderer digitaloxin, digoxin, acetyldigitoxin, celanid, lantosid osv., Strophanthus Combe - strophanthin K., dalen lilje - corglikon, tinktur af dalen lilje og adonis præparater - infusion af adonis urt, ekstrakt adonis tør og adonisid.

Den kemiske struktur af hjerteglykosider. S.s molekyler i byen består af geniner (aglyconer) og glyconer. Kemisk er gener steroide alkoholer med cyclopenit-perihydrophenanthren-strukturen, hvori i position C17 der er en umættet lactonring. Afhængigt af strukturen af ​​lactonringen opdeles S.-geniner i cardenolider (med en femleddet umættet ring) og bufadienolid (med en seksleddet to gange umættet ring). Strukturen af ​​aglyconer, og især strukturen af ​​deres lactonringe, bestemmer virkningsmekanismerne og andre træk ved kardiale glycosiders farmakodynamik. Derudover bestemmer strukturen af ​​aglyconer graden af ​​polaritet og de tilknyttede farmakokinetiske egenskaber (absorption i mave-tarmkanalen, binding til blodplasma-proteiner osv.) Af disse lægemidler. S.'s polaritet afhænger af antallet af polære (keton og alkohol) grupper i deres aglykoner. Således adskiller S. g af strophanthus og liljekonval i den højeste polaritet, hvor aglyconer indeholder 4-5 polære grupper. Mindre polært er digoxin og celanid, der hver indeholder 2-3 polære grupper. Digitoxin, i aglykonen, hvor der kun er en polær gruppe, er kendetegnet ved den mindste polaritet blandt S. g..

Glykoner i en S. g. Molekyle betyder rester af cykliske sukkerarter bundet gennem en iltbro til aglykoner i position C3. Anvendes i medicin S. g. Indeholder fra en til fire sukkerrester, blandt hvilke der både kan være monosaccharider (for eksempel O-digitoxose, O-cymarose osv.), Der kun findes i sammensætningen af ​​S. g og udbredt i sukker (D-glukose, D-fruktose, L-rhamnose osv.). Strukturen af ​​glycon bestemmer opløseligheden af ​​S. g, deres stabilitet i et surt og alkalisk medium, aktivitet, toksicitet og også nogle træk ved farmakokinetik (permeabilitet gennem cellemembraner, absorption i mave-tarmkanalen, styrke af binding til blodplasma-proteiner osv.).

Farmakologiske virkninger og virkningsmekanismer af hjerteglykosider. S. g. Har en direkte selektiv effekt på myokardiet og forårsager en positiv inotrop effekt (øget hjertefrekvens, en negativ kronotrop effekt (fald i hjertefrekvensen) og en negativ dromotrop effekt (fald i ledningsevne). I høje doser forårsager de også en positiv batmotrop effekt, dvs. øge excitabiliteten af ​​alle elementer i hjerteledningssystemet med undtagelse af sinusknuden. Den positive inotrope virkning af S. i byen udtrykkes klinisk kun under hjertesvigt, når det specifikke volumen er begrænset på grund af et fald i myokardial kontraktilitet. kun at identificere ved hjælp af specielle hæmodynamiske undersøgelser. På EKG er der under S.'s forøgelse en K-bølge, en indsnævring af QRS-komplekset, en stigning i R - R og P - P intervaller, en forkortelse af Q - T intervallet, et fald i ST segmentet under den isoelektriske linje, et fald udjævning eller inversion af T-bølgen. S.s stasis af g øger chok og minutter; volumen, reducere venøs tryk og cirkulerende blodvolumen, øge eller normalisere blodtrykket, forbedre myocardial blodforsyning. En stigning i kraften af ​​hjertesammentrækninger under indflydelse af S. af. Ved hjertesvigt ledsages ikke af øget iltforbrug af myokardiet, tk. reducere hjertets volumen og spændingen, det udvikler sig, S. g. overføre det til et energisk mere gunstigt niveau af arbejde.

Mekanismen for positiv inotropisk virkning af S. af g er forbundet med deres evne til at øge indholdet af calciumioner i kardiomyocytter og danne komplekser af calcium med troponin, hvilket resulterer i, at interaktionen mellem actin og myosin lettes, og myofibrils kontraktilitet øges. Derudover S. g. Forøg aktiviteten af ​​ATPase af myosin, som er involveret i energiforsyningen af ​​denne proces..

Stigningen i indholdet af calciumioner i kardiomyocytter under indflydelse af S. i byen forekommer af følgende årsager. Interagerer med sulfhydrylgrupper af Na, K + -afhængig ATP-ase af kardiomyocytmembraner, S. g. Inhiberer aktiviteten af ​​dette enzym, hvilket fører til en stigning i det intracellulære indhold af natriumioner. Samtidig øges strømmen af ​​ekstracellulært calcium i kardiomyocytter muligvis på grund af stimulering af mekanismen til transmembranudveksling af natriumioner til calciumioner, og frigivelsen af ​​calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum øges også. Det antages også, at permeabiliteten af ​​calcium gennem membranerne i kardiomyocytter og sarkoplasmatisk retikulum øges som et resultat af dannelsen af ​​komplekser af S. af g. Med fofolipid-, protein- og kulhydratkomponenter i disse membraner. Derudover kan dannelsen af ​​S.'s chelaptes med calcium lette transporten af ​​calcium gennem membranerne i kardiomyocytter og det sarkoplasmatiske retikulum. Det er muligt, at stimulering af processerne til transmembrantransport af calciumioner, som er afhængige af cyklisk AMP, og også en stigning i frigivelsen af ​​endogene analoger af hjerteglykosider (såkaldte endodiginer) er vigtige i mekanismerne for S.'s inotrope virkning..

