2.2.1. Hjerteglykosider

Hjerteglykosider er komplekse nitrogenfrie forbindelser af vegetabilsk oprindelse, der har kardiotonisk aktivitet. De har længe været brugt i folkemedicin som decongestanter. For mere end 200 år siden blev det fundet, at de selektivt påvirker hjertet, forbedrer dets aktivitet, normaliserer blodcirkulationen, hvilket skyldes, at antiødemeffekten tilvejebringes..

Hjerteglykosider findes i mange planter: rævehandske, fjederadonis, dallilje, gulsot osv., Der vokser i Rusland såvel som i strophanth, som er hjemsted for Afrika.

I strukturen af ​​hjerteglycosider kan der skelnes mellem to dele: sukker (glycon) og ikke-sukker (aglycon eller genin). Aglycon i sin struktur indeholder en steroid (cyclopentaperhydrophenanthrene) kerne med en fem- eller seks-leddet umættet lactonring. Den kardiotoniske virkning af hjerteglycosider skyldes aglycon. Sukkerdelen påvirker farmakokinetikken (graden af ​​opløselighed af hjerteglykosider, deres absorption, penetration gennem membranen, evnen til at binde til blod og vævsproteiner).

Farmakokinetiske parametre for hjerteglykosider fra forskellige planter adskiller sig markant. På grund af lipofilicitet absorberes digitalisglycosider næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen (med 75-95%), mens strophanthusglycosider, som er hydrofile, kun absorberes med 2-10% (resten ødelægges), hvilket antyder den parenterale indgivelsesvej. I blodet og vævet binder glycosider til proteiner: der skal bemærkes en stærk binding af digitalisglycosider, som i sidste ende bestemmer en lang ventetid og evnen til at kumulere. Så i de første banker frigives kun 7% af dosis af det injicerede digitoxin. Inaktivering af hjerteglycosider udføres i leveren ved enzymatisk hydrolyse, hvorefter aglycon med gald kan frigives i tarmlumen og genabsorberes; denne proces er især karakteristisk for digitalis aglycon. De fleste af glykosiderne udskilles gennem nyrerne og mave-tarmkanalen. Udskillelseshastigheden afhænger af varigheden af ​​vævsfiksering. Det er fast fastgjort i væv og har derfor en høj grad af kumulation - digitoxin; glycosider, der ikke danner stærke komplekser med proteiner, der virker i kort tid og kun lidt kumulerer - strophanthin og korglikon. Digoxin og celanid indtager en mellemposition.

Hjerteglykosider er hovedgruppen af ​​lægemidler, der anvendes til behandling af akut og kronisk hjertesvigt, hvor svækkelsen af ​​myokardial kontraktilitet fører til dekompensation af hjerteaktivitet. Hjertet begynder at forbruge mere energi og ilt til at udføre det nødvendige arbejde (effektivitet falder), ionisk ligevægt, protein- og lipidmetabolisme forstyrres, og hjertets ressourcer er udtømt. Slagvolumen falder efterfulgt af kredsløbssygdomme, som et resultat af hvilket venøst ​​tryk stiger, venøs stasis udvikler sig, hypoxi øges, hvilket bidrager til en stigning i hjertefrekvens (takykardi), kapillær blodgennemstrømning sænkes, ødem opstår, urinproduktion falder, cyanose og åndenød.

De farmakodynamiske virkninger af hjerteglykosider skyldes deres virkning på det kardiovaskulære, nervesystemet, nyrerne og andre organer..

Mekanismen for kardiotonisk virkning er forbundet med indflydelsen af ​​hjerteglykosider på metaboliske processer i myokardiet. De interagerer med sulfhydrylgrupper i transport Na +, K + -ATPase-membran af kardiomyocytter, hvilket reducerer enzymets aktivitet. Den ioniske balance i myokardiet ændres: det intracellulære indhold af kaliumioner falder, og koncentrationen af ​​natriumioner i myofibriller øges. Dette bidrager til en stigning i indholdet af frie calciumioner i myokardiet på grund af deres frigivelse fra det sarkoplasmatiske retikulum og en stigning i udvekslingen af ​​natriumioner med ekstracellulære calciumioner. En stigning i indholdet af frie calciumioner i myofibriller fremmer dannelsen af ​​et kontraktilt protein (actomyosin), hvilket er nødvendigt for hjertesammentrækning. Hjerteglykosider normaliserer metaboliske processer og energimetabolisme i hjertemusklen, øger konjugationen af ​​oxidativ fosforylering. Som et resultat øges systolen betydeligt.

Styrkelse af systolen fører til en stigning i slagvolumen, mere blod kastes fra hjertehulen til aorta, blodtrykket stiger, presso og baroreceptorer irriteres, centrum af vagusnerven er refleksivt ophidset og rytmen af ​​hjerteaktivitet sænkes. En vigtig egenskab ved hjerteglykosider er deres evne til at forlænge diastol - det bliver mere langvarigt, hvilket skaber betingelser for hvile og ernæring af myokardiet, genopretning af energiomkostninger.

Hjerteglykosider er i stand til at hæmme ledningen af ​​impulser langs hjertets ledende system, hvilket resulterer i, at intervallet mellem sammentrækninger af atrierne og ventriklerne forlænges. Ved at eliminere refleks takykardi som følge af utilstrækkelig blodcirkulation (Weinbridge reflex), hjerteglykosider bidrager også til forlængelse af diastol. I store doser øger glycosider hjertets automatisme, kan forårsage dannelse af heterotopiske foci af excitation og arytmi. Hjerteglykosider normaliserer hæmodynamiske parametre, der karakteriserer hjertesvigt, mens overbelastning elimineres: takykardi, åndenød forsvinder, cyanose falder, ødem lindres. øget urinproduktion.

Nogle kardiale glycosider har en beroligende virkning på centralnervesystemet (adonis, lily of the valley glycosides). Den diuretiske virkning af hjerteglykosider skyldes hovedsagelig forbedring af hjertefunktionen, men deres direkte stimulerende virkning på nyrefunktionen er også vigtig..

De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​hjerteglykosider er akut og kronisk hjertesvigt, atrieflimren og atrieflagren, paroxysmal takykardi. En absolut kontraindikation er glykosidforgiftning..

Ved langvarig administration af glycosider er en overdosis mulig (givet den langsomme udskillelse og evnen til at kumulere). ledsaget af følgende symptomer. Fra mave-tarmkanalen - epigastrisk smerte, kvalme, opkastning: hjertesymptomer - bradykardi, takyarytmi, overtrædelse af atrioventrikulær ledning; hjertesorg i alvorlige tilfælde - nedsat funktion af den visuelle analysator (nedsat farvesyn - xanthopsia, makropsia, mikropsia). Diurese aftager, nervesystemets funktioner er nedsat (agitation, hallucinationer osv.). Behandling af forgiftning begynder med tilbagetrækning af glycosidet. Ordinere kaliumpræparater (kaliumchlorid, panangin, kaliumorotat), da glycosider reducerer indholdet af kaliumioner i hjertemusklen. Unithiol og diphenin anvendes som antagonister for hjerteglycosider med hensyn til deres virkning på transport-ATPase i kompleks terapi. Da hjerteglycosider øger antallet af calciumioner i myokardiet, kan lægemidler, der binder disse ioner ordineres: ethylendiamintetraeddikesyre dinatriumsalt eller citrater. For at eliminere de arytmier, der opstår, anvendes lidocain, diphenin, propranolol og andre antiarytmiske lægemidler.

I medicinsk praksis anvendes forskellige præparater fra planter indeholdende hjerteglykosider: galeniske, neogaleniske, men mest udbredte - kemisk rene glycosider, for hvilke der ikke er behov for biologisk standardisering. Hjerteglykosider opnået fra forskellige planter adskiller sig fra hinanden inden for farmakodynamik og farmakokinetik (absorption, evne til at binde til blodplasma og myokardieproteiner, neutraliseringshastighed og udskillelse fra kroppen).

Digitoxin er et af de vigtigste glykosider i digitalis (lilla). Dens handling begynder om 2-3 timer, den maksimale effekt opnås efter 8-12 timer og varer op til 2-3 uger. Ved gentagen brug er digitoxin i stand til at akkumuleres (kumulation). Glycosiddigoxinet isoleres fra rævehandsken, der virker hurtigere og mindre langsigtet - (op til 2-4 dage), i mindre grad akkumuleres i kroppen sammenlignet med digitoxin. Effekten af ​​celanid (isolanid, også opnået fra fingerbøl-uld. Da digitalispræparater virker relativt langsomt, men i lang tid, er endnu hurtigere og kortere, anbefales det at bruge dem til behandling af kronisk hjertesvigt såvel som til hjertearytmier. Celanid kan på grund af dets farmakokinetik ordineres til akut hjertesvigt intravenøst.

Spring adonis præparater (adonizid) opløses i lipider og vand, absorberes ikke fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, har mindre aktivitet, virker hurtigere (efter 2-4 timer) og kortere (1-2 dage), siden i mindre grad binder til blodproteiner. I betragtning af den udtalt beroligende virkning ordineres adonispræparater til neuroser, øget ophidselse (ankyloserende spondylitis).

Strophanthus-præparater er meget godt opløselige i vand, absorberes dårligt fra mave-tarmkanalen, så deres indtagelse giver en svag, upålidelig virkning. De binder løst til blodplasma-proteiner, koncentrationen af ​​frie glykosider i blodet er meget høj. Når de administreres parenteralt, handler de hurtigt og kraftigt og dvæler ikke i kroppen. Glycosid strophanthus strophanthin administreres normalt intravenøst ​​(muligvis subkutan og intramuskulær administration). Handlingen observeres efter 5-10 minutter, virkningens varighed er op til 2 dage. Strophanthin anvendes til akut hjertesvigt, der opstår med dekompenseret hjertefejl, hjerteinfarkt, infektioner, forgiftning osv..

Lily of the valley-præparater ligner strophanthus-præparater i farmakodynamik og farmakokinetik. Korglikon indeholder mængden af ​​lilje i dalen glycosider, det bruges intravenøst ​​ved akut hjertesvigt (som strophanthin). Urtepræparat - tinktur af liljekonval, når det tages oralt, har en svag stimulerende virkning på hjertet og beroliger centralnervesystemet, kan øge aktiviteten og toksiciteten af ​​hjerteglykosider.

Udpeget gennem munden eller intravenøst ​​(jet eller dryp).

Fås i tabletter på 0,00025 g, i ampuller med 1 ml 0,025% opløsning.

Introduceret intravenøst ​​(i isoton natriumchloridopløsning) og intramuskulært.

Fås i ampuller med 1 ml 0,025% opløsning.

Fås i ampuller med 1 ml 0,06% opløsning.

Hjerteglykosider

Lægemidler med glykosidisk struktur med en selektiv kardiotonisk virkning. I naturen er S. g. Indeholdt i 45 arter af lægeplanter, der tilhører 9 familier (kutrovy, liliaceae, smørblomster, bælgfrugter osv.) Såvel som i nogle paddernes hudgift. Visse præparater af S. g. (Acetyldigitoxin, methylazid) opnås halvsyntetisk.

Digitalispræparaterne, der anvendes i moderne medicinsk praksis, inkluderer digitaloxin, digoxin, acetyldigitoxin, celanid, lantosid osv., Strophanthus Combe - strophanthin K., dalen lilje - corglikon, tinktur af dalen lilje og adonis præparater - infusion af adonis urt, ekstrakt adonis tør og adonisid.

Den kemiske struktur af hjerteglykosider. S.s molekyler i byen består af geniner (aglyconer) og glyconer. Kemisk er gener steroide alkoholer med cyclopenit-perihydrophenanthren-strukturen, hvori i position C17 der er en umættet lactonring. Afhængigt af strukturen af ​​lactonringen opdeles S.-geniner i cardenolider (med en femleddet umættet ring) og bufadienolid (med en seksleddet to gange umættet ring). Strukturen af ​​aglyconer, og især strukturen af ​​deres lactonringe, bestemmer virkningsmekanismerne og andre træk ved kardiale glycosiders farmakodynamik. Derudover bestemmer strukturen af ​​aglyconer graden af ​​polaritet og de tilknyttede farmakokinetiske egenskaber (absorption i mave-tarmkanalen, binding til blodplasma-proteiner osv.) Af disse lægemidler. S.'s polaritet afhænger af antallet af polære (keton og alkohol) grupper i deres aglykoner. Således adskiller S. g af strophanthus og liljekonval i den højeste polaritet, hvor aglyconer indeholder 4-5 polære grupper. Mindre polært er digoxin og celanid, der hver indeholder 2-3 polære grupper. Digitoxin, i aglykonen, hvor der kun er en polær gruppe, er kendetegnet ved den mindste polaritet blandt S. g..

Glykoner i en S. g. Molekyle betyder rester af cykliske sukkerarter bundet gennem en iltbro til aglykoner i position C3. Anvendes i medicin S. g. Indeholder fra en til fire sukkerrester, blandt hvilke der både kan være monosaccharider (for eksempel O-digitoxose, O-cymarose osv.), Der kun findes i sammensætningen af ​​S. g og udbredt i sukker (D-glukose, D-fruktose, L-rhamnose osv.). Strukturen af ​​glycon bestemmer opløseligheden af ​​S. g, deres stabilitet i et surt og alkalisk medium, aktivitet, toksicitet og også nogle træk ved farmakokinetik (permeabilitet gennem cellemembraner, absorption i mave-tarmkanalen, styrke af binding til blodplasma-proteiner osv.).

Farmakologiske virkninger og virkningsmekanismer af hjerteglykosider. S. g. Har en direkte selektiv effekt på myokardiet og forårsager en positiv inotrop effekt (øget hjertefrekvens, en negativ kronotrop effekt (fald i hjertefrekvensen) og en negativ dromotrop effekt (fald i ledningsevne). I høje doser forårsager de også en positiv batmotrop effekt, dvs. øge excitabiliteten af ​​alle elementer i hjerteledningssystemet med undtagelse af sinusknuden. Den positive inotrope virkning af S. i byen udtrykkes klinisk kun under hjertesvigt, når det specifikke volumen er begrænset på grund af et fald i myokardial kontraktilitet. kun at identificere ved hjælp af specielle hæmodynamiske undersøgelser. På EKG er der under S.'s forøgelse en K-bølge, en indsnævring af QRS-komplekset, en stigning i R - R og P - P intervaller, en forkortelse af Q - T intervallet, et fald i ST segmentet under den isoelektriske linje, et fald udjævning eller inversion af T-bølgen. S.s stasis af g øger chok og minutter; volumen, reducere venøs tryk og cirkulerende blodvolumen, øge eller normalisere blodtrykket, forbedre myocardial blodforsyning. En stigning i kraften af ​​hjertesammentrækninger under indflydelse af S. af. Ved hjertesvigt ledsages ikke af øget iltforbrug af myokardiet, tk. reducere hjertets volumen og spændingen, det udvikler sig, S. g. overføre det til et energisk mere gunstigt niveau af arbejde.