Mekanismen for den negative kronotropiske effekt af årets S. skyldes den overvejende aktivering af påvirkningerne fra vagusnerven på myokardiet. Denne effekt elimineres af atropotin. Aktivering af vagusnerven under indflydelse af S. i byen udføres refleksivt fra baroreceptorerne i carotis sinus og aorta zoner (synokardie refleks) og fra myokardiale strækreceptorer (den såkaldte Bezold effekt eller Bezold-Jarisch cardiocardial reflex). På samme tid falder intensiteten af ​​Bainbridge-refleksen på grund af et fald i strækningen af ​​receptorer i åbningerne i vena cava.

Den negative dromotrope virkning af årets S. manifesteres ved et fald i hastigheden af ​​atrioventrikulær ledning og en tilsvarende forkortelse af PQ-intervallet. Denne effekt skyldes både den direkte virkning af S. i byen på myokardiet og aktiveringen af ​​vagusnerven. Den negative dromotrope virkning af S. i byen er årsagen til udviklingen ved først ufuldstændig og derefter komplet atrioventrikulær blokade. Samtidig tilvejebringer afmatningen af ​​atrioventrikulær ledning en terapeutisk virkning af hjerteglykosider i supraventrikulær takykardi og atrieflimren.

S. udøver ikke en udtalt indflydelse på koronar cirkulation. Imidlertid kan S. hos nogle patienter med iskæmisk hjertesygdom provokere forekomsten af ​​angina anfald.

Stigningen i diurese forårsaget af S. manifesteres især tydeligt i hjertesvigt. Samtidig skyldes S.s diuretiske virkning af byen hovedsageligt forbedringen af ​​hæmodynamik og delvist den deprimerende virkning af S. i byen på genabsorption af natrium- og klorioner i nyretubuli. Det antages også, at i mekanismerne for diuretisk virkning af S. kan indflydelsen af ​​lægemidler fra denne gruppe på den metaboliske hastighed af aldosteron og dannelsen af ​​atrielt natriuretisk peptid være vigtig.

De udøver en moderat udtalt stimulerende virkning på de glatte muskler i de indre organer i byens S. og øger noget intestinal motilitet såvel som tonen i galdeblæren, livmoderen og bronkierne..

I terapeutiske doser af S. g (især præparater af liljekonval og adonis) har en beroligende virkning på c.n.s. Imidlertid er det med S.s beruselse muligt at opleve tegn på excitation af c.n. (søvnløshed, hallucinationer osv.).

Farmakokinetik af hjerteglykosider. Hovedtrækkene ved S.s farmakokinetik (biotilgængelighed, binding til blodplasma-proteiner, biotransformation osv.) Afhænger i høj grad af graden af ​​lægemidler i denne gruppe. Meget polære lægemidler S. af g (strophanthin K, korglikon) absorberes dårligt i mave-tarmkanalen (højst 2-5% af den dosis, der tages), binder praktisk talt ikke til blodplasmaalbumin, metaboliseres let i leveren og udskilles hovedsageligt uforandret gennem nyrerne form.

Mindre polære S. g. (Digoxin) absorberes bedre fra mave-tarmkanalen (op til 60-85% af den taget dosis) og binder 20-25% til blodplasmaalbumin. Ca. 20% af sådanne lægemidler gennemgår biotransformation i leveren med dannelsen af ​​inaktive metabolitter, og ca. 30% udskilles uændret i urinen. Den mindst polære S. af digitoxin er kendetegnet ved høj oral biotilgængelighed (90-100% af den indtagne dosis) og er stort set forbundet med blodplasmaalbumin (90% eller mere). Op til 20-30% af den indtagne dosis af digitoxin udskilles i galden uændret og genabsorberes derefter fra tarmen til blodet. I leveren metaboliseres digitoxin i betydelige mængder og udskilles hovedsageligt i urinen og delvist (ca. 25%) i fæces i form af inaktive metabolitter..

S.s absorption i mave-tarmkanalen forekommer hovedsageligt ved passiv diffusion. Absorptionshastigheden af ​​S. i byen falder med en stigning i surhedsgraden i miljøet, øget tarmmotilitet, nedsat mikrocirkulation og ødem i væggen. Derudover forstyrrer adsorption, antacida, astringerende og afføringsmidler, cholinomimetika og nogle antibiotika (for eksempel aminoglycosider, tetracycliner, rifampicin) S.s absorption. Ethylalkohol, kinidin, furosemid, cytostatika og antispasmodika bidrager til en stigning i S.s absorption af byen..

S.'s fordeling i kroppen forekommer relativt jævnt, skønt i binyrerne, bugspytkirtlen, tarmvæggen, leveren og nyrerne S. g. Akkumuleres i noget større mængder end i andre organer. I myokardiet findes ikke mere end 1% af den indtagne dosis medicin i denne gruppe. Ved systematisk brug er S.s præparater tilbøjelige til materialekumulation. Denne evne er mest udtalt i digitoxin og den mindste i strophanthin K og korglikon..

Anvendelsen af ​​hjerteglykosider. Den vigtigste indikation for S.s brug af g er hjertesvigt. S. er især effektiv til hjertesvigt forårsaget af overbelastning af hjertet (for eksempel med arteriel hypertension, valvulær hjertesygdom, aterosklerotisk kardiosklerose). Relativt lidt effektiv S. g ved kardiomyopatier, myocarditis, aortainsufficiens (især syfilitisk ætiologi), thyrotoksikose og lungehjerte. S. er imidlertid ikke kontraindiceret i disse sygdomme og patologiske tilstande, tk. har en vis terapeutisk virkning på dem og svækker tegn på hjertedekompensation.