Mekanismen for positiv inotropisk virkning af S. af g er forbundet med deres evne til at øge indholdet af calciumioner i kardiomyocytter og danne komplekser af calcium med troponin, hvilket resulterer i, at interaktionen mellem actin og myosin lettes, og myofibrils kontraktilitet øges. Derudover S. g. Forøg aktiviteten af ​​ATPase af myosin, som er involveret i energiforsyningen af ​​denne proces..

Stigningen i indholdet af calciumioner i kardiomyocytter under indflydelse af S. i byen forekommer af følgende årsager. Interagerer med sulfhydrylgrupper af Na, K + -afhængig ATP-ase af kardiomyocytmembraner, S. g. Inhiberer aktiviteten af ​​dette enzym, hvilket fører til en stigning i det intracellulære indhold af natriumioner. Samtidig øges strømmen af ​​ekstracellulært calcium i kardiomyocytter muligvis på grund af stimulering af mekanismen til transmembranudveksling af natriumioner til calciumioner, og frigivelsen af ​​calcium fra det sarkoplasmatiske retikulum øges også. Det antages også, at permeabiliteten af ​​calcium gennem membranerne i kardiomyocytter og sarkoplasmatisk retikulum øges som et resultat af dannelsen af ​​komplekser af S. af g. Med fofolipid-, protein- og kulhydratkomponenter i disse membraner. Derudover kan dannelsen af ​​S.'s chelaptes med calcium lette transporten af ​​calcium gennem membranerne i kardiomyocytter og det sarkoplasmatiske retikulum. Det er muligt, at stimulering af processerne til transmembrantransport af calciumioner, som er afhængige af cyklisk AMP, og også en stigning i frigivelsen af ​​endogene analoger af hjerteglykosider (såkaldte endodiginer) er vigtige i mekanismerne for S.'s inotrope virkning..

Mekanismen for den negative kronotropiske effekt af årets S. skyldes den overvejende aktivering af påvirkningerne fra vagusnerven på myokardiet. Denne effekt elimineres af atropotin. Aktivering af vagusnerven under indflydelse af S. i byen udføres refleksivt fra baroreceptorerne i carotis sinus og aorta zoner (synokardie refleks) og fra myokardiale strækreceptorer (den såkaldte Bezold effekt eller Bezold-Jarisch cardiocardial reflex). På samme tid falder intensiteten af ​​Bainbridge-refleksen på grund af et fald i strækningen af ​​receptorer i åbningerne i vena cava.

Den negative dromotrope virkning af årets S. manifesteres ved et fald i hastigheden af ​​atrioventrikulær ledning og en tilsvarende forkortelse af PQ-intervallet. Denne effekt skyldes både den direkte virkning af S. i byen på myokardiet og aktiveringen af ​​vagusnerven. Den negative dromotrope virkning af S. i byen er årsagen til udviklingen ved først ufuldstændig og derefter komplet atrioventrikulær blokade. Samtidig tilvejebringer afmatningen af ​​atrioventrikulær ledning en terapeutisk virkning af hjerteglykosider i supraventrikulær takykardi og atrieflimren.

S. udøver ikke en udtalt indflydelse på koronar cirkulation. Imidlertid kan S. hos nogle patienter med iskæmisk hjertesygdom provokere forekomsten af ​​angina anfald.

Stigningen i diurese forårsaget af S. manifesteres især tydeligt i hjertesvigt. Samtidig skyldes S.s diuretiske virkning af byen hovedsageligt forbedringen af ​​hæmodynamik og delvist den deprimerende virkning af S. i byen på genabsorption af natrium- og klorioner i nyretubuli. Det antages også, at i mekanismerne for diuretisk virkning af S. kan indflydelsen af ​​lægemidler fra denne gruppe på den metaboliske hastighed af aldosteron og dannelsen af ​​atrielt natriuretisk peptid være vigtig.

De udøver en moderat udtalt stimulerende virkning på de glatte muskler i de indre organer i byens S. og øger noget intestinal motilitet såvel som tonen i galdeblæren, livmoderen og bronkierne..

I terapeutiske doser af S. g (især præparater af liljekonval og adonis) har en beroligende virkning på c.n.s. Imidlertid er det med S.s beruselse muligt at opleve tegn på excitation af c.n. (søvnløshed, hallucinationer osv.).

Farmakokinetik af hjerteglykosider. Hovedtrækkene ved S.s farmakokinetik (biotilgængelighed, binding til blodplasma-proteiner, biotransformation osv.) Afhænger i høj grad af graden af ​​lægemidler i denne gruppe. Meget polære lægemidler S. af g (strophanthin K, korglikon) absorberes dårligt i mave-tarmkanalen (højst 2-5% af den dosis, der tages), binder praktisk talt ikke til blodplasmaalbumin, metaboliseres let i leveren og udskilles hovedsageligt uforandret gennem nyrerne form.

Mindre polære S. g. (Digoxin) absorberes bedre fra mave-tarmkanalen (op til 60-85% af den taget dosis) og binder 20-25% til blodplasmaalbumin. Ca. 20% af sådanne lægemidler gennemgår biotransformation i leveren med dannelsen af ​​inaktive metabolitter, og ca. 30% udskilles uændret i urinen. Den mindst polære S. af digitoxin er kendetegnet ved høj oral biotilgængelighed (90-100% af den indtagne dosis) og er stort set forbundet med blodplasmaalbumin (90% eller mere). Op til 20-30% af den indtagne dosis af digitoxin udskilles i galden uændret og genabsorberes derefter fra tarmen til blodet. I leveren metaboliseres digitoxin i betydelige mængder og udskilles hovedsageligt i urinen og delvist (ca. 25%) i fæces i form af inaktive metabolitter..

S.s absorption i mave-tarmkanalen forekommer hovedsageligt ved passiv diffusion. Absorptionshastigheden af ​​S. i byen falder med en stigning i surhedsgraden i miljøet, øget tarmmotilitet, nedsat mikrocirkulation og ødem i væggen. Derudover forstyrrer adsorption, antacida, astringerende og afføringsmidler, cholinomimetika og nogle antibiotika (for eksempel aminoglycosider, tetracycliner, rifampicin) S.s absorption. Ethylalkohol, kinidin, furosemid, cytostatika og antispasmodika bidrager til en stigning i S.s absorption af byen..

S.'s fordeling i kroppen forekommer relativt jævnt, skønt i binyrerne, bugspytkirtlen, tarmvæggen, leveren og nyrerne S. g. Akkumuleres i noget større mængder end i andre organer. I myokardiet findes ikke mere end 1% af den indtagne dosis medicin i denne gruppe. Ved systematisk brug er S.s præparater tilbøjelige til materialekumulation. Denne evne er mest udtalt i digitoxin og den mindste i strophanthin K og korglikon..