Til terapeutiske og profylaktiske formål anvendes S. til paroxysmal atriel og nodulær atrioventrikulær takykardi. Det skal dog huskes, at paroxysmal supraventrikulær takykardi med delvis atrioventrikulær blokade kan udvikle sig som et resultat af S.s insikring (ofte med digitalispræparater). S. er yderst effektive til den takysystoliske form af atrieflimren eller atrieflagren. Med atrieflimren S. i byen reducerer hyppigheden af ​​ventrikulære sammentrækninger og eliminerer pulsunderskuddet. Med denne patologi ordineres S. i doser, der opretholder en puls på ca. 60-80 slag i minuttet i hvile og ikke mere end 100 slag i minuttet under træning. Med atrieflagren bruges S. by til at overføre flagren til atrieflimren for at forbedre atrioventrikulær blokade, reducere ventrikulære sammentrækninger og gendanne normal sinusrytme.

Hjerteglykosider er moderat effektive ved akut venstre ventrikulær svigt i varierende grad på grund af akut myokardieinfarkt, men er kontraindiceret ved kardiogent shock. Ved akut myokardieinfarkt (myokardieinfarkt) anvendes S. i reducerede doser, da iskæmiske områder af myokardiet er arytmogene.

Med angina pectoris (Angina pectoris), der er opstået på baggrund af hjertesvigt og kardiomegali, har S. g. En positiv effekt. I fravær af hjertesvigt kan de imidlertid forværre de kliniske manifestationer af angina pectoris og i nogle tilfælde provokere udseendet af dets angreb..

Valget af S.s lægemidler foretages i hvert tilfælde under hensyntagen til deres farmakokinetik. Så når der ydes akut pleje (for eksempel ved akut hjertesvigt (hjertesvigt)), anvendes lægemidler (strophanthin, korglikon osv.) Med en kort ventetid, der administreres intravenøst. Små børn og ældre ordineres lidt kumulative lægemidler S. g (digoxin, celanid, strophanthin).

En absolut kontraindikation for S.s anvendelse er beruselse med lægemidler fra denne gruppe. Derudover er S. kontraindiceret i idiopatisk subaortisk stenose, tk. stigningen i hjertesammentrækninger forårsaget af dem øger graden af ​​nedsat blodudstrømning fra venstre ventrikel. Med atrioventrikulær blokade af anden grad er S. kontraindiceret på grund af risikoen for at udvikle en komplet tværgående blokade, især på baggrund af angreb fra Morgagni - Adams - Stokes. Bør ikke anvendes sammen med S., med Wolff-Parkinson-White syndrom, ustabil angina pectoris og akut infektiøs myocarditis.

Under graviditet og amning skal S. ordineres med forsigtighed, fordi de trænger relativt let ind i placentabarrieren og udskilles i modermælken.

Bivirkninger og toksiske virkninger af hjerteglykosider. Skelnen mellem hjerte- og ikke-kardiale manifestationer af den toksiske virkning af S. af hjertets manifestationer af forgiftning skyldes særegenhederne i mekanismen for S.'s virkning på myokardiet. Så et fald i amplituden af ​​hvilepotentialet ledsaget af en forkortelse af den ildfaste periode forårsaget af S. kan være en af ​​årsagerne til fibrillering af ventriklerne, ventrikulære og atriale ekstrasystoler, der ofte fortsætter som allorrhythmias (op til bigeminia). I forbindelse med den negative dromotropiske handling S. i byen kan forårsage atrioventrikulær blokade i varierende grad. For S.s beruselse er ikke-paroxysmale supraventrikulære takykardier med atrioventrikulær blok også karakteristiske. Mulig sinusarytmi, sinoatriel blokering, takykardi fra atrioventrikulær knudepunkt og polytopisk ventrikulær takykardi. Elektrokardiografiske tegn på forgiftning er sinusbradykardi, atrioventrikulær dissociation, ventrikulær arytmi og supraventrikulær arytmi med atrioventrikulær blok..

Ekstrakardiale tegn på S.s forgiftning inkluderer gastrointestinale neurologiske og nogle andre lidelser. Forstyrrelser fra mave-tarmkanalen (anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter) observeres normalt, når S. tages oralt, selvom nogle af disse lidelser (kvalme, opkastning) også kan forekomme ved intravenøs administration af lægemidler. Fra neurologiske lidelser med S.'s brug er tegn på retrobulbar optisk neuritis (forringelse af synsstyrke, ændringer i farveopfattelse, scotoma), neuralgi, hovedpine, søvnløshed, hallucinationer, delirious syndrom mulig. Relativt sjældent udvikler gynækomasti, hudallergiske reaktioner og immuntrombocytopeni sig ved langvarig brug af S..

S.s forgiftning observeres som regel som et resultat af en overdosis af stoffer. Udviklingen af ​​forgiftning lettes af forskellige faktorer, inkl. ændringer i S.s farmakokinetik med hypothyroidisme, hypoalbuminæmi, nyre- eller leversvigt i alderdommen osv. Følsomheden over for S. i byen øges med kardiomyopatier, myokardiehypoxi, alkalose, hypokalæmi, hypomagnesæmi og hyperkalcæmi. Derudover kan S.'s toksicitet øges, når det anvendes sammen med visse lægemidler (se lægemiddelkompatibilitet).

I tilfælde af udvikling af beruselse S. af byen annulleres. Til lindring af takyarytmier som følge af forgiftning anvendes kaliumpræparater, diphenin, lidocain, dinatriumedetat unitiol, β-blokkere (anaprilin). Kaliumpræparater er kun effektive i tilfælde, hvor S.s forgiftning udvikler sig på baggrund af hypokalæmi. Af kaliumpræparaterne anvendes kaliumchlorid hovedsageligt til dette formål, som indgives intravenøst ​​i en 5% glucoseopløsning i 1-3 timer eller panangin. Hvis S.s forgiftning udvikler sig på baggrund af hyperkaliæmi eller atrioventrikulær blokade, er kaliumpræparater uhensigtsmæssige at bruge. I sådanne tilfælde er diphenin det valgte lægemiddel. Lidocain lindrer effektivt de ventrikulære takyarytmier forårsaget af S., men det kan kun bruges i fravær af atrioventrikulær blok. Til samme formål kan du bruge anaprilin, der administreres intravenøst ​​i doser på 1-5 mg. Med atrioventrikulær blokade forårsaget af S.s forgiftning, ikke ledsaget af ventrikulære arytmier, er den mest markante effekt forårsaget af intravenøs administration af dinatriumedetat (2-4 g i 500 ml 5% glukoseopløsning) sammen med atropin (1 ml 0,1% opløsning). endokardiestimulering af hjertet vises i fravær af effekt. Når ventrikelflimmer opstår som et resultat af S.s beruselse, ty de til elektrisk defibrillering af hjertet og injiceres intravenøst ​​diphenin og kaliumpræparater. En lovende behandlingsmetode for S.s forgiftning er brugen af ​​specifikke antistoffer mod disse lægemidler.

De vigtigste S. g, deres anvendelsesmetoder, doser, former for frigivelse og opbevaringsbetingelser er angivet nedenfor..

Adonizid (Adonisidum) bruges internt af voksne 20-40 dråber 2-3 gange om dagen. Højere doser inden for voksne: enkelt 40 dråber, dagligt 120 dråber. Frigørelsesform, 15 ml hætteglas. Opbevaring: Liste B; i en godt forseglet beholder, beskyttet mod lys.

Digitoxin (Digitoxinum) ordineres oralt og rektalt i gennemsnit henholdsvis 0,0001 og 0,00015 g pr. Dosis. Højere doser inden for voksne: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g. Udgivelsesformer: tabletter på 0,0001 g, rektale suppositorier (suppositorier) på 0,00015 g. Opbevaring: liste B; på et køligt, mørkt sted.

Digoxin (Digoxinum) administreres oralt til voksne med et gennemsnit på 0,00025 g pr. Dosis. Den højeste daglige orale dosis for voksne er 1,0015 g. Intravenøst ​​(langsomt!) Injiceres 1-2 ml af en 0,025% opløsning i 10 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Udgivelsesformer: tabletter med 0,00025 ampuller på 1 ml hver 0,025 % løsning. Opbevaring: Liste A; på et mørkt sted.

Cardiovalenum (Cardiovalenum) bruges internt, 15-20 dråber 1-2 gange om dagen. Fremstillingsmetode: hætteglas på 15, 20 og 25 ml. Opbevaring: Liste B; på et køligt, mørkt sted.

Korglikon (Corglyconum) administreres intravenøst ​​(langsomt over 5-6 minutter), 0,5-1 ml 0,06% opløsning i 10-20 ml 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser intravenøst ​​til voksne: enkelt 1 ml, dagligt 2 ml 0,06% opløsning. Frigørelsesmetode: ampuller med 1 ml 0,06% opløsning Opbevaring: liste B på et køligt, mørkt sted.

Strophanthin K (Strophanthinim K) administreres intravenøst ​​(langsomt i løbet af 5-6 minutter), 0,5 ml af en 0,05% opløsning i 10-20 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser intravenøst ​​for voksne: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g, henholdsvis 1 ml og 2 ml 0,05% opløsning). Fremstillingsmetode: ampuller med 1 ml 0,05% og 025% opløsning. Opbevaring: Liste A.

Celanid (Celanidum, synonym: izolanid, tantosid C osv.) Ordineres internt til voksne med et gennemsnit på 0,00025 g i tabletter eller i dråber på 10-25 dråber pr. Dosis. Intravenøst ​​(langsomt!) Indtast 0,0002 g (1 ml 0,02% opløsning) i 10 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser for voksne indeni: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g; intravenøst: enkelt 0,0004 g, dagligt 0,0008 g (henholdsvis 2 og 4 ml 0,02% opløsning). Fremstillingsmetode: tabletter på 0,00025 g; 10 ml hætteglas med en 0,05% opløsning (til oral administration); ampuller med 1 ml af en 0,02% opløsning. Opbevaring: Liste A; på et mørkt sted.

Bibliografi: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. og Chekman I.S. Fysisk kemi og klinisk farmakologi af hjerteglykosider, Kiev, 1985; Gatsura V.V. og Kudrin A.N. Hjerteglykosider i kompleks farmakoterapi af hjertesvigt, M., 1983, bibliogr; Håndbog til klinisk farmakologi og farmakoterapi, red. ER. Chekman og andre, s. 319, Kiev, 1986.

Hjerteglykosider klassificering

-digitalis-præparater: digitoxin, codigid, digoxin, celanid, lantosid

-foråret adonis præparater: tabletter "Adonis-brom", ankyloserende spondylitis, adonizid

-May Lily of the Valley-præparater: tinktur, korglikon

-strophanthus-præparater: strophanthin K

-gulsotpræparater: kardiovalen

Hjerteglykosider er steroidforbindelser isoleret fra plantematerialer..

Hjerteglykosider er sammensat af en ikke-sukkerdel (aglycon eller genin) og sukker (glycon). Aglycon har en steroidstruktur (cyclopentanperhydrofenanthren), og i de fleste glycosider er den forbundet med en umættet lactanring. Aglyconens struktur bestemmer de farmakodynamiske egenskaber af hjerteglycosider, herunder deres hovedvirkning - kardiotonisk.

Hjerteglykosider, der virker på myokardiet, forårsager følgende hovedvirkninger.

En positiv inotrop effekt er en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger (styrkelse og forkortelse af systole). Denne effekt er forbundet med den direkte virkning af hjerteglykosider på kardiomyocytter..