Anvendelsen af ​​hjerteglykosider. Den vigtigste indikation for S.s brug af g er hjertesvigt. S. er især effektiv til hjertesvigt forårsaget af overbelastning af hjertet (for eksempel med arteriel hypertension, valvulær hjertesygdom, aterosklerotisk kardiosklerose). Relativt lidt effektiv S. g ved kardiomyopatier, myocarditis, aortainsufficiens (især syfilitisk ætiologi), thyrotoksikose og lungehjerte. S. er imidlertid ikke kontraindiceret i disse sygdomme og patologiske tilstande, tk. har en vis terapeutisk virkning på dem og svækker tegn på hjertedekompensation.

Til terapeutiske og profylaktiske formål anvendes S. til paroxysmal atriel og nodulær atrioventrikulær takykardi. Det skal dog huskes, at paroxysmal supraventrikulær takykardi med delvis atrioventrikulær blokade kan udvikle sig som et resultat af S.s insikring (ofte med digitalispræparater). S. er yderst effektive til den takysystoliske form af atrieflimren eller atrieflagren. Med atrieflimren S. i byen reducerer hyppigheden af ​​ventrikulære sammentrækninger og eliminerer pulsunderskuddet. Med denne patologi ordineres S. i doser, der opretholder en puls på ca. 60-80 slag i minuttet i hvile og ikke mere end 100 slag i minuttet under træning. Med atrieflagren bruges S. by til at overføre flagren til atrieflimren for at forbedre atrioventrikulær blokade, reducere ventrikulære sammentrækninger og gendanne normal sinusrytme.

Hjerteglykosider er moderat effektive ved akut venstre ventrikulær svigt i varierende grad på grund af akut myokardieinfarkt, men er kontraindiceret ved kardiogent shock. Ved akut myokardieinfarkt (myokardieinfarkt) anvendes S. i reducerede doser, da iskæmiske områder af myokardiet er arytmogene.

Med angina pectoris (Angina pectoris), der er opstået på baggrund af hjertesvigt og kardiomegali, har S. g. En positiv effekt. I fravær af hjertesvigt kan de imidlertid forværre de kliniske manifestationer af angina pectoris og i nogle tilfælde provokere udseendet af dets angreb..

Valget af S.s lægemidler foretages i hvert tilfælde under hensyntagen til deres farmakokinetik. Så når der ydes akut pleje (for eksempel ved akut hjertesvigt (hjertesvigt)), anvendes lægemidler (strophanthin, korglikon osv.) Med en kort ventetid, der administreres intravenøst. Små børn og ældre ordineres lidt kumulative lægemidler S. g (digoxin, celanid, strophanthin).

En absolut kontraindikation for S.s anvendelse er beruselse med lægemidler fra denne gruppe. Derudover er S. kontraindiceret i idiopatisk subaortisk stenose, tk. stigningen i hjertesammentrækninger forårsaget af dem øger graden af ​​nedsat blodudstrømning fra venstre ventrikel. Med atrioventrikulær blokade af anden grad er S. kontraindiceret på grund af risikoen for at udvikle en komplet tværgående blokade, især på baggrund af angreb fra Morgagni - Adams - Stokes. Bør ikke anvendes sammen med S., med Wolff-Parkinson-White syndrom, ustabil angina pectoris og akut infektiøs myocarditis.

Under graviditet og amning skal S. ordineres med forsigtighed, fordi de trænger relativt let ind i placentabarrieren og udskilles i modermælken.

Bivirkninger og toksiske virkninger af hjerteglykosider. Skelnen mellem hjerte- og ikke-kardiale manifestationer af den toksiske virkning af S. af hjertets manifestationer af forgiftning skyldes særegenhederne i mekanismen for S.'s virkning på myokardiet. Så et fald i amplituden af ​​hvilepotentialet ledsaget af en forkortelse af den ildfaste periode forårsaget af S. kan være en af ​​årsagerne til fibrillering af ventriklerne, ventrikulære og atriale ekstrasystoler, der ofte fortsætter som allorrhythmias (op til bigeminia). I forbindelse med den negative dromotropiske handling S. i byen kan forårsage atrioventrikulær blokade i varierende grad. For S.s beruselse er ikke-paroxysmale supraventrikulære takykardier med atrioventrikulær blok også karakteristiske. Mulig sinusarytmi, sinoatriel blokering, takykardi fra atrioventrikulær knudepunkt og polytopisk ventrikulær takykardi. Elektrokardiografiske tegn på forgiftning er sinusbradykardi, atrioventrikulær dissociation, ventrikulær arytmi og supraventrikulær arytmi med atrioventrikulær blok..

Ekstrakardiale tegn på S.s forgiftning inkluderer gastrointestinale neurologiske og nogle andre lidelser. Forstyrrelser fra mave-tarmkanalen (anoreksi, kvalme, opkastning, diarré, mavesmerter) observeres normalt, når S. tages oralt, selvom nogle af disse lidelser (kvalme, opkastning) også kan forekomme ved intravenøs administration af lægemidler. Fra neurologiske lidelser med S.'s brug er tegn på retrobulbar optisk neuritis (forringelse af synsstyrke, ændringer i farveopfattelse, scotoma), neuralgi, hovedpine, søvnløshed, hallucinationer, delirious syndrom mulig. Relativt sjældent udvikler gynækomasti, hudallergiske reaktioner og immuntrombocytopeni sig ved langvarig brug af S..

S.s forgiftning observeres som regel som et resultat af en overdosis af stoffer. Udviklingen af ​​forgiftning lettes af forskellige faktorer, inkl. ændringer i S.s farmakokinetik med hypothyroidisme, hypoalbuminæmi, nyre- eller leversvigt i alderdommen osv. Følsomheden over for S. i byen øges med kardiomyopatier, myokardiehypoxi, alkalose, hypokalæmi, hypomagnesæmi og hyperkalcæmi. Derudover kan S.'s toksicitet øges, når det anvendes sammen med visse lægemidler (se lægemiddelkompatibilitet).

I tilfælde af udvikling af beruselse S. af byen annulleres. Til lindring af takyarytmier som følge af forgiftning anvendes kaliumpræparater, diphenin, lidocain, dinatriumedetat unitiol, β-blokkere (anaprilin). Kaliumpræparater er kun effektive i tilfælde, hvor S.s forgiftning udvikler sig på baggrund af hypokalæmi. Af kaliumpræparaterne anvendes kaliumchlorid hovedsageligt til dette formål, som indgives intravenøst ​​i en 5% glucoseopløsning i 1-3 timer eller panangin. Hvis S.s forgiftning udvikler sig på baggrund af hyperkaliæmi eller atrioventrikulær blokade, er kaliumpræparater uhensigtsmæssige at bruge. I sådanne tilfælde er diphenin det valgte lægemiddel. Lidocain lindrer effektivt de ventrikulære takyarytmier forårsaget af S., men det kan kun bruges i fravær af atrioventrikulær blok. Til samme formål kan du bruge anaprilin, der administreres intravenøst ​​i doser på 1-5 mg. Med atrioventrikulær blokade forårsaget af S.s forgiftning, ikke ledsaget af ventrikulære arytmier, er den mest markante effekt forårsaget af intravenøs administration af dinatriumedetat (2-4 g i 500 ml 5% glukoseopløsning) sammen med atropin (1 ml 0,1% opløsning). endokardiestimulering af hjertet vises i fravær af effekt. Når ventrikelflimmer opstår som et resultat af S.s beruselse, ty de til elektrisk defibrillering af hjertet og injiceres intravenøst ​​diphenin og kaliumpræparater. En lovende behandlingsmetode for S.s forgiftning er brugen af ​​specifikke antistoffer mod disse lægemidler.