Hjerteglykosider inhiberer Na +, K + -ATPase, hvilket resulterer i, at overførslen af ​​ioner over cellemembranen er nedsat. Dette fører til et fald i koncentrationen af ​​K + -ioner og en stigning i koncentrationen af ​​Na + -ioner i cytoplasmaet af kardiomyocytter. I kardiomyocytter forekommer udvekslingen af ​​Ca2 + -ioner (udskilt fra cellen) med Na + -ioner (ind i cellen). I dette tilfælde kommer Na + -ioner ind i cellen langs koncentrationsgradienten. Med et fald i koncentrationsgradienten for Na + -ioner (på grund af en stigning i Na + -koncentrationen i cellen) falder aktiviteten af ​​denne udveksling, og koncentrationen af ​​Ca2 + -ioner i cellecytoplasmaet stiger. Som et resultat deponeres en større mængde Ca2 + i det sarkoplasmatiske retikulum og frigives fra det i cytoplasmaet under membranafpolarisering. Ca2 + -ioner binder til troponin C i troponin-tropomyosinkomplekset af kardiomyocytter og eliminerer dets inhiberende virkning på interaktionen mellem actin og myosin ved at ændre konformationen af ​​dette kompleks. Således fører en stigning i koncentrationen af ​​calciumioner til en større aktivitet af kontraktile proteiner og som et resultat til en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger..

En negativ kronotrop effekt er et fald i hjertesammentrækninger og en forlængelse af diastol, der er forbundet med en stigning i parasympatiske virkninger på hjertet (øget vagustone). Den negative kronotrope virkning af hjerteglykosider elimineres af atropin. En mere økonomisk driftsform for hjertet er etableret (uden at øge myokardielt iltforbrug).

Negativ dromotrop effekt. SG har både direkte og associeret med en stigning i tonen i den vagus-deprimerende virkning på det hjerteledende system. SG hæmmer ledningen af ​​den atrioventrikulære knude, reducerer ledningshastigheden for excitation fra sinusknuden ("pacemaker") til myokardiet. Ved toksiske doser kan hjerteglykosider forårsage komplet atrioventrikulær blokering.

Ved hjertesvigt øger hjerteglykosider styrke og mindsker hyppigheden af ​​myokardiale sammentrækninger (sammentrækninger bliver stærkere og mindre hyppige). Dette øger slagvolumen og hjerteproduktion, forbedrer blodtilførslen og iltning af organer og væv, øger renal blodgennemstrømning og nedsætter væskeretentionen i kroppen, nedsætter venetryk og blodstagnation i det venøse system. Som et resultat forsvinder ødem, åndenød, urinproduktionen øges. Derudover har hjerteglykosider en direkte virkning på nyrerne. Blokering af Na + K + -AT-fase fører til inhibering af natriumreabsorption og øget diurese

Klassifikation:

1. Langtidsvirkende glykosider - den maksimale effekt udvikler sig efter 8-12 timer og varer op til 10 dage eller mere. Når det administreres intravenøst, forekommer effekten efter 30-90 minutter, den maksimale effekt manifesteres efter 4-8 timer. Glykosider af digitalis purpurea (digitoxin osv.), Som har en udtalt kumulation.

2. Glykosider af middel virkningsvarighed - den maksimale effekt vises efter 5-6 timer og varer i 2-3 dage. Når det administreres intravenøst, forekommer effekten efter 15-30 minutter, maksimalt - efter 2-3 timer. Der refereres til glycosiderne af den uldne rævehandske (digoxin, celagid osv.), Der har en moderat kumulation. Denne ejendom er ejet af digitalis glycosides rusten og adonis.

3. Glykosider med hurtig og kort handling - lægemidler til nødhjælp. Kun intravenøst ​​forekommer effekten inden for 7-10 minutter. Den maksimale effekt vises efter 1-1,5 timer og varer op til 12-24 timer. Denne gruppe inkluderer glycosider af strophanthus og liljekonval, som praktisk talt ikke har kumulative egenskaber. Behandling af FH begynder med store doser ordineret i 3-6 dage (mætningsfase), indtil der opnås en klar terapeutisk virkning - reduktion af overbelastning, eliminering af ødem, åndenød, forbedring af den generelle tilstand. Derefter reduceres dosen, og vedligeholdelsesdoser ordineres (vedligeholdelsesfase), som giver effektiv og sikker terapi under hensyntagen til patientens individuelle egenskaber. I tilfælde af en overdosis af hjerteglykosider ordineres kaliumpræparater - panangin, asparkam.

Hjerteglykosidpræparater. Handlingsmekanisme, klassificering, farmakologi

Hjerteglykosider er en gruppe af naturlægemidler, der påvirker hjerteaktivitet og øger organets effektivitet.

Fondens virkningsmekanisme er baseret på at forbedre myokardiets kontraktilitet, hvilket har en gavnlig effekt på den generelle tilstand hos patienter med forskellige lidelser i det kardiovaskulære system..

Koronararteriesygdom er den mest almindelige årsag til hjerteinfarkt og andre alvorlige sygdomme, der fører til døden, derfor er lægemidler fra gruppen af ​​hjerteglykosider en vigtig del af behandlingen.

Handlingsmekanisme og farmakologi

Hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom og andre organpatologier ledsages altid af et fald i hjertets kontraktilitet. I dette tilfælde øges myokardie-iltforbruget betydeligt, hvilket fremkalder alvorlige symptomer.

Hjerteglykosider hjælper med at forbedre organfunktionen og reducere risikoen for komplikationer. De normaliserer mængden af ​​ioner i myokardiet, hvilket gør det muligt for hjertemusklen at omdanne det protein, der er nødvendigt til normale sammentrækninger. Derudover forbedrer naturlægemidler metaboliske processer i myokardiefibre, stimulerer energimetabolisme.

Derudover er lægemidlets virkningsmekanisme rettet mod at forlænge diastolperioden, det vil sige tidspunktet for afslapning af myokardiet. Dette hjælper fibrene med at komme sig hurtigere, hvorefter den kontraktile evne genoptages. Lægemidlerne forhindrer også udviklingen af ​​refleks takykardi, som ofte udvikler sig med en krænkelse af ledning af hjertet..

Virkningen af ​​glykosider er ikke kun rettet mod normalisering af hjerteaktivitet. Eksperter bemærker, at fondene har en udtalt antiødem og vanddrivende egenskaber. De forbedrer nyrefunktionen, genopretter den normale daglige urinudgang og forhindrer udviklingen af ​​ødem forbundet med avanceret hjertesvigt..

Nogle lægemidler fra gruppen af ​​hjerteglykosider påvirker desuden centralnervesystemets funktion. Ved langvarig brug har de en beroligende virkning, eliminerer angst, søvnløshed. På grund af den komplekse effekt bruges medicin aktivt til behandling af kardiovaskulære patologier..

Indikationer og kontraindikationer til brug

Hjerteglykosider, hvis virkningsmekanisme er rettet mod at forbedre muskulaturets sammentrækkelighed, bruges som en del af den komplekse behandling af mange sygdomme.

De vigtigste indikationer for brug vil være som følger:

    Iskæmisk hjertesygdom i akut og kronisk form ledsaget af alvorlige kliniske manifestationer.

Hjerteglykosider anvendes til iskæmisk hjertesygdom.

  • Hjertesvigt af varierende sværhedsgrad.
  • Atrieflimren af ​​enhver form som følge af forskellige faktorer.
  • Paroxysmal og atriel takykardi.
  • Cardioneurosis af vegetativ-vaskulær form.
  • Mild og svær myokardieinfarkt. Midlerne bruges i den akutte periode såvel som under rehabilitering.
  • Hypertensiv sygdom ledsaget af takykardi og koronararteriesygdom.
  • På trods af værktøjernes relative alsidighed er deres anvendelse ikke altid tilladt. Der er en lang liste med kontraindikationer, der skal overvejes, inden du starter et terapeutisk kursus. Det vigtigste er den individuelle intolerance over for naturlægemidler eller eventuelle yderligere komponenter, der udgør.

    Andre kontraindikationer inkluderer følgende:

    1. Kronisk nyresvigt, når patienten rutinemæssigt gennemgår hæmodialyse, og hans tilstand er ekstremt alvorlig.
    2. Alvorlig bradykardi ledsaget af regelmæssige angreb.
    3. Kardiomyopati, kendetegnet ved fortykning af hjertevæggene som følge af obstruktive ændringer.
    4. Høje eller lave niveauer af calcium og kalium i patientens blod.
    5. Arytmi fremkaldt af glykosidisk forgiftning.
    6. Ventrikulær takykardi.
    7. Infektiøs myokarditis.
    8. Akut koronarsyndrom, hjerteblok.
    9. Aortaaneurisme, der påvirker brystområdet i et stort kar.
    10. Pericarditis, svaghed i hjertets sinusknude.

    Enhver af kontraindikationerne skal være årsagen til, at man nægter at tage hjerteglykosider. Hvis anbefalingerne overtrædes, er udviklingen af ​​bivirkninger uundgåelig. Hvis patienten tog pengene på egen hånd, og komplikationer dukkede op, skal du straks stoppe med at bruge og kontakte en medicinsk institution.

    Klassificering af hjerteglykosider

    Specialister opdeler betinget hjerteglykosider i flere grupper afhængigt af oprindelsen af ​​den aktive komponent såvel som andre funktioner. Fondens handlingsmekanisme tages i betragtning ved adskillelse. Der er ingen almindeligt accepteret klassificering, men i mange lande deler læger medicin.

    Afhængig af oprindelsen af ​​den aktive komponent kan der skelnes mellem 4 grupper af lægemidler i produktets sammensætning. Den første inkluderer derivater af uldre fingerhandsker (Digoxin, Celanide). De har en udtalt effekt, giver gode resultater i behandlingen af ​​patienter med varierende grad af hjertesvigt og koronararteriesygdom..

    Handlingsmekanismen er baseret på at øge myokardiets kontraktilitet og øge effektiviteten i hjertet.

    Den anden gruppe er repræsenteret ved hjælp af midler baseret på strophanthinekstrakt. Den mest fremtrædende repræsentant vil være stoffet Strofantin. Det har en udtalt effekt, har en gavnlig virkning på hjertets arbejde, men har mange kontraindikationer.

    Ligesom stoffer fra gruppe 1 forbedrer strophanthinderivater signifikant aktiviteten i det kardiovaskulære system, men har mere markante egenskaber. Den tredje gruppe er repræsenteret af stoffer, der indeholder glycosid fra dalen lilje maj.

    Lily of the valley-tinktur og Korglikon bruges ofte til behandling af patienter med kardiovaskulære patologier, da det i væsentlig grad kan lindre deres tilstand. Afledte af liljekonval betragtes som en af ​​de mest potente SG'er. Med hensyn til deres effektivitet er de overlegne lægemidler fra gruppe 2 og har desuden en beroligende virkning..

    Den fjerde gruppe inkluderer adonis-tinkturen, som er et lægemiddel, der indeholder et ekstrakt fra planten med samme navn. Lægemidlet bruges ikke så ofte i dag som stoffer fra de tidligere grupper, men dets virkningsmekanisme er ens. På samme tid har tinkturen ikke beroligende egenskaber..

    Der er andre urter, der bruges til at fremstille hjerteglykosider, men disse betragtes som de mest almindelige. I nogle tilfælde anvendes også halvsyntetiske glycosider, men i dag foretrækker læger naturlige produkter..