De vigtigste S. g, deres anvendelsesmetoder, doser, former for frigivelse og opbevaringsbetingelser er angivet nedenfor..

Adonizid (Adonisidum) bruges internt af voksne 20-40 dråber 2-3 gange om dagen. Højere doser inden for voksne: enkelt 40 dråber, dagligt 120 dråber. Frigørelsesform, 15 ml hætteglas. Opbevaring: Liste B; i en godt forseglet beholder, beskyttet mod lys.

Digitoxin (Digitoxinum) ordineres oralt og rektalt i gennemsnit henholdsvis 0,0001 og 0,00015 g pr. Dosis. Højere doser inden for voksne: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g. Udgivelsesformer: tabletter på 0,0001 g, rektale suppositorier (suppositorier) på 0,00015 g. Opbevaring: liste B; på et køligt, mørkt sted.

Digoxin (Digoxinum) administreres oralt til voksne med et gennemsnit på 0,00025 g pr. Dosis. Den højeste daglige orale dosis for voksne er 1,0015 g. Intravenøst ​​(langsomt!) Injiceres 1-2 ml af en 0,025% opløsning i 10 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Udgivelsesformer: tabletter med 0,00025 ampuller på 1 ml hver 0,025 % løsning. Opbevaring: Liste A; på et mørkt sted.

Cardiovalenum (Cardiovalenum) bruges internt, 15-20 dråber 1-2 gange om dagen. Fremstillingsmetode: hætteglas på 15, 20 og 25 ml. Opbevaring: Liste B; på et køligt, mørkt sted.

Korglikon (Corglyconum) administreres intravenøst ​​(langsomt over 5-6 minutter), 0,5-1 ml 0,06% opløsning i 10-20 ml 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser intravenøst ​​til voksne: enkelt 1 ml, dagligt 2 ml 0,06% opløsning. Frigørelsesmetode: ampuller med 1 ml 0,06% opløsning Opbevaring: liste B på et køligt, mørkt sted.

Strophanthin K (Strophanthinim K) administreres intravenøst ​​(langsomt i løbet af 5-6 minutter), 0,5 ml af en 0,05% opløsning i 10-20 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser intravenøst ​​for voksne: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g, henholdsvis 1 ml og 2 ml 0,05% opløsning). Fremstillingsmetode: ampuller med 1 ml 0,05% og 025% opløsning. Opbevaring: Liste A.

Celanid (Celanidum, synonym: izolanid, tantosid C osv.) Ordineres internt til voksne med et gennemsnit på 0,00025 g i tabletter eller i dråber på 10-25 dråber pr. Dosis. Intravenøst ​​(langsomt!) Indtast 0,0002 g (1 ml 0,02% opløsning) i 10 ml 5%, 20% eller 40% glucoseopløsning. Højere doser for voksne indeni: enkelt 0,0005 g, dagligt 0,001 g; intravenøst: enkelt 0,0004 g, dagligt 0,0008 g (henholdsvis 2 og 4 ml 0,02% opløsning). Fremstillingsmetode: tabletter på 0,00025 g; 10 ml hætteglas med en 0,05% opløsning (til oral administration); ampuller med 1 ml af en 0,02% opløsning. Opbevaring: Liste A; på et mørkt sted.

Bibliografi: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. og Chekman I.S. Fysisk kemi og klinisk farmakologi af hjerteglykosider, Kiev, 1985; Gatsura V.V. og Kudrin A.N. Hjerteglykosider i kompleks farmakoterapi af hjertesvigt, M., 1983, bibliogr; Håndbog til klinisk farmakologi og farmakoterapi, red. ER. Chekman og andre, s. 319, Kiev, 1986.

Virkningsmekanismen for hjerteglykosider

Af fysiske og kemiske egenskaber.

strophanthin, korglikon

3) relativt polær:

digoxin, celanid

Primære og sekundære glycosider Planter indeholder enzymer, der hydrolyserer kardiale glycosider. Derfor er hydrolytisk spaltning af primære glycosider i selve det medicinske råmateriale muligt i opbevarings- og forarbejdningsperioden. I medicinsk praksis anvendes hjerteglycosidpræparater opnået fra følgende planter:

- rævehandske lilla (Digitalis purpureа) -digitoxin;

- rævehandske uldigt (Digitalis lanata) -digoxin; celanid (lanatosid C,

- Strophanthus Kombe - Strophanthin K;

- dalen lilje (Convallaria) -corglikon (lægemiddel novogalen);

- adonis (Adonis vernalis) - infusion af adonis urt, adonisid;

Tabel 1. Kilder til opnåelse af hjerteglykosider, anvendte lægemidler og deres aktive principper

PlanteDele af en plante, der bruges til at fremstille forberedelserNarkotikaHjerteglykosider indeholdt i novogaleniske præparater og præparater af individuelle glycosider
Enkel, galenisk og infusionerNovogaleniske og individuelle glykosider
Foxglove (Digitalis) lilla (purpureа) ullig (lanata)Blade "PulverekstraktDigitoxin Cordigit Lantoside Digoxin CelanideDigitoxin Digitoxin og Gitoxin; Summen af ​​glycosiderne af den uldne rævehandske; Digoxin; Lanatoside C
Strophanthus KombeFrøStrofantin KK-strophanthin K-strophanthosid
Lily of the valley (Convallaria)Græs (blade og blomsterstande)TinkturKorglikonKonvallazide Konvallatoksin
Adonis (spring adonis, montenegrin)GræsInfusionsekstraktAdonisidesAdonitoxin Cimarin

Ulemper ved novogaleniske og galeniske præparater:

- inkonsekvent aktivitet (selvom de er fremstillet af den samme mængde råmaterialer, men dette råmateriale (og derefter i præparatet), afhængigt af jorden, fugtigheden, indeholder en ulige mængde aktivt stof);

- i urtepræparater er der ballaststoffer, saponiner, som kan forstyrre absorptionen af ​​glykosider, irritere slimhinden i mave-tarmkanalen. Rene hjerteglykosider anvendes hovedsageligt i moderne medicin..

Farmakologiske virkninger af hjerteglykosider. De vigtigste manifestationer af hjerteglykosidernes virkning på hjertet er som følger:

- en stigning i kraften af ​​hjertesammentrækning (positiv inotropisk

- nedsat hjertefrekvens (negativ kronotrop

- deceleration af ledningsevne (negativ dromotrop effekt);

- øget excitabilitet af myokardiet (positiv batmotropisk effekt).

I intervallet af terapeutiske doser forekommer de første 2 effekter, og de bestemmer den kliniske værdi af hjerteglykosider ved hjertesvigt. Virkningen af ​​hjerteglykosider på hjerteledning og excitabilitet betragtes som et tegn på deres toksiske virkning, skønt evnen til at hæmme ledning anvendes til behandling af nogle former for hjertearytmi.