    Afhængigt af virkningsmekanismen og de farmakokinetiske kvaliteter skelner eksperter mellem 3 grupper af SG:

    GruppeBeskrivelse
    Ikke-polærEffektive stoffer, der efter intravenøs administration eller indtagelse absorberes næsten fuldstændigt i mave-tarmkanalen. Samtidig nærmer biotilgængeligheden 100%, hvilket forklarer den hurtige, men langvarige handling. Det bemærkes, at midlerne akkumuleres i leverceller i små mængder. Den maksimale koncentration i blodet observeres 2-3 timer efter administration. Efter afslutning af behandlingen udføres fuldstændig evakuering af aktive stoffer inden for 14-16 timer
    Moderat polærDe betragtes som mere potente, da de akkumuleres i kroppen og udskilles kun 5-7 dage efter afslutningen af ​​det terapeutiske forløb. De binder imidlertid kun til blodproteiner med 30%, så biotilgængeligheden er lavere end for ikke-polære glycosider. Delvist aktive komponenter akkumuleres i leveren, udskilles gennem tarmene og også i små mængder gennem nyrerne med urin
    PolarMidler fra denne gruppe anbefales til intravenøs administration, da de efter oral administration absorberes dårligt og næsten ikke binder til blodproteiner, hvilket reducerer biotilgængeligheden. Imidlertid blev det bemærket, at effekten ved administration intravenøst ​​begynder inden for 15 minutter. Efter behandling i kroppen evakueres de aktive stoffer uændret gennem nyrerne. Det er værd at bemærke, at stofferne akkumuleres i kroppen ved langvarig brug, derfor med indførelsen af ​​en ny dosis øges effekten, hvilket øger risikoen for komplikationer.

    Hver gruppe af fonde har sine egne egenskaber, fordele og ulemper. Afhængig af sygdommen vælger lægen det mest egnede lægemiddel.

    Liste over essentielle lægemidler fra apoteket

    Hjerteglykosider, hvis virkningsmekanisme i høj grad afhænger af den vigtigste aktive ingrediens, kan købes på apoteket. Der er flere stoffer, der bruges oftere end andre, derfor er de de vigtigste.

    Korglikon

    Lægemidlet er fra gruppen af ​​derivater af liljekonval i maj. Det er et effektivt middel mod mange abnormiteter i hjertet. Fås i form af en opløsning til intravenøs injektion. Det administreres ikke intramuskulært. Opløsningen er pakket i 1 ml ampuller, der er pakket i en papkasse på 10 stk. Hver kasse leveres med brugsanvisning.

    Midlet anses for at være meget stærkt og effektivt. Dens aktivitet er længere end for andre stoffer. Den terapeutiske effekt opnås gennem kardiotonisk handling. Derudover påvirker Korglikon udvekslingen af ​​calcium og natrium i blodet, hvilket letter hjertets arbejde og normaliserer sammentrækninger. Effekten af ​​brugen af ​​opløsningen observeres efter 15 minutter. efter introduktion.

    I dette tilfælde akkumuleres de aktive stoffer ikke i cellerne i de indre organer, men udskilles uændret i urinen..

    Et træk ved brugen af ​​midlet vil være en meget langsom indgivelse. Lægemidlets ampul fortyndes i 20 ml 0,9% saltopløsning, hvorefter den injiceres i en vene i 5 minutter. En hurtig infusion vil sandsynligvis føre til komplikationer. Medicinen ordineres til iskæmisk hjertesygdom, kronisk hjertesvigt, paroxysmal takykardi og atrieflagren.

    Der administreres ikke mere end 2 ampuller om dagen og kun under streng tilsyn af en læge. Kursets maksimale varighed bestemmes individuelt, men læger anbefaler ikke at bruge medicinen i mere end 10 dage i træk. Lægemidlet er kontraindiceret i tilfælde af intolerance af dets komponenter, en tendens til allergiske reaktioner, i den akutte periode med myokardieinfarkt og angina pectoris, kronisk nyresvigt.

    Ordinér ikke lægemidlet til patienter med hjerteamyloidose og hypertrofisk kardiomyopati. Prisen på lægemidlet er ca. 120-130 rubler. pr. pakning. Du kan købe det på apoteket, men kun efter recept fra en læge..

    Strofantin

    Hjerteglykosider, hvis virkningsmekanisme er blevet undersøgt af specialister i flere år, fra gruppen af ​​strophanthinderivater er potente og meget effektive. De henviser til stoffer, der, når de bruges alene, er meget farlige for patientens sundhed og liv..

    Produktet er kun tilgængeligt i form af en opløsning til intravenøs administration i 1 ml ampuller. Der kan være 10 ampuller i en papkasse. Lægemidlets virkning er baseret på forbedring af energimetabolismen i myokardieceller såvel som at øge niveauet af natrium og calcium i den systemiske cirkulation, hvilket har en gavnlig virkning på organets funktion.

    Takket være dette forbedres myokardiets kontraktilitet, men dets celler har brug for mindre ilt. De aktive stoffer i sammensætningen akkumuleres ikke i kroppen, men binder sig til blodproteiner med ca. 40%. Tilbagetrækningsperioden varer 20-24 timer. Opløsningen administreres intravenøst ​​efter foreløbig fortynding af 1 ampul i 20 ml natriumchlorid 0,9%.

    Den maksimale daglige hastighed er 1 ampul. Behandlingsvarigheden er fra 3 til 7 dage. I begge tilfælde bestemmes kurset individuelt.

    Lægemidlet ordineres til patienter med akut og kronisk hjertesvigt, atrieflimren. Det hjælper ofte med at forbedre tilstanden hos patienter med avanceret atrieflimren. Kontraindikation til brug vil være intolerance over for hovedkomponenten i lægemidlet, en alvorlig form for kardiosklerose såvel som myokarditis af infektiøs oprindelse.

    Derudover er lægemidlet kontraindiceret i tyrotoksikose i den akutte periode med myokardieinfarkt. Det bruges med forsigtighed til behandling af patienter med svær angina pectoris og bronchial astma. Prisen på lægemidlet er 70 rubler. pr. pakning. Det udleveres på apoteket med en recept.

    Digoxin

    Urtepræparat, der indeholder glykosider fra den uldne rævehandske. Hvis du sammenligner det med tidligere medicin, så har lægemidlet ikke så stærk effekt, mens Strofantin og Korglikon er potente. Medikamentet produceres i tabletform såvel som i form af en opløsning til intravenøs administration i ampuller på 1 ml.

    Agentens virkningsmekanisme er baseret på en stigning i niveauet af calcium i cellerne i myokardiet, hvilket giver god hjertets kontraktilitet. På grund af dette normaliseres organets arbejde, og intensiteten af ​​kliniske manifestationer i hjertesvigt, takykardi, arytmier falder.

    Når det administreres intravenøst, begynder det at virke næsten øjeblikkeligt. Når tabletterne tages ind, er der en høj biotilgængelighed, der når 70%. Midlet absorberes godt i fordøjelseskanalen og udskilles derefter i urinen i 2-3 dage. Tabletter ordineres i løbet af 10-20 dage, hvor patienten tager 2 til 4 tabletter om dagen, afhængigt af symptomernes sværhedsgrad.

    Opløsningen anvendes ved intravenøs infusion ved hjælp af en sprøjte eller dropper. Desuden er det altid fortyndet med saltvand. I det første tilfælde er 10 ml nok, i det andet - fra 100 til 200 ml til 1 procedure. Behandlingens varighed med opløsning - 10 dage.

    Lægemidlet er kontraindiceret ved akut hjerteinfarkt, intolerance over for dets komponenter, fedme. Det er ikke ordineret til ustabil angina pectoris og atrioventrikulær blokade. I hvert tilfælde udarbejder lægen individuelt en liste over kontraindikationer. Omkostningerne ved lægemidlet er ca. 60 rubler. pr. pakke koster løsningen ca. 80 rubler. til 10 ampuller.

    Celanide

    Hjerteglykosider (virkningsmekanismen er rettet mod at forbedre myokardial kontraktilitet) i tabletform bruges ikke ofte af specialister til behandling af patienter. Men stoffet Celanide betragtes som et effektivt middel. I aktion kan det sammenlignes med Digoxin, det vil sige, medicinen er ikke potent, men hjælper med at lindre patientens tilstand.

    Fås i form af tabletter, pakket i plader på 10, 20 eller 30 stykker. Pladerne placeres i papkasser med brugsanvisning. Det hedder, at tabletterne er ordineret til patienter med hjertesvigt, paroxysmal takykardi og andre hjertelidelser.

    Når det indtages, virker det aktive stof i sammensætningen af ​​lægemidlet på perioden med systole og diastol i hjertet, nemlig forlænger det afslapningstiden, hvilket gør det muligt for myokardiefibrene at komme sig fuldstændigt. Derudover har lægemidlet en positiv effekt på målinger af calcium og natrium i myokardieceller, reducerer deres iltbehov..

    Medicinen ordineres i løbet af 7-10 dage. Patienten skal tage 1 tablet 2 gange om dagen. Om nødvendigt fordobles doseringen, men kun efter undersøgelse og undersøgelse af testresultaterne. Lægemidlet bruges ikke i den akutte periode med myokardieinfarkt.

    Der er andre kontraindikationer:

    1. Hjertetamponade.
    2. Choktilstande.
    3. Myokarditis til akut form.
    4. Alvorlig bradykardi.
    5. Ustabil form for angina.

    Prisen på tabletter starter fra 40 rubler. pr. pakke, afhænger af antallet af plader i kassen. Du kan købe produktet på apoteket efter recept fra en læge..

    Adonisides

    Hjerteglycosid fra en gruppe af midler, der er afledt af urten af ​​fjederadonis. Lægemidlet er tilgængeligt i form af en opløsning til subkutan og intravenøs injektion. Henviser til potente og farlige lægemidler, derfor er dens uafhængige anvendelse kategorisk kontraindiceret.

    Det ordineres til stillestående processer i koronarkarrene, hjertesvigt og andre organabnormiteter. Lægemidlets handling er baseret på at reducere hjertefrekvensen og reducere belastningen på myokardiet.

    Derudover har lægemidlet en mild beroligende egenskab og stimulerer også nyrerne, hvilket eliminerer sandsynligheden for at udvikle ødem, hvis hjertet forstyrres. Før subkutan indgivelse fortyndes stoffet ikke, det injiceres i ren form i mængden af ​​1 ampul om dagen i skulderområdet. Hvis intravenøs administration er påkrævet, fortyndes opløsningen i 20 ml natriumchlorid 0,9%.

    Derefter hældes det langsomt ind og under opsyn af en læge. Maksimal kursusvarighed -14 dage.

    Lægemidlet er ikke ordineret til patienter med allergiske manifestationer, akut myokardieinfarkt, hjertetamponade. Derudover vil gastritis, et peptisk mavesår i det akutte stadium, blive en hindring for behandlingen. Ordinér ikke et middel mod enteritis og colitis, avanceret bradykardi. Prisen på lægemidlet er 100-150 rubler. pr. pakning.

    Det sælges på recept, men er ikke påkrævet i mange regioner. Hjerteglykosider er uundværlige behandlinger for mange hjertesygdomme. Virkningsmekanismen for stoffer er specifikt rettet mod at forbedre organets kontraktilitet, men lægemidler har andre værdifulde egenskaber..

    Før du begynder at bruge, er en læge konsultation påkrævet, da de fleste lægemidler fra denne gruppe er potente og kan fremkalde komplikationer.

    Artikeldesign: Oleg Lozinsky

    Video om hjerteglykosider

    EKG-toksikologi - glykosider, hvad er deres egenskaber:

    Blodpropper hos børn

    Blodprøve for ESR: norm og afvigelser