Virkningsmekanismen for hjerteglykosider

1. positiv inotropisk handling. På grund af tilstedeværelsen af ​​en umættet lactonring i aglyconmolekylet binder SH-grupperne i transport ATPase af kardiomyocytmembranen. Som et resultat af inhiberingen af ​​Na + -K + pumpen akkumuleres Na + -ioner i cellen. På samme tid øges strømmen af ​​ekstracellulære Ca2+ -ioner i kardiomyocytter (muligvis på grund af stimuleringen af ​​mekanismen til transportudveksling af Na + -ioner mod Ca2+ såvel som den forbedrede frigivelse af Ca2+ -ioner fra det sarkoplasmatiske retikulum). Generelt øges indholdet af Ca 2+ -ioner i sarkoplasma. Ca 2+ interagerer med troponinkomplekset, eliminerer dets inhiberende virkning på dannelsen af ​​actin + myosinbindinger. ATP-ase-aktiviteten af ​​myosin øges, hvilket fører til en større dannelse af actomyosinbindinger → styrken og hastigheden af ​​myokardial sammentrækning øges, systolen udvikler sig kraftigt på kortere tid. En stigning i hjerterytmen ledsages ikke af en stigning i myokardialt iltforbrug.

Hjerteglykosider øger hjertets effektivitet - glykogenreserverne øges, processerne til energiproduktion forbedres på grund af bedre anvendelse af oxidationssubstrater. Processen med energiproduktion skifter fra glykolytisk til mere "økonomisk" aerob.

2. Negativ kronotrop handling. Hjerteglykosider bremser antallet af hjertesammentrækninger (sænker rytmen) på grund af hvilken diastol forlænges, mere fyldning af ventriklerne med blod opstår. Betingelser skabes for en økonomisk driftsform for hjertet: stærke systoliske sammentrækninger erstattes af en hvileperiode. Der er en genopretning af energikilder i myokardiet (syntese af ATP).

Hovedårsagerne til en langsommere puls er:

1. Styrke vagale påvirkninger (forekomsten af ​​sino-cardiac, aortocardial, cardiocardial reflexes som et resultat af irritation af baroreceptorerne i blodkar og hjertet).

2. Eliminering af Bainbridge's sympatiske refleks (som et resultat af eliminering af venøs stasis og eliminering af årsagen til refleks takykardi).

3. Negativ dromotropisk handling. Hjerteglykosider reducerer ophidselseshastigheden. Denne effekt skyldes både den direkte virkning af hjerteglycosider på hjertets ledningssystem og aktivering af vagusnerven. I små doser øger hjerteglycosider myokardiets ophidselse (positiv batmotropisk effekt). Dette manifesteres i et fald i tærsklen for myocardial ophidselse som reaktion på stimuli, der kommer til den. I store doser reducerer hjerteglykosider hjertemusklens ophidselse og øger hjertets automatisme. Arytmier forekommer (især ekstrasystoler).

Indflydelsen af ​​hjerteglykosider på hæmodynamik. Ved hjertesvigt, hjerteglykosider:

- øge slagtilfælde og minutvolumen

- reducere venetryk (ødem forsvinder gradvist)

- reducere mængden af ​​blod i venerne i leveren og portalvenesystemet;

- reducere trykket i lungearterien

Den samlede perifere vaskulære resistens falder, blodtilførslen og vævs oxygenering forbedres. De nedsatte funktioner i indre organer (lever, g.c. og andre) gendannes;

- øge diurese (indirekte virkning af hjerteglykosider).

Diuretisk virkning af kardiale glycosider Den diuretiske effekt af kardiale glycosider skyldes hovedsageligt en forbedring af hæmodynamik og en delvis hæmmende virkning på reabsorptionen af ​​Na + og Cl - ioner i nyretubuli. Det antages også, at i mekanismen for den diuretiske virkning kan indflydelse af lægemidler på den metaboliske hastighed af aldosteron og dannelsen af ​​atrielt natriuretisk peptid være vigtig. Alle hjerteglykosider adskiller sig i aktivitet, absorptionshastighed, virkningsvarighed, evne til at kumulere og bruge.

Aktiviteten af ​​hjerteglycosider bestemmes ved metoden til biologisk standardisering og betegnes i enheder (ICE, KED). 1 ICE svarer til minimumsdosen af ​​et standardpræparat, hvor det forårsager hjertestop i systole i eksperimentelle frøer. Den biologiske aktivitet af strophanthus og liljekonval er højere end fingerbøl. Men styrken af ​​lægemidlets virkning afhænger ikke kun af aktiviteten, men også af deres modstand i kroppen. Mere vedvarende digitalis hjerteglykosider med et relativt lavere ICE-indhold har en stærkere effekt i klinisk anvendelse.

Farmakokinetik af hjerteglykosider Præparaterne af hjerteglykosider absorberes ikke fra mave-tarmkanalen på samme måde. De mere lipofile absorberes meget godt - digitoxin (90-95%) og digoxin (50-80%), godt - celanid (20-40%). Strophanthin absorberes meget dårligt (2-5%) og ødelægges delvist. Liljekonvalglycosider i fordøjelseskanalen er stort set ødelagt. Derfor tilrådes det at foretage enterale hovedsagelig digitaliseringspræparater. Efter absorption fordeles hjerteglykosider til forskellige organer og væv. Der findes ikke mere end 1% af den administrerede dosis i hjertet. Således forklares hovedretningen af ​​virkningen af ​​hjerteglykosider af hjertevævets høje følsomhed over for denne gruppe lægemidler..

Tabel 2. Sammenligningsegenskaber for et antal digitalis- og strophanthus-hjerteglykosider med hensyn til absorptionshastigheden med forskellige indgivelsesveje

Et lægemiddelAbsorption fra tarmen,%VentetidMaksimal effektudviklingshastighed
Når det administreres oraltNår det administreres intravenøstNår det administreres oraltNår det administreres intravenøst
Digitoxin Digoxin Strofantin90-100 50-80 2-52 timer 30 minutter-2 timer -- 5-30 minutter 5-10 minutter12h 6-8h -- 1-5t 30-90 min

Skema 1. I henhold til udviklingshastigheden for den kardiotoniske virkning kan hjerteglykosider repræsenteres ved følgende række:

Strofantin = Korglikon> Celanid> Digoxin> Digitoxin

Varigheden af ​​den kardiotoniske virkning af SG bestemmes af hastigheden af ​​inaktivering af SG i kroppen, deres binding til plasmaproteiner og udskillelseshastigheden.

Tabel 3. Sammenligningsegenskaber for et antal digitalis og strophanthus hjerteglykosider med hensyn til udskillelseshastighed

HjerteglykosiderUdskillelsesgradAlvoren af ​​kumulation
I 24 timer,%Fald i blodplasmaindhold med 50%Fuldstændig eliminering
Digitoxin Digoxin Strofantin7-10 20-30 85-908-9 dage 34-36 timer 8 timer2-3 uger og mere 2-7 dage 1-3 dage+ + + + + + + + +

Forberedelser af strophanthus, adonis og dalen lilje udskilles normalt inden for en dag eller lidt længere. En særlig langvarig virkning er forårsaget af digitaloxin purpur glycosid - digitoxin (eliminering varer 2-3 uger). En mellemposition er optaget af digitalis uldglycosider, digoxin og celanid (deres elimineringstid er 3-6 dage). I henhold til handlingens varighed og evnen til at kumulere digitalis og strophanthus glycosider er de arrangeret i følgende rækkefølge:

digitoxin> digoxin> celanid> strophanthin.

Adonis og liljekonval præparater kumulerer endnu mindre end strophanthin.

Biotransformation:

-sekventiel spaltning af et sukkermolekyle;

-dannelsen af ​​konjugater (med glucuronsyre);

Kontraindikationer:

- Akut myokardieinfarkt;

Principperne for glykosidoterapi. Terapi med hjerteglykosider begynder med mætning af kroppen med lægemidlet, hvorefter den opnåede effekt opretholdes med vedligeholdelsesdoser..

1. Metoden til hurtig digitalisering (patienten modtager en mættet dosis inden for 24-36 timer), toksiske fænomener forekommer ofte her;

2. Anvendelse af mellemdoser (inden for 3-4 dage), mens den optimale effekt forekommer relativt hurtigt, og rus er mindre hyppig;

3. langsom digitalisering (inden for 6-7 dage) i små doser, den mest skånsomme metode.

Vedligeholdelsesdosen beregnes under hensyntagen til eliminationshastigheden;

Eliminationskoefficient - mængden af ​​lægemidlet fjernet pr. Dag (%) af dets værdi i kroppen.

Beruselse med hjerteglykosider. Beruselsessymptomer er næsten de samme for alle FH'er. Toksiske fænomener observeres oftest, når man bruger digitalispræparater med en udtalt evne til at kumulere: de manifesteres ved hjerte- og ekstracardiale lidelser (arytmier, AV-blok). De mest hyppige og farlige overtrædelser af ledning og ophidselse. I hjertet af hæmningen af ​​ledning i den atrioventrikulære knude og bundtet af His og en stigning i myocardiets ophidselse er en krænkelse af den ioniske balance: et stigende underskud af K + i cellen, en stigning i ioniseret Ca 2+, en stigning i vagusnervens tone. Ledningsforstyrrelser manifesteres klinisk ved hjerteblok i varierende grad op til komplet AV-blok; indledende manifestationer kan registreres på EKG (stigning i PQ). En stigning i myocardial excitabilitet manifesteres klinisk ved forekomsten af ​​ekstrasystoler (ventrikulær). Den mest almindelige dødsårsag i tilfælde af forgiftning er ventrikelflimmer. Også med SG-forgiftning begynder minutvolumenet at falde, og symptomer på hjertesvigt vises (ødem, åndenød, forstørret lever, nedsat urinproduktion osv.). Der er dyspeptiske lidelser - appetitløshed, kvalme, opkastning, mavesmerter, diarré er mulig. Årsagerne til opkastning er irritation af maveslimhinden, aktivering af opkastningscentrets kemoreceptive zone.

Neurologiske symptomer - svaghed, træthed, hovedpine, smerter langs ansigts- og trigeminusnerven, psykose, nedsat synsstyrke, xanthopsi og forvrænget opfattelse af genstande, paræstesi, neuritis. Allergiske reaktioner kan udvikle sig.

Behandling. Behandling af forgiftning med digitalis og andre SG'er er primært rettet mod at eliminere ugunstige ændringer i hjertefunktionen. Annullering af lægemidlet, gastrisk skylning. Kaliumpræparater - kaliumchlorid (i / v, indvendigt), panangin, fane. "Asparkam"; magnesium orotat; polariserende blanding; unitiol (donor af sulfhydrylgrupper); lægemidler, der binder Ca 2+ –trilon B (EDTA dinatriumsalt) (i / v); natriumcitrat. Til arytmier anvendes diphenin, lidocain, amiodaron. For at eliminere vagusnervens indflydelse på hjertet ordineres atropin.

Lægemidler fra gruppen af ​​hjerteglykosider: klassificering og indikationer

Ifølge medicinske statistikker øges antallet af patienter med hjerte- og vaskulære sygdomme hvert år, inklusive patienter med manifestationer af kronisk hjertesvigt (CHF). Udbredelsen af ​​denne patologi blandt den voksne befolkning i USA og EU-landene er fra 1,5 til 2%, ikke de bedste indikatorer i vores land. Kardiotoniske lægemidler, stoffer, der stimulerer hjertet, hjælper med at forbedre livskvaliteten for patienter med CHF. De mest berømte af disse er hjerteglykosider. Historien om brugen af ​​disse midler har mere end hundrede år. Det hele begyndte med udnævnelsen af ​​digitalisblade til patienter med dropsy, allerede da var der en høj risiko for at udvikle rus. I det 18. århundrede blev symptomerne på overdosering og anbefalinger til dosisvalg først beskrevet. Hvad er moderne præparater af hjerteglykosider - lad os prøve at finde ud af det.

Klassifikation

Kilder til opnåelse af forbindelser med kardiotoniske egenskaber er lægeplanter fra visse familier. De er blevet godt undersøgt af en videnskab kaldet farmakognosi. Navnene på stofferne kommer fra de planter, hvorfra de stammer. For eksempel:

  • rød (lilla) type fingerbøl (digitalis) - Digitoxin, Cordigit;
  • uldtype digitalis - Digoxin, Celanid, Lantosid;
  • rusten digitalis - Digalen-neo;
  • adonis (adonis) - Adonisides;
  • strophanth - Strofantin K, Strofantidinacetat;
  • dalen lilje - Korglikon;
  • gulsot - Cardiovalen.

Fra et kemisk synspunkt er hjerteglykosider en kombination af følgende stoffer:

  1. Aglycon (genin) er en steroid struktur, der i kemisk struktur svarer til hormoner, galdesyrer, steroler. Det er genin, der bestemmer størrelsen og mekanismen for lægemidlets kardiotoniske virkning..
  2. Sukkerdel (glycon) - kan repræsenteres af molekyler af forskellige sukkerarter, det er ansvarligt for evnen til at opløse og fiksere i væv.

Virkningsvarigheden og egenskaberne ved indgivelsen af ​​disse lægemidler afhænger af den kemiske formel. Deres klassificering er baseret på dette. Blandt hjerteglykosider er der lægemidler, der opløses bedre i fedtstoffer (Digoxin, Digitoxin, Celanide). De absorberes godt i tarmene og udskilles dårligt i urinen, derfor ordineres de til oral administration.

Tværtimod absorberes stoffer, der opløses perfekt i vand, dårligt i fordøjelseskanalen, så det er bedre at administrere dem parenteralt (Korglikon, Strofantin). De udskilles godt gennem nyrerne, deres varighed er kort..

Varigheden af ​​glykosidernes arbejde påvirkes også af deres evne til at danne bindinger med blodplasma-proteiner og akkumulere. Digitoxin virker længst (op til 2-3 uger), mindst af alt er Strofantin og Korglikon (2-3 dage). Digoxin og Celanide har en gennemsnitlig virkningsvarighed (gennemsnitlig uge).

Egenskaber og indikationer til brug

Hjerteglykosider har to typer farmakologiske virkninger:

  1. Cardiac - en stigning i myokardiets kontraktile aktivitet, en afmatning i ledning og hjertefrekvens (HR), en stigning i hjertemusklens ophidselse. Derudover bidrager de til en stigning i diastolens varighed - den periode, hvor hjertet hviler og akkumulerer energireserver..
  2. Ekstrakardiale hændelser - perifer vasokonstriktion, vanddrivende og beroligende virkninger.

Implementeringen af ​​den vigtigste virkningsmekanisme for hjerteglykosider (en stigning i styrken af ​​systoliske sammentrækninger) fører til en stigning i indikatorer som slagtilfælde og minutvolumen i blodet, til et fald i hjertets anatomiske dimensioner, et fald i venetryk og eliminering af ødemsyndrom. Det er vigtigt, at iltforbruget i myokardiet ikke øges..

Lægemidlerne i denne gruppe øger ligeledes myocardial kontraktilitet både i nærvær og i fravær af tegn på funktionel hjertesvigt. Men hos raske mennesker er der ingen stigning i minutproduktion. Graden af ​​eksponering afhænger ikke kun af dosis af lægemidlet, men også af den individuelle følsomhed af en bestemt persons organisme..

På grund af den høje risiko for bivirkninger og tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til brug hører gruppen af ​​hjerteglykosider til potentielt farlige stoffer, derfor er det kun en specialist, der kan behandle dem.

Følgende patologiske tilstande bliver indikationer for udnævnelse af hjerteglykosider:

  • hjertesvigt - akut og kronisk;
  • supraventrikulære arytmier (takykardi), inklusive dem med paroxysmal forløb;
  • atrieflimren;
  • atrieflimren angreb;
  • perikardial hjertetamponade (kompression).

Kontraindikationer for udnævnelsen af ​​disse lægemidler:

  1. Hjerteglykosider kan ikke behandles med bradykardi, atrioventrikulær blok i varierende grad, ustabil angina.
  2. Det er forbudt at ordinere disse lægemidler under akutte inflammatoriske processer (myocarditis) med besvimelsesbetingelser forårsaget af en krænkelse af hjerterytmen (Morgagni-Adams-Stokes-angreb).
  3. En absolut kontraindikation er en indikation i historien om intolerance over for digitalis og andre kardiotoniske planter..
  4. Du kan ikke fortsætte behandlingen med lægemidler af hjerteglykosider, hvis der opstår alvorlige symptomer på forgiftning..

Anvendelsesmetoder

Umiddelbart er det værd at advare om umuligheden af ​​selvbehandling med disse lægemidler: På grund af toksicitet skal doser vælges individuelt af den behandlende læge, så farlige bivirkninger ikke vises.

Hvad er principperne for kardiotonisk behandling for hjertesvigt? Der er to typer mætning af kroppen med hjerteglykosider:

  • hurtig digitalisering - fra begyndelsen ordineres de maksimale belastningsdoser efterfulgt af en overgang til en vedligeholdelsestilstand;
  • langsom digitalisering - brugen af ​​vedligeholdelsesdoser fra den første behandlingsdag.

Den første metode anvendes på hospitaler med overvågning af mulige toksiske reaktioner. Den anden metode involverer anvendelse af et specifikt hjerteglykosid til behandling af kronisk hjertesvigt derhjemme. Der er specielle formler til beregning af dosis af lægemidlet, nomogrammer til bestemmelse af størrelsen af ​​belastnings- og vedligeholdelsesdoser afhængigt af patientens kropsvægt, tilstanden af ​​nyrefunktioner (kreatininniveau), risikoen for at udvikle bivirkninger.

Glykosidforgiftning - hvad er det? Det manifesterer sig i form af ændringer fra forskellige organers og systemers side, nemlig mave-tarmkanalen, centralnervesystemet, synsorganer, hjerte.

  • mavekramper, opkastning, appetitløshed;
  • hovedpine, sløvhed, søvnforstyrrelser, rastløs opførsel, hallucinationer op til
  • forvirring af bevidsthed osv.
  • tab af synsfelter, farveopfattelsesforstyrrelser osv.;
  • hjerterytmeforstyrrelser - ekstrasystoler, ventrikulære arytmier, blokade og andre typer.

Muligheder for foranstaltninger til eliminering af forgiftning fra hjerteglykosider er:

  1. Annullering af lægemidlet, overvågning af EKG i dynamik med efterfølgende dosisjustering - i tilfælde af enkelt ekstrasystoler eller blokade på 1 grad uden krænkelser af hjerteoutput.
  2. Annullering af lægemidlet og udnævnelse af antiarytmiske lægemidler oralt (Kaliumchlorid, Magnesium Orotat, Panangin) eller parenteralt (Lidocain, Amiodaron, Unithiol).

I mangel af effekten af ​​antiarytmika anvendes defibrillering. Hvis hjertefrekvensen er for sjælden, installeres en kunstig pacemaker (pacemaker). For at forhindre forgiftning med sådanne stoffer som hjerteglykosider, skal vedligeholdelsesdoser af lægemidler vælges omhyggeligt, og kaliumtab skal udskiftes rettidigt..

Karakteristika for stoffer

Moderne farmakologi præsenterer i et stort udvalg af lægemidler kaldet hjerteglykosider, listen over de mest populære af dem ser sådan ud:

  1. Digitoxin er det længstvirkende lægemiddel, det absorberes næsten 100% i tyndtarmen, dets koncentration i plasma er 18-20 gange højere end efter at have taget den samme dosis Digoxin. Dette middel binder næsten udelukkende til plasmaalbumin, derfor har det en høj kumulation (akkumulering). Digitoxin begynder at virke omkring en halv time eller en time efter intravenøs administration, 4 timer efter indtagelse. Halveringstiden er i gennemsnit 5 dage og afhænger ikke af nedsat nyrefunktion. Med den langsomme metode til digitalisering opnås stabiliseringen af ​​lægemidlets terapeutiske niveau efter 3 eller 4 uger.
  2. Digoxin (Acedoxin) - dette hjerteglycosid absorberes godt i tarmen, men kun en fjerdedel binder til plasmaproteiner. Halveringstiden er ca. 2 dage, ca. en tredjedel af den dosis, der tages, udskilles dagligt. Det udskilles næsten uændret i urinen med en hastighed afhængig af tilstedeværelsen af ​​nedsat nyrefunktion. Efter intravenøs administration begynder handlingen i gennemsnit efter 20 minutter og efter indtagelse efter et par timer. Den individuelle følsomhed hos individuelle patienter over for dette lægemiddel blev bemærket, og tolerancen for store doser er bedre hos små børn end hos voksne. Ved en enkelt udnævnelse af dette glykosid tages der altid hensyn til muskelmasse og ikke til total kropsvægt, da der praktisk talt ikke er nogen ophobning i fedtvæv. Langsom digitalisering fører til en stabil lægemiddelkoncentration efter cirka en uge.
  3. Celanid (Lanatozide) - ligner digoxin i kemisk formel, disse hjerteglykosider har lignende farmakodynamiske egenskaber. Celanid absorberes dog mindre i tarmene efter oral indgivelse, intravenøs indgivelse gør det muligt at begynde at virke før Digoxin.
  4. Strofantin K er et vandopløseligt glycosid, der hurtigt udskilles gennem nyrerne, ikke kan akkumuleres i kroppen og bruges udelukkende til parenteral administration. Dette middel påvirker ikke i høj grad hjertefrekvensen og impulsens ledningsevne i myokardiet. Når du bruger den hurtige mætningsmetode, begynder den at virke et par minutter efter, at du er kommet ind i blodbanen og når et maksimum på en halv time eller en time.
  5. Korglikon - dette lægemiddel har lignende egenskaber som Strofantin og er også beregnet til intravenøs administration. Korglikon er dog i stand til lidt længere handling end Strofantin..

Listen over kardiale glykosider kan fortsættes med sådanne lægemidler som adonis-infusion, Adonizid, Bekhterevs medicin, liljekonval tinktur osv. Imidlertid bruges de sjældent til behandling af tilstande forbundet med kronisk hjertesvigt. Disse lægemidler bruges som beroligende midler til kardioneuroser, neurasteni, vegetativ og vaskulær dystoni eller andre tilstande med milde kredsløbssygdomme. Før du bruger dem, er det også nødvendigt at konsultere en læge..

Medfødte hjertefejl hos børn

Hvordan bliver man bloddonor i Moskva? Grundlæggende regler og kontraindikationer